小學教育]抗菌藥物臨床合理應用研究生課件

1、2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生1抗菌藥物臨床合理應用抗菌藥物臨床合理應用 2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生2n抗菌藥物為臨床最廣泛應用的藥物之一?？咕幬餅榕R床最廣泛應用的藥物之一。n抗菌藥物的不合理應用表現(xiàn)在：抗菌藥物的不合理應用表現(xiàn)在：q無指征的預防用藥無指征的預防用藥q無指征的治療用藥無指征的治療用藥q抗菌藥物品種、劑量的選擇錯誤抗菌藥物品種、劑量的選擇錯誤q給藥途徑、給藥次數(shù)及療程不合理等。給藥途徑、給藥次數(shù)及療程不合理等。 2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床

2、合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生3抗菌藥物臨床應用的基本原則抗菌藥物臨床應用的基本原則 n抗菌藥物臨床應用是否正確、合理，基于以下抗菌藥物臨床應用是否正確、合理，基于以下兩方面：兩方面：q有無指征應用抗菌藥物；有無指征應用抗菌藥物；q選用的品種及給藥方案是否正確、合理。選用的品種及給藥方案是否正確、合理。 2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生4抗菌藥物的濫用抗菌藥物的濫用n每年全世界有每年全世界有50%的的抗菌藥物抗菌藥物被濫用，而我國這一比例甚被濫用，而我國這一比例甚至接近至接近80%。n過去一個病人用幾十過去一個病人用幾十萬萬單位

3、的單位的青霉素青霉素就能活命，而相同病就能活命，而相同病情，現(xiàn)在幾百萬單位的青霉素也沒有效果。由于情，現(xiàn)在幾百萬單位的青霉素也沒有效果。由于耐藥菌耐藥菌引引起的感染，起的感染，抗菌藥物抗菌藥物無法控制，最終導致病人死亡。無法控制，最終導致病人死亡。n在上世紀在上世紀60年代，全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)約為年代，全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)約為700萬，而這一數(shù)字到了本世紀初上升到萬，而這一數(shù)字到了本世紀初上升到2000萬。死于敗萬。死于敗血癥的人數(shù)上升了血癥的人數(shù)上升了89%，大部分人死于超級病菌帶來的用，大部分人死于超級病菌帶來的用藥困難。藥困難。2021-10-14小學教育小學教育抗

4、菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生5nMRSA（Methicillin-Resistant Staphylococcus Aures）是）是一種耐藥性細菌，一種耐藥性細菌，耐甲氧西林金黃葡萄球菌耐甲氧西林金黃葡萄球菌。 n1961年，年，MRSA在英國被首次發(fā)現(xiàn)，它的致病機理與普通在英國被首次發(fā)現(xiàn)，它的致病機理與普通金黃葡萄球菌沒什么兩樣，但危險的是，它對多數(shù)金黃葡萄球菌沒什么兩樣，但危險的是，它對多數(shù)抗菌藥抗菌藥物物不起反應，感染體弱的人后會造成致命炎癥。不起反應，感染體弱的人后會造成致命炎癥。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用

5、研究生6n1976年年7月，美國月，美國CDC一夜成名。一批在費城飯店聚會的一夜成名。一批在費城飯店聚會的退伍老兵突然陸續(xù)出現(xiàn)高燒、咳嗽、渾身乏力等類似肺炎退伍老兵突然陸續(xù)出現(xiàn)高燒、咳嗽、渾身乏力等類似肺炎的癥狀。這種未知疾病造成的癥狀。這種未知疾病造成34人死亡，并隨著老兵們的散人死亡，并隨著老兵們的散會蔓延到全國。會蔓延到全國。n這個這個“軍團病軍團病”的菌株被的菌株被CDC成功分離出來，更有效的抗生成功分離出來，更有效的抗生素被用來對付這種疾病。這種素被用來對付這種疾病。這種抗菌藥物抗菌藥物就是著名的紅霉素。就是著名的紅霉素。從那以后，從那以后，紅霉素紅霉素被一直當作治療細菌感染的強力武

6、器。被一直當作治療細菌感染的強力武器。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生7n1992年春天，年春天，CDC收到情報：在威斯康辛州的鄉(xiāng)下，一個收到情報：在威斯康辛州的鄉(xiāng)下，一個名叫名叫NAC-A的土著社區(qū)小型診所看病的患者中發(fā)現(xiàn)了有的土著社區(qū)小型診所看病的患者中發(fā)現(xiàn)了有20人患了同樣的疾病：先是皮膚出現(xiàn)面皰和癤瘡，很快在人患了同樣的疾病：先是皮膚出現(xiàn)面皰和癤瘡，很快在咽部旁出現(xiàn)膿瘍，流出膿液的肌肉迅速壞死，接著出現(xiàn)肺咽部旁出現(xiàn)膿瘍，流出膿液的肌肉迅速壞死，接著出現(xiàn)肺炎癥狀，生命垂危。疫情很快蔓延到周邊的炎癥狀，生命垂危。疫情很快蔓延到周邊的2

7、4個社區(qū)，零個社區(qū)，零星的病例一直到星的病例一直到1999年仍有發(fā)作。年仍有發(fā)作。n疾控中心的醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)，用紅霉素治療對這種病菌無效。疾控中心的醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)，用紅霉素治療對這種病菌無效。n這是這是MRSA的孿生兄弟的孿生兄弟社區(qū)獲得型社區(qū)獲得型MRSA（CA-MRSA）。）。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生8nCA-MRSA不具備多重耐藥性，通常只對一兩種不具備多重耐藥性，通常只對一兩種抗菌藥物抗菌藥物耐藥，并且多數(shù)可以用萬古霉素殺滅。耐藥，并且多數(shù)可以用萬古霉素殺滅。1997年，在紐約發(fā)年，在紐約發(fā)現(xiàn)了現(xiàn)了CA-MRSA的另一個變種。類似

8、的變種出現(xiàn)了的另一個變種。類似的變種出現(xiàn)了17個。個。n它們的出現(xiàn)意味著它們的出現(xiàn)意味著MRSA家族開始走出醫(yī)院，監(jiān)獄、體育家族開始走出醫(yī)院，監(jiān)獄、體育館等地方成為館等地方成為CA-MRSA感染的新根據(jù)地，病菌迅速在英、感染的新根據(jù)地，病菌迅速在英、美兩國蔓延，并有向世界性流行發(fā)展的趨勢。美兩國蔓延，并有向世界性流行發(fā)展的趨勢。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生9超級病菌在中國超級病菌在中國n我國我國MRSA感染的比率也在上升，感染的比率也在上升，20世紀世紀70年代，在上海年代，在上海醫(yī)院檢測到的醫(yī)院檢測到的MRSA感染只占金黃色葡萄球菌

9、感染的感染只占金黃色葡萄球菌感染的5%，19941996年上升到年上升到50%77.9%，2001年這一數(shù)字已經(jīng)達年這一數(shù)字已經(jīng)達到到80%90%。n盡管致命性的盡管致命性的CA-MRSA變種并未在國內(nèi)出現(xiàn)，但出現(xiàn)的變種并未在國內(nèi)出現(xiàn)，但出現(xiàn)的MRSA病例已對青霉素類、紅霉素、頭孢菌素類等抗生素病例已對青霉素類、紅霉素、頭孢菌素類等抗生素多重耐藥。多重耐藥。 n憑著憑著“對抗生素免疫對抗生素免疫”這件刀槍不入的盔甲，這件刀槍不入的盔甲，MRSA迅速超迅速超過過乙肝乙肝和和艾滋病艾滋病，躍居世界三大最難解決感染性疾患的首，躍居世界三大最難解決感染性疾患的首位。位。2021-10-14小學教育小學

10、教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生10超級病菌的歷史超級病菌的歷史n1920年，醫(yī)院感染的主要病原菌是年，醫(yī)院感染的主要病原菌是鏈球菌鏈球菌。 n1960年，產(chǎn)生了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（年，產(chǎn)生了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA），），MRSA取代鏈球菌成為醫(yī)院感染的主要菌種。耐青霉素的取代鏈球菌成為醫(yī)院感染的主要菌種。耐青霉素的肺炎鏈球菌同時出現(xiàn)。肺炎鏈球菌同時出現(xiàn)。 n1990年，耐萬古霉素的腸球菌、耐鏈霉素的年，耐萬古霉素的腸球菌、耐鏈霉素的“食肉鏈球菌食肉鏈球菌”被發(fā)現(xiàn)。被發(fā)現(xiàn)。 n2000年，出現(xiàn)年，出現(xiàn)綠膿桿菌綠膿桿菌，對，對氨芐西林氨芐西林、阿莫西

11、林阿莫西林、西力欣西力欣等等8種抗生素的耐藥性達種抗生素的耐藥性達100%；肺炎克雷伯氏菌，對；肺炎克雷伯氏菌，對頭孢頭孢呋肟呋肟、頭孢他啶頭孢他啶等等16種種各類各類抗生素的耐藥性高達抗生素的耐藥性高達52%-100%。 n2010年年,研究者發(fā)現(xiàn)攜有一個特殊基因的數(shù)種細菌具有超研究者發(fā)現(xiàn)攜有一個特殊基因的數(shù)種細菌具有超級抗藥性級抗藥性,可使細菌獲得超級抗藥性的基因名為可使細菌獲得超級抗藥性的基因名為NDM1。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生11NDM-1（New Delhi metallo-lactamase 1）2021-10-14

12、小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生12最近發(fā)現(xiàn)最近發(fā)現(xiàn)n醫(yī)學權威雜志柳葉刀醫(yī)學權威雜志柳葉刀2010年年8月月11日日發(fā)表發(fā)表論文，發(fā)現(xiàn)論文，發(fā)現(xiàn)一種一種“超級病菌超級病菌”，首次在大腸桿菌和肺炎桿菌中確認了這，首次在大腸桿菌和肺炎桿菌中確認了這種酶的存在，并將之命名為種酶的存在，并將之命名為NDM-1（New Delhi metallo-lactamase 1，新德里金屬，新德里金屬內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶-1細菌），出現(xiàn)多重細菌），出現(xiàn)多重抗藥性，幾乎對所有抗生素產(chǎn)生抗藥性?？顾幮裕瑤缀鯇λ锌股禺a(chǎn)生抗藥性。n“超級細菌超級細菌”這一名字并不準確，而且容易被人誤

13、解，稱為這一名字并不準確，而且容易被人誤解，稱為“多重耐藥菌多重耐藥菌”或者或者“多重腸桿菌屬的耐藥菌多重腸桿菌屬的耐藥菌”更為準確。更為準確。n危害多大危害多大 ：10年內(nèi)無藥可治年內(nèi)無藥可治（萬古霉素）。（萬古霉素）。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生13我國濫用我國濫用抗菌藥物抗菌藥物的情況的情況n我國醫(yī)療上，大醫(yī)院用藥比例為我國醫(yī)療上，大醫(yī)院用藥比例為30%至至50%，其中用，其中用抗菌抗菌藥物藥物的費用所占比例近一半。目前，相當多的一般感冒、的費用所占比例近一半。目前，相當多的一般感冒、流感及病毒感染，醫(yī)生常規(guī)開出抗生素的現(xiàn)象相當

14、普遍。流感及病毒感染，醫(yī)生常規(guī)開出抗生素的現(xiàn)象相當普遍。n農(nóng)業(yè)、漁業(yè)大量使用農(nóng)業(yè)、漁業(yè)大量使用抗菌藥物抗菌藥物也會造成超級耐藥菌的發(fā)展。也會造成超級耐藥菌的發(fā)展。n我國是世界上濫用我國是世界上濫用抗菌藥物抗菌藥物最嚴重的國家之一。由于濫用最嚴重的國家之一。由于濫用抗菌藥物抗菌藥物，在中國，細菌整體的耐藥率要遠遠高于歐美國，在中國，細菌整體的耐藥率要遠遠高于歐美國家；家；n中國每年生產(chǎn)抗生素原料約中國每年生產(chǎn)抗生素原料約21萬噸，人均年消費量是美國萬噸，人均年消費量是美國人的人的10倍。倍。n真正需要使用抗生素的病人人數(shù)不到真正需要使用抗生素的病人人數(shù)不到20%，80%以上屬于以上屬于濫用濫用抗

15、菌藥物抗菌藥物。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生14抗菌藥物抗菌藥物治療性治療性應用的基本原則應用的基本原則一、診斷為一、診斷為細菌性感染細菌性感染者，方有指征應用抗菌藥者，方有指征應用抗菌藥物物n根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等實驗室檢查結根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等實驗室檢查結果，初步診斷為細菌性感染者以及經(jīng)病原檢查確診為果，初步診斷為細菌性感染者以及經(jīng)病原檢查確診為細菌性感染者方有指征應用抗菌藥物；細菌性感染者方有指征應用抗菌藥物；n由真菌、結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌、支原體、由真菌、結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌、支原體、

16、衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲等病原微生物衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲等病原微生物所致的感染亦所致的感染亦有指征應用抗菌藥物有指征應用抗菌藥物。n缺乏細菌及上述病原微生物感染的證據(jù)，診斷不能成缺乏細菌及上述病原微生物感染的證據(jù)，診斷不能成立者，以及病毒性感染者，均立者，以及病毒性感染者，均無指征應用抗菌藥物無指征應用抗菌藥物。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生15抗菌藥物治療性應用的基本原則抗菌藥物治療性應用的基本原則二、盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細菌藥二、盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細菌藥物敏感試驗結果選用抗菌藥物物敏

17、感試驗結果選用抗菌藥物n抗菌藥物品種的選用原則上應根據(jù)病原菌種類及病原抗菌藥物品種的選用原則上應根據(jù)病原菌種類及病原菌對抗菌藥物敏感或耐藥，即菌對抗菌藥物敏感或耐藥，即細菌藥物敏感試驗細菌藥物敏感試驗的結的結果而定。果而定。n危重患者在未獲知病原菌及藥敏結果前，可根據(jù)患者危重患者在未獲知病原菌及藥敏結果前，可根據(jù)患者的發(fā)病情況、發(fā)病場所、原發(fā)病灶、基礎疾病等推斷的發(fā)病情況、發(fā)病場所、原發(fā)病灶、基礎疾病等推斷最可能的病原菌，并最可能的病原菌，并結合當?shù)丶毦退帬顩r結合當?shù)丶毦退帬顩r先給予抗先給予抗菌藥物經(jīng)驗治療，獲知細菌培養(yǎng)及藥敏結果后，對療菌藥物經(jīng)驗治療，獲知細菌培養(yǎng)及藥敏結果后，對療效不佳

18、的患者調整給藥方案。效不佳的患者調整給藥方案。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生16抗菌藥物治療性應用的基本原則抗菌藥物治療性應用的基本原則三、按照藥物的抗菌作用特點及其體內(nèi)過程特點三、按照藥物的抗菌作用特點及其體內(nèi)過程特點選擇用藥選擇用藥n各種抗菌藥物的藥效學各種抗菌藥物的藥效學(抗菌譜和抗菌活性抗菌譜和抗菌活性)和人體藥和人體藥代動力學代動力學(吸收、分布、代謝和排出過程吸收、分布、代謝和排出過程)特點不同，特點不同，因此各有不同的臨床適應證。因此各有不同的臨床適應證。n臨床醫(yī)師應根據(jù)各種抗菌藥物的上述特點，按臨床適臨床醫(yī)師應根據(jù)各種抗

19、菌藥物的上述特點，按臨床適應證正確選用抗菌藥物。應證正確選用抗菌藥物。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生17抗菌藥物治療性應用的基本原則抗菌藥物治療性應用的基本原則四、抗菌藥物治療方案應綜合患者病情、病原菌四、抗菌藥物治療方案應綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂種類及抗菌藥物特點制訂n根據(jù)病原菌、感染部位、感染嚴重程度和患者的生理、根據(jù)病原菌、感染部位、感染嚴重程度和患者的生理、病理情況制訂抗菌藥物治療方案。在制訂治療方案時應病理情況制訂抗菌藥物治療方案。在制訂治療方案時應遵循下列原則。遵循下列原則。（一）品種選擇：根據(jù)病原菌種類及

20、藥敏結果選用抗菌藥（一）品種選擇：根據(jù)病原菌種類及藥敏結果選用抗菌藥物。物。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生18抗菌藥物治療性應用的基本原則抗菌藥物治療性應用的基本原則（二）給藥劑量：（二）給藥劑量：n治療重癥感染（如敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎等）和抗菌治療重癥感染（如敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎等）和抗菌藥物不易達到的部位的感染（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等），藥物不易達到的部位的感染（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等），抗菌藥物劑量宜較大（治療劑量范圍高限）；抗菌藥物劑量宜較大（治療劑量范圍高限）；n治療單純性下尿路感染時，由于多數(shù)藥物尿藥濃度遠高治療單純性下尿路

21、感染時，由于多數(shù)藥物尿藥濃度遠高于血藥濃度，則可應用較小劑量（治療劑量范圍低限）。于血藥濃度，則可應用較小劑量（治療劑量范圍低限）。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生19抗菌藥物治療性應用的基本原則抗菌藥物治療性應用的基本原則（三）給藥途徑：（三）給藥途徑：1.輕癥感染可接受輕癥感染可接受口服口服給藥者，應選用口服吸收完全的給藥者，應選用口服吸收完全的抗菌藥物，不必采用抗菌藥物，不必采用靜脈或肌內(nèi)注射靜脈或肌內(nèi)注射給藥。重癥感染、給藥。重癥感染、全身性感染患者初始治療應予靜脈給藥，以確保藥效；全身性感染患者初始治療應予靜脈給藥，以確保藥效；

22、病情好轉能口服時應及早轉為口服給藥。病情好轉能口服時應及早轉為口服給藥。2. 抗菌藥物的局部應用宜盡量避免：易引起過敏反應或抗菌藥物的局部應用宜盡量避免：易引起過敏反應或導致耐藥菌產(chǎn)生。導致耐藥菌產(chǎn)生。n局部應用只限于少數(shù)情況，例如全身給藥后在感染部局部應用只限于少數(shù)情況，例如全身給藥后在感染部位難以達到治療濃度時可加用局部給藥作為輔助治療。位難以達到治療濃度時可加用局部給藥作為輔助治療。某些皮膚表層及口腔、陰道等黏膜表面的感染可采用某些皮膚表層及口腔、陰道等黏膜表面的感染可采用抗菌藥物局部應用或外用?？咕幬锞植繎没蛲庥谩?021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥

23、物臨床合理應用研究生20抗菌藥物治療性應用的基本原則抗菌藥物治療性應用的基本原則（四）給藥次數(shù)：為保證藥物在體內(nèi)能最大地發(fā)揮藥效，（四）給藥次數(shù)：為保證藥物在體內(nèi)能最大地發(fā)揮藥效，殺滅感染灶病原菌，應根據(jù)藥代動力學和藥效學相結殺滅感染灶病原菌，應根據(jù)藥代動力學和藥效學相結合的原則給藥。青霉素類、頭孢菌素類和其他合的原則給藥。青霉素類、頭孢菌素類和其他內(nèi)酰內(nèi)酰胺類、紅霉素、克林霉素等消除半衰期短者，應胺類、紅霉素、克林霉素等消除半衰期短者，應一日一日多次給藥多次給藥。氟喹諾酮類、氨基苷類等可。氟喹諾酮類、氨基苷類等可一日給藥一次一日給藥一次(重癥感染者例外重癥感染者例外)。（五）療程：抗菌藥物療

24、程因感染不同而異，一般宜用（五）療程：抗菌藥物療程因感染不同而異，一般宜用至體溫正常、癥狀消退后至體溫正常、癥狀消退后7296小時，特殊情況，妥小時，特殊情況，妥善處理。但是，敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、化膿性腦善處理。但是，敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布魯菌病、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎膜炎、傷寒、布魯菌病、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、結核病等需較長的療程方和扁桃體炎、深部真菌病、結核病等需較長的療程方能徹底治愈，并防止復發(fā)。能徹底治愈，并防止復發(fā)。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生21抗菌藥物治療性應用的基

25、本原則抗菌藥物治療性應用的基本原則（六）抗菌藥物的（六）抗菌藥物的聯(lián)合應用聯(lián)合應用要有明確指征：單一藥物可有效要有明確指征：單一藥物可有效治療的感染，不需聯(lián)合用藥，僅在下列情況時有指征聯(lián)合治療的感染，不需聯(lián)合用藥，僅在下列情況時有指征聯(lián)合用藥。用藥。1. 病原菌尚未查明的病原菌尚未查明的嚴重感染嚴重感染，包括免疫缺陷者的嚴重感染。，包括免疫缺陷者的嚴重感染。2. 單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染混合感染，2種種或或2種以上病原菌感染。種以上病原菌感染。3. 單一抗菌藥物單一抗菌藥物不能有效控制不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等的感染性心內(nèi)膜炎

26、或敗血癥等重癥感染。重癥感染。4. 需需長程治療長程治療，但病原菌易對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感，但病原菌易對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染，如結核病、深部真菌病。染，如結核病、深部真菌病。5. 由于藥物協(xié)同抗菌作用，聯(lián)合用藥時應將毒性大的抗菌藥由于藥物協(xié)同抗菌作用，聯(lián)合用藥時應將毒性大的抗菌藥物劑量減少，如兩性霉素物劑量減少，如兩性霉素B與氟胞嘧啶聯(lián)合治療隱球菌腦與氟胞嘧啶聯(lián)合治療隱球菌腦膜炎時，前者的劑量可適當減少，從而膜炎時，前者的劑量可適當減少，從而減少其毒性反應減少其毒性反應。 2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生22抗菌藥物治療性應

27、用的基本原則抗菌藥物治療性應用的基本原則n聯(lián)合用藥時宜選用聯(lián)合用藥時宜選用具有協(xié)同或相加抗菌作用具有協(xié)同或相加抗菌作用的藥物聯(lián)的藥物聯(lián)合，如青霉素類、頭孢菌素類等其他合，如青霉素類、頭孢菌素類等其他內(nèi)酰胺類與氨內(nèi)酰胺類與氨基苷類聯(lián)合，兩性霉素基苷類聯(lián)合，兩性霉素B與氟胞嘧啶聯(lián)合。與氟胞嘧啶聯(lián)合。n聯(lián)合用藥通常采用聯(lián)合用藥通常采用2種藥物聯(lián)合種藥物聯(lián)合，3種及種及3種以上藥物種以上藥物聯(lián)合僅適用于個別情況，如結核病的治療。聯(lián)合僅適用于個別情況，如結核病的治療。n此外必須注意聯(lián)合用藥后藥物不良反應將增多。此外必須注意聯(lián)合用藥后藥物不良反應將增多。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理

28、應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生23抗菌藥物抗菌藥物預防性預防性應用的基本原則應用的基本原則一、內(nèi)科及兒科預防用藥一、內(nèi)科及兒科預防用藥1. 用于預防一種或兩種用于預防一種或兩種特定病原菌特定病原菌入侵體內(nèi)引起的感染，入侵體內(nèi)引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何細菌入侵，則往往無可能有效；如目的在于防止任何細菌入侵，則往往無效。效。2. 預防在一段時間內(nèi)發(fā)生的感染可能有效；長期預防用預防在一段時間內(nèi)發(fā)生的感染可能有效；長期預防用藥，常不能達到目的。藥，常不能達到目的。3. 患者原發(fā)疾病可以治愈或緩解者，預防用藥可能有效?；颊咴l(fā)疾病可以治愈或緩解者，預防用藥可能有效。原發(fā)疾病不能治愈或

29、緩解者原發(fā)疾病不能治愈或緩解者(如免疫缺陷者如免疫缺陷者)，預防用，預防用藥應盡量不用或少用。藥應盡量不用或少用。4. 通常不宜常規(guī)預防性應用抗菌藥物的情況：普通感冒、通常不宜常規(guī)預防性應用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、腫瘤、應用腎上腺皮質激素等患者。衰竭、腫瘤、應用腎上腺皮質激素等患者。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生24抗菌藥物預防性應用的基本原則抗菌藥物預防性應用的基本原則二、外科手術預防用藥二、外科手術預防用藥（一）外科手術預防用藥目的：

30、預防手術后切口感染，以（一）外科手術預防用藥目的：預防手術后切口感染，以及清潔及清潔-污染或污染手術后手術部位感染及術后可能發(fā)污染或污染手術后手術部位感染及術后可能發(fā)生的全身性感染。生的全身性感染。（二）外科手術預防用藥基本原則：根據(jù)手術野有否污染（二）外科手術預防用藥基本原則：根據(jù)手術野有否污染或污染可能，決定是否預防用抗菌藥物。或污染可能，決定是否預防用抗菌藥物。1. 清潔手術：清潔手術：n手術野無污染，通常不需預防用抗菌藥物手術野無污染，通常不需預防用抗菌藥物，僅在下列情，僅在下列情況時可考慮預防用藥：（況時可考慮預防用藥：（1）手術范圍大、時間長、污）手術范圍大、時間長、污染機會增加；

31、（染機會增加；（2）手術涉及重要臟器，一旦發(fā)生感染）手術涉及重要臟器，一旦發(fā)生感染將造成嚴重后果者，如頭顱手術、心臟手術、眼內(nèi)手術將造成嚴重后果者，如頭顱手術、心臟手術、眼內(nèi)手術等；（等；（3）異物植入手術，如人工心瓣膜植入、永久性）異物植入手術，如人工心瓣膜植入、永久性心臟起博器放置、人工關節(jié)置換等；（心臟起博器放置、人工關節(jié)置換等；（4）高齡或免疫）高齡或免疫缺陷者等高危人群。缺陷者等高危人群。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生25抗菌藥物預防性應用的基本原則抗菌藥物預防性應用的基本原則2. 清潔清潔-污染手術：上、下呼吸道、上、下消化

32、道、泌污染手術：上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手術，或經(jīng)以上器官的手術，如經(jīng)口咽部大尿生殖道手術，或經(jīng)以上器官的手術，如經(jīng)口咽部大手術、經(jīng)陰道子宮切除術、經(jīng)直腸前列腺手術，以及手術、經(jīng)陰道子宮切除術、經(jīng)直腸前列腺手術，以及開放性骨折或創(chuàng)傷手術。由于手術部位存在大量人體開放性骨折或創(chuàng)傷手術。由于手術部位存在大量人體寄殖菌群，手術時可能污染手術野引致感染，故此類寄殖菌群，手術時可能污染手術野引致感染，故此類手術需預防用抗菌藥物。手術需預防用抗菌藥物。 3. 污染手術：由于胃腸道、尿路、膽道體液大量溢出或污染手術：由于胃腸道、尿路、膽道體液大量溢出或開放性創(chuàng)傷未經(jīng)擴創(chuàng)等已造成手術野嚴重污染的

33、手術。開放性創(chuàng)傷未經(jīng)擴創(chuàng)等已造成手術野嚴重污染的手術。此類手術需預防用抗菌藥物。此類手術需預防用抗菌藥物。n術前已存在細菌性感染的手術，如腹腔臟器穿孔腹膜術前已存在細菌性感染的手術，如腹腔臟器穿孔腹膜炎、膿腫切除術、氣性壞疽截肢術等，屬抗菌藥物治炎、膿腫切除術、氣性壞疽截肢術等，屬抗菌藥物治療性應用，不屬預防應用范疇。療性應用，不屬預防應用范疇。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生26抗菌藥物預防性應用的基本原則抗菌藥物預防性應用的基本原則4. 外科預防用抗菌藥物的選擇及給藥方法：外科預防用抗菌藥物的選擇及給藥方法：n抗菌藥物的選擇視預防目的

34、而定：抗菌藥物的選擇視預防目的而定：q為預防術后切口感染，應針對金黃色葡萄球菌選用為預防術后切口感染，應針對金黃色葡萄球菌選用藥物。藥物。q預防手術部位感染或全身性感染，則需依據(jù)手術野預防手術部位感染或全身性感染，則需依據(jù)手術野污染或可能的污染菌種類選用，如結腸或直腸手術污染或可能的污染菌種類選用，如結腸或直腸手術前應選用對大腸埃希菌和脆弱擬桿菌有效的抗菌藥前應選用對大腸埃希菌和脆弱擬桿菌有效的抗菌藥物。物。n選用的抗菌藥物必須是選用的抗菌藥物必須是療效肯定、安全、使用方便及療效肯定、安全、使用方便及價格相對較低價格相對較低的品種。的品種。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應

35、用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生27抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則本原則一、腎功能減退患者抗菌藥物的應用（表一、腎功能減退患者抗菌藥物的應用（表1）（一）基本原則：許多抗菌藥物在人體內(nèi)主要經(jīng)腎排出，（一）基本原則：許多抗菌藥物在人體內(nèi)主要經(jīng)腎排出，而某些抗菌藥物具有腎毒性，腎功能減退的感染患者而某些抗菌藥物具有腎毒性，腎功能減退的感染患者應用抗菌藥物的原則如下。應用抗菌藥物的原則如下。1. 盡量避免使用腎毒性抗菌藥物，確有應用指征時，必盡量避免使用腎毒性抗菌藥物，確有應用指征時，必須調整給藥方案。須調整給藥方案。2. 根據(jù)感染的嚴重

36、程度、病原菌種類及藥敏試驗結果等根據(jù)感染的嚴重程度、病原菌種類及藥敏試驗結果等選用無腎毒性或腎毒性低的抗菌藥物。選用無腎毒性或腎毒性低的抗菌藥物。3. 根據(jù)患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內(nèi)排出根據(jù)患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內(nèi)排出途徑調整給藥劑量及方法途徑調整給藥劑量及方法 2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生28抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則本原則（二）抗菌藥物的選用及給藥方案調整：（二）抗菌藥物的選用及給藥方案調整：1. 主要由肝膽系統(tǒng)排泄或由肝臟代謝，或經(jīng)腎臟和肝

37、膽系主要由肝膽系統(tǒng)排泄或由肝臟代謝，或經(jīng)腎臟和肝膽系統(tǒng)同時排出的抗菌藥物用于腎功能減退者，維持原治療統(tǒng)同時排出的抗菌藥物用于腎功能減退者，維持原治療量或劑量略減。量或劑量略減。2. 主要經(jīng)腎排泄，藥物本身并無腎毒性，或僅有輕度腎毒主要經(jīng)腎排泄，藥物本身并無腎毒性，或僅有輕度腎毒性的抗菌藥物，腎功能減退者可應用，但劑量需適當調性的抗菌藥物，腎功能減退者可應用，但劑量需適當調整。整。3. 腎毒性抗菌藥物避免用于腎功能減退者，如確有指征使腎毒性抗菌藥物避免用于腎功能減退者，如確有指征使用該類藥物時，需進行用該類藥物時，需進行血藥濃度監(jiān)測血藥濃度監(jiān)測，據(jù)以調整給藥方，據(jù)以調整給藥方案，達到個體化給藥；

38、也可按照腎功能減退程度案，達到個體化給藥；也可按照腎功能減退程度(以內(nèi)以內(nèi)生肌酐清除率為準生肌酐清除率為準)減量給藥，療程中需嚴密監(jiān)測患者減量給藥，療程中需嚴密監(jiān)測患者腎功能。腎功能。 2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生29表表1 腎功能減退感染患者抗菌藥物的應用腎功能減退感染患者抗菌藥物的應用抗菌藥物抗菌藥物腎功能減退時腎功能減退時的應用的應用紅霉素、阿奇霉紅霉素、阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)素等大環(huán)內(nèi)酯類酯類利福平利福平克林霉素克林霉素多西環(huán)素多西環(huán)素氨芐西林氨芐西林阿莫西林阿莫西林哌拉西林哌拉西林美洛西林美洛西林苯唑西林苯唑西林頭孢哌酮頭孢哌酮頭

39、孢曲松頭孢曲松頭孢噻肟頭孢噻肟頭孢哌酮頭孢哌酮/舒巴坦舒巴坦氨芐西林氨芐西林/舒巴坦舒巴坦阿莫西林阿莫西林/克拉維酸克拉維酸替卡西林替卡西林/克拉維酸克拉維酸哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦氯霉素氯霉素兩性霉素兩性霉素B異煙肼異煙肼甲硝唑甲硝唑伊曲康唑口伊曲康唑口服液服液可應用，按原治療可應用，按原治療量或略減量量或略減量青霉素青霉素羧芐西林羧芐西林阿洛西林阿洛西林頭孢唑啉頭孢唑啉頭孢噻吩頭孢噻吩頭孢氨芐頭孢氨芐頭孢拉定頭孢拉定頭孢呋辛頭孢呋辛頭孢西丁頭孢西丁頭孢他啶頭孢他啶頭孢唑肟頭孢唑肟頭孢吡肟頭孢吡肟氨曲南氨曲南亞胺培南亞胺培南/西司他丁西司他丁美羅培南美羅培南氧氟沙星氧氟沙星左氧氟沙

40、星左氧氟沙星加替沙星加替沙星環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑甲氧芐啶甲氧芐啶氟康唑氟康唑吡嗪酰胺吡嗪酰胺可應用，治療量需可應用，治療量需減少減少慶大霉素慶大霉素妥布霉素妥布霉素奈替米星奈替米星阿米卡星阿米卡星卡那霉素卡那霉素鏈霉素鏈霉素萬古霉素萬古霉素去甲萬古霉素去甲萬古霉素替考拉寧替考拉寧氟胞嘧啶氟胞嘧啶伊曲康唑靜脈注射劑伊曲康唑靜脈注射劑避免使用，確有避免使用，確有指指征征應用者調整應用者調整給藥方案給藥方案*四環(huán)素四環(huán)素土霉素土霉素呋喃妥因呋喃妥因萘啶酸萘啶酸特比萘芬特比萘芬不宜選用不宜選用注：注：* 需進行血藥濃度監(jiān)測，或按內(nèi)生肌酐清除率需進行血藥濃度監(jiān)測，或按內(nèi)生肌酐清除率(也可

41、自血肌酐值計算獲得也可自血肌酐值計算獲得)調整給藥劑量或調整給藥劑量或給藥間期。給藥間期。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生30抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則本原則二、二、 肝功能減退患者抗菌藥物的應用（表肝功能減退患者抗菌藥物的應用（表2）n肝功能減退時抗菌藥物的選用及劑量調整需要考慮肝肝功能減退時抗菌藥物的選用及劑量調整需要考慮肝功能減退對該類藥物體內(nèi)過程的影響程度以及肝功能功能減退對該類藥物體內(nèi)過程的影響程度以及肝功能減退時該類藥物及其代謝物發(fā)生毒性反應的可能性。減退時該類藥

42、物及其代謝物發(fā)生毒性反應的可能性。肝功能減退時抗菌藥物的應用有以下幾種情況。肝功能減退時抗菌藥物的應用有以下幾種情況。1. 主要由肝臟清除的藥物，肝功能減退時清除明顯減少，主要由肝臟清除的藥物，肝功能減退時清除明顯減少，但并但并無明顯毒性反應無明顯毒性反應發(fā)生，肝病時仍可正常應用，但發(fā)生，肝病時仍可正常應用，但需謹慎，必要時減量給藥，治療過程中需嚴密監(jiān)測肝需謹慎，必要時減量給藥，治療過程中需嚴密監(jiān)測肝功能。紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類（不包括酯化物）、林可功能。紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素屬此類。霉素、克林霉素屬此類。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究

43、生抗菌藥物臨床合理應用研究生31抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則本原則2. 藥物主要經(jīng)肝臟或有相當量經(jīng)肝臟清除或代謝，肝功藥物主要經(jīng)肝臟或有相當量經(jīng)肝臟清除或代謝，肝功能減退時清除減少，并可能減退時清除減少，并可導致毒性反應的發(fā)生導致毒性反應的發(fā)生，肝功，肝功能減退患者應避免使用此類藥物，氯霉素、利福平、能減退患者應避免使用此類藥物，氯霉素、利福平、紅霉素酯化物等屬此類。紅霉素酯化物等屬此類。3. 藥物經(jīng)肝、腎兩途徑清除，肝功能減退者藥物清除減藥物經(jīng)肝、腎兩途徑清除，肝功能減退者藥物清除減少，血藥濃度升高，同時有腎功能減退的患者血藥濃少

44、，血藥濃度升高，同時有腎功能減退的患者血藥濃度升高尤為明顯，但藥物本身的毒性不大。嚴重肝病度升高尤為明顯，但藥物本身的毒性不大。嚴重肝病患者，尤其肝、腎功能同時減退的患者在使用此類藥患者，尤其肝、腎功能同時減退的患者在使用此類藥物時需減量應用。經(jīng)腎、肝兩途徑排出的青霉素類、物時需減量應用。經(jīng)腎、肝兩途徑排出的青霉素類、頭孢菌素類均屬此種情況。頭孢菌素類均屬此種情況。4. 藥物主要由腎排泄，肝功能減退者不需調整劑量。氨藥物主要由腎排泄，肝功能減退者不需調整劑量。氨基糖苷類抗生素屬此類?；擒疹惪股貙俅祟?。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生3

45、2 抗菌藥物抗菌藥物肝功能減退時的應用肝功能減退時的應用青霉素青霉素頭孢唑啉頭孢唑啉頭孢他啶頭孢他啶慶大霉素慶大霉素妥布霉素妥布霉素阿米卡星等氨基阿米卡星等氨基苷類苷類萬古霉素萬古霉素去甲萬古霉素去甲萬古霉素多粘菌素多粘菌素氧氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星諾氟沙星諾氟沙星按原治療量應用按原治療量應用哌拉西林哌拉西林阿洛西林阿洛西林美洛西林美洛西林羧芐西林羧芐西林頭孢噻吩頭孢噻吩頭孢噻肟頭孢噻肟頭孢曲松頭孢曲松頭孢哌酮頭孢哌酮紅霉素紅霉素克林霉素克林霉素甲硝唑甲硝唑氟羅沙星氟羅沙星氟胞嘧啶氟胞嘧啶伊曲康唑伊曲康唑嚴重肝病時減量慎用嚴重肝病時減量慎用林可霉素林可霉素 培氟沙星培

46、氟沙星 異煙肼異煙肼*肝病時減量慎用肝病時減量慎用紅霉素酯化物紅霉素酯化物四環(huán)素類四環(huán)素類氯霉素氯霉素利福平利福平兩性霉素兩性霉素B酮康唑酮康唑咪康唑咪康唑特比萘芬特比萘芬磺胺藥磺胺藥肝病時避免應用肝病時避免應用表表2 肝功能減退感染患者抗菌藥物的應用肝功能減退感染患者抗菌藥物的應用 注：注： * 活動性肝病時避免應用?；顒有愿尾r避免應用。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生33抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則本原則三、老年患者抗菌藥物的應用三、老年患者抗菌藥物的應用 n由于老年人組

47、織器官呈生理性退行性變，免疫功能也由于老年人組織器官呈生理性退行性變，免疫功能也見減退，一旦罹患感染，在應用抗菌藥物時需注意以見減退，一旦罹患感染，在應用抗菌藥物時需注意以下事項。下事項。1. 老年人腎功能呈生理性減退，按一般常用量接受主要老年人腎功能呈生理性減退，按一般常用量接受主要經(jīng)腎排出的抗菌藥物時，由于藥物自腎排出減少，導經(jīng)腎排出的抗菌藥物時，由于藥物自腎排出減少，導致在體內(nèi)積蓄，血藥濃度增高，容易有藥物不良反應致在體內(nèi)積蓄，血藥濃度增高，容易有藥物不良反應的發(fā)生。因此老年患者，尤其是高齡患者接受主要自的發(fā)生。因此老年患者，尤其是高齡患者接受主要自腎排出的抗菌藥物時，應腎排出的抗菌藥物

48、時，應按輕度腎功能減退情況減量按輕度腎功能減退情況減量給藥給藥，可用正常治療量的，可用正常治療量的2/31/2。青霉素類、頭孢。青霉素類、頭孢菌素類和其他菌素類和其他內(nèi)酰胺類的大多數(shù)品種即屬此類情況。內(nèi)酰胺類的大多數(shù)品種即屬此類情況。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生34抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則用的基本原則2. 老年患者宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物，青老年患者宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物，青霉素類、頭孢菌素類等霉素類、頭孢菌素類等內(nèi)酰胺類為常用藥物，毒性內(nèi)酰胺類為常用藥

49、物，毒性大的氨基苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等藥物應盡大的氨基苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等藥物應盡可能避免應用，有明確應用指征時在嚴密觀察下慎用，可能避免應用，有明確應用指征時在嚴密觀察下慎用，同時應進行血藥濃度監(jiān)測，據(jù)此調整劑量，使給藥方同時應進行血藥濃度監(jiān)測，據(jù)此調整劑量，使給藥方案個體化，以達到用藥安全、有效的目的。案個體化，以達到用藥安全、有效的目的。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生35抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則用的基本原則四、四、 新生兒患者抗菌藥物的應用新生兒患者抗菌

50、藥物的應用 n新生兒期一些重要器官尚未完全發(fā)育成熟，在此期間新生兒期一些重要器官尚未完全發(fā)育成熟，在此期間其生長發(fā)育隨日齡增加而迅速變化，因此新生兒感染其生長發(fā)育隨日齡增加而迅速變化，因此新生兒感染使用抗菌藥物時需注意以下事項。使用抗菌藥物時需注意以下事項。1. 新生兒期肝、腎均未發(fā)育成熟，新生兒期肝、腎均未發(fā)育成熟，肝酶的分泌不足或缺肝酶的分泌不足或缺乏乏，腎清除功能較差腎清除功能較差，因此新生兒感染時應避免應用，因此新生兒感染時應避免應用毒性大的抗菌藥物，包括主要經(jīng)腎排泄的氨基苷類、毒性大的抗菌藥物，包括主要經(jīng)腎排泄的氨基苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等，以及主要經(jīng)肝代謝的氯萬古霉素、去甲萬

51、古霉素等，以及主要經(jīng)肝代謝的氯霉素。確有應用指征時，必須進行血藥濃度監(jiān)測，據(jù)霉素。確有應用指征時，必須進行血藥濃度監(jiān)測，據(jù)此調整給藥方案，個體化給藥，以確保治療安全有效。此調整給藥方案，個體化給藥，以確保治療安全有效。不能進行血藥濃度監(jiān)測者，不可選用上述藥物。不能進行血藥濃度監(jiān)測者，不可選用上述藥物。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生36抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則用的基本原則2. 新生兒期避免應用或禁用可能發(fā)生嚴重不良反應的抗新生兒期避免應用或禁用可能發(fā)生嚴重不良反應的抗菌藥物（表菌

52、藥物（表3）?？捎绊懶律鷥荷L發(fā)育的四環(huán)素類、）?？捎绊懶律鷥荷L發(fā)育的四環(huán)素類、喹諾酮類喹諾酮類禁用禁用，可導致腦性核黃疸及溶血性貧血的磺，可導致腦性核黃疸及溶血性貧血的磺胺類藥和呋喃類藥避免應用。胺類藥和呋喃類藥避免應用。3. 新生兒期由于腎功能尚不完善，主要經(jīng)腎排出的青霉新生兒期由于腎功能尚不完善，主要經(jīng)腎排出的青霉素類、頭孢菌素類等素類、頭孢菌素類等內(nèi)酰胺類藥物需內(nèi)酰胺類藥物需減量應用減量應用，以，以防止藥物在體內(nèi)蓄積導致嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應防止藥物在體內(nèi)蓄積導致嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應的發(fā)生。的發(fā)生。4. 新生兒的體重和組織器官日益成熟，抗菌藥物在新生新生兒的體重和組織器官日益成

53、熟，抗菌藥物在新生兒的藥代動力學亦隨日齡增長而變化，因此使用抗菌兒的藥代動力學亦隨日齡增長而變化，因此使用抗菌藥物時應藥物時應按日齡調整給藥方案按日齡調整給藥方案。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生37表表3 新生兒應用抗菌藥物后可能發(fā)生的不良反應新生兒應用抗菌藥物后可能發(fā)生的不良反應 抗菌藥物抗菌藥物不良反應不良反應發(fā)生機制發(fā)生機制氯霉素氯霉素灰嬰綜合征灰嬰綜合征肝酶不足，氯霉素與其結合減少，腎排泄肝酶不足，氯霉素與其結合減少，腎排泄功能差，使血游離氯霉素濃度升高功能差，使血游離氯霉素濃度升高磺胺藥磺胺藥腦性核黃疸腦性核黃疸磺胺藥替代膽紅

54、素與蛋白的結合位置磺胺藥替代膽紅素與蛋白的結合位置喹諾酮類喹諾酮類軟骨損害軟骨損害(動物動物)不明不明四環(huán)素類四環(huán)素類齒及骨骼發(fā)育不良，牙齒齒及骨骼發(fā)育不良，牙齒黃染黃染藥物與鈣絡合沉積在牙齒和骨骼中藥物與鈣絡合沉積在牙齒和骨骼中氨基苷類氨基苷類腎、耳毒性腎、耳毒性腎清除能力差，藥物濃度個體差異大，致腎清除能力差，藥物濃度個體差異大，致血藥濃度升高血藥濃度升高萬古霉素萬古霉素腎、耳毒性腎、耳毒性同氨基糖苷類同氨基糖苷類磺胺藥及呋喃類磺胺藥及呋喃類溶血性貧血溶血性貧血新生兒紅細胞中缺乏葡萄糖新生兒紅細胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶磷酸脫氫酶2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用

55、研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生38抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則用的基本原則五、小兒患者抗菌藥物的應用五、小兒患者抗菌藥物的應用n小兒患者在應用抗菌藥物時應注意以下幾點：小兒患者在應用抗菌藥物時應注意以下幾點：1. 氨基苷類抗生素：該類藥物有明顯耳、腎毒性，小兒氨基苷類抗生素：該類藥物有明顯耳、腎毒性，小兒患者應患者應盡量避免應用盡量避免應用。臨床有明確應用指征且又無其。臨床有明確應用指征且又無其他毒性低的抗菌藥物可供選用時，方可選用該類藥物，他毒性低的抗菌藥物可供選用時，方可選用該類藥物，并在治療過程中嚴密觀察不良反應。有條件者應進行并

56、在治療過程中嚴密觀察不良反應。有條件者應進行血藥濃度監(jiān)測，根據(jù)其結果個體化給藥。血藥濃度監(jiān)測，根據(jù)其結果個體化給藥。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生39抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則用的基本原則2. 萬古霉素和去甲萬古霉素：該類藥也有一定腎、耳毒萬古霉素和去甲萬古霉素：該類藥也有一定腎、耳毒性，小兒患者僅在有明確指征時方可選用。在治療過性，小兒患者僅在有明確指征時方可選用。在治療過程中應嚴密觀察不良反應，并應進行血藥濃度監(jiān)測，程中應嚴密觀察不良反應，并應進行血藥濃度監(jiān)測，個體化給藥。個

57、體化給藥。3. 四環(huán)素類抗生素：可導致牙齒黃染及牙釉質發(fā)育不良。四環(huán)素類抗生素：可導致牙齒黃染及牙釉質發(fā)育不良。不可用于不可用于8歲以下小兒。歲以下小兒。4. 喹諾酮類抗菌藥：由于對骨骼發(fā)育可能產(chǎn)生的不良影喹諾酮類抗菌藥：由于對骨骼發(fā)育可能產(chǎn)生的不良影響，該類藥物避免用于響，該類藥物避免用于18歲以下未成年人。歲以下未成年人。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生40抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則用的基本原則六、妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應用六、妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應用（一）妊娠期

58、患者抗菌藥物的應用（表（一）妊娠期患者抗菌藥物的應用（表4）：妊娠期抗菌）：妊娠期抗菌藥物的應用需考慮藥物對母體和胎兒兩方面的影響。藥物的應用需考慮藥物對母體和胎兒兩方面的影響。1. 對胎兒有致畸或明顯毒性作用對胎兒有致畸或明顯毒性作用者，如四環(huán)素類、喹諾酮者，如四環(huán)素類、喹諾酮類等，妊娠期避免應用。類等，妊娠期避免應用。2. 對母體和胎兒均有毒性作用對母體和胎兒均有毒性作用者，如氨基苷類、萬古霉素、者，如氨基苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等，妊娠期避免應用；確有應用指征時，去甲萬古霉素等，妊娠期避免應用；確有應用指征時，須在血藥濃度監(jiān)測下使用，以保證用藥安全有效。須在血藥濃度監(jiān)測下使用，以保證

59、用藥安全有效。3. 藥毒性低，對胎兒及母體均藥毒性低，對胎兒及母體均無明顯影響無明顯影響，也，也無致畸作用無致畸作用者，妊娠期感染時可選用。青霉素類、頭孢菌素類等者，妊娠期感染時可選用。青霉素類、頭孢菌素類等內(nèi)酰胺類和磷霉素等均屬此種情況。內(nèi)酰胺類和磷霉素等均屬此種情況。2021-10-14小學教育小學教育抗菌藥物臨床合理應用研究生抗菌藥物臨床合理應用研究生41抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則用的基本原則（二）哺乳期患者抗菌藥物的應用：（二）哺乳期患者抗菌藥物的應用：n藥物可自乳汁分泌，通常母乳中藥物含量不高，不超藥物可自乳汁分泌，通常母乳中

60、藥物含量不高，不超過哺乳期患者每日用藥量的過哺乳期患者每日用藥量的1；n少數(shù)藥物乳汁中分泌量較高少數(shù)藥物乳汁中分泌量較高，如氟喹諾酮類、四環(huán)素，如氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、甲硝唑等。甲硝唑等。n青霉素類、頭孢菌素類等青霉素類、頭孢菌素類等內(nèi)酰胺類和氨基苷類等在內(nèi)酰胺類和氨基苷類等在乳汁中含量低。乳汁中含量低。n因此治療哺乳期患者時應避免選用氨基苷類、喹諾酮因此治療哺乳期患者時應避免選用氨基苷類、喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素、磺胺藥等。類、四環(huán)素類、氯霉素、磺胺藥等。哺乳期患者應用哺乳期患者應用任何抗菌藥物時，均宜