非典型病原體感染(新)

1、女性生殖道感染性疾病中，特殊病原體感染包括支原體感染，衣原體感染和鏈球菌感染等。非典型病原體非典型病原體MHMH是一種需氧微生物，可將精氨酸變?yōu)轼B氨酸，并釋放出氨。是一種需氧微生物，可將精氨酸變?yōu)轼B氨酸，并釋放出氨。UUUU是一種微量需氧的微生物，菌落體積小，并能水解尿素，轉變?yōu)榘薄Ｊ且环N微量需氧的微生物，菌落體積小，并能水解尿素，轉變?yōu)榘薄８鸥?述述支原體作為一組獨特的微生物，通常寄居在呼吸道及生殖道黏膜。其中，其中，MHMH及及UUUU是常見的生殖器微生物，最近是常見的生殖器微生物，最近3030年內的研究發(fā)現(xiàn)，該支原體與多種臨床疾病有年內的研究發(fā)現(xiàn)，該支原體與多種臨床疾病有關。關。分分 類

2、類 肺炎支原體 生殖器支原體（包括：發(fā)酵支原體Mf、靈長型支原體 Mpr、人型支原體MH、解脲支原體UU）從種系發(fā)生學上來講，支原體介于病毒與細菌之間。l無細胞壁l能在無細胞培養(yǎng)基中生長l生長時需要膽固醇l特異性抗體可抑制生長l對抑制蛋白合成的抗菌劑敏感，對影響細胞壁合成的抗菌劑耐藥 l同時含有DNA及RNAl已知的最小的自由生活的微生物生殖器支原體的特點生殖器支原體的特點解脲支原體（解脲支原體（UUUU）人型支原體（人型支原體（MHMH）菌落形態(tài)小大，煎蛋樣菌落大小2030m200300m代謝底物尿素精氨酸需氧生長-+四環(huán)素a+紅霉素+-林可霉素-+氯林可霉素-+青霉素-頭孢菌素-氟喹啉+a

3、：已有報道UU及MH分離菌對四環(huán)素均耐藥支原體感染與圍產(chǎn)支原體感染與圍產(chǎn)l陰道分娩時，新生兒可獲得生殖道支原體感染，在宮頸或陰道中可獲得這種微生物。l1/31/2的女性新生兒可檢測到陰道內UU；MH占較小百分比。在男嬰生殖道較少獲得支原體。lUU的垂直傳染率在足月新生兒中為18%25%，早產(chǎn)兒為29%55%。垂直傳染不受分娩方式的影響，出現(xiàn)絨毛膜炎時明顯增加。胎膜完整的剖宮產(chǎn)，在新生兒中也發(fā)現(xiàn)了UU的存在。在極低出生體重兒中，新生兒UU的檢出率最高。在有性生活的婦女中，UU（40%95%）和MH（15%72%）。妊娠婦女生殖道常檢測到支原體妊娠婦女生殖道支原體的檢出率與性生活程度相似的非妊娠婦

4、女相同或相似。Garey報道了一個中孕期UU流行病學的大型研究，4900多名孕齡2628周的患者，人口統(tǒng)計學變量和生殖器其它分離菌與下生殖道的與下生殖道的UUUU檢測檢測結果相關。 鑒于復雜的相互作用，對于鑒于復雜的相互作用，對于MHMH及及UUUU在人類疾病中的作用評估必須考在人類疾病中的作用評估必須考慮到其高流行的背景以及生殖道支原體慮到其高流行的背景以及生殖道支原體的復雜的流行病學的復雜的流行病學。生殖器支原體感染導致的臨床結果生殖器支原體感染導致的臨床結果自然流產(chǎn)和死產(chǎn)組織學絨毛膜羊膜炎臨床羊膜內感染新生兒感染低出生體重與早產(chǎn)產(chǎn)后感染盆腔炎性疾病不孕癥腎盂腎炎自然流產(chǎn)和死產(chǎn)（一）自然流

5、產(chǎn)和死產(chǎn)（一） l自從20世紀60年代以來，UU和MH二者均與自然流產(chǎn)有關。l在絨毛膜、羊毛膜和/或自然流產(chǎn)胎兒的蛻膜中分離出了生殖支原體。然而尚未確立因果關系。l尚未解決的問題是妊娠產(chǎn)物通過宮頸和陰道時的污染問題。l多項研究表明，由于生殖道支原體的關系，自然流產(chǎn)與母體或/和胎兒感染有關。l亞臨床支原體感染是自然流產(chǎn)特別是反復流產(chǎn)的主要原因。自然流產(chǎn)和死產(chǎn)（二）自然流產(chǎn)和死產(chǎn)（二） 組織學絨毛膜羊膜炎（一）組織學絨毛膜羊膜炎（一）l在一項精心設計的大規(guī)模組織學絨毛膜羊膜炎的病例對照研究中，Hillier于絨毛膜與羊毛膜之間的部位取樣培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)UU是最常見的分離菌。l在一篇關于UU作用與組織學絨

6、毛膜羊膜炎的綜述中，Eschenbach注意到5項研究中有4項認為絨毛膜羊膜中分離出UU與組織學絨毛膜羊膜炎之間具有顯著相關性。組織學絨毛膜羊膜炎（二組織學絨毛膜羊膜炎（二）l 爆發(fā)性絨毛膜羊膜炎可以引起羊膜壞死，甚至絨毛膜及絨毛膜血管的壞死。但數(shù)日后羊膜及絨毛膜的炎癥即減退，有變?yōu)槁约靶迯偷膬A向。偶爾，破膜數(shù)周后分娩一個健康的新生兒，從胎盤及胎膜上看不出遺留的炎癥證據(jù)。平l絨毛膜羊膜炎與母體的關系：母體白細胞通過蛻膜及絨毛膜下纖維蛋白層進入胎膜組織。在此過程中絨毛間隙炎癥雖也可發(fā)生，但一般局限于絨毛膜板下區(qū)域。此時，臨床上母體才出現(xiàn)炎癥癥狀。另一方面，感染了的羊水侵犯胎膜組織后，進入蛻膜血

7、管，可引起母體的菌血癥。 組織學絨毛膜羊膜炎（三）組織學絨毛膜羊膜炎（三）臨床羊膜內感染（一）臨床羊膜內感染（一）l支原體可導致臨床表現(xiàn)明顯的羊膜內感染（IAI，或稱羊膜炎或羊水感染）。l Blanco報道在52例IAI患者的羊水中顯著地比其匹配對照組的羊水中更易分離出MH（35%：8%，P 2500g者僅為5%。l多元線性回歸顯示，支原體與出生體重的相關性依賴于其它變量，如年齡、種族、產(chǎn)次和母親體重。產(chǎn)后感染l近來的研究表明，MH是產(chǎn)后感染的常見原因。l然而，需要進一步的研究以闡明支原體在產(chǎn)后發(fā)熱中所起的作用，特別是涉及陰道菌叢這樣常見的其它微生物。盆腔炎性疾?。≒ID）l根據(jù)微生物和血清學

8、的研究，MH與10%-30%的盆腔炎性疾病病例有關。l在引起繼發(fā)性輸卵管不孕的病例中，MH的作用機制是未知的，但有證據(jù)表明確有作用，例如在患PID不孕婦女中，抗MH抗體陽性率比對照組多三倍。UU只是偶然在PID婦女的輸卵管中分離出來。不孕癥lGassell等評估了194名不孕婦女，發(fā)現(xiàn)由于男女雙方造成不育的婦女中，其下生殖道培養(yǎng)支原體的陽性率兩倍于非男方因素者（P0.005）。l在不孕婦女中，應用四環(huán)素的小型比較實驗中，顯示生殖支原體并非是不孕癥的重要原因。腎盂腎炎l如果患者存在上泌尿道急性感染，僅在上泌尿道中分離出MH。l人類急性腎盂腎炎病例中的5%是MH誘發(fā)的，特別是當存在易感因素時，如梗

9、阻或器械操作。lUU在男性非淋菌、非衣原體尿道炎中的作用是清楚的。尚無證據(jù)顯示UU可以引起腎盂腎炎。診診 斷斷細菌培養(yǎng)須25天，且很少能在培養(yǎng)基清晰見到生殖支原體PCR技術24h內可以出結果，較敏感抗體滴度血清學檢驗（包括凝集反應、補體結合、間接血凝反應、代謝抑制實驗、酶聯(lián)免疫吸附測定） 其中，代謝抑制實驗原理是通過抗體抑制相應微生物的增殖和代謝，因此阻止PH指示劑顏色的 變化。 治治 療療（詳見指南）（詳見指南）l近年，臨床分離菌中對MH和UU的耐四環(huán)素分離菌正在逐漸增多。四環(huán)素不再是常用的有效的治療方法。l對MH進行特異的抗生素，氯林可霉素可選。l對UU感染的特異治療中，當四環(huán)素無效時可用

10、紅霉素或氟喹啉。在美國，沙眼衣原體是最常見的性傳播病原體。據(jù)統(tǒng)計，在世界范圍內每年約有9億人感染。男性、女性及新生兒均可感染沙眼衣原體并導致嚴重疾病。衣原體感染對婦女影響很大，有相當一部分可能發(fā)展為盆腔炎，并可導致輸卵管性不孕，異位妊娠及慢性盆腔疼痛。孕婦感染衣原體而沒有治療，還可能會導致早產(chǎn)，胎膜早破，低體重兒等。經(jīng)陰道分娩的新生兒還可能由母親生殖道感染衣原體，而發(fā)生衣原體結膜炎和（或）肺炎。在衣原體感染的婦女人群中，AIDS發(fā)病率高。病原學認識病原學認識衣原體的生活周期衣原體的生活周期l 衣原體在細胞內的整個生存過程中都是寄居在吞噬小體內，這使它們有效的防止了細胞的吞噬溶解功能，通過識別胞

11、質內的包涵體可以檢測到衣原體。l 沙眼衣原體為專性細胞內病原體，依靠宿主細胞提供營養(yǎng)及能量。l 衣原體不能被革蘭氏染色，但在許多方面都類似于細菌，如它們具有DNA及RNA，對某些抗生素敏感，具有牢固的細胞壁。l 隨著EB（原生體Elementary body)數(shù)量的增加傳染性也增強，4872h后，宿主細胞破裂，這些感染性微粒被釋放，包涵體通過與吞噬相反的過程被完整的擠出。然后開始一個新的周期。整個感染周期為4872h。l 衣原體結構與內容物類似于G-菌，靠二分裂方式繁殖。不同的是，與病毒一樣寄生在細胞內。且衣原體不具有細菌賴以維持形狀及穩(wěn)定性的細胞壁內外膜之間的肽聚糖層，然而，EB很穩(wěn)定，它們

12、靠外膜蛋白中的共價二硫化建來抵御物理性傷害。l 衣原體含有二硫化鍵的外膜蛋白由分子量為60000主外膜蛋白及一種富含半胱氨酸、分子量為12000的蛋白組成。它除了維持沙眼衣原體結構上的完整性，主外膜蛋白也是一種轉運蛋白，具有通道功能，允許糖及抗生素等小分子物質進出。分類分類沙眼衣原體沙眼衣原體、鸚鵡熱衣原體鸚鵡熱衣原體、肺炎衣原體肺炎衣原體、PecorumPecorum衣原體衣原體特征特征沙眼沙眼衣原體衣原體鸚鵡熱鸚鵡熱衣原體衣原體肺炎肺炎衣原體衣原體羊群羊群衣原體衣原體磺胺藥物敏感性+ +內容物親碘性+ +自然界宿主人類鳥，低等哺乳動物人類羊，牛，豬衣原體血清型與人類疾病的關系衣原體血清型與

13、人類疾病的關系種類種類血清型血清型疾病疾病鸚鵡熱衣原體 許多鸚鵡熱肺炎衣原體T,W,A,R急性上、下呼吸道感染沙眼衣原體A,B,Ba,CD,E,F,G,H,I,J,KL1,L2,L3地方失明性沙眼結膜炎，非淋性尿道炎，直腸炎，附睪炎，宮頸炎，內膜炎，輸卵管炎，新生兒肺炎淋巴性淋巴肉芽腫l沙眼衣原體（血清型A，B，Ba，C），低下的衛(wèi)生條件，兒童之間是主要的傳播途徑，大量報道顯示引起失明。l沙眼衣原體（血清型D, E, F, G ,H ,I, J, K）為生殖器沙眼衣原體菌株，主要通過性傳播。l無論男性還是女性，衣原體及淋球菌的雙重感染均常見。l女性最易感染部位：宮頸，且無特殊癥狀體征。在非孕期

14、感染易導致盆腔炎，孕期易引起母嬰感染。男性被感染很少引起后遺癥，但是危險傳染源。l衣原體感染與年齡成反比。逆行感染 垂直傳播 母嬰傳染水平傳播 性伴侶之間傳播傳播形式形式臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)男性男性（少數(shù)無癥狀）與女性相比，很少引起后遺癥易感部位：尿道，附睪，前列腺，直腸尿道炎附睪炎前列腺炎直腸炎賴特爾氏綜合征 女性女性（約有2/3的患者感染后無癥狀）最易感染部位：宮頸巴氏腺炎宮頸管炎急性尿道綜合征(但尿檢無菌或微生物少于100000個)非產(chǎn)婦子宮內膜炎急性輸卵管炎盆腔炎后遺癥圍產(chǎn)期沙眼衣原體感染圍產(chǎn)期沙眼衣原體感染l 據(jù)報道，世界范圍內孕婦的宮頸衣原體感染率為2%37%，在美國大約為5%。 l

15、一般，市區(qū)內的貧窮者及青少年發(fā)病率較高。l 此外，青年未婚女性、性生活頻繁者、黑人及口服避孕藥使用者在妊娠期間宮頸衣原體的危險性較高。 新生兒感染新生兒感染l宮頸感染衣原體的孕婦經(jīng)分娩的嬰兒在經(jīng)過產(chǎn)道時60%70%可能被感染，出生后的前兩周大約20%50%經(jīng)感染產(chǎn)道分娩的胎兒將患結膜炎，10%20%在3-4個月內將患肺炎。l宮內無感染，除非PROM（胎膜早破）,剖宮產(chǎn)的嬰兒沒有感染衣原體的危險。l此外，還有證據(jù)提示衣原體在嬰兒中耳炎、鼻塞以及下氣道，胃腸道等部位感染。孕婦衣原體感染臨床結果孕婦衣原體感染臨床結果l產(chǎn)后子宮內膜炎 待證實l流產(chǎn)后子宮內膜炎 患有衣原體宮頸炎的患者流產(chǎn)后發(fā)生子宮內膜

16、炎的危險性增加l自然流產(chǎn)與死胎 l早產(chǎn)、低體重兒、胎膜早破 有待大樣本的前瞻性研究才能確定沙眼衣原體是導致早產(chǎn)、低體重兒和/或圍產(chǎn)兒死亡的原因。胎盤感染（一）胎盤感染（一）l各妊娠時期都可以發(fā)生胎盤感染；其中，最常見的感染途徑是下生殖道上行性感染，不論何種道路感染，一般都在胎兒的附件，即胎盤、胎膜、臍帶上表現(xiàn)出來。l子宮內促進感染的因素：早期破膜后至分娩開始的間隔時間越長感染的危險性越大。滯產(chǎn)、經(jīng)陰道或子宮頸的操作及前置胎盤等都是重要的因素。此外，胎盤的胎膜、臍帶血管的感染率與孕齡及圍產(chǎn)兒的體重成反比。胎盤感染（二）胎盤感染（二）l病理組織學上的胎盤及附件炎癥狀常和臨床上不一致。一般組織學上的胎盤及胎盤附件炎遠比臨床上的圍產(chǎn)兒感染癥狀為多見。沙眼衣原體感染所致臨床疾病沙眼衣原體感染所致臨床疾病 男性男性 女性女性 嬰兒嬰兒尿道炎淋球菌后尿道炎附睪炎前列腺炎直腸炎結膜炎咽炎淋巴性淋巴肉芽腫賴特爾氏綜合征不孕 結膜炎 肺炎 無癥狀咽部攜帶 無癥狀胃腸道攜帶 中耳炎巴氏腺炎粘液膿性宮頸炎子宮內膜炎輸卵管炎肝周圍炎尿道炎淋巴性淋巴肉芽腫結膜炎咽炎輸卵管性不孕異位妊娠產(chǎn)后子宮內膜炎早產(chǎn)胎膜早破反應性關節(jié)炎死產(chǎn)總結總結診斷診斷核酸擴增技術細胞學抗體滴度衣原體培養(yǎng)法金標準CF實驗（補體結合實驗）/抗原檢測法Micro-IF實驗（顯