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1、第五組第五組 曹晨慧曹晨慧 吳炳火吳炳火MCCK2H2EP3H+-K+ ATPaseK+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayhistamineAchgastrinK+K+Cl-Cl-Parietal cellsPG Proton pumpH+pH0.8H+pH7.3Gastric lumen胃酸分泌機(jī)制:胃酸分泌機(jī)制:胃部的壁細(xì)胞底胃部的壁細(xì)胞底-邊膜邊膜組胺受體組胺受體(H2-R)乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體(Ach-R)胃泌素受體胃泌素受體(G-R)第二信使第二信使cAMP或或Ca2+增加增加刺激向細(xì)胞內(nèi)傳遞刺激向細(xì)胞內(nèi)傳遞激活胃質(zhì)子泵(激活
2、胃質(zhì)子泵(H+/K+-ATP酶)發(fā)揮作用酶)發(fā)揮作用H+與與 K+交換,交換, H+從胞內(nèi)泵向胃腔從胞內(nèi)泵向胃腔HCl(胃酸的主要成份)(胃酸的主要成份)1、H2受體拮抗劑受體拮抗劑2、抗膽堿能藥物、抗膽堿能藥物4、質(zhì)子泵抑制劑、質(zhì)子泵抑制劑與與Cl-結(jié)合結(jié)合介導(dǎo)介導(dǎo)3、抗胃泌素藥、抗胃泌素藥5、前列腺素1 1、H H2 2受體阻斷藥受體阻斷藥作用與機(jī)制作用與機(jī)制* 阻斷阻斷H H2 2受體,抑制基礎(chǔ)胃酸和夜受體,抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌間胃酸分泌* 抑制胃泌素及抑制胃泌素及M受體,抑制胃酸受體,抑制胃酸分泌分泌臨床應(yīng)用(西咪替丁 Cimetidine)* 緩解潰瘍病癥狀,促進(jìn)潰瘍愈合緩解潰
3、瘍病癥狀,促進(jìn)潰瘍愈合* 主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃酸主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃酸分泌過(guò)多癥分泌過(guò)多癥, ,對(duì)十二指腸潰瘍效果好對(duì)十二指腸潰瘍效果好 不良反應(yīng)較多不良反應(yīng)較多: :中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等雷尼替丁 Ranitidine* 第二代高效、長(zhǎng)效H2受體阻斷藥* 含有呋喃環(huán),可對(duì)H2受體具有特異性競(jìng)爭(zhēng)抑制作用* 作用時(shí)間比西咪替丁長(zhǎng),抑制人體胃酸分泌強(qiáng)度是西咪替丁的512倍法莫替丁 Famotidine* 第三代具有高度選擇性的H2受體阻斷劑* 具有比其他藥物更強(qiáng)大的抑制胃酸分泌作用 雷尼替丁6-10倍 西咪替丁30倍* 一次口服20mg
4、,抑制胃酸分泌的作用可持續(xù)12h以上比較項(xiàng)目比較項(xiàng)目第一代第一代 第二代第二代第三代第三代第四代第四代西咪替丁西咪替丁 雷尼替丁雷尼替丁 尼扎替丁尼扎替丁 法莫替丁法莫替丁 羅沙替丁羅沙替丁作用強(qiáng)度作用強(qiáng)度中中較強(qiáng)較強(qiáng)最強(qiáng)最強(qiáng)較強(qiáng)較強(qiáng)最強(qiáng)最強(qiáng)生物利用度生物利用度60805060909540509000半衰期(半衰期(h)222.51.633.51.52.5抗雄激素作用抗雄激素作用有有較弱較弱無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)抑制藥酶作用抑制藥酶作用有有無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)劑量劑量d-1(或分(或分2次)次)800mg300mg300mg40mg150mg2 2、H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶抑制藥酶抑制藥
5、8分濾膜分濾膜胞質(zhì)胞質(zhì)管腔管腔P亞單位亞單位a磷酸化作用位點(diǎn)磷酸化作用位點(diǎn)12345567亞單位亞單位b質(zhì)子泵抑制劑結(jié)合位點(diǎn)質(zhì)子泵抑制劑結(jié)合位點(diǎn)亞磺酰胺亞磺酰胺* 胃、十二指腸潰瘍胃、十二指腸潰瘍* 胃食道反流病胃食道反流病用藥時(shí)應(yīng)注意用藥時(shí)應(yīng)注意* 抑制肝藥酶,延長(zhǎng)苯妥英鈉、地西泮、華法林的抑制肝藥酶,延長(zhǎng)苯妥英鈉、地西泮、華法林的消除消除* 長(zhǎng)期服用者,應(yīng)定期檢查胃黏膜有無(wú)腫瘤樣增生長(zhǎng)期服用者,應(yīng)定期檢查胃黏膜有無(wú)腫瘤樣增生* 不可逆質(zhì)子泵抑制劑,長(zhǎng)期使用,會(huì)誘發(fā)胃竇反不可逆質(zhì)子泵抑制劑,長(zhǎng)期使用,會(huì)誘發(fā)胃竇反饋機(jī)制,導(dǎo)致高胃泌素血癥饋機(jī)制,導(dǎo)致高胃泌素血癥臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用(奧美拉唑(奧美
6、拉唑 Omepraole)蘭索拉唑蘭索拉唑 Lansoprazole* 化學(xué)結(jié)構(gòu)中引入了氟元素,提高了化學(xué)結(jié)構(gòu)中引入了氟元素,提高了藥物的化學(xué)穩(wěn)定性、脂溶性和生物利藥物的化學(xué)穩(wěn)定性、脂溶性和生物利用性用性* 臨床應(yīng)用時(shí)與抗生素合用效果更佳臨床應(yīng)用時(shí)與抗生素合用效果更佳3 3、M受體阻斷藥受體阻斷藥* 非選擇性非選擇性M受體阻斷藥受體阻斷藥* 選擇性選擇性M受體阻斷藥受體阻斷藥阿托品阿托品 Atropine* 阻斷胃壁細(xì)胞上的阻斷胃壁細(xì)胞上的M3受體、抑制胃受體、抑制胃酸分泌酸分泌* 阻斷神經(jīng)節(jié)上的阻斷神經(jīng)節(jié)上的M1受體、抑制膽堿受體、抑制膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維對(duì)胃腸分泌的影響能神經(jīng)節(jié)后纖維對(duì)胃腸分
7、泌的影響* 阻斷乙酰膽堿對(duì)阻斷乙酰膽堿對(duì)ECL cell、G細(xì)胞表細(xì)胞表面的面的M受體,減少組胺和胃泌素等物質(zhì)受體,減少組胺和胃泌素等物質(zhì)釋放,間接減少胃酸分泌釋放,間接減少胃酸分泌 哌侖西平哌侖西平 Pirenzepine * 對(duì)引起胃酸分泌的M1 受體親和力較高,對(duì)唾液腺、平滑肌、心房的M 膽堿受體親和力低,治療劑量?jī)H抑制胃酸分泌* 不易通過(guò)血腦屏障,無(wú)中樞作用。主要治療消化性潰瘍,愈合率為70%94%。 4 4、胃泌素受體阻斷藥、胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺丙谷胺 Proglumide* 結(jié)構(gòu)與胃泌素相似結(jié)構(gòu)與胃泌素相似競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體,抑制胃酸分泌素受體,抑制胃酸分泌*
8、促進(jìn)胃粘膜粘液合成促進(jìn)胃粘膜粘液合成增強(qiáng)胃粘膜的增強(qiáng)胃粘膜的粘液粘液HCO3-鹽屏障鹽屏障* 抑酸作用弱,臨床療效價(jià)值尚難肯定,抑酸作用弱,臨床療效價(jià)值尚難肯定,現(xiàn)已少用現(xiàn)已少用5 5 、前列腺素衍生物藥類(lèi)、前列腺素衍生物藥類(lèi)* 前列腺素前列腺素E(PGE)有明顯的保護(hù)胃有明顯的保護(hù)胃黏膜作用,并可輕度抑制胃酸分泌。黏膜作用,并可輕度抑制胃酸分泌。* 天然天然PGE代謝快,在體內(nèi)迅速滅活,代謝快,在體內(nèi)迅速滅活,口服無(wú)效,注射給藥作用短暫,不良口服無(wú)效,注射給藥作用短暫,不良反應(yīng)多反應(yīng)多米索前列醇米索前列醇 Misoprostol* 前列腺素前列腺素PGE1PGE1的的15-15-脫氧,脫氧,16-16-羥基衍生物,其不羥基衍生物,其不良反應(yīng)比良反應(yīng)比PGE1PGE1低,而抗酸和抗?jié)冏饔帽鹊?,而抗酸和抗?jié)冏饔帽萈GE1PGE1強(qiáng)強(qiáng)* 細(xì)胞保護(hù)作用:細(xì)胞保護(hù)作用:PGEPGE衍生物和衍生物和H2H2受體阻斷劑不同受體阻斷劑不同的是它具有細(xì)胞保護(hù)作用,能刺激胃黏膜黏液和碳的是它具有細(xì)胞保護(hù)作用,能刺激胃黏膜黏液和碳酸氫鹽的分泌酸氫鹽的分泌* 抑制胃酸分泌作用:可抑制基礎(chǔ)胃酸和各種刺激抑制
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