病毒的性狀感染與防治課件

1、病毒的性狀感染與防治病病 毒毒 病毒的性狀感染與防治 病毒病毒(virus)是一類體積微小、結(jié)構(gòu)簡單、只含有一種類型核酸，嚴(yán)格活細(xì)胞內(nèi)寄生，以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物。病毒的性狀感染與防治 病毒（virus）一詞的歷史：最早被羅馬人用來表示生物來源的毒素，19世紀(jì)，人們認(rèn)為細(xì)菌就是病毒，在巴斯德等生物學(xué)家的努力下，將病毒和細(xì)菌區(qū)別開了，19世紀(jì)末，稱為濾過性病毒，最后還是用了病毒一詞。病毒的性狀感染與防治病毒的特點(diǎn)病毒的特點(diǎn) 1. 無細(xì)胞結(jié)構(gòu)，缺乏完整的酶系統(tǒng)和能量合成系統(tǒng) 2. 絕對活細(xì)胞內(nèi)寄生 3. 只含一種類型的核酸 4. 特殊的繁殖方式復(fù)制病毒的性狀感染與防治研究病毒的意義研究病毒

2、的意義 在微生物引起的疾病中，由病毒引起的約占75。 有的病毒還與腫瘤及自身免疫病的發(fā)生密切相關(guān)。病毒的性狀感染與防治第第25章章 病毒的生物學(xué)特性病毒的生物學(xué)特性第一節(jié)第一節(jié) 病毒的大小與形態(tài)病毒的大小與形態(tài) 完整的成熟病毒顆粒稱為病毒體(virion)，是細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)形式，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并有感染性。 病毒體大小的測量單位為納米 病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治Orf virus：口瘡病毒(接觸性膿皰皮炎病毒)（負(fù)染技術(shù)）Ebola virus ：埃博拉病毒（正染技術(shù)）Vaccinia virus 痘苗病毒（投影技術(shù)）病毒的性狀感染與防治 病毒體的內(nèi)部為核酸，構(gòu)成病毒的基因組(

3、genome)，是決定病毒遺傳、變異和復(fù)制的物質(zhì)。 核酸外包有蛋白衣殼(capsid)，不僅起保護(hù)病毒核酸的作用，還能介導(dǎo)病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞并具有抗原性。 衣殼與核酸在一起稱為核衣殼。 衣殼是由一定數(shù)量的殼粒(capsomere)所組成。病毒的性狀感染與防治對稱類型對稱類型 螺旋對稱型(helicalsymmetry) 殼粒沿著螺旋形的病毒核酸鏈對稱排列。見于大多數(shù)桿狀病毒、彈狀病毒。病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治 20面體對稱型(icosahedralsymmetry) 外周的殼粒排列成20面體對稱型。20面體的每個(gè)面都呈等邊三角形，由許多殼粒鑲嵌組成。病毒的性狀

4、感染與防治病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治 復(fù)合對稱型(complexsymmetry) 。僅見于痘病毒、噬菌體等。病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治 包膜是病毒在成熟過程中穿過宿主細(xì)胞以出芽方式向細(xì)胞外釋放時(shí)獲得的，故含有宿主細(xì)胞膜或核膜成分包括脂質(zhì)和少量糖類。 包膜表面常有不同形狀的突起，稱為包膜子粒(peplonlue)或刺突(spike)。病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治第二節(jié)第二節(jié) 病毒的增殖病毒的增殖一、一、 復(fù)制周期復(fù)制周期病毒是以其基因?yàn)槟０澹《臼且云浠驗(yàn)槟０?，籍DNA多

5、多聚酶或聚酶或RNA多聚酶以及其他必要因多聚酶以及其他必要因素，指令細(xì)胞停止合成細(xì)胞的蛋白素，指令細(xì)胞停止合成細(xì)胞的蛋白質(zhì)與核酸，轉(zhuǎn)為復(fù)制病毒的基因組，質(zhì)與核酸，轉(zhuǎn)為復(fù)制病毒的基因組，轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯出相應(yīng)的病毒蛋白，最轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯出相應(yīng)的病毒蛋白，最終釋放出子代病毒。終釋放出子代病毒。病毒的性狀感染與防治一、病毒的復(fù)制周期（一、病毒的復(fù)制周期（replication cycle吸附吸附 穿入穿入 脫殼脫殼 生物合成生物合成 組裝成熟組裝成熟 釋放釋放 1、吸附（、吸附（adsorption） 親嗜性親嗜性 病毒表面吸附位點(diǎn)病毒表面吸附位點(diǎn) 宿主細(xì)胞表面受體宿主細(xì)胞表面受體 易感性易感性 特異性、不可

6、逆的結(jié)合特異性、不可逆的結(jié)合病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治2. 穿入穿入(penetration) 穿入是病毒感染的第二階段。病穿入是病毒感染的第二階段。病毒以不同的方式進(jìn)入細(xì)胞：毒以不同的方式進(jìn)入細(xì)胞：A, 注射注射 B，內(nèi)吞作用，內(nèi)吞作用 C，與細(xì)胞膜融合，與細(xì)胞膜融合 D，移位，移位病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治3. 脫殼脫殼是病毒的包膜和殼體除去而病是病毒的包膜和殼體除去而病毒核酸釋放出來的過程。毒核酸釋放出來的過程。噬菌體、痘病毒噬菌體、痘病毒病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治4. 生物合成（隱蔽期）生物合成（隱蔽期）1）病毒基因組早期基因的表達(dá)：）病毒基因

7、組早期基因的表達(dá)：早期蛋白早期蛋白2）病毒基因組的復(fù)制）病毒基因組的復(fù)制3）病毒基因組晚期基因的表達(dá)）病毒基因組晚期基因的表達(dá)病毒的性狀感染與防治5. 組裝成熟組裝成熟1）殼體的裝配）殼體的裝配2）殼體與病毒核酸的裝配）殼體與病毒核酸的裝配6. 釋放釋放 1）裂解）裂解2）芽殖）芽殖病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治二、病毒的異常增殖二、病毒的異常增殖 缺陷病毒缺陷病毒 帶有不完整基因組的病毒體，稱帶有不完整基因組的病毒體，稱為缺陷病毒為缺陷病毒(defective virus)。缺陷干擾顆粒缺陷干擾顆粒(defective interfering particles

8、，DIP)、衛(wèi)星、衛(wèi)星病毒、假病毒、條件缺損病毒病毒、假病毒、條件缺損病毒病毒的性狀感染與防治 頓挫感染 因細(xì)胞條件不合適，病毒雖可進(jìn)入細(xì)胞但不能復(fù)制的感染過程被稱為頓挫感染(abortiveinfection)。構(gòu)成頓挫感染的細(xì)胞被稱為非容許性細(xì)胞(non-permissive cells)。病毒的性狀感染與防治第四節(jié)第四節(jié) 病毒的變異病毒的變異 基因突變 溫度敏感(temperature Sensitive，ts)；宿主范圍突變株；此外還有抗原性突變株、致病性減弱及耐藥性突變株等。病毒的性狀感染與防治基因重組 將兩個(gè)有親緣關(guān)系但生物學(xué)不同的性狀的毒株感染同種細(xì)胞，從而可發(fā)生核酸水平上的互換

9、而產(chǎn)生兼有兩親本特性的子代。病毒的性狀感染與防治第五節(jié)第五節(jié) 病毒的分類病毒的分類 1. 根據(jù)核酸分類：DNA病毒、RNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒 2. 根據(jù)宿主分類：噬菌體、植物病毒、動(dòng)物病毒 3. 根據(jù)結(jié)構(gòu)分類：病毒、亞病毒（類病毒、衛(wèi)星病毒、朊粒） 目前將病毒分為72個(gè)科病毒的性狀感染與防治第第26章章 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫第一節(jié)第一節(jié) 病毒的感染方式病毒的感染方式 病毒的感染是從侵入宿主開始， 其致病作用則主要是通過侵入易感細(xì)胞、損傷或改變細(xì)胞的功能而引發(fā)。 水平傳播、垂直傳播病毒的性狀感染與防治 第二節(jié)第二節(jié) 病毒的致病機(jī)制病毒的致病機(jī)制（一）、病毒感染對宿主細(xì)胞的直接作用（一）

10、、病毒感染對宿主細(xì)胞的直接作用 (一一) 殺細(xì)胞型感染殺細(xì)胞型感染 病毒在易感細(xì)胞內(nèi)增殖，造成細(xì)胞死亡病毒在易感細(xì)胞內(nèi)增殖，造成細(xì)胞死亡 ，多見于無，多見于無包膜（裸病毒）包膜（裸病毒） 1 阻斷宿主細(xì)胞核酸與蛋白質(zhì)合成阻斷宿主細(xì)胞核酸與蛋白質(zhì)合成細(xì)胞病變死亡細(xì)胞病變死亡 2 致細(xì)胞溶酶體膜通透性致細(xì)胞溶酶體膜通透性釋放水解酶釋放水解酶細(xì)胞自溶細(xì)胞自溶 3 細(xì)胞器、細(xì)胞膜改變細(xì)胞器、細(xì)胞膜改變 4 病毒毒性蛋白對細(xì)胞毒性作用病毒毒性蛋白對細(xì)胞毒性作用 病毒的性狀感染與防治（二）穩(wěn)定狀態(tài)感染（二）穩(wěn)定狀態(tài)感染 包膜病毒，出芽方式釋放包膜病毒，出芽方式釋放 ，細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)不會(huì)死亡，細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)

11、不會(huì)死亡，但最終仍要死亡。但最終仍要死亡。 1 感染細(xì)胞表面表達(dá)病毒抗原；感染細(xì)胞表面表達(dá)病毒抗原； 2 感染細(xì)胞融合；感染細(xì)胞融合； (三三)包涵體的形成包涵體的形成 包涵體（包涵體（inclusion body）：）：有些細(xì)胞在病毒感染后，于胞有些細(xì)胞在病毒感染后，于胞漿或核內(nèi)出現(xiàn)特殊的斑塊狀結(jié)構(gòu)。是病毒的增殖部位，可作為病漿或核內(nèi)出現(xiàn)特殊的斑塊狀結(jié)構(gòu)。是病毒的增殖部位，可作為病毒感染的診斷依據(jù)。毒感染的診斷依據(jù)。（四）細(xì)胞凋亡（四）細(xì)胞凋亡（ cell apoptosis ）直接（病毒）或間接（編碼蛋直接（病毒）或間接（編碼蛋 白）激活細(xì)胞死亡基因白）激活細(xì)胞死亡基因 (五五)基因整合及

12、細(xì)胞轉(zhuǎn)化：基因整合及細(xì)胞轉(zhuǎn)化：病毒基因部分或全部與宿主細(xì)胞基因病毒基因部分或全部與宿主細(xì)胞基因整合，并傳至子代細(xì)胞，不產(chǎn)生子代病毒，細(xì)胞也不破壞。整合，并傳至子代細(xì)胞，不產(chǎn)生子代病毒，細(xì)胞也不破壞。 可引起細(xì)胞遺傳改變可引起細(xì)胞遺傳改變細(xì)胞轉(zhuǎn)化；細(xì)胞轉(zhuǎn)化； 也可發(fā)生細(xì)胞惡化也可發(fā)生細(xì)胞惡化腫瘤相關(guān)病毒。腫瘤相關(guān)病毒。 病毒的性狀感染與防治（二）、（二）、 病毒感染的免疫病理作用病毒感染的免疫病理作用 免疫免疫病理損傷；病理損傷； 體液免疫病理作用體液免疫病理作用 細(xì)胞免疫病理作用細(xì)胞免疫病理作用 病毒病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用對免疫系統(tǒng)的致病作用 引起免疫抑制引起免疫抑制 殺傷免疫活性細(xì)胞殺傷免

13、疫活性細(xì)胞 引起自身免疫病引起自身免疫病病毒的性狀感染與防治 隱性感染隱性感染 顯性感染顯性感染 急性感染急性感染 持續(xù)性感染持續(xù)性感染 慢性感染慢性感染 潛伏感染潛伏感染 慢發(fā)病毒感染慢發(fā)病毒感染 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 病毒攜帶者病毒攜帶者三三 病毒的感染類型病毒的感染類型病毒的性狀感染與防治隱性感染隱性感染（ inapparent viral infection）可有傳染性及免疫力可有傳染性及免疫力病毒的性狀感染與防治顯性感染（顯性感染（apparent infection or infectious disease） 急性感染急性感染 （acute viral

14、 infection） 病毒的性狀感染與防治持續(xù)性感染（持續(xù)性感染（persistent viral infection） 慢性感染（慢性感染（chronic infection）病程達(dá)數(shù)月病程達(dá)數(shù)月數(shù)年病癥可有或無，但全過程均數(shù)年病癥可有或無，但全過程均可檢出病毒可檢出病毒 病毒的性狀感染與防治 潛伏感染（潛伏感染（latent infection） 原發(fā)感染后，病毒并未從體內(nèi)完全消原發(fā)感染后，病毒并未從體內(nèi)完全消失，其基因潛伏于某些組織細(xì)胞內(nèi)而不復(fù)失，其基因潛伏于某些組織細(xì)胞內(nèi)而不復(fù)制，但在一定條件下，病毒被激活，再度制，但在一定條件下，病毒被激活，再度復(fù)制使疾病復(fù)發(fā)。復(fù)制使疾病復(fù)發(fā)。 間

15、歇期間歇期水痘水痘帶狀皰疹帶狀皰疹病毒的性狀感染與防治 慢發(fā)病毒感染（慢發(fā)病毒感染（slow virus infection）為慢性發(fā)展的進(jìn)行為慢性發(fā)展的進(jìn)行 性加重的病毒感染。性加重的病毒感染。 潛潛伏期長，癥狀出現(xiàn)后呈進(jìn)行性加重，直至死伏期長，癥狀出現(xiàn)后呈進(jìn)行性加重，直至死亡。亡。 例如：麻疹致亞急性硬化性腦炎（例如：麻疹致亞急性硬化性腦炎（Subacute Sclerosiny panencephalitis，SSPE）病毒的性狀感染與防治病毒攜帶者病毒攜帶者病毒的性狀感染與防治第四節(jié)第四節(jié) 抗病毒免疫抗病毒免疫 非特異性免疫干擾素與NK細(xì)胞 獲得的特異性免疫抗體、CTL細(xì)胞病毒的性狀感

16、染與防治一、非特異性免疫 干擾素 干擾素是由細(xì)胞產(chǎn)生的具有抗病毒活性的糖蛋白。干擾素具有廣譜抗病毒活性，但只具有抑制病毒作用而無殺滅病毒的作用。干擾素還有調(diào)節(jié)免疫功能和抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用。病毒的性狀感染與防治病毒的性狀感染與防治 NK細(xì)胞NK細(xì)胞也可殺傷病毒感染的細(xì)胞。NK細(xì)胞是一種不受MHC限制，也不依賴抗體的具有殺傷作用的免疫細(xì)胞。病毒的性狀感染與防治二、特異性免疫 (一)體液免疫作用 中和抗體 這種抗體能與病毒結(jié)合后消除病毒的感染能力，故在殺滅細(xì)胞外的游離病毒中起主要作用。 病毒的性狀感染與防治(二)細(xì)胞免疫作用 殺傷性T細(xì)胞(CTL) 因CTL可以殺傷靶細(xì)胞達(dá)到清除或釋放在細(xì)胞內(nèi)復(fù)

17、制的病毒體，從而在抗體的配合下消除病毒。因此被認(rèn)為是使病毒感染恢復(fù)的主要機(jī)制。 病毒的性狀感染與防治第第27章章 病毒感染的檢查方法與病毒感染的檢查方法與防治原則防治原則第一節(jié)第一節(jié) 病毒的診斷病毒的診斷 標(biāo)本的采集與送檢 檢測病毒抗原及抗體方法 檢測病毒核酸的方法 病毒的性狀感染與防治第二節(jié)第二節(jié) 抗病毒治療抗病毒治療 抗病毒藥物或制劑 設(shè)計(jì)抗病毒藥物或制劑的策略基本上可分別從病毒感染細(xì)胞的吸附、穿人及脫衣殼、病毒核酸復(fù)制及裝配與釋放等不同環(huán)節(jié)設(shè)計(jì)不同藥物。病毒的性狀感染與防治 1核苷類藥物 核苷類化合物是最早用于臨床的抗病毒藥物。設(shè)計(jì)的策略是用合成的異常嘧啶取代病毒DNA前體的胸腺嘧啶，通過使異常嘧啶在病毒DNA分子合成時(shí)摻人子代DNA中，阻抑子代病毒結(jié)構(gòu)基因的合成與表達(dá)，從而抑制病毒復(fù)制或復(fù)制出失去感染性的病毒。病毒的性狀感染與防治 2病毒蛋白酶的抑制物 華裔美國科學(xué)家用3TC加蛋白酶抑制劑聯(lián)合治療HIV，被稱為“雞尾酒”治療方案，可較長期抑制病毒復(fù)制，受到普遍重視。 3其他 4抗病毒基因治療 病毒的性狀感染與防治免疫制劑 鑒于病毒的中和抗體可阻斷病毒進(jìn)入易感細(xì)胞，因此抗病毒的特異免疫球蛋白不僅用于預(yù)防，也可用于治療。病毒的性狀