醫(yī)學(xué)免疫學(xué)筆記

1、、抗原(antigen, Ag )定義：指能刺激機(jī)體產(chǎn)生（特異性）免疫應(yīng)答，并與免疫應(yīng)答產(chǎn)物抗體和致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合, 發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)1抗原的基本特性 免疫原性：能與 B細(xì)胞和T細(xì)胞結(jié)合，刺激細(xì)胞活化、增殖、分化，產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞a、影響抗原免疫原性的因素1）親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，其抗原組成成分與人類(lèi)之間同源性越低，免疫原性越強(qiáng)2）分子量越大，免疫原性越強(qiáng)3）抗原的結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)。多數(shù)大分子蛋白質(zhì)是良好的抗原，含有芳香族氨基 酸，尤其是酪氨酸的蛋白質(zhì)，其免疫原性更強(qiáng)。4 ）抗原表位的化學(xué)基團(tuán)構(gòu)成及空間構(gòu)型 抗原性：能與抗體和致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合同時(shí)具有免疫原性與抗原性的抗原稱(chēng)為

2、免疫原（immunogen ）或完全抗原，如病原微生物和蛋白質(zhì)；具有抗原性而不具有免疫原性的抗原稱(chēng)為半抗原（ hapten）或不完全抗原，如小 分子化學(xué)物質(zhì)及藥物。2、抗原的種類(lèi) 根據(jù)產(chǎn)生抗體是否需要 Th細(xì)胞參與分為：1） 胸腺依賴(lài)性抗原（TD-Ag）:刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)需要 Th細(xì)胞輔助，主要為蛋白質(zhì)性抗原，由BCR識(shí)別后B細(xì)胞內(nèi)吞并將抗原降解為短肽，通過(guò)與MHC II類(lèi)分子結(jié)合，提呈給 Th細(xì)胞識(shí)別，為B細(xì)胞活化提供刺激信號(hào)2） 胸腺非依賴(lài)性抗原（TI-Ag）:可直接激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，無(wú)需 Th細(xì)胞輔助，主要為多 糖類(lèi)抗原。刺激 B細(xì)胞僅產(chǎn)生IgM類(lèi)抗體，無(wú)免疫記憶，不刺激T細(xì)胞產(chǎn)生

3、細(xì)胞免疫TD-AgTI-Ag化學(xué)組成蛋白質(zhì)及其化合物多糖化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，多種不同表位簡(jiǎn)單，重復(fù)表位Th細(xì)胞輔助需不需要MHC限制性有無(wú)免疫應(yīng)答體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類(lèi)型IgA、IgM、IgG 等IgM免疫記憶有無(wú)根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分為:1）異嗜性抗原（heterophilic antigen ）:存在于人、動(dòng)物及微生物等不同種屬之間的共同抗原, 如溶血性鏈球菌表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織具有的共同抗原2）異種抗原（xenogenic antigen ）:來(lái)自不同種屬的抗原，例如臨床治療所用的動(dòng)物免疫血 清既含抗毒素抗體，同時(shí)其本身也是一種異種抗原3）同種異型抗原（alloge

4、nic antigen ）:同一種屬不同個(gè)體之間存在的不同抗原，例如不同個(gè) 體器官移植時(shí)誘導(dǎo)產(chǎn)生排斥反應(yīng)的抗原4）自身抗原（autoantigen ）:自身組織表達(dá)的抗原，如腦組織、精子等正常情況下與免疫系 統(tǒng)相對(duì)隔絕，當(dāng)進(jìn)入血液中時(shí)可引起自身免疫應(yīng)答5）獨(dú)特型抗原（idiotype antigen）: 一種特殊的自身抗原，存在于抗體分子的超變區(qū) 根據(jù)是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成可分為：1）內(nèi)源性抗原（en doge nous an tigen）:指在APC內(nèi)合成，存在于胞漿內(nèi)的蛋白質(zhì)抗原，由 MHC I類(lèi)分子提呈給 CD8+細(xì)胞識(shí)別2）外源性抗原（exogenous antigen）:指由APC

5、從細(xì)胞外部攝取，存在于細(xì)胞囊膜系統(tǒng)內(nèi)的 蛋白質(zhì)抗原，由 MHC II類(lèi)分子提呈給 CD4+細(xì)胞識(shí)別3、抗原表位（epitope ） 定義：被抗原受體 TCR與BCR特異性識(shí)別的抗原部分，是決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基 礎(chǔ)，也稱(chēng)抗原決定基 特性：1）通常由5-15個(gè)氨基酸殘基組成，也可由多糖殘基或核苷酸組成2）某一特定抗原表位能特異性刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)產(chǎn)物3） 抗原結(jié)合價(jià)：1個(gè)蛋白質(zhì)分子中能與抗體結(jié)合的抗原表位數(shù)。天然蛋白質(zhì)分子是良好的抗原，一般含有多個(gè)抗原表位，屬多價(jià)抗原，免疫機(jī)體后可產(chǎn)生多種不同特異性抗體即多克隆抗體 分類(lèi)根據(jù)抗原表位的構(gòu)成不同可分為：1 ）線(xiàn)性表位：由序列上相連接的一些氨基酸殘

6、基通過(guò)共價(jià)結(jié)構(gòu)形成，主要由TCR識(shí)別2）構(gòu)象表位：由序列上不相連的氨基酸殘基在空間上通過(guò)折疊并置構(gòu)成，主要由BCR識(shí)別根據(jù)TCR和BCR對(duì)抗原表位的識(shí)別不同可分為：1）T細(xì)胞表位：能被 T細(xì)胞識(shí)別，由抗原提呈細(xì)胞加工提呈的線(xiàn)性表位（大分子抗原進(jìn)入體內(nèi)，必須被抗原提呈細(xì)胞攝取加工成短肽片段后，與MHC分子結(jié)合形成 MHC-抗原肽復(fù)合物，運(yùn)送到APC表面，才能被TCR特異性識(shí)別）2）B細(xì)胞表位：能被 B細(xì)胞識(shí)別，無(wú)需抗原提呈細(xì)胞加工提呈的構(gòu)象表位和線(xiàn)性表位T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位識(shí)別受體TCRBCR表位成分蛋白質(zhì)降解后的多肽各種天然抗原分子表位類(lèi)型線(xiàn)性表位構(gòu)象表位、線(xiàn)性表位MHC分子需要，具有MHC限

7、制性不需要，無(wú)MHC限制性表位存在多在抗原分子內(nèi)部多在抗原分子表面表位大小MHC I類(lèi)分子提呈8-12個(gè)氨基酸殘基的表位MHC II類(lèi)分子提呈13-17個(gè)氨基酸殘基的表位5-15個(gè)氨基酸、5-7個(gè)單糖或核苷酸共同抗原交叉反應(yīng)：不同抗原分子之間存在相同或相似的抗原表位，稱(chēng)為共同抗原。其中一種抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的產(chǎn)物抗體或致敏淋巴細(xì)胞，也可以與具有相同或相似表位的其他抗原特異性結(jié)合，這種現(xiàn)象稱(chēng)為交叉反應(yīng)（ cross-reaction）4、半抗原（hapten） 特性：半抗原是小分子化學(xué)物質(zhì)，能與特異性抗體和膜表面免疫球蛋白（BCR結(jié)合，但不能單獨(dú)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，若將其與大分子蛋白質(zhì)或多聚

8、賴(lài)氨酸等載體（carrier）偶聯(lián)，則可刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，成為完全抗原 免疫應(yīng)答過(guò)程：半抗原與載體偶聯(lián)后，半抗原特異性B細(xì)胞通過(guò)識(shí)別半抗原中的B細(xì)胞表位，內(nèi)吞半抗原-載體偶聯(lián)物，通過(guò) MHC-II類(lèi)分子將載體蛋白攜帶的抗原肽提呈給特異的Th細(xì)胞，在Th細(xì)胞的輔助下，B細(xì)胞產(chǎn)生抗半抗原的抗體5、非特異性免疫刺激劑定義：指能激活多數(shù)或全部T或B淋巴細(xì)胞克隆，不受 TCR與BCR特異性限制的非特異性刺激物質(zhì)，包括超抗原、絲裂原、佐劑等 超抗原（superantigen, SAg）1） 定義：某些抗原物質(zhì)，僅需極低濃度即可非特異性激活高達(dá)2%-20%的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生 極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，稱(chēng)為超抗原2

9、）作用機(jī)制：一端直接與 TCR V鏈CDR3外側(cè)區(qū)域結(jié)合，另一端與 APC表面MHC II類(lèi)分子抗原結(jié)合槽外部結(jié)合，以完整蛋白形式激活T細(xì)胞，不涉及與 MHC和TCR識(shí)別3） 效應(yīng)：非特異性激活大量T細(xì)胞并分泌大量細(xì)胞因子，繼而參與某些病理過(guò)程的發(fā)生普通抗原超抗原化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)、多糖外毒素蛋白、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白MHC結(jié)合部位抗原結(jié)合槽抗原結(jié)合槽外部TCR結(jié)合部位CDRVB鏈CDR3外側(cè)保守區(qū)MHC限制性有無(wú)應(yīng)答特點(diǎn)須經(jīng)APC處理，被少量T細(xì)胞識(shí)別直接激活大量T細(xì)胞反應(yīng)細(xì)胞T、B細(xì)胞CD4+T細(xì)胞刺激效應(yīng)免疫應(yīng)答或耐受細(xì)胞凋亡 免疫佐劑（adjuvant）1）定義：指預(yù)先與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，增強(qiáng)機(jī)

10、體免疫應(yīng)答或改變應(yīng)答類(lèi)型的非特異性免疫 增強(qiáng)性物質(zhì)2）應(yīng)用：制備免疫血清和預(yù)防接種 絲裂原（mitogen ）:通過(guò)與淋巴細(xì)胞表面的絲裂原受體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋 巴母細(xì)胞并發(fā)生有絲分裂，從而激活某一類(lèi)淋巴細(xì)胞的全部克隆二、抗體（antibody, Ab ）定義：是血液和組織中的一種糖蛋白，由B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化形成的漿細(xì)胞產(chǎn)生，能與抗原特異性結(jié)合，是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子。1、抗體的結(jié)構(gòu) 基本結(jié)構(gòu)：兩條重鏈與兩條輕鏈以二硫鍵連接形成的四肽鏈結(jié)構(gòu) 分區(qū)：以氨基酸序列是否保守分為高變區(qū)/互補(bǔ)決定區(qū)（CDR1、CDR2 CDR3）:抗原結(jié)合部位N端：可變區(qū)（VH,VL _ 骨

11、架區(qū)（FR1、FR2、FR3 FR4）羧基端：恒定區(qū)（CH1,CH2,CH3;CL 二級(jí)結(jié)構(gòu)1 ）結(jié)構(gòu)域：多肽鏈通過(guò)鏈內(nèi)二硫鍵折疊形成的幾個(gè)球形結(jié)構(gòu)2） lg折疊：由多肽鏈折疊形成的球狀結(jié)構(gòu)。每個(gè)結(jié)構(gòu)域由反向平行的B股形成兩個(gè)B片層，B片層內(nèi)部由氨基酸疏水側(cè)鏈組成，B片層之間由一個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵連接，形成一個(gè)B扁桶狀結(jié)構(gòu)。3） 免疫球蛋白超家族：免疫系統(tǒng)中許多蛋白質(zhì)如TCR CD4、CD8、Fc受體、一些細(xì)胞因子及其受體等，具有與免疫球蛋白結(jié)構(gòu)同源的保守序列，并形成lg折疊，統(tǒng)稱(chēng)免疫球蛋白超家族 其他結(jié)構(gòu)1） 鉸鏈區(qū)（hinge region）:位于IgA、IgG、IgD重鏈恒定區(qū) CH1段與CH

12、2段之間的富含脯氨 酸的區(qū)域，易被蛋白酶水解。被木瓜蛋白酶水解時(shí)可分為具有抗原結(jié)合活性的Fab段和具有 免疫效應(yīng)性的Fc段。2） J鏈：由漿細(xì)胞合成的富含半胱氨酸的多肽鏈，主要功能是將單體lg分子連接為多聚體3） 分泌片（secretory piece ）:由黏膜上皮細(xì)胞合成分泌的多聚免疫球蛋白受體（pIgR）的胞外段，介導(dǎo)IgA二聚體轉(zhuǎn)到黏膜表面，并可保護(hù)SIgA鉸鏈區(qū)2、抗體的免疫原性1） 同種型：同一種屬內(nèi)所有健康個(gè)體所共有的抗原標(biāo)志，主要集中在lg恒定區(qū)。可引起異 種機(jī)體產(chǎn)生抗同種型抗體2） 同種異型：同一種屬不同個(gè)體的Ig所具有的不同的抗原性標(biāo)志，誘導(dǎo)同一種屬不同個(gè)體 動(dòng)物產(chǎn)生抗同種

13、異型抗體。3） 獨(dú)特型：同種屬、同一個(gè)人來(lái)源的Ab分子，其免疫原性也會(huì)不相同，是每個(gè) Ab分子所 特有的抗原特異性標(biāo)志，在異種、同種異體和同一個(gè)體內(nèi)均可刺激產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體。3、抗原抗體結(jié)合的分子和細(xì)胞效應(yīng) 中和作用（neutralization ）:機(jī)體產(chǎn)生的某些抗體可以識(shí)別并結(jié)合病原體上能與宿主細(xì)胞相 互作用的位點(diǎn)（封閉作用位點(diǎn)），使其不再感染細(xì)胞的效應(yīng) 激活補(bǔ)體：抗原抗體結(jié)合后發(fā)生構(gòu)象改變，暴露IgFc段上能與C1q結(jié)合的位點(diǎn)，激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑。lg中只有IgG與IgM具有C1q的結(jié)合位點(diǎn)，其中IgM、lgG1、IgG3是強(qiáng)有力 的激活物。而IgA、IgE、lgG4可以激活補(bǔ)體的旁路途

14、徑。 結(jié)合Fc受體清除病原體Fc受體指能與抗體Fc段結(jié)合的膜蛋白，能夠表達(dá)Fc受體的效應(yīng)細(xì)胞包括單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞等1）調(diào)理作用（opsonization ）：抗體Fc段與吞噬細(xì)胞結(jié)合可以增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬作用2） 抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：指表達(dá)Fc受體的殺傷細(xì)胞與靶細(xì)胞表面的抗體Fc段結(jié)合，直接發(fā)揮殺傷靶細(xì)胞的作用，如NK細(xì)胞3） 被動(dòng)免疫：母體的IgG可與母體側(cè)滋養(yǎng)層細(xì)胞的Fc受體結(jié)合,轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒血液循環(huán)；分 泌型IgA與上皮細(xì)胞的 plgR結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)至淚水、乳汁或呼吸道、消化道腔道表面4、抗體的分類(lèi) Ig根據(jù)重鏈的類(lèi)型e

15、 & Y a&鏈可分為IgM、IgD、IgG、IgA和IgE,其中IgD、IgE、IgG只有單體形式，IgA、IgM具有由多個(gè)單體連接而成的多聚體形式1）IgA：是黏膜表面主要的免疫球蛋白，幫助機(jī)體抵御病原體經(jīng)由黏膜上皮特別是呼吸道、 腸道和泌尿生殖道的感染2） IgD：是B細(xì)胞發(fā)育分化成熟的標(biāo)志，膜IgD與膜IgM可能控制B細(xì)胞的活化和抑制，并 與B細(xì)胞的耐受誘導(dǎo)有關(guān)3） IgE：主要結(jié)合在呼吸道、消化道以及皮膚等配置結(jié)構(gòu)下的肥大細(xì)胞表面，當(dāng)抗原遭遇IgE時(shí)會(huì)導(dǎo)致肥大細(xì)胞釋放大量炎性介質(zhì)和趨化因子，募集補(bǔ)體和吞噬細(xì)胞清除病原體4） IgG:是人體含量最高的Ig,主要分布于血液與組織液中，妊娠

16、期母體可以通過(guò)FcRn將 IgG傳遞給胎兒。IgG主要在B細(xì)胞經(jīng)過(guò)親和成熟后的再次免疫應(yīng)答中產(chǎn)生，對(duì)抗原的親和力要高于IgM，是機(jī)體再次免疫應(yīng)答的主要抗體5） IgM :是機(jī)體初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體，主要以膜蛋白的形式和膜IgD共同表達(dá)在初始 B 細(xì)胞表面，構(gòu)成初始 B細(xì)胞的抗原受體庫(kù)。IgM可在B-2細(xì)胞對(duì)抗外來(lái)抗原的初次免疫應(yīng)答 中產(chǎn)生，也可是B-1細(xì)胞在細(xì)菌病毒誘導(dǎo)下經(jīng)多克隆活化產(chǎn)生。 Ig根據(jù)輕鏈的類(lèi)型 k入鏈分為k入兩型，正常人血清中k型和入型的比例為2:1三、補(bǔ)體（complement, 0定義：補(bǔ)體是存在于人和動(dòng)物血清或組織液中的一組不耐熱、經(jīng)活化后可發(fā)揮酶活性、可介導(dǎo)免疫應(yīng)答和

17、炎癥反應(yīng)的蛋白質(zhì)。肝細(xì)胞與巨噬細(xì)胞是產(chǎn)生補(bǔ)體的主要細(xì)胞。1、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成 固有成分1） 參與經(jīng)典激活途徑：C1、C2、C42）參與MBL途徑：甘露聚糖凝集結(jié)合素（ MBL）、MASP-1、MASP-23） 參與旁路活化途徑：B、D因子4） 共同組分：C5、C6、C7、C8、C9 調(diào)節(jié)蛋白1） 血漿可溶性因子：P、H、I因子，C1抑制因子，C4結(jié)合蛋白2） 細(xì)胞膜結(jié)合蛋白：DAF、CD46、CD59 補(bǔ)體受體：表達(dá)于各種細(xì)胞表面，如CR1-CR5 C3aR C4aR C5aR、C1qR等等2、補(bǔ)體的活化 經(jīng)典激活途徑（最晚）激活物：抗原抗體復(fù)合物（IgM與lgG1-3所形成的IC）始動(dòng)物：C1

18、qf1hClq與抗磁磁Lj0r%Clr活化L.j0fCl*活化t-J廠1芻解匚4與匸2,那 或匸2毎憶舉C4b2fl尸r(MAC)LJ0rrC6. C7, CS. C9LJ0舌化Jcm轉(zhuǎn)憶SB裂解C3 痼成亡乘牝囲C4b2a3t） MBL途徑（經(jīng)典和旁路途徑的交叉）激活物：病原微生物表面的糖結(jié)構(gòu)始動(dòng)物：甘露聚糖凝集結(jié)合素（MBL）?MBL直接識(shí)別病原微生物表面的糖結(jié)構(gòu)?激活MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶（MASP）?MASP-1 :直接裂解C3，形成旁路途徑 C3轉(zhuǎn)化酶?MASP-2：類(lèi)似于C1S,裂解C4與C2形成經(jīng)典途徑 C3轉(zhuǎn)化酶 旁路途徑（最早）激活物：病原微生物提供的接觸表面始動(dòng)物：血清中低

19、水平裂解產(chǎn)生的C3b （生理狀態(tài)下很快被滅活）?C3b與病原微生物表面接觸并結(jié)合在其上?B因子結(jié)合形成C3bB?血清D因子裂解B因子形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶（C3bBb）?P因子與C3轉(zhuǎn)化酶結(jié)合使其穩(wěn)定，同時(shí)裂解更多C3形成旁路途徑C5轉(zhuǎn)化酶（C3bBb3b/C3bnBb）?C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5產(chǎn)生C5a，依次激活C6-C9?形成攻膜復(fù)合物*灌后的C13 +匚那廠*三條補(bǔ)體途徑的聯(lián)系與比較經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑激活物抗原抗體復(fù)合物病原體表面的糖結(jié)構(gòu)病原體表面成分參與成分C1-C9MBL、MASP、C2-C9B、D、P 因子、C3、C5-C9C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC4b2a 或 C3bBbC3bB

20、bC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC4b2a3b 或 C3bBb3bC3bBb3b抗感染作用適應(yīng)性免疫固有免疫固有免疫3、補(bǔ)體的生物學(xué)功能 溶解靶細(xì)胞：形成攻膜復(fù)合物并介導(dǎo)細(xì)胞溶解，發(fā)揮補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用（CDC） 調(diào)理作用：補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b可通過(guò)與巨噬細(xì)胞的 CR1、CR3或CR4結(jié)合而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用 清除免疫復(fù)合物：1）補(bǔ)體與Ig結(jié)合可在空間上干擾 Fc段間的相互作用，抑制新的IC形成；2）C3b通過(guò)與血細(xì)胞上 CR1結(jié)合產(chǎn)生免疫黏附，隨循環(huán)血液運(yùn)送至肝臟和脾臟內(nèi)，由 巨噬細(xì)胞吞噬 炎癥介質(zhì)作用：C3a和C5a可與肥大細(xì)胞或嗜堿性細(xì)胞表面受體結(jié)合促使其脫顆粒，

21、釋放組胺與其他活性物質(zhì)，參與炎癥反應(yīng) 參與適應(yīng)性免疫4、補(bǔ)體受體 CR1：結(jié)合C3b與C4b，表達(dá)于紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T/B淋巴細(xì)胞、DC細(xì)胞等表面功能：調(diào)理吞噬、免疫黏附、抑制C3轉(zhuǎn)化酶的形成 CR2：結(jié)合C3b裂解片段（C3d C3dg、iC3b）,表達(dá)于B細(xì)胞、DC和鼻咽黏膜上皮細(xì)胞等 表面功能：參與B細(xì)胞活化，作為 EB病毒受體 CR3:結(jié)合iC3b，表達(dá)于中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、NK細(xì)胞等表面功能：在無(wú)補(bǔ)體活化情況下也能介導(dǎo)病原體的吞噬和殺傷；介導(dǎo)以上細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附 CR4：結(jié)合iC3b和C3bg，表達(dá)于中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和血小板表面

22、 功能：增強(qiáng)Fc介導(dǎo)的吞噬作用5、補(bǔ)體激活途徑的調(diào)節(jié) 自身調(diào)控：已活化的分子不穩(wěn)定，未及時(shí)與靶細(xì)胞膜結(jié)合即迅速衰變失活 調(diào)控C1活化：C1抑制因子（C1NH）可與C1r、C1ss MASP-2結(jié)合抑制其活性，使之不能 裂解C4與C2,從而阻斷C3轉(zhuǎn)化酶的形成 調(diào)控C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶：1） I因子：抑制經(jīng)典途徑與旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的形成2）H因子：與B因子或Bb競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合C3b，阻斷C3轉(zhuǎn)化酶形成3）衰變加速因子（DAF，CD55）:表達(dá)于所有外周血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和各種黏膜上皮細(xì)胞表面，與C2競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合C4b，從而抑制C3轉(zhuǎn)化酶形成4）膜輔助蛋白（MCP, CD46）:輔助I因子裂解C4b和C

23、3b 調(diào)控MAC形成：1） CD59:即膜反應(yīng)性溶解抑制物，廣泛表達(dá)于各類(lèi)組織細(xì)胞表面，阻止C8與其他補(bǔ)體分子的結(jié)合從而抑制 MAC形成，限制補(bǔ)體系統(tǒng)對(duì)自身細(xì)胞的溶解作用2）C8bp、S蛋白、群集素：抑制 MAC的組裝四、細(xì)胞因子（cytokine, CK ）定義：指由免疫細(xì)胞或其他細(xì)胞受到免疫原或其他因子刺激后產(chǎn)生并分泌的低分子量可溶性蛋白，具有多種調(diào)控機(jī)體免疫和非免疫系統(tǒng)發(fā)育與功能的作用1共性特點(diǎn)多為小分子多肽（8-30kD）,與受體間的親和力極高，主要以自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌的形 式發(fā)揮作用，具有多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性、網(wǎng)絡(luò)性。2、經(jīng)典分類(lèi) 白介素：由白細(xì)胞分泌并介導(dǎo)白細(xì)胞間相互

24、作用的一些細(xì)胞因子干擾素：具有干擾病毒感染和復(fù)制的功能產(chǎn)生細(xì)胞功能IFN- a漿細(xì)胞樣DC細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)MHC-I類(lèi) 分子與MHC-II類(lèi)分子表達(dá)IFN- 3成纖維細(xì)胞抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)MHC-I類(lèi)分子與MHC-II 類(lèi)分子表達(dá)IFN- y活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞、抗病毒、促進(jìn)MHC 分子表達(dá)與抗原提呈，誘導(dǎo)Th1細(xì) 胞分化，抑制Th2細(xì)胞分化 腫瘤壞死因子：參與免疫調(diào)節(jié)和殺傷靶細(xì)胞 集落刺激因子（CSF :能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同分化發(fā)育階段的造血祖細(xì)胞增殖與分化的細(xì)胞因子 趨化因子（chemokine）:是分子量為8-12k

25、Da的多肽，可導(dǎo)致免疫細(xì)胞定向遷移、活化與 發(fā)育，可分為 CXC （中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞）、CC （單核巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞）、C（ CD8T細(xì) 胞）、CX3C （單核細(xì)胞、NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞）四個(gè)亞家族3、細(xì)胞因子受體 免疫球蛋白超家族受體（IgSFR:結(jié)構(gòu)與免疫球蛋白 V區(qū)和C區(qū)類(lèi)似，如IL-1、IL-18、M-CSF SCF的受體 I類(lèi)細(xì)胞因子受體家族：多為白介素和集落刺激因子受體，由細(xì)胞因子結(jié)合亞單位與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位組成，存在多種細(xì)胞因子共用亞單位的現(xiàn)象。當(dāng)編碼共用亞單位的基因缺失時(shí)可出現(xiàn)聯(lián)合免疫缺陷病。 II類(lèi)細(xì)胞因子受體家族：胞膜外區(qū)由III型纖連蛋白（Fn3）結(jié)構(gòu)域組成，干擾素家族

26、和IL-10家族受體屬于此類(lèi) 腫瘤壞死因子受體超家族：富含半胱氨酸基序，多以同質(zhì)三聚體的形式發(fā)揮作用，包括TNFR CD40 Fas 趨化因子受體家族（CRF：為7次跨膜的G蛋白偶聯(lián)受體。CCR5和 CXCR4是 HIV在巨噬 細(xì)胞與T細(xì)胞上的輔助受體。 可溶型細(xì)胞因子受體：是細(xì)胞因子受體在體液中的可溶型形式，可與膜型受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合細(xì)胞因子而起到抑制細(xì)胞因子功能的作用4、生物學(xué)活性 調(diào)控炎癥反應(yīng)：IL-32、IL-33、MIF1）促炎因子：TNF- a IL-1、IL-6、IL-12、IL-17、IL-18、IL-23、2） 抗炎因子：IL-10、IL-13、IL-22、IL-37、TGF- I

27、L-1R a調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答:a、固有免疫b、適應(yīng)性免疫c、造血紅細(xì)胞（EPC）血小板（TPO）中性粒細(xì)胞（G-CSF髓樣干細(xì)胞胞細(xì)干血造單核細(xì)胞（M-CSF）淋巴樣干細(xì)胞NK細(xì)胞(IL-12/IL-15)五、白細(xì)胞分化抗原和黏附分子細(xì)胞表面功能分子： 包括細(xì)胞表面多種抗原、受體和其他分子，是免疫細(xì)胞之間或細(xì)胞與介質(zhì)之間相互識(shí)別的基礎(chǔ)，同時(shí)細(xì)胞表面功能分子的表達(dá)于細(xì)胞的特定形態(tài)、功能和發(fā)育階段密切相關(guān)，又稱(chēng)為細(xì)胞表面標(biāo)志。1 白細(xì)胞分化抗原(leukocyte differe ntiation an tige n, LDA ) 定義：指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中

28、不同功能狀態(tài)下出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記。LDA除表達(dá)在白細(xì)胞外， 還廣泛分布于其他血液細(xì)胞以及非造血細(xì)胞。 CD(cluster of differentiation ):是應(yīng)用單克隆抗體鑒定為主的方法，對(duì)來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原進(jìn)行命名的體系 理化特性：大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)，有些LDA是以糖 基磷脂酰肌醇(GPI)的連接方式錨定在細(xì)胞膜表面 重要的CD分子1) CD3:分布于所有T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞， 是T細(xì)胞的特征性標(biāo)志。 胞內(nèi)段具有免疫受體 酪氨酸活化基序(ITAM)，與TCR結(jié)合形成TCR-CD3復(fù)合物，在T細(xì)胞應(yīng)答過(guò)程中轉(zhuǎn)導(dǎo) TC

29、R 識(shí)別抗原后活化的第一信號(hào)2) CD4： Th細(xì)胞膜表面亞類(lèi)特異性分子，胞外區(qū)識(shí)別結(jié)合MHC II類(lèi)分子，增強(qiáng)CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)的 活化信號(hào)。同時(shí)也是 HIV識(shí)別的靶點(diǎn)，造成免疫功能損傷( CCR5和CXCR4是 HIV在巨噬細(xì) 胞與T細(xì)胞上的輔助受體)3) CD8: CTL細(xì)胞膜表面亞類(lèi)特異性分子，胞外區(qū)識(shí)別結(jié)合MHC I類(lèi)分子，參與CTL細(xì)胞活 化和殺傷過(guò)程4) CD28: T細(xì)胞膜表面特異性黏附分子，與APC表面B7配體結(jié)合，傳導(dǎo)T細(xì)胞活化的協(xié)同 刺激信號(hào)，參與T細(xì)胞活化5) CD152 (CTLA-4 :表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面，可與 CD28競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合B7配體，抑制T細(xì) 胞活化6) CD80

30、 ( B7-1)、CD86( B7-2):抗原提呈細(xì)胞表達(dá)的協(xié)同刺激分子，同屬免疫球蛋白超家 族，共同構(gòu)成CD28和CD152的配體，為T(mén)細(xì)胞活化提供第二信號(hào)7) CD25 ( IL-2R )a參與T細(xì)胞活化、增殖和分化，CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞是一類(lèi)具有負(fù)向 調(diào)節(jié)功能的Treg細(xì)胞8) CD19 CD21、CD81: B細(xì)胞表面特異性分子，共同形成B細(xì)胞特異的多分子活化輔助受 體。CD19胞內(nèi)區(qū)具有ITAM活化基序，參與 B細(xì)胞發(fā)育、分化與活化。 CD21是補(bǔ)體受體(CR2), C3d與CD21結(jié)合可促進(jìn) B細(xì)胞活化。9) 其他表面標(biāo)志：CD56是NK細(xì)胞膜表面識(shí)別分子，CD69

31、是免疫細(xì)胞泛表達(dá)標(biāo)志，CD133與CD34為干細(xì)胞表面標(biāo)志2、黏附分子(cell adhesion molecule, CAM ) 定義：是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱(chēng)。黏附分子與CD分子是分別從不同角度來(lái)命名細(xì)胞膜表面分子 分類(lèi)：根據(jù)結(jié)構(gòu)可分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、選凝素家族等1） 整合素家族：介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附，使細(xì)胞附著形成整體，是由a、B兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接形成的異源二聚體，以B亞單位差異分為8個(gè)組B1組：分布廣，表達(dá)于幾乎所有白細(xì)胞，配體包括纖連蛋白、VCAM-1等B2組：局限在白細(xì)胞表達(dá)，介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附與遷移

32、，包括LFA-1（ CD18）、Mac-1 （CR3、P150/95 （CR4）,配體有 ICAM-1,2,3、iC3b。其中 LFA-1/ICAM-1 參與 T 細(xì) 胞活化。B7組：表達(dá)于黏膜淋巴細(xì)胞、 NK、Eos，主要功能為 a 4 3 7（LPAM-1） a EB與HEV粘膜 地址素細(xì)胞黏附分子（MAdCAM-1 ）結(jié)合，使淋巴細(xì)胞歸巢到 Peyer小結(jié)和腸道粘膜（IEL）2） 免疫球蛋白超家族： 胞膜外結(jié)構(gòu)域與Ig V區(qū)或C區(qū)相似，可識(shí)別同型IgSF黏附分子、IgSF 其他成員、整合素或其他結(jié)構(gòu)膜分子，參與多種免疫細(xì)胞間的黏附，為免疫細(xì)胞的應(yīng)答提供活化和抑制信號(hào)3） 選凝素家族：成員

33、有 L-選凝素、P選凝素和E-選凝素，在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附、炎癥 發(fā)生以及淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用，配體為寡糖基團(tuán) 生物學(xué)功能1）參與免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)2）參與炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附和滲出3 ）參與淋巴細(xì)胞歸巢：淋巴細(xì)胞歸巢受體與血管地址素結(jié)合六、主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex, MHC ）定義：是一組決定移植組織是否相容，與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、緊密連鎖的基因群， 其編碼產(chǎn)物為主要組織相容性抗原，在人類(lèi)即為人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）。1、MHC基因結(jié)構(gòu)人類(lèi)MHC編碼白細(xì)胞抗原，又稱(chēng)HLA復(fù)合體，位于第6號(hào)染色

34、體短臂q21.31上，長(zhǎng)3600kDa, 包含224個(gè)基因座位。 分類(lèi)：依據(jù)HLA編碼蛋白結(jié)構(gòu)和功能不同分為HLA I類(lèi)、II類(lèi)和III類(lèi)基因，其中HLA I類(lèi)和II類(lèi)基因還可分為經(jīng)典與非經(jīng)典HLA基因1）HLA I類(lèi)基因：經(jīng)典 HLA I類(lèi)基因包括 HLA-A、B C位點(diǎn)，編碼 HLA I類(lèi)分子，與 3 2m組 成MHC I類(lèi)分子，提呈內(nèi)源性抗原；非經(jīng)典 HLAI類(lèi)基因包括HLA-E F、G、H、K L位點(diǎn)和MIC基因2）HLA II類(lèi)基因：經(jīng)典 HLA II類(lèi)基因包括 DR、DQ、DP三個(gè)亞區(qū)，編碼 MHC II類(lèi)分子，分 布于B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、DC細(xì)胞表面，提呈外源性抗原；此外該區(qū)域

35、還包括抗原加工相關(guān)基因，如LMP基因（參與內(nèi)源性抗原加工）、TAP基因（參與內(nèi)源性抗原加工中的抗原 肽轉(zhuǎn)運(yùn)）、HLA-DM基因（參與外源性抗原加工與提呈）、HLA-DO基因（抑制HLA-DM基因起 負(fù)調(diào)控作用）等3）HLA III類(lèi)基因：介于 HLA I類(lèi)與II類(lèi)基因之間，編碼包括補(bǔ)體成分C2、C4、B因子、細(xì)胞因子（TNF、LTA和 LTB）、熱休克蛋白70等產(chǎn)物，也稱(chēng)炎癥相關(guān)基因 特點(diǎn)1、多基因性：HLA基因由多個(gè)緊密相鄰的基因座位組成，編碼功能相同或相似的產(chǎn)物2、多態(tài)性：在同一個(gè) HLA基因座位上存在兩個(gè)或兩個(gè)以上等位基因的現(xiàn)象多基因性是同一個(gè)體內(nèi)HLA復(fù)合體在基因座位數(shù)量上的多樣性，多

36、態(tài)性則指群體中HLA各基因座位的等位基因數(shù)量構(gòu)成上的多樣性生物學(xué)意義： 賦予個(gè)體獨(dú)特的分子標(biāo)簽， 擴(kuò)大種群對(duì)抗原肽的提成范圍， 有利于種群生存和 延續(xù)，但不利于供體選擇2、HLA遺傳特點(diǎn) 單倍型遺傳：指 HLA復(fù)合體以單倍型形式向下代傳遞。單倍型是指一條染色體上HLA基因復(fù)合體各位點(diǎn)基因緊密連鎖組成的基因單位。 共顯性遺傳： 指一個(gè)個(gè)體同源染色體相同位點(diǎn)上的等位基因不論是雜合子還是純合子都能 同等表達(dá) 連鎖不平衡： 在群體中不同基因座位上的等位基因出現(xiàn)在同一單倍體型上的頻率與預(yù)期頻 率之間存在明顯差異，可作為人種種群基因結(jié)構(gòu)的一個(gè)特征3、MHC 蛋白分子 HLA I類(lèi)分子1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：由a鏈與

37、B鏈通過(guò)非共價(jià)鍵連接形成的糖蛋白，a鏈由HLA-A/B/C等位基因編碼，B鏈由位于15號(hào)染色體的B2微球蛋白基因編碼。a鏈由a 1 a2與a3三個(gè)功能區(qū)組成，al與a2區(qū)氨基酸序列變化較大， 形成抗原結(jié)合 槽；a3區(qū)序列保守，是與 CD8分子結(jié)合的部位B鏈不直接參與抗原提呈，但能促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成HLA I類(lèi)分子向細(xì)胞表面運(yùn)輸，同時(shí)穩(wěn)定HLA I類(lèi)分子的結(jié)構(gòu)2）組織表達(dá)：分布于幾乎所有的有核細(xì)胞表面，但不同組織細(xì)胞表達(dá)水平有差異，淋巴細(xì) 胞表面HLA I類(lèi)抗原密度最高。神經(jīng)細(xì)胞、成熟紅細(xì)胞、胎盤(pán)成熟滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)經(jīng)典HLAI 類(lèi)分子。 HLA II類(lèi)分子1、 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：由a鏈與B鏈組成的異二聚體

38、糖蛋白，均由HLA-DP/DQ/DR編碼。細(xì)胞外分為a 1 a2 3 1 B2四個(gè)功能區(qū)，其中 al和1區(qū)組成抗原結(jié)合槽，B2區(qū)結(jié)合CD4分子2、組織表達(dá)：主要表達(dá)于 B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、DC細(xì)胞等專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞，精子以及 某些活化 T 細(xì)胞表面 HLA分子與抗原肽結(jié)合的特點(diǎn)1、 專(zhuān)一性：HLA分子對(duì)Ag肽的識(shí)別具有一定的特異性，表現(xiàn)在錨定位和錨定殘基相對(duì)恒定2、 包容性：特定 MHC分子所選擇的錨定殘基并非嚴(yán)格專(zhuān)一，而是一種類(lèi)型的MHC分子識(shí) 別一群帶有特定共同基序的肽段。七、抗原的加工與提呈1、抗原提呈細(xì)胞（ antigen presenting cell, APC ） 定義：指能攝取

39、和在細(xì)胞內(nèi)加工抗原，并將抗原信息提呈給 T 細(xì)胞的細(xì)胞 分類(lèi)：專(zhuān)職 APC非專(zhuān)職APC表達(dá)MHC I類(lèi)分子的靶細(xì)胞1） 專(zhuān)職APC:包括DC細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞，能夠組成性表達(dá) MHC II類(lèi)分子和T細(xì) 胞活化所需的共刺激分子，具有直接攝取、加工、處理與提呈抗原的能力。2）非專(zhuān)職APC:包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮間皮細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，只有在一定條件下才能表達(dá) MHC II類(lèi)分子和共刺激分子，加工和提呈抗原的能力較專(zhuān)職APC弱3） 靶細(xì)胞：指被病原體感染或自身突變的細(xì)胞，能夠組成性表達(dá)MHC I 類(lèi)分子并加工內(nèi)源 性抗原，將抗原信息提呈給 CD8+T 細(xì)胞 樹(shù)突狀細(xì)胞（dendrit

40、ic cell）概述：DC細(xì)胞是目前所知抗原提呈能力最強(qiáng)的細(xì)胞，最大特點(diǎn)是能夠刺激初始T細(xì)胞活化和增殖，是特異性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者a、分類(lèi)1）根據(jù)來(lái)源分：DC細(xì)胞起源于多能造血干細(xì)胞，可分為髓樣DC和淋巴樣DC2 ）分為經(jīng)典DC和漿細(xì)胞樣 DC經(jīng)典DC（cDC）:存在于淋巴組織、血液和其他非淋巴組織的DC統(tǒng)稱(chēng)為經(jīng)典 DG主要功能是誘導(dǎo)針對(duì)入侵抗原的特異性免疫應(yīng)答并維持自身耐受。漿細(xì)胞樣DC:將能夠分泌大量I型干擾素的DC稱(chēng)為漿細(xì)胞樣DC,主要功能是針對(duì)微 生物特別是病毒感染產(chǎn)生大量 I 型干擾素并激發(fā)相應(yīng)的 T 細(xì)胞應(yīng)答。3）根據(jù)組織部位分：淋巴樣組織中：并指狀 DC（ IDC，淋巴組織胸腺依賴(lài)

41、區(qū)）和邊緣區(qū) DC （脾臟邊緣區(qū)） 非淋巴樣組織中：間質(zhì)性 DC（間質(zhì)毛細(xì)血管附近）、朗格漢斯細(xì)胞（表皮與胃腸上皮） 體液中：隱蔽細(xì)胞、血液 DC濾泡DC細(xì)胞（FDC）： 一類(lèi)存在于外周淋巴器官淋巴濾泡生長(zhǎng)中心的特殊樹(shù)突樣細(xì)胞，不表達(dá)MHC II類(lèi)分子，不攝取抗原，也不能誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化，因此不屬于 DC細(xì)胞。但FDC高表達(dá)抗體和補(bǔ)體的膜受體，是激發(fā)免疫應(yīng)答及產(chǎn)生和維持免疫記憶的重要細(xì)胞。b、cDC的成熟與遷移過(guò)程：前體期 一一未成熟期一一遷移期一一成熟期1）未成熟DC:表達(dá)低水平MHC II類(lèi)分子、共刺激分子和黏附分子，提呈能力弱；但表達(dá)較 多FcR和病原體受體，具有極強(qiáng)的攝取和加工抗原的

42、能力2）成熟DC:表達(dá)大量MHC II類(lèi)分子、共刺激分子和黏附分子，抗原提呈能力強(qiáng)；但不表達(dá) FcR和病原體受體，攝取和加工抗原能力弱3） 過(guò)程：當(dāng)未成熟DC在外周組織捕捉到抗原后其開(kāi)始成熟，同時(shí)由外周組織通過(guò)淋巴管或血液循環(huán)遷移到鄰近的外周淋巴器官進(jìn)行抗原提呈，啟動(dòng)T細(xì)胞應(yīng)答c、DC的功能1 ）攝取、加工并提呈抗原,激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答DC通過(guò)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用、巨吞飲作用和吞噬作用攝取抗原并在細(xì)胞內(nèi)加工抗原，以MHC-抗原肽的形式為T(mén)細(xì)胞活化提供第一信號(hào)，同時(shí)DC還高表達(dá)B7、CD40等共刺激分子為T(mén)細(xì)胞活化提供第二信號(hào)，并分泌IL-12誘導(dǎo)初始T細(xì)胞產(chǎn)生Th1型應(yīng)答2）參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞分

43、化的陽(yáng)性選擇和陰性選擇陽(yáng)性選擇：表達(dá) MHC I類(lèi)分子和MHC II類(lèi)分子的胸腺上皮 DC與雙陽(yáng)性T細(xì)胞結(jié)合，通 過(guò)陽(yáng)性選擇保留 MHC限制性的單陽(yáng)性T細(xì)胞陰性選擇：?jiǎn)侮?yáng)性 T細(xì)胞進(jìn)入胸腺髓質(zhì)，與胸腺髓質(zhì)DC表達(dá)的MHC-自身肽復(fù)合物，通過(guò)陰性選擇去除自身反應(yīng)性T細(xì)胞3）參與中樞和外周免疫耐受胸腺DC參與T細(xì)胞的陰性選擇，誘導(dǎo) T細(xì)胞的中樞免疫耐受未成熟DC攜帶自身抗原進(jìn)入外周組織不僅不能激活T細(xì)胞，反而誘導(dǎo)T細(xì)胞失能，引起T細(xì)胞的外周免疫耐受未成熟DC和調(diào)節(jié)性DC可誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞來(lái)清除免疫反應(yīng)性 T細(xì)胞。4） 參與免疫記憶維持：長(zhǎng)壽IDC可能與記憶T細(xì)胞的形成和維持有關(guān)，F(xiàn)DC參與記憶性

44、B細(xì)胞的形成和維持5） 分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：IL-12 （誘導(dǎo)ThO向Th1分化）、IL-33 （誘導(dǎo)ThO向Th2分 化）、IL-6（誘導(dǎo)ThO向Th17分化）未成熟DC與成熟DC比較未成熟DC成熟DC功能攝取和加工抗原提呈抗原存在部位非淋巴組織、器官外周淋巴組織MHC II分子表達(dá)低高共刺激分子和黏附分子表達(dá)無(wú)較咼FcR和甘露糖受體+一表達(dá)趨化因子CCR1/2/5、CXCR1/2CCR7 CXCR4 巨噬細(xì)胞（macrophage）:不能將抗原直接提呈給初始T細(xì)胞，只能將抗原提呈給活化T細(xì)胞或效應(yīng)T細(xì)胞，而且其抗原提成的功能明顯弱于DCo B細(xì)胞：可通過(guò)mIg濃集（即使低濃度抗原也可

45、攝取處理）并內(nèi)化抗原，在細(xì)胞內(nèi)加工后以MHC II類(lèi)分子-抗原肽復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞，T細(xì)胞活化后可輔助 B細(xì)胞發(fā)生親和力成熟、類(lèi)別轉(zhuǎn)換并進(jìn)一步分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體。2、抗原的攝取、加工和提呈抗原加工（antigen processing ）：指APC在感染或炎癥部位攝取抗原，然后在細(xì)胞內(nèi)降解抗 原并將其加工成抗原多肽片段，再以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)在細(xì)胞表面抗原提呈（antigen presenting ）:指APC與T細(xì)胞接觸時(shí)，抗原肽-MHC復(fù)合物被TCR識(shí)別并 啟動(dòng)T細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘導(dǎo) T細(xì)胞活化增殖 MHC II類(lèi)途徑提呈外源性抗原a、 外源性抗原：來(lái)源于細(xì)胞外的抗原，

46、由APC攝取入細(xì)胞內(nèi)的吞噬顆粒，降解并以抗原肽-MHC II復(fù)合物形式提呈給 CD4+T細(xì)胞，如可被吞噬細(xì)胞吞噬的細(xì)菌、可溶性蛋白質(zhì)等b、參與物質(zhì)：內(nèi)體、 MHC II類(lèi)小室、Ii鏈、CLIP片段、HLA-DM分子C、過(guò)程1） APC通過(guò)胞吞作用攝取外源性抗原形成早期內(nèi)體。胞吞作用指細(xì)胞膜內(nèi)陷將顆粒狀物質(zhì)、大分子物質(zhì)或小分子物質(zhì)包圍成小泡并吞入細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，又稱(chēng)內(nèi)化（internalization ）內(nèi)化方式：吞噬作用、胞飲作用、巨吞飲作用、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用2） 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表達(dá) MHC II類(lèi)分子異二聚體，并與 li鏈非共價(jià)連接形成九聚體Ii鏈的主要功能：促進(jìn) MHC II類(lèi)分子二聚體形成；

47、促進(jìn) MHC II類(lèi)分子二聚體在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)；阻止 MHC II類(lèi)分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)與內(nèi)源性多肽結(jié)合（Ii鏈結(jié)合在抗原結(jié)合槽中）3 ）早期內(nèi)體經(jīng)抗原降解后形成晚期內(nèi)體，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體或溶酶體融合形成一種富含MHC II類(lèi)分子的溶酶體樣細(xì)胞器，稱(chēng)為MHC II類(lèi)小室（MIIC）4）在MIIC中，Ii鏈被組織蛋白酶和天冬氨酸內(nèi)肽酶水解保留CLIP片段，而后再由 HLA-DM分子催化CLIP片段與抗原結(jié)合槽解離，從而使抗原肽與MHC II類(lèi)分子溝槽形成穩(wěn)定的 MHC- II類(lèi)分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜表面供 T細(xì)胞識(shí)別 MHC I類(lèi)途徑一一提呈內(nèi)源性抗原a、 內(nèi)源性抗原：在細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，直接被細(xì)胞

48、加工并以抗原肽-MHC I類(lèi)復(fù)合物的形式 提呈給CD8T細(xì)胞，如病毒感染細(xì)胞后合成的病毒蛋白、細(xì)胞內(nèi)感染細(xì)菌的產(chǎn)物等b、 參與成分：蛋白酶體、TAP伴侶蛋白c、過(guò)程1）內(nèi)源性抗原在胞漿內(nèi)首先與泛素結(jié)合形成泛素化蛋白，而后由蛋白酶體識(shí)別將其降解形成可被提呈的抗原肽2） 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表達(dá) MHC I鏈，在伴侶蛋白鈣聯(lián)蛋白的輔助下與3 2m結(jié)合形成MHC I類(lèi)分子3）內(nèi)源性抗原肽被 TAP （抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體）轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與 MHC I類(lèi)分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合，而后經(jīng)高爾基復(fù)合體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜上提呈給T細(xì)胞 TCR與MHC-抗原肽的識(shí)別：TCR的鏈經(jīng)CDR1和CDR2識(shí)別抗原結(jié)合槽兩側(cè)， CDR3主 要識(shí)

49、別抗原結(jié)合槽中的抗原肽，相互結(jié)合達(dá)到一定親和力后才能引起 TCR構(gòu)象改變，進(jìn)而引起CD3向細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號(hào)MHC I類(lèi)途徑MHC II類(lèi)途徑抗原來(lái)源內(nèi)源性抗原外源性抗原抗原降解的酶結(jié)構(gòu)蛋白酶體溶酶體抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHC II類(lèi)小室參與的MHC分子MHC I類(lèi)分子MHC II類(lèi)分子加工抗原的細(xì)胞所有有核細(xì)胞專(zhuān)職APC提呈對(duì)象CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞 其他抗原提呈途徑a、交叉提呈（cross presentation）:在某些條件下，外源性抗原經(jīng) MHC I類(lèi)途徑提呈給 CD8+T細(xì)胞，內(nèi)源性抗原經(jīng) MHC II類(lèi)途徑提呈給 CD羊T細(xì)胞，這種提呈方式稱(chēng)為交叉提呈b、脂類(lèi)抗原

50、的CD1分子提呈途徑：CD1分子是非經(jīng)典 MHC I類(lèi)分子，表達(dá)于專(zhuān)職 APC表面 （CD1d主要表達(dá)于腸上皮細(xì)胞和造血干細(xì)胞），主要提呈脂類(lèi)抗原供 CD1限制性T細(xì)胞識(shí)別，抗原加工方式類(lèi)似于 MHC II類(lèi)途徑。參與固有免疫。 CD1限制性T細(xì)胞：NKT細(xì)胞、TCFYS細(xì)胞、CD4-CD8-T細(xì)胞八、T細(xì)胞及其介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答1、T細(xì)胞的發(fā)育 主要過(guò)程：T細(xì)胞來(lái)源于骨髓或胚胎淋巴樣干細(xì)胞，分化發(fā)育為胸腺前T細(xì)胞后隨血液進(jìn)入胸腺皮質(zhì)，從胸腺的淺皮質(zhì)區(qū)向深皮質(zhì)區(qū)、 髓質(zhì)區(qū)移行發(fā)展為成熟 T細(xì)胞，經(jīng)轉(zhuǎn)移到外周 淋巴組織接受抗原刺激成為效應(yīng)性和記憶性 T細(xì)胞。 在胸腺中的發(fā)育：雙陰性( DN)雙陽(yáng)

51、性(DP)單陽(yáng)性(SPa、功能性TCR的表達(dá)TCR是由兩條不同肽鏈組成的異二聚體，95%-99%由a鏈和B鏈組成，1%-5%由丫鏈和3鏈組成，據(jù)此可分為 aT田胞和丫3細(xì)胞。T、B細(xì)胞在發(fā)育早期存在分隔、一定數(shù)量的胚系 基因片段，胚系基因片段通過(guò)各種重排、組合，形成特異性抗原識(shí)別受體：1) DN階段：TCR厲因進(jìn)行V、D、J基因重排和表達(dá)，并組裝為B鏈2) DP階段：TCR基因進(jìn)行V、J基因重排，表達(dá)成熟的功能性TCRa 0只有表達(dá)了功能性 TCR% 的細(xì)胞才能經(jīng)歷陽(yáng)性選擇和陰性選擇b、陽(yáng)性選擇：雙陽(yáng)性T細(xì)胞在胸腺皮質(zhì)內(nèi)， 與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽 -MHC復(fù)合物以適 當(dāng)親和力結(jié)合，親和力過(guò)

52、高或無(wú)親和力的 T細(xì)胞將發(fā)生凋亡而被清除，剩余T細(xì)胞則發(fā)育分 化為具有MHC限制性的單陽(yáng)性T細(xì)胞C、陰性選擇：?jiǎn)侮?yáng)性 T細(xì)胞在胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)的交界處，與樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表達(dá)的 自身抗原肽-MHC復(fù)合物結(jié)合，能與之發(fā)生高親和力結(jié)合的T細(xì)胞被誘導(dǎo)凋亡或處于失能狀態(tài)，剩余T細(xì)胞則繼續(xù)發(fā)育分化為具有自身耐受性的成熟T細(xì)胞 在外周淋巴組織中的發(fā)育初始T細(xì)胞(na?ve T cel)指從胸腺進(jìn)入外周淋巴組織尚未接觸過(guò)抗原的T細(xì)胞，主要定位于外周淋巴組織的胸腺依賴(lài)區(qū)， 與抗原接觸后分化為不同的 T細(xì)胞亞群，獲得新的歸巢功能2、T細(xì)胞的表面分子 TCR-CD3復(fù)合物：表達(dá)于所有T細(xì)胞表面，參與T細(xì)胞的抗原

53、識(shí)別和活化信號(hào)的傳遞，TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)由CD3分子傳遞入細(xì)胞內(nèi)(第一信號(hào)) CD4/CD8:與MHC分子結(jié)合，輔助 TCR識(shí)別結(jié)合抗原和參與 T細(xì)胞活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，被稱(chēng) 作TCR的共受體 CD28 和 CTLA4:1) CD28 表達(dá)于約 90%CD4T 細(xì)胞和 50%CD8hT 細(xì)胞，與 APC上的 B7-1/B7-2(CD80/CD86)結(jié)合后產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)(第二信號(hào))，促進(jìn)T細(xì)胞增殖和IL-2等細(xì)胞因子的生成。2) CTLA-4(CD152表達(dá)于活化T細(xì)胞，與B7結(jié)合后產(chǎn)生抑制信號(hào)， 避免T細(xì)胞的過(guò)度激活。 CD2:即LFA-2又稱(chēng)綿陽(yáng)紅細(xì)胞受體，分布于90%的成熟T細(xì)胞、

54、50%-70%的胸腺細(xì)胞及部分NK細(xì)胞表面，與其配體 LFA-3 ( CD58)、CD59或CD48結(jié)合后，能加強(qiáng) T細(xì)胞與APC或 靶細(xì)胞間的黏附，促進(jìn) T細(xì)胞活化。另外，在沒(méi)有 TCR-CD3言號(hào)時(shí)，可直接介導(dǎo) T細(xì)胞的旁 路活化，使其增殖并分泌細(xì)胞因子 CD45：在所有白細(xì)胞上均表達(dá)， 但其異構(gòu)型可用以區(qū)分 T細(xì)胞亞群，其中CD45RA主要表 達(dá)在初始T細(xì)胞上，CD45R0則表達(dá)于活化或記憶性 T細(xì)胞上 CD40L:主要表達(dá)于活化的 CD4細(xì)胞表面,與 B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合可調(diào)節(jié) B細(xì)胞活化，提供B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)。此外，還可以通過(guò)與其他APC上CD40結(jié)合刺激B7分子表達(dá)從而促進(jìn)T細(xì)胞活化。 LFA-1:與ICAM-1結(jié)合參與T細(xì)胞的活化、增殖、分化及歸巢等多種生理過(guò)程 CD31:是一種血小板-內(nèi)皮細(xì)胞間黏附分子，屬I(mǎi)gSF家族，主要表達(dá)在