如何合理選用感冒藥(上傳)

1、引言 目前，常用感冒藥有近百種,這些常用感冒藥的主要成分是對(duì)乙酰氨基酚。這種成份可消除感冒時(shí)的發(fā)熱、疼痛癥狀。對(duì)乙酰氨基酚為一種臨床常用的解熱鎮(zhèn)痛藥物,其解熱作用緩慢而持久,與阿司匹林相比，具有刺激性小，極少有過(guò)敏反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，解熱鎮(zhèn)痛效果與非那西丁相仿，由于許多國(guó)家限制或禁止使用非那西丁，使對(duì)乙酰氨基酚的應(yīng)用量增加。對(duì)乙酰氨基酚還可用做有機(jī)合成中間體，過(guò)氧化氫的穩(wěn)定劑，照相化學(xué)藥品。目前，撲熱息痛已成為全世界應(yīng)用最廣泛的藥物之一，是國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上頭號(hào)解熱鎮(zhèn)痛藥，同時(shí)也是我國(guó)原料藥中收量最大的品種之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，1993-2000年間，撲熱息痛國(guó)內(nèi)用量平均每年增長(zhǎng)15.13%，遠(yuǎn)高于其它解熱鎮(zhèn)痛藥

2、。目前國(guó)內(nèi)制備對(duì)乙酰氨基酚多以對(duì)硝基氯苯水解得到對(duì)硝基酚，再經(jīng)鐵屑還原制得對(duì)氨基酚，最后用醋酐?；@得。雖然技術(shù)成熟、工藝簡(jiǎn)單、但產(chǎn)品收率低、質(zhì)量較差、毒性大、成本高。生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生大量含酚含胺的鐵泥和污水，嚴(yán)重污染環(huán)境。因此，加強(qiáng)對(duì)乙酰氨基酚合成工藝的研究具有積極的意義，本文分別以水浴鍋和超聲儀為反應(yīng)設(shè)備，以對(duì)氨基酚和醋酐為原料，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)探索了以反應(yīng)物的摩爾比、反應(yīng)溶劑、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間等因素做為考察的要素，以期得到較佳的對(duì)乙酰氨基酚合成工藝條件。一、對(duì)乙酰氨基酚的介紹本文中將從對(duì)乙酰氨基酚的物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)、作用等對(duì)其做初步介紹，以便于理解本文的后續(xù)內(nèi)容。（一）對(duì)乙酰氨基酚中文名稱

3、：對(duì)乙酰氨基酚、撲熱息痛英文名稱：4-acetamidophenol、paracetamolumapap分子式：分子量：151.16結(jié)構(gòu)式：（二）對(duì)乙酰氨基酚的物理性質(zhì)表.1對(duì)乙酰氨基酚的物理性質(zhì)分子量151.16密度1,293 g/cm熔點(diǎn)168-172(lit.)沸點(diǎn)110性狀無(wú)氣味，味苦，白色結(jié)晶性粉末水溶解性14 g/l (20)儲(chǔ)存條件密封保存飽和水溶液ph值5.5-6.5其它能溶于乙醇、丙酮和熱水，難溶于水，不溶于石油醚及苯。（三）對(duì)乙酰氨基酚的化學(xué)性質(zhì)1 水解產(chǎn)物呈芳伯氨基特性藥物結(jié)構(gòu)中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的產(chǎn)物。因此藥物的水解產(chǎn)物可具有芳伯氨基特性反應(yīng)。2

4、 水解產(chǎn)物易酯化3 對(duì)乙酰氨基酚水解后產(chǎn)生醋酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸乙酯的香味4 對(duì)乙酰氨基酚具酚羥基，可與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)（四）對(duì)乙酰氨基酚的作用1 用于生產(chǎn)硫化藍(lán)fbg、弱酸性嫩黃5g等染料，制造安妥明等藥物；2 用作解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕藥；3 該品為解熱鎮(zhèn)痛藥，國(guó)際非專有藥名為paracetamol。它是最常用的非抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，解熱作用與阿司匹林相似，鎮(zhèn)痛作用較弱，無(wú)抗炎抗風(fēng)濕作用，是乙酰苯胺類藥物中最好的品種。特別適合于不能應(yīng)用羧酸類藥物的病人。用于感冒、牙痛等癥；4 有機(jī)合成中間體，過(guò)氧化氫的穩(wěn)定劑，照相化學(xué)藥品。二、對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝本文中將分別介紹對(duì)氨基苯酚

5、、對(duì)乙酰氨基苯酚的合成工藝，以及對(duì)不用合成方案的優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行比較。（一）對(duì)氨基苯酚的生產(chǎn)1、合成方案（1）金屬還原法將清水置于還原鍋中加熱至98,加入還原劑鐵粉和鹽酸,慢慢加入對(duì)硝基苯酚,反應(yīng)結(jié)束后濾去鐵泥,于98加入焦亞硫酸鈉,再冷卻至55-60,重結(jié)晶后干燥即可得純品。反應(yīng)式為:4 +9fe+44 +（2）對(duì)硝基苯酚催化加氫法以p/c、p/c及其相應(yīng)的氧化物為催化劑,酸性介質(zhì)中,80-90加氫還原對(duì)硝基苯酚可得pap粗品。反應(yīng)液中加入甲苯等有機(jī)溶劑,加快反應(yīng)速率,提高產(chǎn)率,便于回收催化劑。河南化工研究所完成了液相加氫試驗(yàn),收率在90%以上,產(chǎn)品純度為97%-89%。但由于催化劑中毒、回收及原

6、料成本等問(wèn)題,以上幾種方法未見(jiàn)有工業(yè)化生產(chǎn)。用ni-al-pd-zn復(fù)合催化劑還原生產(chǎn)對(duì)氨基苯酚收率可達(dá)90%-95%,運(yùn)轉(zhuǎn)500h,催化劑不需再生。但此法催化劑制備復(fù)雜,且損失率高,約為0.8-1g/kg氫化產(chǎn)物,也未工業(yè)化。（3）硝基苯催化加氫法此法一般用貴金屬鉑、鈀、銠等作催化劑,活性炭或三氧化二鋁作載體,也可以用復(fù)合催化劑, 如鉑、釕等的混合催化劑,可部分抑制副反應(yīng)并減少對(duì)氨基苯酚的進(jìn)一步加氫。反應(yīng)一般在80-90, 10%-20%稀硫酸中,常壓或稍高于常壓下進(jìn)行。硝基苯轉(zhuǎn)化率為80%左右時(shí)終止反應(yīng),使催化劑懸浮于未反應(yīng)的硝基苯中,避免其沉積于反應(yīng)器底或暴露于空氣中。分離出水相經(jīng)處理得

7、對(duì)氨基苯酚,含有催化劑的有機(jī)層可以重復(fù)使用。（4）苯酚亞硝化法苯酚在0-5與亞硝酸鈉和硫酸混合液作用,生成對(duì)亞硝基苯酚。將后者還原、酸析,可得對(duì)氨基苯酚。前三步均消耗較多硫酸,廢液量大,必須脫鹽回收硫酸鈉,產(chǎn)品要精制,收率可達(dá)80%-85%。此方法需用na2s作還原劑,成本較高,投資較大,回收難。目前國(guó)內(nèi)只有個(gè)別企業(yè)用此法生產(chǎn)。2、方案比較表.2 對(duì)氨基苯酚生產(chǎn)工藝比較方案優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)方案一（對(duì)硝基苯酚金屬還原法）工藝簡(jiǎn)單，技術(shù)成熟。收率低，成本高，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，反應(yīng)中有大量鐵泥產(chǎn)生，環(huán)境污染嚴(yán)重。方案二（對(duì)硝基苯酚催化加氫法）反應(yīng)速率高，便于回收催化劑。催化劑中毒，原料成本高。方案三（硝基苯催

8、化加氫法）于污染少,能量消耗也較低,最具有工業(yè)化價(jià)值方案四（苯酚亞硝化法）成本高，投資大，回收難。（二）對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)1、合成方案（1）以硝基苯為原料 在有濃硫酸和十六烷基三甲氯化銨的條件下，以pd/c偉催化劑，將硝基苯催化合成對(duì)乙酰氨基酚。反應(yīng)方程式如下： （2） 以硝基酚為原料 以對(duì)硝基苯酚偉原料，pd/c催化加氫?；徊胶铣蓪?duì)乙酰氨基酚，最佳溶劑為醋酸用量為對(duì)硝基酚的2-5倍，對(duì)乙酰氨基酚收率可達(dá)95%。將催化劑改為pd-la/c后，對(duì)乙酰氨基酚收率達(dá)到97%。反應(yīng)方程式如下： （3） 以對(duì)氨基苯酚為原料 以對(duì)氨基苯酚和乙酸酐為原料，以鋅粉為抗氧化劑，以活性炭為脫色劑，以稀乙酸為反應(yīng)

9、介質(zhì)，采用微波輻射技術(shù)合成對(duì)乙酰氨基酚。反應(yīng)方程式如下： （4） 以對(duì)羥基苯乙酮為原料 先將對(duì)羥基苯乙酮肟化，再經(jīng)beckmann重排，制得對(duì)乙酰氨基酚。反應(yīng)方程式如下： （5）以苯酚為原料以苯酚為原料，經(jīng)乙?；?，fries重排、肟化，beckmann重排，制得對(duì)乙酰氨基酚。反應(yīng)方程式如下： 2、方案比較表.2 對(duì)乙酰氨基苯酚生產(chǎn)工藝比較方案優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)方案一（以硝基苯為原料）流程短、原料易得，三廢相對(duì)較少，從起始原料硝基苯到終產(chǎn)物可采用“一鍋煮”法，收率尚可。原料硝基苯為易燃易爆液體，毒性大。濃硫酸隨原料進(jìn)入系統(tǒng)后與鈀反應(yīng)，使pd/c催化劑失活，工藝不穩(wěn)定，且提取時(shí)用的苯胺溶液易燃，有腐蝕性，屬

10、高毒化學(xué)品，可污染水體。方案二（以硝基苯酚為原料）可采用“一鍋煮”法，不需要分離純化，避免中間體對(duì)氨基酚的氧化，簡(jiǎn)化了工藝路線，降低了生產(chǎn)過(guò)程中的雜質(zhì)含量，提高產(chǎn)品的純度。?；訜?40，溫度略高方案三（以對(duì)氨基苯酚為原料）反應(yīng)時(shí)間短，收率較高，操作簡(jiǎn)單，耗能小，污染小。方案四（以對(duì)羥基苯乙酮為原料）副產(chǎn)物少，產(chǎn)品后處理簡(jiǎn)單，污染小，收率高，產(chǎn)品的純度高。原料來(lái)源較少，價(jià)格較高。肟化使用的鹽酸羥胺毒性大，有刺激性。方案五（以苯酚為原料）原料易得，價(jià)格低廉，污染較小。反應(yīng)步驟多，原料、試劑品種多，處理繁瑣，總收率較低。三、抗感冒藥的正確使用目前治療感冒的藥物品種繁多,如:康必得、康得、力克舒、感

11、冒通等。但因藥物組成類似,所以藥物作用也大同小異。若兩種以上感冒藥同時(shí)服用等于加大藥物劑量,不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性成倍增加。所有抗感冒藥只是緩解感冒癥狀,只能治標(biāo)不能治本,對(duì)流感病毒和細(xì)菌不起絲毫作用,濫用則適得其反?，F(xiàn)就以幾種常用感冒藥為例對(duì)抗感冒藥的不良反應(yīng)進(jìn)行探討。（一）感冒藥的種類1、常用感冒藥可簡(jiǎn)單分為西藥和中藥(中成藥)純西藥成分的常用感冒藥:康必得、銀得菲、泰諾、快克、感諾、感康、氨咖黃敏膠囊、冒通、新速效傷風(fēng)膠囊、新速效感冒片、白加黑、尼克、臣功再欣、力克舒、麗珠感樂(lè)、小兒感冒片、新康泰克。中西結(jié)合或純中藥成分的常用感冒藥: 感冒清膠囊、羚羊感冒膠囊、重感靈、維c銀翹片、三九感冒顆粒

12、、貫黃感冒顆粒、銀翹散。2、這些常用感冒藥根據(jù)其成份可分為4類含解熱鎮(zhèn)痛成份的感冒藥:如對(duì)乙酰氨基酚、雙氯芬酸鈉、氨基比林,其中尤以對(duì)乙酰氨基酚最為常用,這種成份可消除感冒時(shí)的發(fā)熱、疼痛癥狀。含減輕鼻腔充血成份的感冒藥:鹽酸偽麻黃堿、鹽酸麻黃堿；原先大量使用的鹽酸苯丙醇胺已被禁用,這種成份主要用來(lái)減輕感冒時(shí)鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀。鎮(zhèn)咳感冒藥:氫溴酸右美沙芬、鹽酸二氧異丙嗪等；感冒引起的咳嗽頻繁者使用復(fù)方甘草合劑、咳必清；咳嗽痰多,痰液粘稠,則可加用必嗽平；這類成份中常常涉及到植物藥成份。含抗組胺成份的感冒藥:撲爾敏、鹽酸苯海拉明。用于減少過(guò)敏、變態(tài)癥狀。另外, 在臨床治療中根據(jù)需要還常常選用抗

13、病毒治療和(或)抗菌治療。因此在市場(chǎng)上所見(jiàn)的形形色色的感冒藥,實(shí)際上總可能包含抗生素和抗病毒的成分。（二）感冒藥的不良反應(yīng)1、速效感冒膠囊速效感冒膠囊是常用的一種抗感冒藥,長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生依賴性和肝腎功能損害。文獻(xiàn)報(bào)道,嚴(yán)重者可誘發(fā)肝細(xì)胞壞死、止痛劑性間質(zhì)性腎炎、急性乳頭壞死等病變,最后導(dǎo)致肝腎功能不全,乃至發(fā)展成肝壞死、肝硬變、肝癌和尿毒癥等。所以，使用該藥應(yīng)遵醫(yī)囑,根據(jù)病情按規(guī)定劑量服用,不可隨意加大服用量和任意延長(zhǎng)服藥時(shí)間,尤其是患有慢性肝臟疾患和腎功能低下及有過(guò)敏體質(zhì)的人。臨床實(shí)踐證明,該藥在感冒早期,即患病第一天、二天服用療效最佳。2、阿司匹林阿司匹林為家庭常備解熱鎮(zhèn)痛藥,但過(guò)量服用,

14、可導(dǎo)致血液ph值下降,出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,同時(shí)可刺激呼吸中樞和嘔吐中樞,引起呼吸急促、惡心嘔吐,并因第八對(duì)腦神經(jīng)受刺激而引起耳鳴、耳聾。尤其是兒童應(yīng)慎用阿司匹林,避免引起阿司匹林肝臟毒性或肝炎。還可引起腎臟毒性、造血功能障礙等毒性反應(yīng)。3、撲熱息痛撲熱息痛也為常用的解熱藥,但過(guò)量或長(zhǎng)期使用可引起急性腎炎或腎小球壞死等腎病綜合征,甚至還可導(dǎo)致腎功能衰竭。兒童可能發(fā)生支氣管痙攣、鼻炎和蕁麻疹等,所以濕熱兒童患者應(yīng)禁用此藥。另?yè)?jù)文獻(xiàn)報(bào)道,過(guò)量使用撲熱息痛(每日6g,常用劑量為4g)或長(zhǎng)期服用時(shí),常引起嚴(yán)重的毒性反應(yīng),尤以肝細(xì)胞壞死為常見(jiàn),10g可導(dǎo)致死亡。目前,國(guó)內(nèi)含有撲熱息痛的復(fù)方感冒藥達(dá)30余

15、種,致使臨床不易掌握含撲熱息痛的復(fù)方制劑,無(wú)意中導(dǎo)致病人過(guò)量服用,特別是感冒患者自己急于緩解癥狀,自行服用幾種均含撲熱息痛的抗感冒藥,很可能造成嚴(yán)重的肝損害。（三）感冒藥的一般選用原則普通感冒理論上無(wú)需使用任何藥物。注意休息,多飲水,一般3-5d即可自然痊愈。這里的“普通感冒”,是指那些僅以單純鼻塞、流涕、噴嚏為主要表現(xiàn)的輕癥感冒。病人不發(fā)燒,精神、飲食、睡眠良好,不因病痛而影響正常生活和工作。選擇感冒藥不是越貴越好,關(guān)鍵是對(duì)你來(lái)說(shuō)要有效,并且不會(huì)給身體造成傷害。感冒藥之間的價(jià)格差異,可以從幾分錢至幾元錢1 粒不等。但這種差異并不是因?yàn)樗幬锍煞莼虔熜?而是因?yàn)橹谱鞴に?。多?shù)價(jià)格偏高的感冒藥,其

16、制劑都采用了“緩釋”或“控釋”技術(shù)?？梢宰屗幬镌隗w內(nèi)緩慢而均勻的發(fā)揮療效,從而可以減少服藥次數(shù),藥物毒副反應(yīng)也相對(duì)減低。感冒藥雖然都是非處方藥,我們?nèi)匀惶岢谑褂弥白詈媚軌蜃稍儗I(yè)醫(yī)師或藥師。如系家庭用藥,服用之前一定要查看藥物是否過(guò)期,并詳閱產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。特殊人群用藥,必須咨詢專業(yè)醫(yī)師或藥師。這些人群包括:嬰幼兒；60歲以上的老年人；原有基礎(chǔ)疾病或正在使用其它藥物者；月經(jīng)期、妊娠期、產(chǎn)褥期婦女。結(jié)論一般人群的正確使用:對(duì)癥選藥對(duì)于一般人群而言,如果表現(xiàn)為鼻塞、打噴嚏、流鼻涕、流眼淚等感冒初期卡他癥狀的患者,可以選用含有抗過(guò)敏和縮血管成分的感冒藥，如:新康泰克。只是單純的發(fā)熱頭痛而沒(méi)有其他癥狀

17、的患者,可選用只有解熱鎮(zhèn)痛的單方制劑,如:必理通、百服寧或泰諾林等其中的一種。在頭痛、發(fā)熱、全身不適癥狀基礎(chǔ)上還伴有鼻塞、打噴嚏、流鼻涕等感冒卡他癥狀的患者, 可選擇含有解熱鎮(zhèn)痛成分、抗過(guò)敏成分、縮血管成分的藥物,如:泰諾、白加黑、日夜百服寧、速效傷風(fēng)膠囊等。對(duì)于還伴有刺激性干咳的患者,則需要選用含有鎮(zhèn)咳成分的感冒藥物。如:泰諾、白加黑、日夜百服寧等,咳痰者可選用含有祛痰成分的感冒藥,如:瑞可爾。若為病毒性感冒則可選用含有抗病毒成分的感冒藥, 如:感康片、快克、泰克膠囊、新速效感冒片等。選用中藥治療感冒的患者應(yīng)根據(jù)中醫(yī)理論辨證論治。風(fēng)寒感冒可選用辛溫解表藥,如風(fēng)寒感冒顆粒、荊防顆粒、感冒清熱顆

18、粒等；風(fēng)熱感冒可選用辛涼解表藥,如風(fēng)熱感冒顆粒、羚翹解毒丸、桑菊感冒片、銀翹解毒片等。特殊人群的正確使用:謹(jǐn)慎用藥很多人在感冒的同時(shí),還患有一些其他的慢性疾病，這些人在選用感冒藥的時(shí)候一定要慎重,必要時(shí)需咨詢醫(yī)師或藥師。參考文獻(xiàn)1 pettijohn f j，pott er p e，siever rsand and sandstonemberlin：springer- ver lag ，1973：550-5542 魏昭云,樊明月,陳自誠(chéng).合成撲熱息痛新路線的研究j.安慶師范學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，1997，3（3）:42-43.3 weber k jhow heterogeneity effects oil re