高尿酸新的高血壓危險(xiǎn)因素新的干預(yù)靶點(diǎn)

1、高尿酸高尿酸- -新的高血壓危險(xiǎn)因素、新的高血壓危險(xiǎn)因素、新的干預(yù)靶點(diǎn)？新的干預(yù)靶點(diǎn)？惠汝太惠汝太中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京阜外醫(yī)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京阜外醫(yī)院國(guó)家心臟中心國(guó)家心臟中心2012-06-092012-06-09（1）利尿劑）利尿劑 (8)鹽皮質(zhì)類(lèi)固醇受體拮抗劑鹽皮質(zhì)類(lèi)固醇受體拮抗劑（2） 轉(zhuǎn)化酶抑制劑轉(zhuǎn)化酶抑制劑 (9)外周神經(jīng)阻斷劑外周神經(jīng)阻斷劑（3）血管緊張素受體拮抗劑）血管緊張素受體拮抗劑 （10）中樞性阻斷劑：可樂(lè)寧中樞性阻斷劑：可樂(lè)寧（4） 鈣拮抗劑鈣拮抗劑 (11) 腎素阻斷劑：阿里克倫腎素阻斷劑：阿里克倫（5） 阻滯劑阻滯劑 (12)上皮鈉通道抑制劑上皮鈉通道抑制劑 （2種）

2、種）（6） -受體受體阻滯劑阻滯劑 (13)鉀通道開(kāi)放劑鉀通道開(kāi)放劑 （3種）種） （7） /-阻滯劑阻滯劑 (14)多巴胺受體激動(dòng)劑：非諾多泮多巴胺受體激動(dòng)劑：非諾多泮（18）內(nèi)皮素受體拮抗劑？）內(nèi)皮素受體拮抗劑？ （15）血管擴(kuò)張劑血管擴(kuò)張劑 （16） 硝酸甘油硝酸甘油（19）尿酸抑制劑？）尿酸抑制劑？ （17）硝普鈉）硝普鈉 （20）中性?xún)?nèi)肽酶）中性?xún)?nèi)肽酶-血管緊張素轉(zhuǎn)化酶雙重抑制劑？血管緊張素轉(zhuǎn)化酶雙重抑制劑？3個(gè)個(gè) （21）酪氨酸羥化酶抑制劑：甲基酪氨酸）酪氨酸羥化酶抑制劑：甲基酪氨酸 （22）醛固酮合成酶抑制劑）醛固酮合成酶抑制劑（23）單胺氧化酶抑制劑（優(yōu)降寧，淘汰）單胺氧化酶抑

3、制劑（優(yōu)降寧，淘汰）2323類(lèi)類(lèi)107107種降壓藥物，門(mén)診常用的種降壓藥物，門(mén)診常用的1212類(lèi)類(lèi)7070多種多種！ 緬懷四位治療高血壓的先驅(qū)緬懷四位治療高血壓的先驅(qū) walter kempner (duke大學(xué)醫(yī)學(xué)中心大學(xué)醫(yī)學(xué)中心) )：飲食控制：飲食控制 reginald smithwick：手術(shù)治療高血壓手術(shù)治療高血壓 robert wilkins：藥物治療高血壓藥物治療高血壓 edward freis：藥物治療高血壓藥物治療高血壓walter kempner 19031997 duke大學(xué)醫(yī)學(xué)中心大學(xué)醫(yī)學(xué)中心1992 年年90歲退休，歲退休，1997年辭世年辭世。1934年年開(kāi)始在用

4、谷物飲食降壓開(kāi)始在用谷物飲食降壓治療惡性高血壓治療惡性高血壓與腎病與腎病。 19461946年成為波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的教授與系主任，馬薩諸塞年成為波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的教授與系主任，馬薩諸塞紀(jì)念醫(yī)院（現(xiàn)馬薩諸塞醫(yī)學(xué)中心）的外科系主席紀(jì)念醫(yī)院（現(xiàn)馬薩諸塞醫(yī)學(xué)中心）的外科系主席, , 波士頓波士頓外科學(xué)會(huì)主席，血管外科學(xué)會(huì)副主席，創(chuàng)始人。外科學(xué)會(huì)主席，血管外科學(xué)會(huì)副主席，創(chuàng)始人。1987年年2月月27號(hào)周五，號(hào)周五， 病逝于弗羅里達(dá)，享年病逝于弗羅里達(dá)，享年87歲。歲。波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院，波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院， 1899年生于波士頓年生于波士頓手術(shù)治療高血壓手術(shù)治療高血壓。 他對(duì)高血壓感興趣是因?yàn)橥和饪扑麑?duì)

5、高血壓感興趣是因?yàn)橥和饪苨mithwick 教授有大量高教授有大量高血壓患者，當(dāng)時(shí)施貴寶（血壓患者，當(dāng)時(shí)施貴寶（squibb）研究所所長(zhǎng)研究所所長(zhǎng)james shannon （后來(lái)成為（后來(lái)成為hih的院長(zhǎng)）請(qǐng)求的院長(zhǎng)）請(qǐng)求wilkins與施貴寶研究所合作開(kāi)與施貴寶研究所合作開(kāi)發(fā)降壓藥。發(fā)降壓藥。1945年波士頓大學(xué)心臟科主任年波士頓大學(xué)心臟科主任大約同一時(shí)間（大約同一時(shí)間（1945年），年）， edward freis 作為研究員（作為研究員（research fellow）加入到加入到wilkins 研究隊(duì)伍，負(fù)責(zé)研究新的降壓藥的學(xué)流動(dòng)和力學(xué)效應(yīng)。研究隊(duì)伍，負(fù)責(zé)研究新的降壓藥的學(xué)流動(dòng)和力

6、學(xué)效應(yīng)。發(fā)現(xiàn)戊胺喹發(fā)現(xiàn)戊胺喹( 一種抗瘧藥一種抗瘧藥)能引起體位性低血壓，副作用比較大，不得不放棄作為能引起體位性低血壓，副作用比較大，不得不放棄作為降壓藥。但是戊胺喹能夠逆轉(zhuǎn)一少部分惡性高血壓患者的病情（降壓藥。但是戊胺喹能夠逆轉(zhuǎn)一少部分惡性高血壓患者的病情（freis ed, wilkins r w. proc soc exp biol med 1947;64:455） 正在開(kāi)發(fā)的心血管與中風(fēng)藥物正在開(kāi)發(fā)的心血管與中風(fēng)藥物312312個(gè)，個(gè)，其中降壓藥其中降壓藥3636個(gè)個(gè) nejmnejm，volume 360:1169-1171 volume 360:1169-1171 2009200

7、93030年來(lái)沒(méi)有真正意義上的新降壓藥年來(lái)沒(méi)有真正意義上的新降壓藥腎素腎素-血管緊張素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng): 確立及潛在的確立及潛在的8個(gè)個(gè)治療靶點(diǎn)：治療靶點(diǎn)： (1)腎素腎素抑制抑制;阿里克倫阿里克倫(2) ace抑制抑制;咪達(dá)普利（咪達(dá)普利（17個(gè)）個(gè)）(3) at1r 阻斷阻斷;阿齊沙坦（阿齊沙坦（8個(gè)）個(gè)）(4) at2r 刺激刺激; (5) (p)rr 阻斷阻斷; (6) nep 抑制抑制; (7) 醛固酮受體阻斷：醛固酮受體阻斷：伊普利酮伊普利酮 或醛固酮合成酶抑制或醛固酮合成酶抑制; (8)刺激刺激nocgmp縮寫(xiě)縮寫(xiě): ace, 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶;

8、at1r, 血管緊張血管緊張ii受體受體1型型; at2r,血管緊張血管緊張ii受體受體2型型; bkr, 緩激肽受體緩激肽受體; cgmp;nep,中性肽鏈內(nèi)切酶中性肽鏈內(nèi)切酶; no, 氧化氮氧化氮; (p)rr, 腎素、腎素原受體腎素、腎素原受體; ros, 活性氧自由基活性氧自由基nature reviews cardiology 7, 431 (august 2010) 保障一：保障一：30天無(wú)效退款：天無(wú)效退款：30天內(nèi)血壓降不到正常范圍無(wú)條件天內(nèi)血壓降不到正常范圍無(wú)條件退款（低壓退款（低壓6090mmhg/高壓高壓90140mmhg）保障二：保障二：3年內(nèi)反彈退款：在堅(jiān)持使用的前

9、提下，年內(nèi)反彈退款：在堅(jiān)持使用的前提下，3年內(nèi)血壓年內(nèi)血壓不能穩(wěn)定或反彈，無(wú)條件退款。不能穩(wěn)定或反彈，無(wú)條件退款。保障三：保障三：一年包換、終生保修：一年內(nèi)產(chǎn)品發(fā)生故障，廠家一年包換、終生保修：一年內(nèi)產(chǎn)品發(fā)生故障，廠家承諾為顧客更換新儀器，終生保修。承諾為顧客更換新儀器，終生保修。 臨床試驗(yàn)結(jié)果？臨床試驗(yàn)結(jié)果？青島研究：青島研究：張偉麗張偉麗, 孫凱孫凱, 楊英楊英, 張紅葉張紅葉, hu fb, 惠汝太惠汝太 clin chem. 2009，55(11):2026-34.美國(guó)美國(guó)aha（心臟學(xué)會(huì)年會(huì)）（心臟學(xué)會(huì)年會(huì)）2009發(fā)言交流發(fā)言交流q 1999 - 2000年年 篩查篩查: 9,66

10、2 : (25 歲歲)排除排除: 無(wú)血樣無(wú)血樣255例，例， 已經(jīng)存在高血壓已經(jīng)存在高血壓:1,468例例; 心血管病、癌癥病史心血管病、癌癥病史:110例例; 糖尿病糖尿病:110例例; 腎病史腎病史:87例例; 痛風(fēng)痛風(fēng):22例。例。入選入選: 7,620例例隨訪到隨訪到2004年年10月月, 400 (4.1%) 失訪（移民，失訪（移民，退休）退休）最終分析最終分析:7,220例例, 年齡年齡: (均數(shù)均數(shù) sd, 37.1 8.6 歲歲; 73.8% 男性男性). relative riskfigure 1a.figure 1b.高尿酸水平（四分法）伴代謝綜合征成分（高尿酸水平（四分法

11、）伴代謝綜合征成分（cpcp） 高血高血壓的風(fēng)險(xiǎn)高壓的風(fēng)險(xiǎn)高fig. 1. rrs of hypertension incidence according to uric acid quartile and number of components (cp) of metabolic syndrome present (0, 1, 2, or more) in men(a) and women (b).adjusted for age, bmi, smoking, alcohol intake, physical activity, blood glucose, triglycerides,

12、total cholesterol, hdl cholesterol, creatinine, gfr, proteinuria, salt consumption, baseline systolic and diastolic blood pressure, and family history of hypertension.青島研究：張偉麗青島研究：張偉麗, 孫凱孫凱, 楊英楊英, 張紅葉張紅葉, hu fb, 惠汝太惠汝太 clin chem. 2009，55:202q 最高最高1/4與腹部肥胖與腹部肥胖 產(chǎn)生高血壓風(fēng)險(xiǎn)高產(chǎn)生高血壓風(fēng)險(xiǎn)高3倍倍80cm80cmfigure 2b.90

13、cm6 mg/dl（357umol/l）干預(yù)：別嘌醇干預(yù)：別嘌醇200mg bidjama (2008). 3008: pp. 924-932. 結(jié)果結(jié)果 sbp dbp 別嘌醇組：別嘌醇組：-6.9 mm hg -5.1 mm hg . 安慰劑組：安慰劑組：-2.0 -2.4 24小時(shí)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果小時(shí)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果 別飄醇組：別飄醇組： -6.3 mm hg -4.6 安慰組：安慰組： +0.8 mm hg -0.3 mm hg 別嘌醇治療別嘌醇治療20 / 30 例血壓降到正常，例血壓降到正常， 安慰劑期僅安慰劑期僅1/30例血壓達(dá)正常。例血壓達(dá)正常。 effect of allopurin

14、ol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trialdaniel i. feig; beth soletsky; richard j. johnsonjama (2008). 3008: pp. 924-932. 合并高尿酸的高血壓患者用降壓藥注意合并高尿酸的高血壓患者用降壓藥注意 鈣鈣離子拮抗劑和離子拮抗劑和受體阻滯劑中的多數(shù)藥物有降低腎臟受體阻滯劑中的多數(shù)藥物有降低腎臟血血 流量流量、減少尿酸排出、導(dǎo)致血尿酸升高，從而引發(fā)痛風(fēng)、減少尿酸排出、導(dǎo)致

15、血尿酸升高，從而引發(fā)痛風(fēng)的的 副作用副作用。 利尿劑中噻嗪類(lèi)、利尿酸、速尿等排鉀利尿藥都能使利尿劑中噻嗪類(lèi)、利尿酸、速尿等排鉀利尿藥都能使腎臟腎臟 排泄排泄尿酸功能下降，導(dǎo)致血尿酸增高，引起尿酸功能下降，導(dǎo)致血尿酸增高，引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 發(fā)作發(fā)作。目前，不少?gòu)?fù)方降壓藥中含有噻嗪類(lèi)利尿劑，可。目前，不少?gòu)?fù)方降壓藥中含有噻嗪類(lèi)利尿劑，可影影 響響尿酸排泄，高血壓合并痛風(fēng)者應(yīng)慎用此類(lèi)藥物。尿酸排泄，高血壓合并痛風(fēng)者應(yīng)慎用此類(lèi)藥物。1，需要利尿劑：排尿酸的利尿劑，需要利尿劑：排尿酸的利尿劑-阿米洛利阿米洛利（單獨(dú)用無(wú)降壓（單獨(dú)用無(wú)降壓 藥作用，為目前排鈉留鉀利尿藥中作用最強(qiáng)的藥物藥作用，為目前排鈉留鉀利尿藥中作用最強(qiáng)的藥物 ）2，需要，需要beta阻滯劑：選倍他樂(lè)克阻滯劑：選倍他樂(lè)克3，需要鈣拮抗劑：選氨氯地平，需要鈣拮抗劑：選氨氯地平降尿酸的降壓藥：降尿酸的降壓藥：科素亞科素亞 如經(jīng)飲食控制后仍有痛風(fēng)發(fā)作，尤其每年發(fā)作2次以上，或血尿酸值大于530微摩爾/升(9毫克/分升)，以及有痛風(fēng)石和腎功能不全者，應(yīng)服用抑制尿酸合成藥物或促尿酸排泄藥物1. 常用消炎