膽堿受體阻斷藥課件

1、膽堿受體阻斷藥M-cholinoceptor Blocking Drugs膽堿受體阻斷藥掌握：掌握：阿托品阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用、主要不良的藥理作用、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)及禁忌癥；反應(yīng)及禁忌癥；山莨菪堿、東莨菪堿山莨菪堿、東莨菪堿的作用的作用特點(diǎn)與應(yīng)用特點(diǎn)與應(yīng)用。熟悉：熟悉：琥珀膽堿琥珀膽堿和和筒箭毒堿筒箭毒堿的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)與用藥注意。用、不良反應(yīng)與用藥注意。了解：了解：常用的常用的阿托品合成代用品阿托品合成代用品的作用特點(diǎn)與臨的作用特點(diǎn)與臨床應(yīng)用。床應(yīng)用。膽堿受體阻斷藥案例案例8-1患者，男，患者，男，67歲。食用隔夜海鮮歲。食用隔夜海鮮2h后出現(xiàn)惡心

2、、后出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，自行口服阿托品嘔吐、腹痛、腹瀉，自行口服阿托品3片、片、PPA2片后上述癥狀減輕，但出現(xiàn)口干、心慌、片后上述癥狀減輕，但出現(xiàn)口干、心慌、排尿不暢。排尿不暢。問題：問題：1、為什么該患者應(yīng)用阿托品和、為什么該患者應(yīng)用阿托品和PPA后癥后癥狀緩解？狀緩解？2、該患者用藥后出現(xiàn)口干、心慌、排尿不暢的、該患者用藥后出現(xiàn)口干、心慌、排尿不暢的原因是什么？原因是什么？3、應(yīng)用阿托品應(yīng)注意什么？、應(yīng)用阿托品應(yīng)注意什么？膽堿受體阻斷藥M阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 阿托品（阿托品（atropine） 東莨菪堿（東莨菪堿（scopolamine） 山莨菪堿（山莨菪

3、堿（anisodamine）阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 1、合成擴(kuò)瞳藥、合成擴(kuò)瞳藥 2、合成解痙藥、合成解痙藥 3、選擇性、選擇性M1受體阻斷藥受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 一、阿托品和阿托品類生物堿一、阿托品和阿托品類生物堿 來源來源植物植物 主要生物堿主要生物堿 顛茄顛茄(Atropa belladonna) 莨菪堿莨菪堿 曼陀羅曼陀羅(Datura stramonium) 莨菪堿莨菪堿 洋金花洋金花(Datura sp.) 東莨菪堿東莨菪堿 莨菪莨菪(Hyoscyamus niger) 莨菪堿莨菪堿 唐古特莨菪唐古特莨菪(Scopolia tangutica) 山莨菪堿山莨菪堿 膽

4、堿受體阻斷藥野顛茄野顛茄(Atropa belladonna) 曼陀羅曼陀羅(Datura stramonium)膽堿受體阻斷藥曼陀羅曼陀羅(Datura stramonium)膽堿受體阻斷藥莨菪莨菪(Hyoscyamus niger) 洋金花洋金花(Datura sp.) 膽堿受體阻斷藥l天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）l提取過程中得到消旋莨菪堿提取過程中得到消旋莨菪堿 阿托品阿托品 l基本結(jié)構(gòu)：托品酸的叔胺生物堿酯基本結(jié)構(gòu)：托品酸的叔胺生物堿酯CHOCH2COONCH3NCH3COCHOCOHOCH2CHOCOHOCH2CHOCOHOCH2C托品酸托品酸堿基

5、堿基膽堿受體阻斷藥（atropine） l競爭性阻斷競爭性阻斷M-R，大劑量也阻斷，大劑量也阻斷N1-R。l各器官對(duì)阿托品的敏感性不同各器官對(duì)阿托品的敏感性不同, 依次為：依次為： 腺體腺體 眼眼心臟心臟胃腸和膀胱平滑肌胃腸和膀胱平滑肌 血管血管 CNS。膽堿受體阻斷藥1、抑制腺體分泌、抑制腺體分泌l唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺最敏感、最敏感、l淚腺、呼吸道腺體淚腺、呼吸道腺體次之、次之、l較大劑量胃液分泌較大劑量胃液分泌, 但但對(duì)胃酸影響小對(duì)胃酸影響小，原因：，原因： HCO3-分泌也分泌也； H+分泌還受組胺、胃泌素等調(diào)節(jié)。分泌還受組胺、胃泌素等調(diào)節(jié)。2、對(duì)眼：擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓對(duì)眼：擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓、

6、調(diào)節(jié)麻痹、調(diào)節(jié)麻痹膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥與激動(dòng)藥對(duì)眼的作用受體阻斷藥與激動(dòng)藥對(duì)眼的作用調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹膽堿受體阻斷藥3、松弛內(nèi)臟平滑肌、松弛內(nèi)臟平滑肌, 尤其是痙攣的尤其是痙攣的SM解除胃腸平滑肌痙攣?zhàn)饔媒獬改c平滑肌痙攣?zhàn)饔米詈米詈?降低輸尿管、膀胱逼尿肌張力作用降低輸尿管、膀胱逼尿肌張力作用次之次之;對(duì)膽道、支氣管平滑肌作用對(duì)膽道、支氣管平滑肌作用較弱；較弱；對(duì)子宮平滑肌作用對(duì)子宮平滑肌作用不明顯。不明顯。 對(duì)胃腸括約肌作用對(duì)胃腸括約肌作用弱弱且且不恒定不恒定。 膽堿受體阻斷藥4、心臟、心臟 （1）影響心率：）影響心率： 常用量：常用量：部分人部分人短暫輕度短暫輕度HR

7、(4-8次次/分分)， 不伴不伴BP、CO變化變化 (阻斷突觸前膜阻斷突觸前膜M1ACh釋放釋放) 較大劑量：較大劑量：HR (程度取決于迷走神經(jīng)張力程度取決于迷走神經(jīng)張力) (阻斷竇房結(jié)阻斷竇房結(jié)M2, 解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟抑制解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟抑制)（2） 加快房室傳導(dǎo)、縮短加快房室傳導(dǎo)、縮短ERP （阻斷房室結(jié)（阻斷房室結(jié)M2，拮抗迷走神經(jīng)作用），拮抗迷走神經(jīng)作用）膽堿受體阻斷藥5、血管和血壓、血管和血壓（1）常用量）常用量: 無明顯變化無明顯變化（2）大劑量）大劑量: 舒張血管舒張血管, 解除血管痙攣解除血管痙攣, 改善微循環(huán)改善微循環(huán) 機(jī)制：機(jī)制：未明，與抗膽堿無關(guān)?？赡埽何疵鳎c抗膽

8、堿無關(guān)。可能： 抑制汗腺抑制汗腺體溫體溫代償性散熱代償性散熱 直接擴(kuò)張血管直接擴(kuò)張血管 膽堿受體阻斷藥6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)l常用量常用量(0.5-1mg)： 輕度興奮迷走中樞；輕度興奮迷走中樞；l較大量較大量(1-2mg) ：輕度興奮延腦和大腦；：輕度興奮延腦和大腦；l大劑量大劑量(2-5mg)： 明顯興奮中樞；明顯興奮中樞；l中毒量中毒量(10mg)：中樞癥狀明顯，先興奮：中樞癥狀明顯，先興奮后抑制：如幻覺、驚厥，甚至昏迷、呼吸后抑制：如幻覺、驚厥，甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。麻痹死亡。膽堿受體阻斷藥1、解除平滑肌痙攣、解除平滑肌痙攣, 治療各種內(nèi)臟絞痛治療各種內(nèi)臟絞痛: 對(duì)胃腸對(duì)胃腸

9、絞痛、絞痛、膀胱刺激癥膀胱刺激癥療效好；療效好； 對(duì)對(duì)膽絞痛、腎絞痛膽絞痛、腎絞痛較差較差, 須與阿片類合用須與阿片類合用2、抑制腺體分泌，用于麻醉前給藥、嚴(yán)、抑制腺體分泌，用于麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗及流涎癥重盜汗及流涎癥。目的：目的： 減少呼吸道腺體和唾液腺分泌，防止分泌物阻減少呼吸道腺體和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞氣道和吸入性肺炎的發(fā)生。塞氣道和吸入性肺炎的發(fā)生。膽堿受體阻斷藥3、眼科用藥、眼科用藥治療虹膜睫狀體炎：治療虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥交替應(yīng)用，與縮瞳藥交替應(yīng)用，防止虹膜與晶狀體粘連。防止虹膜與晶狀體粘連。驗(yàn)光驗(yàn)光 (兒童兒童)：調(diào)節(jié)麻痹作用強(qiáng)、久。調(diào)節(jié)麻痹作用強(qiáng)、久。檢查眼底：檢查眼

10、底：少用。少用。膽堿受體阻斷藥4、解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，治療緩慢型心、解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，治療緩慢型心律失常律失常，如竇緩、竇房或房室傳導(dǎo)阻滯。如竇緩、竇房或房室傳導(dǎo)阻滯。5、抗休克（感染性休克）：、抗休克（感染性休克）：大劑量，對(duì)伴有高大劑量，對(duì)伴有高熱、熱、HR過快者不宜應(yīng)用阿托品。過快者不宜應(yīng)用阿托品。6、解救有機(jī)磷中毒、解救有機(jī)磷中毒 應(yīng)用原則：應(yīng)用原則： 及早、反復(fù)、足量及早、反復(fù)、足量 阿托品化，阿托品化， 中度以上中毒合用膽堿酯酶復(fù)活藥中度以上中毒合用膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿受體阻斷藥1、副作用：、副作用：口干口干, 視力模糊視力模糊, 皮干，潮紅皮干，潮紅, 心悸心悸, 體

11、溫體溫, 排尿困難排尿困難, 便秘便秘2、中毒反應(yīng)、中毒反應(yīng) 表現(xiàn)：表現(xiàn)：M-R明顯阻斷及中樞癥狀明顯阻斷及中樞癥狀 解救：解救：洗胃、導(dǎo)瀉洗胃、導(dǎo)瀉 對(duì)癥治療：物理降溫、地西泮對(duì)癥治療：物理降溫、地西泮 毒扁豆堿反復(fù)毒扁豆堿反復(fù)iv青光眼，前列腺肥大。青光眼，前列腺肥大。膽堿受體阻斷藥(scopolamine)1、中樞作用、中樞作用較強(qiáng)，但抑制大腦，興奮呼吸中樞較強(qiáng)，但抑制大腦，興奮呼吸中樞2、外周作用、外周作用同同Atr，但對(duì)眼、腺體，但對(duì)眼、腺體 Atr； 對(duì)心血管、胃腸對(duì)心血管、胃腸 Atr。中樞抑制作用：中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、催眠、縮短鎮(zhèn)靜、催眠、縮短REM、少夢(mèng)、少夢(mèng)、疲乏、遺忘、欣

12、快，增強(qiáng)嗎啡類的鎮(zhèn)痛作用。疲乏、遺忘、欣快，增強(qiáng)嗎啡類的鎮(zhèn)痛作用。中樞抑制機(jī)制：中樞抑制機(jī)制：阻斷中樞阻斷中樞M1和和, 影響影響5-HT活性活性膽堿受體阻斷藥1. 麻醉前給藥：麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品優(yōu)于阿托品 抑制腺體作用較強(qiáng)，遺忘、鎮(zhèn)靜作用抑制腺體作用較強(qiáng)，遺忘、鎮(zhèn)靜作用2. 抗暈動(dòng)病、妊娠嘔吐及放射病嘔吐抗暈動(dòng)病、妊娠嘔吐及放射病嘔吐3. 抗帕金森?。嚎古两鹕。焊纳屏飨?、震顫和肌肉強(qiáng)直改善流涎、震顫和肌肉強(qiáng)直4. 試用于阿片類、煙草類依賴試用于阿片類、煙草類依賴膽堿受體阻斷藥(anisodamine, 654-2)1、外周作用：解痙、對(duì)心血管作用、外周作用：解痙、對(duì)心血管作用= Atr

13、； 對(duì)眼、腺體對(duì)眼、腺體Atr(約約Atr的的1/201/10)。2、中樞作用弱、中樞作用弱(不易透過血腦屏障不易透過血腦屏障)。3、解除血管痙攣，改善微循環(huán)，保護(hù)細(xì)胞，細(xì)胞、解除血管痙攣，改善微循環(huán)，保護(hù)細(xì)胞，細(xì)胞耐缺氧能力耐缺氧能力，穩(wěn)定溶酶體膜。，穩(wěn)定溶酶體膜。4、代替、代替Atr治療感染性休克、內(nèi)臟絞痛，也可用于治療感染性休克、內(nèi)臟絞痛，也可用于突發(fā)性耳聾、偏頭痛、突發(fā)性耳聾、偏頭痛、DIC、血栓性靜脈炎等。、血栓性靜脈炎等。膽堿受體阻斷藥（一）（一）擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹快、短，用于檢查眼底、驗(yàn)光。擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹快、短，用于檢查眼底、驗(yàn)光。托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide)：快快、強(qiáng)

14、強(qiáng)、短短, 目前目前首選首選后馬托品（后馬托品（homatropine）環(huán)噴托酯環(huán)噴托酯 (cyclopentolate)尤卡托品尤卡托品 (eucatropine) 膽堿受體阻斷藥 藥物藥物 濃度濃度 擴(kuò)瞳作用擴(kuò)瞳作用 調(diào)節(jié)麻痹作用調(diào)節(jié)麻痹作用 (%) 高峰高峰(min) 消退消退(d) 高峰高峰(h) 消退消退(d)硫酸阿托品硫酸阿托品 1.0 30-40 7-10 1-3 7-12 氫溴酸氫溴酸后馬托品后馬托品 1.0-2.0 40-60 1-2 0.5-1 1-2托吡卡按托吡卡按 0.5-1.0 20-40 0.25 0.5 0.25環(huán)噴托酯環(huán)噴托酯 0.5 30-50 1 1 0.2

15、5-1尤卡托品尤卡托品 2.0-5.0 30 1/12-1/4 （無作用）（無作用）膽堿受體阻斷藥 1、季胺類、季胺類異丙托溴銨異丙托溴銨(ipratropium bromide)：非選擇性阻斷非選擇性阻斷M噻托溴銨噻托溴銨(tiotropium bromide)：阻斷阻斷M1、M3二者用于慢性阻塞性肺病二者用于慢性阻塞性肺病,以減少下呼吸道分泌物聚積以減少下呼吸道分泌物聚積溴丙胺太林溴丙胺太林(propantheline, 普魯苯辛普魯苯辛)溴甲阿托品（溴甲阿托品（mebropine，胃瘍平，胃瘍平)膽堿受體阻斷藥(propantheline, )作用特點(diǎn)作用特點(diǎn): 阻斷胃腸平滑肌和腺體阻斷

16、胃腸平滑肌和腺體M-R，臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用: 消化性潰瘍、胃腸痙攣、胃炎、胰腺消化性潰瘍、胃腸痙攣、胃炎、胰腺炎、多汗、妊娠嘔吐等炎、多汗、妊娠嘔吐等 溴甲阿托品（溴甲阿托品（mebropine，胃瘍平，胃瘍平) 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn): 胃腸解痙和抑制胃酸分泌作用較強(qiáng)胃腸解痙和抑制胃酸分泌作用較強(qiáng)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用: 消化性潰瘍、胃酸過多、胃炎消化性潰瘍、胃酸過多、胃炎膽堿受體阻斷藥貝那替嗪（貝那替嗪（benactyzine, 胃復(fù)康）胃復(fù)康） PO易吸收易吸收, 抑制胃腸痙攣和胃液分泌抑制胃腸痙攣和胃液分泌, 有安定作用有安定作用適用于伴焦慮癥的潰瘍病適用于伴焦慮癥的潰瘍病、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)腸蠕動(dòng)亢進(jìn)、膀

17、胱刺激癥。膀胱刺激癥。 地美戊胺（地美戊胺（dimevamide，胃胺，胃胺, 胃安）胃安） 作用與阿托品相似作用與阿托品相似 用于胃潰瘍、胃酸過多、急性胃炎、幽門痙攣。用于胃潰瘍、胃酸過多、急性胃炎、幽門痙攣。膽堿受體阻斷藥 哌侖西平（哌侖西平（pirenzepine)、替侖西平、替侖西平(telenzepine)結(jié)構(gòu)：屬三環(huán)類化合物，結(jié)構(gòu)與丙米嗪相似結(jié)構(gòu)：屬三環(huán)類化合物，結(jié)構(gòu)與丙米嗪相似作用：阻斷胃壁細(xì)胞作用：阻斷胃壁細(xì)胞M1， 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌應(yīng)用應(yīng)用:（1）消化性潰瘍、急性胃黏膜出血）消化性潰瘍、急性胃黏膜出血 （2）支氣管阻塞性疾?。┲夤茏枞约膊?拮抗迷走神經(jīng)功能拮抗迷走

18、神經(jīng)功能)優(yōu)點(diǎn)：口干、視力模糊少，無中樞興奮作用。優(yōu)點(diǎn)：口干、視力模糊少，無中樞興奮作用。膽堿受體阻斷藥(penehyclidine hydrochloride) 是我國研制的國家一類新藥是我國研制的國家一類新藥作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：1. 兼有外周和中樞抗膽堿作用兼有外周和中樞抗膽堿作用 2. 選擇阻斷選擇阻斷M1、M3和和N-R 3. 消除半衰期長達(dá)消除半衰期長達(dá)10h臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：與阿托品相似，與阿托品相似， 用于麻醉前給藥和搶救有機(jī)磷中毒好用于麻醉前給藥和搶救有機(jī)磷中毒好膽堿受體阻斷藥抗膽堿作用強(qiáng)抗膽堿作用強(qiáng)臨床研究證實(shí)，相比于阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿，長托寧具有全面的臨床研究證實(shí)

19、，相比于阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿，長托寧具有全面的中樞與外周抗毒蕈堿型（中樞與外周抗毒蕈堿型（M1、M3）和一定的煙堿型（）和一定的煙堿型（N1、N2）膽堿受體）膽堿受體作用，且其血液峰值濃度是前者的作用，且其血液峰值濃度是前者的2倍，從而提供更高效的抗膽堿治療。倍，從而提供更高效的抗膽堿治療?？鼓憠A作用持續(xù)時(shí)間長抗膽堿作用持續(xù)時(shí)間長臨床研究證實(shí)，相比于阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿，長托寧的半衰期是臨床研究證實(shí)，相比于阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿，長托寧的半衰期是其其2.5倍，清除率僅為其倍，清除率僅為其14%，從而提供更長效的抗膽堿治療，減少用藥次，從而提供更長效的抗膽堿治療，減少用藥次數(shù)。數(shù)

20、。保護(hù)心率雙向調(diào)節(jié)機(jī)制保護(hù)心率雙向調(diào)節(jié)機(jī)制長托寧對(duì)心臟作用弱，對(duì)心率變異性、心肌耗氧量影響均優(yōu)于阿托品，同長托寧對(duì)心臟作用弱，對(duì)心率變異性、心肌耗氧量影響均優(yōu)于阿托品，同時(shí)改善微循環(huán)。時(shí)改善微循環(huán)。毒副作用低毒副作用低長托寧選擇性地作用于膽堿長托寧選擇性地作用于膽堿M1、M3受體，對(duì)位于心臟的受體，對(duì)位于心臟的M2受體作用較弱，受體作用較弱，因此有效避免了阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿因缺乏受體亞型選擇性所致的因此有效避免了阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿因缺乏受體亞型選擇性所致的心率驟速與心肌耗氧量增加的不良反應(yīng)。心率驟速與心肌耗氧量增加的不良反應(yīng)。臨床適應(yīng)癥范圍廣臨床適應(yīng)癥范圍廣長托寧對(duì)長托寧對(duì)M受

21、體有選擇性特點(diǎn)，可作為臨床抗膽堿治療首選藥物，尤其對(duì)于有受體有選擇性特點(diǎn)，可作為臨床抗膽堿治療首選藥物，尤其對(duì)于有阿托品禁忌的心臟疾病患者和小兒。阿托品禁忌的心臟疾病患者和小兒。膽堿受體阻斷藥【Summary】 Mechanism of action of the muscarinic receptorblocking drugs. Atropine and related muscarinic receptor-blocking drugs compete with acetylcholine or other muscarinic receptor agonists on a common

22、 binding site of the muscarinic receptor.膽堿受體阻斷藥【Summary】 The effectiveness of muscarinic receptor-blocking drugs varies with the different tissues. Atropine is highly selective for muscarinic receptors. Its potency at nicotinic receptors is much lower than that at muscarinic receptors.膽堿受體阻斷藥 Atrop

23、ine does not distinguish M1, M2, and M3 subgroups of muscarinic receptors. In contrast, other muscarinic receptor-blocking drugs do have moderate selectivity for certain subgroups. 【Summary】膽堿受體阻斷藥NN-cholinoceptor Blocking Drugs膽堿受體阻斷藥第第1節(jié)節(jié) NN(神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥)(mecamlamine)，樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilat

24、e, 阿方那特）阿方那特）1、選擇性阻斷、選擇性阻斷NN, 競爭性對(duì)抗競爭性對(duì)抗ACh的的NN作用作用, 表現(xiàn)表現(xiàn)全部交感、副交感神經(jīng)被阻斷的效應(yīng)。全部交感、副交感神經(jīng)被阻斷的效應(yīng)。2、作用廣泛，副作用多，易致嚴(yán)重體位性低、作用廣泛，副作用多，易致嚴(yán)重體位性低BP。3、用于、用于麻醉時(shí)控制性降壓，減少手術(shù)出血。麻醉時(shí)控制性降壓，減少手術(shù)出血。 主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動(dòng)脈引起的主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動(dòng)脈引起的交感神經(jīng)興奮。交感神經(jīng)興奮。膽堿受體阻斷藥(skeletal muscular relaxants)l簡稱簡稱肌松藥肌松藥，是一類能選擇性作用于神經(jīng)，是一類能選擇性作用于神經(jīng)-肌

25、肉接肌肉接頭、與頭、與NM受體結(jié)合、暫時(shí)阻斷神經(jīng)肌肉之間興奮受體結(jié)合、暫時(shí)阻斷神經(jīng)肌肉之間興奮傳遞，從而使肌肉松弛的藥物。臨床用作全麻輔傳遞，從而使肌肉松弛的藥物。臨床用作全麻輔助用藥，以滿足某些手術(shù)的肌松要求，減少深麻助用藥，以滿足某些手術(shù)的肌松要求，減少深麻醉帶來的弊端。醉帶來的弊端。膽堿受體阻斷藥 (depolarizing muscular relaxants) （succinycholine） 又稱又稱（scoline）膽堿受體阻斷藥1、靜脈給藥（嬰幼兒可以肌注、氣管內(nèi)靜脈給藥（嬰幼兒可以肌注、氣管內(nèi)或舌下給藥）。或舌下給藥）。2、琥珀膽堿、琥珀膽堿 琥珀單膽堿琥珀單膽堿膽膽堿堿+琥

26、珀酸，琥珀酸，2%原型腎排泄。原型腎排泄。假性假性ChE膽堿受體阻斷藥松弛骨骼肌松弛骨骼肌與與NM受體結(jié)合受體結(jié)合離子通道開放離子通道開放(Na+內(nèi)流、內(nèi)流、K+ 外流外流)終板膜終板膜持久性去極化持久性去極化(在神經(jīng)肌肉接頭在神經(jīng)肌肉接頭處被膽堿酯酶水解較慢處被膽堿酯酶水解較慢)相阻滯；相阻滯；使使NM受受體不能對(duì)體不能對(duì)ACh起反應(yīng)，導(dǎo)致肌肉松弛起反應(yīng)，導(dǎo)致肌肉松弛相相阻滯（脫敏感阻滯）。阻滯（脫敏感阻滯）。膽堿受體阻斷藥1、快、強(qiáng)、超短效，、快、強(qiáng)、超短效，較易控制較易控制（iv后后11.5min起效起效, 2min達(dá)峰達(dá)峰, 58min作用消失。作用消失。 靜脈滴注給藥靜脈滴注給藥 可

27、延長作用時(shí)間。）可延長作用時(shí)間。）2、肌肉松弛順序：、肌肉松弛順序： 頸部頸部肩胛肩胛腹部腹部四肢四肢頭面頭面呼吸肌。呼吸肌。3、肌肉松弛強(qiáng)度：、肌肉松弛強(qiáng)度：頸部和四肢肌松頸部和四肢肌松最明顯最明顯，面、，面、舌、咽喉、咀嚼肌舌、咽喉、咀嚼肌次之次之，呼吸肌，呼吸肌不明顯不明顯。膽堿受體阻斷藥4、先短暫肌束顫動(dòng)（、先短暫肌束顫動(dòng)（1min），然后肌肉松弛），然后肌肉松弛（肌肉麻痹（肌肉麻痹/癱瘓）：為什么？癱瘓）：為什么？5、連續(xù)應(yīng)用可產(chǎn)生快速耐受性；、連續(xù)應(yīng)用可產(chǎn)生快速耐受性；6、治療劑量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用；、治療劑量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用；7、抗膽堿酯酶藥不能拮抗其肌松作用，反能抗膽堿酯酶藥不能

28、拮抗其肌松作用，反能加強(qiáng)之，加強(qiáng)之，中毒時(shí)不宜用新斯的明解救。中毒時(shí)不宜用新斯的明解救。膽堿受體阻斷藥琥珀膽堿激活琥珀膽堿激活NM受體受體離子通道打開離子通道打開 終板膜去極化。終板膜去極化。琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使運(yùn)動(dòng)終板膜同步去極化，其電位變化也運(yùn)動(dòng)終板膜同步去極化，其電位變化也不能同步，不能產(chǎn)生擴(kuò)布性動(dòng)作電位。不能同步，不能產(chǎn)生擴(kuò)布性動(dòng)作電位。膽堿受體阻斷藥l琥珀膽堿由假性琥珀膽堿由假性ChE水解，假性水解，假性ChE分布分布廣，但在神經(jīng)肌肉接頭處濃度低，代謝廣，但在神經(jīng)肌肉接頭處濃度低，代謝慢（慢（0.1-2min）；）；新斯的明也抑制假性新

29、斯的明也抑制假性ChE，使琥珀膽堿水解減慢，加重中毒，使琥珀膽堿水解減慢，加重中毒。膽堿受體阻斷藥1、氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時(shí)操作：、氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時(shí)操作：iv麻痹喉肌麻痹喉肌2、輔助麻醉：、輔助麻醉：靜滴靜滴可維持較長時(shí)間的肌松作用，可維持較長時(shí)間的肌松作用，便于在淺麻醉下進(jìn)行手術(shù)。便于在淺麻醉下進(jìn)行手術(shù)。注意：注意：可引起強(qiáng)烈窒息感，故清醒患者禁用，可可引起強(qiáng)烈窒息感，故清醒患者禁用，可先用硫噴妥鈉靜脈麻醉，再給琥珀膽堿。先用硫噴妥鈉靜脈麻醉，再給琥珀膽堿。膽堿受體阻斷藥1、窒息：、窒息：過量致呼吸麻痹，必備呼吸機(jī)，多見于過量致呼吸麻痹，必備呼吸機(jī)，多見于遺傳性假性

30、遺傳性假性ChE缺乏的病人。缺乏的病人。2、肌束顫動(dòng)、肌肉疼痛：、肌束顫動(dòng)、肌肉疼痛：用藥后可有肩胛、胸部用藥后可有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)肌肉疼痛，可持續(xù)35天。天。3、血、血 K+：持久除極化，持久除極化， K+釋放入血。釋放入血。 4、眼內(nèi)壓、眼內(nèi)壓：眼外肌短暫收縮所致。眼外肌短暫收縮所致。5、其他：、其他：組胺釋放，腺體分泌組胺釋放，腺體分泌，特異質(zhì)反應(yīng)惡，特異質(zhì)反應(yīng)惡性高熱。性高熱。膽堿受體阻斷藥 高血高血K+、燒傷、廣泛軟組織損傷、燒傷、廣泛軟組織損傷, 青光眼青光眼, 有機(jī)有機(jī) 磷中毒磷中毒, 肝腎功肝腎功, 重癥肌無力重癥肌無力, 清醒者清醒者(窒息感窒息感1、在堿性溶液中分解，不宜與硫噴妥鈉混合。、在堿性溶液中分解，不宜與硫噴妥鈉混合。2、不宜與氨基糖苷類、多粘菌素合用，因阻斷神經(jīng)、不宜與氨基糖苷類、多粘菌素合用，因阻斷神經(jīng)肌肉接頭作用肌肉接頭作用 。3、環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因等可降低假、環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因等可降低假性性ChE活性，增強(qiáng)琥珀膽堿作用?；钚裕鰪?qiáng)琥珀膽堿作用。膽堿受