藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)課件

1、藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)第二章第二章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)BoundFreeFreeBoundLOCUS OF ACTION“RECEPTORS”TISSUE RESERVOIRSSYSTEMIC CIRCULATIONFree DrugBound DrugABSORPTIONEXCRETIONBIOTRANSFORMATION藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 第二章第二章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)） 藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics)研究藥物在體內(nèi)的研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過(guò)程及在體內(nèi)的量變規(guī)律。吸收、分布、代

2、謝、排泄等過(guò)程及在體內(nèi)的量變規(guī)律。第一節(jié)第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（transport) 藥物要達(dá)到作用部位，必須跨過(guò)具有類脂質(zhì)的生物膜藥物要達(dá)到作用部位，必須跨過(guò)具有類脂質(zhì)的生物膜,所以亦稱藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。所以亦稱藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。 1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passive transport) 分為簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾分為簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過(guò)等，多數(shù)藥物按前者進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。過(guò)等，多數(shù)藥物按前者進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。 該轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，其該轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，其特特點(diǎn)點(diǎn)；不需載體、不能逆差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量、無(wú)飽和性和；不需載體、不能逆差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量、無(wú)飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性

3、抑制現(xiàn)象。競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 第二章第二章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)） 藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics)研究藥物在體內(nèi)的研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過(guò)程及在體內(nèi)的量變規(guī)律。吸收、分布、代謝、排泄等過(guò)程及在體內(nèi)的量變規(guī)律。第一節(jié)第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（transport) 藥物要達(dá)到作用部位，必須跨過(guò)具有類脂質(zhì)的生物膜藥物要達(dá)到作用部位，必須跨過(guò)具有類脂質(zhì)的生物膜,所以亦稱藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。所以亦稱藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。 1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passive transport) 分為簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾分為

4、簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過(guò)等，多數(shù)藥物按前者進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。過(guò)等，多數(shù)藥物按前者進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。 該轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，其該轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，其特特點(diǎn)點(diǎn)；不需載體、不能逆差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量、無(wú)飽和性和；不需載體、不能逆差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量、無(wú)飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passive transport) （1）濾過(guò)）濾過(guò)（filtration, 膜孔擴(kuò)散）膜孔擴(kuò)散）: 小分子藥物可小分子藥物可直接通過(guò)生物膜的膜孔（水性信道）而擴(kuò)散。直接通過(guò)生物膜的膜孔（水性信道）而擴(kuò)散。（2）簡(jiǎn)單擴(kuò)散）簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simple diffusio

5、n)：藥物依照脂溶：藥物依照脂溶性通過(guò)細(xì)胞膜。藥物有解離型（離子型）和非解性通過(guò)細(xì)胞膜。藥物有解離型（離子型）和非解離型（分子型）兩種互變形式：離型（分子型）兩種互變形式：非解離型非解離型藥物疏藥物疏水親脂，脂溶性大（極性低），易擴(kuò)散；水親脂，脂溶性大（極性低），易擴(kuò)散；解離型解離型藥物脂溶性小（極性高），較難擴(kuò)散。藥物脂溶性小（極性高），較難擴(kuò)散。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 簡(jiǎn)單擴(kuò)散簡(jiǎn)單擴(kuò)散的條件：的條件： 脂溶性（極性）、分子質(zhì)量、脂溶性（極性）、分子質(zhì)量、濃度差。濃度差。 絕大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性，均有解離型絕大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性，均有解離型與非解離型，后者脂溶性高。與非解離型，后者

6、脂溶性高。 現(xiàn)以弱酸性藥物為例說(shuō)明（現(xiàn)以弱酸性藥物為例說(shuō)明（H-H方程）方程） HA H+A- Ka = - lgKa= -lg = - lgH+ - lg pKa = pH - lg pH - pKa =lgH+A-HAH+A-HAA-HAA-HAA-HA藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 10 10 pH-pKa = 即即 當(dāng)當(dāng)pH = pKa 時(shí)時(shí) HA=A- 弱堿性藥物則相反弱堿性藥物則相反 10pKa -pH = 即即 例；例；丙磺舒（弱酸）丙磺舒（弱酸）pKa=3.4，在，在pH=1.4 的胃液中的胃液中及及pH=7.4 的血漿中，解離型與非解離型的比例分別是多少？的血漿中，解離型與非解離型的比

7、例分別是多少？ 胃液中：胃液中：101.4 -3.4 = = 10-2 =1/100 血漿中：血漿中：107.4-3.4 = = 104 = 10000/1 離子障：離子障：是指非離子型藥物可以自由透過(guò)生物膜，而是指非離子型藥物可以自由透過(guò)生物膜，而離子型藥物則被限制在膜的一側(cè)的現(xiàn)象。離子型藥物則被限制在膜的一側(cè)的現(xiàn)象。 HAA- -離子型離子型非離子型非離子型BH+ BHAA - -A-HA離子型離子型非離子型非離子型 pKa：是指弱酸或是指弱酸或堿性藥物在解離平衡堿性藥物在解離平衡時(shí)溶液中解離型與非時(shí)溶液中解離型與非解離型濃度的比值。解離型濃度的比值。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 10 10 pH

8、-pKa = 即即 當(dāng)當(dāng)pH = pKa 時(shí)時(shí) HA=A- 弱堿性藥物則相反弱堿性藥物則相反 10pKa -pH = 即即 例；例；丙磺舒（弱酸）丙磺舒（弱酸）pKa=3.4，在，在pH=1.4 的胃液中的胃液中及及pH=7.4 的血漿中，解離型與非解離型的比例分別是多少？的血漿中，解離型與非解離型的比例分別是多少？ 胃液中：胃液中：101.4 -3.4 = = 10-2 =1/100 血漿中：血漿中：107.4-3.4 = = 104 = 10000/1 離子障：離子障：是指非離子型藥物可以自由透過(guò)生物膜，而是指非離子型藥物可以自由透過(guò)生物膜，而離子型藥物則被限制在膜的一側(cè)的現(xiàn)象。離子型藥物

9、則被限制在膜的一側(cè)的現(xiàn)象。 HAA- -離子型離子型非離子型非離子型BH+ BHAA - -A-HA離子型離子型非離子型非離子型藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)簡(jiǎn)單擴(kuò)散的規(guī)律簡(jiǎn)單擴(kuò)散的規(guī)律：1.弱酸藥在酸性體液中，或弱堿藥在堿性體液中的解弱酸藥在酸性體液中，或弱堿藥在堿性體液中的解離度小，藥物易通過(guò)生物膜擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)；當(dāng)生物膜兩離度小，藥物易通過(guò)生物膜擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)；當(dāng)生物膜兩側(cè)側(cè)pH值不等時(shí)，弱酸藥易由較酸側(cè)進(jìn)入較堿側(cè)，弱值不等時(shí)，弱酸藥易由較酸側(cè)進(jìn)入較堿側(cè)，弱堿性藥則易由較堿側(cè)進(jìn)入較酸側(cè)。堿性藥則易由較堿側(cè)進(jìn)入較酸側(cè)。2.弱酸藥（巴比妥類、阿司匹林）可由胃中轉(zhuǎn)運(yùn)到較弱酸藥（巴比妥類、阿司匹林）可由胃中轉(zhuǎn)運(yùn)到較堿

10、的血漿中去，而弱堿藥（嗎啡、利血平）則很少堿的血漿中去，而弱堿藥（嗎啡、利血平）則很少自胃中吸收。自胃中吸收。3.細(xì)胞外液（細(xì)胞外液（pH=7.4）較細(xì)胞內(nèi)液（）較細(xì)胞內(nèi)液（pH=7.0）為堿，）為堿，所以弱酸藥在細(xì)胞外液中濃度高，堿化體液后，可所以弱酸藥在細(xì)胞外液中濃度高，堿化體液后，可加速弱酸藥由細(xì)胞內(nèi)液向細(xì)胞外液擴(kuò)散，有利于解加速弱酸藥由細(xì)胞內(nèi)液向細(xì)胞外液擴(kuò)散，有利于解除弱酸藥中毒（巴比妥類）。除弱酸藥中毒（巴比妥類）。4.堿化尿液可使弱酸藥在腎小管的被動(dòng)重吸收減少，堿化尿液可使弱酸藥在腎小管的被動(dòng)重吸收減少，有利于弱酸藥經(jīng)腎排泄。有利于弱酸藥經(jīng)腎排泄。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 載體轉(zhuǎn)運(yùn)載體

11、轉(zhuǎn)運(yùn)（carrier-mediated transport)1.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport)： 特點(diǎn)：特點(diǎn)：逆差轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度梯度透過(guò)細(xì)胞膜；逆差轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度梯度透過(guò)細(xì)胞膜； 需載體：細(xì)胞膜為轉(zhuǎn)運(yùn)提供載體；需載體：細(xì)胞膜為轉(zhuǎn)運(yùn)提供載體； 消耗能量；消耗能量； 具有飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性，如青霉素與丙磺舒。具有飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性，如青霉素與丙磺舒。2.易化擴(kuò)散：易化擴(kuò)散：也稱也稱不耗能載體轉(zhuǎn)運(yùn)不耗能載體轉(zhuǎn)運(yùn)。有載體、有競(jìng)爭(zhēng)性抑制。有載體、有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象、但不消耗能量、不能逆差轉(zhuǎn)運(yùn)。（被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）現(xiàn)象、但不消耗能量、不能逆差轉(zhuǎn)運(yùn)。（被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)Drug Transpo

12、rt MechanismsfilrtationSimple diffusionCarrier-mediated transport藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 載體轉(zhuǎn)運(yùn)載體轉(zhuǎn)運(yùn)（carrier-mediated transport)1.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport)： 特點(diǎn)：特點(diǎn)：逆差轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度梯度透過(guò)細(xì)胞膜；逆差轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度梯度透過(guò)細(xì)胞膜； 需載體：細(xì)胞膜為轉(zhuǎn)運(yùn)提供載體；需載體：細(xì)胞膜為轉(zhuǎn)運(yùn)提供載體； 消耗能量；消耗能量； 具有飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性，如青霉素與丙磺舒。具有飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性，如青霉素與丙磺舒。2.易化擴(kuò)散：易化擴(kuò)散：也稱也稱不耗能載體轉(zhuǎn)運(yùn)不耗能載體轉(zhuǎn)運(yùn)。有載體、有競(jìng)爭(zhēng)

13、性抑制。有載體、有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象、但不消耗能量、不能逆差轉(zhuǎn)運(yùn)。（被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）現(xiàn)象、但不消耗能量、不能逆差轉(zhuǎn)運(yùn)。（被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)第二節(jié)第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程 藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)一一 吸收吸收 藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程稱為藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程稱為吸收（吸收（absorptionabsorption）口服口服 （1）胃：在胃內(nèi)吸收較少。因胃內(nèi)容物排空）胃：在胃內(nèi)吸收較少。因胃內(nèi)容物排空迅速、吸收表面積小、胃內(nèi)又是酸性環(huán)境。迅速、吸收表面積小、胃內(nèi)又是酸性環(huán)境。 （2）腸：大部分藥物在此吸收。因小腸全長(zhǎng)）腸：大部分藥物在此吸收。因小腸全長(zhǎng)280cm，直

14、徑，直徑4cm，表面積達(dá)，表面積達(dá)200m2。血流量大。血流量大。腸內(nèi)容物腸內(nèi)容物pH為為4.88.2，有利于弱酸或弱堿性藥，有利于弱酸或弱堿性藥物吸收物吸收 。 藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 藥物在胃腸吸收途徑為；胃腸粘膜藥物在胃腸吸收途徑為；胃腸粘膜 毛細(xì)血管毛細(xì)血管 門(mén)靜脈門(mén)靜脈 肝肝 體循環(huán)體循環(huán). 某些藥物從胃腸道吸收在通過(guò)肝臟時(shí)，經(jīng)過(guò)滅活代某些藥物從胃腸道吸收在通過(guò)肝臟時(shí)，經(jīng)過(guò)滅活代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，稱謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，稱首關(guān)消除首關(guān)消除（first pass elimination or first pass matabolism）。）。 具有首關(guān)消除作用的器官：具有首關(guān)

15、消除作用的器官：肝、腸、肺肝、腸、肺。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)影響口服吸收的因素：影響口服吸收的因素： 1）藥物本身的理化性質(zhì)（溶解度和解離速）藥物本身的理化性質(zhì)（溶解度和解離速度）度） 2）胃腸內(nèi)容物；）胃腸內(nèi)容物； 3）胃腸蠕動(dòng)；）胃腸蠕動(dòng)； 4） 藥物相互作用及其他。藥物相互作用及其他。 舌下或直腸給藥舌下或直腸給藥：吸收面積小，但可避免或：吸收面積小，但可避免或減少首關(guān)消除。減少首關(guān)消除。 藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)注射給藥：注射給藥： 除靜脈注射外，還有皮下注射、肌肉注射等。除靜脈注射外，還有皮下注射、肌肉注射等。 藥物通過(guò)毛細(xì)血管壁進(jìn)入血液循環(huán)，一般吸收快藥物通過(guò)毛細(xì)血管壁進(jìn)入血液循環(huán)，一般

16、吸收快而完全。而完全。 影響注射吸收的因素：影響注射吸收的因素： 1）制劑的溶解度；）制劑的溶解度； 2）局部組織的血流量。）局部組織的血流量。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)（吸入）呼吸道給藥：（吸入）呼吸道給藥： 肺泡表面積大（肺泡表面積大（200m2)、血流量大。氣體、揮發(fā)、血流量大。氣體、揮發(fā)性藥物或藥物溶液經(jīng)霧化后均可吸收。性藥物或藥物溶液經(jīng)霧化后均可吸收。局部給藥：局部給藥： 完整皮膚吸收能力很差，一般藥物經(jīng)皮吸收的較完整皮膚吸收能力很差，一般藥物經(jīng)皮吸收的較少，但脂溶性較高的藥物如硝酸甘油、有機(jī)磷等可由少，但脂溶性較高的藥物如硝酸甘油、有機(jī)磷等可由皮膚吸收。粘膜吸收能力強(qiáng)。皮膚吸收。粘膜吸收

17、能力強(qiáng)。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)二、分布二、分布（distribution） 藥物從血液向組織間液和細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程稱藥物從血液向組織間液和細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程稱分布。分布。 一般來(lái)說(shuō)：組織血流量大者，藥物分布的較快；一般來(lái)說(shuō)：組織血流量大者，藥物分布的較快；組織對(duì)藥物親和力高者，藥物分布的較多。組織對(duì)藥物親和力高者，藥物分布的較多。 影響分布的因素：影響分布的因素： 1.藥物與血漿蛋白的結(jié)合：藥物與血漿蛋白的結(jié)合：酸性藥物多與白蛋白酸性藥物多與白蛋白結(jié)合，堿性藥物還可與結(jié)合，堿性藥物還可與1酸性糖蛋白結(jié)合。酸性糖蛋白結(jié)合。 血漿蛋白結(jié)合率：血漿蛋白結(jié)合率：治療量時(shí)，在血中與蛋白結(jié)合治療量時(shí)，在血

18、中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分率。的藥物占總藥量的百分率。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) （血漿蛋白）（血漿蛋白） 結(jié)合型結(jié)合型藥物的特點(diǎn)：藥物的特點(diǎn)： （1 1）不能通過(guò)細(xì)胞膜，不易從腎小球?yàn)V過(guò)；）不能通過(guò)細(xì)胞膜，不易從腎小球?yàn)V過(guò)； （2 2）暫時(shí)失去藥理活性；）暫時(shí)失去藥理活性； （3 3）結(jié)合是疏松、可逆的；（）結(jié)合是疏松、可逆的；（D+P DPD+P DP） （4 4）具有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性：在同時(shí)應(yīng)用兩種）具有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性：在同時(shí)應(yīng)用兩種蛋白結(jié)合率都很高的藥物時(shí)，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性置換現(xiàn)蛋白結(jié)合率都很高的藥物時(shí)，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性置換現(xiàn)象。如華法林（結(jié)合率象。如華法林（結(jié)合率99%99%），保泰松（結(jié)合率

19、），保泰松（結(jié)合率98%98%）。）。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 2.器官血流量：器官血流量：首先向血流量大的器官分布，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量少的組織轉(zhuǎn)移，這種現(xiàn)象稱為再分布然后向血流量少的組織轉(zhuǎn)移，這種現(xiàn)象稱為再分布（redistribution)。 肝、腎、腦等血流量大；脂肪、肝、腎、腦等血流量大；脂肪、結(jié)締組織等則較小。如硫噴妥鈉的分布。當(dāng)分布達(dá)結(jié)締組織等則較小。如硫噴妥鈉的分布。當(dāng)分布達(dá)到到“平衡平衡”時(shí)，各組織中藥物濃度并不均等。時(shí)，各組織中藥物濃度并不均等。 3.組織細(xì)胞結(jié)合：組織細(xì)胞結(jié)合：某些藥物與細(xì)胞成分具有特某些藥物與細(xì)胞成分具有特殊親和力。從而使藥物在這些組織中的

20、濃度高于血殊親和力。從而使藥物在這些組織中的濃度高于血漿濃度漿濃度:碘碘-甲狀腺、氯喹甲狀腺、氯喹-肝臟、四環(huán)素肝臟、四環(huán)素-骨齒。骨齒。 4.藥物的理化性質(zhì)及體液的藥物的理化性質(zhì)及體液的pH值；值； 藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 5.體內(nèi)屏障：體內(nèi)屏障： （1）血腦屏障：腦組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間連）血腦屏障：腦組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間連接緊密，外表面幾乎全部為星形膠質(zhì)細(xì)胞所包圍。接緊密，外表面幾乎全部為星形膠質(zhì)細(xì)胞所包圍。許多分子量大、極性高的藥物不能穿透，脂溶性高許多分子量大、極性高的藥物不能穿透，脂溶性高或分子量小的藥物可透過(guò)?；蚍肿恿啃〉乃幬锟赏高^(guò)。 （2）胎盤(pán)屏障：通透性與一般毛細(xì)血管無(wú)差）胎

21、盤(pán)屏障：通透性與一般毛細(xì)血管無(wú)差別，一般藥物可通過(guò)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。別，一般藥物可通過(guò)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。 （3）血眼屏障：一般眼房?jī)?nèi)藥物濃度低于血）血眼屏障：一般眼房?jī)?nèi)藥物濃度低于血漿濃度。漿濃度。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)Blood-brain barrier limits drug access to brain藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 5.體內(nèi)屏障：體內(nèi)屏障： （1）血腦屏障：腦組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間連）血腦屏障：腦組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間連接緊密，外表面幾乎全部為星形膠質(zhì)細(xì)胞所包圍。接緊密，外表面幾乎全部為星形膠質(zhì)細(xì)胞所包圍。許多分子量大、極性高的藥物不能穿透，脂溶性高許多分子量大、極性高的藥物不

22、能穿透，脂溶性高或分子量小的藥物可透過(guò)。或分子量小的藥物可透過(guò)。 （2）胎盤(pán)屏障：通透性與一般毛細(xì)血管無(wú)差）胎盤(pán)屏障：通透性與一般毛細(xì)血管無(wú)差別，一般藥物可通過(guò)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。別，一般藥物可通過(guò)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。 （3）血眼屏障：一般眼房?jī)?nèi)藥物濃度低于血）血眼屏障：一般眼房?jī)?nèi)藥物濃度低于血漿濃度。眼疾最好局部用藥。漿濃度。眼疾最好局部用藥。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)三、代謝三、代謝（metabolism or biotransformation） 藥物在體內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化稱為藥物代謝或生物藥物在體內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化稱為藥物代謝或生物轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化。 主要在肝進(jìn)行，能將脂溶性藥物轉(zhuǎn)化為極性高、主要在肝進(jìn)行

23、，能將脂溶性藥物轉(zhuǎn)化為極性高、水溶性大的代謝物而利于排出。水溶性大的代謝物而利于排出。藥物代謝與排泄統(tǒng)稱藥物代謝與排泄統(tǒng)稱為為消除消除（elimination)。 1.藥物代謝步驟：藥物代謝步驟： 相反應(yīng)：相反應(yīng)：氧化氧化、還原還原或或水解水解。通常使藥物失效，。通常使藥物失效，但少數(shù)反而活化，如環(huán)磷酰胺轉(zhuǎn)化為醛磷酰胺才有抗但少數(shù)反而活化，如環(huán)磷酰胺轉(zhuǎn)化為醛磷酰胺才有抗癌作用。癌作用。 相反應(yīng)：相反應(yīng)：結(jié)合結(jié)合。結(jié)合后的產(chǎn)物藥理活性降低或。結(jié)合后的產(chǎn)物藥理活性降低或消失，水溶性增加易經(jīng)腎排出。消失，水溶性增加易經(jīng)腎排出。 藥物代謝后其生物活性的變化形式：藥物代謝后其生物活性的變化形式： 1.由

24、活性藥物轉(zhuǎn)化為無(wú)活性代謝物。這是藥由活性藥物轉(zhuǎn)化為無(wú)活性代謝物。這是藥物最普通的轉(zhuǎn)化方式；物最普通的轉(zhuǎn)化方式； 2.由無(wú)活性藥物轉(zhuǎn)化為活性代謝物。環(huán)磷酰由無(wú)活性藥物轉(zhuǎn)化為活性代謝物。環(huán)磷酰胺胺 醛磷酰胺醛磷酰胺 磷酰胺氮芥；磷酰胺氮芥； 3.由活性藥物轉(zhuǎn)化為仍有活性的代謝物。非由活性藥物轉(zhuǎn)化為仍有活性的代謝物。非那西汀那西汀 對(duì)乙酰氨基酚；對(duì)乙酰氨基酚； 4.由無(wú)毒或毒性小的藥物轉(zhuǎn)化為毒性代謝物。由無(wú)毒或毒性小的藥物轉(zhuǎn)化為毒性代謝物。如：異煙肼如：異煙肼 乙酰肼；乙酰肼； 對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚 代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚95%與葡萄糖醛酸及與葡萄糖醛酸及硫酸結(jié)合硫酸結(jié)合（排出

25、）（排出）5%細(xì)胞色素細(xì)胞色素P450羥化物羥化物與谷胱甘肽結(jié)合與谷胱甘肽結(jié)合（排出）（排出）與細(xì)胞大分子結(jié)合與細(xì)胞大分子結(jié)合（肝毒）（肝毒）藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)2.藥酶藥酶：又稱：又稱肝肝藥酶，是肝微粒體混合功能氧化藥酶，是肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)的簡(jiǎn)稱，主要成分是酶系統(tǒng)的簡(jiǎn)稱，主要成分是細(xì)胞色素細(xì)胞色素P450單氧化酶單氧化酶系統(tǒng)系統(tǒng)，簡(jiǎn)稱，簡(jiǎn)稱CYP，參與許多內(nèi)源性生理物質(zhì)及外，參與許多內(nèi)源性生理物質(zhì)及外源性物質(zhì)（包括藥物）的轉(zhuǎn)化。源性物質(zhì)（包括藥物）的轉(zhuǎn)化。 特性：特性：專一性低，易飽和，個(gè)體差異大，易受專一性低，易飽和，個(gè)體差異大，易受藥物的誘導(dǎo)或抑制。藥物的誘導(dǎo)或抑制。 藥酶誘導(dǎo)

26、劑藥酶誘導(dǎo)劑：是指能誘導(dǎo)提高藥酶活性的藥：是指能誘導(dǎo)提高藥酶活性的藥物，是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一物，是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一, 如苯巴比妥。如苯巴比妥。 藥酶抑制劑藥酶抑制劑：是指能降低、抑制藥酶活性的：是指能降低、抑制藥酶活性的藥物，如氯霉素等與苯妥英鈉的合用。藥物，如氯霉素等與苯妥英鈉的合用。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)四、排泄四、排泄（ excretion） 血漿中藥物的原型或其代謝物排出體外的過(guò)程稱血漿中藥物的原型或其代謝物排出體外的過(guò)程稱排泄。排泄。 1.腎排泄：腎排泄：腎臟是主要的排泄器官腎臟是主要的排泄器官 （1）腎小球?yàn)V過(guò)：腎小球毛細(xì)血管膜的通透性較大。）腎小球?yàn)V過(guò)：腎小球毛細(xì)血管

27、膜的通透性較大。 （2）腎小管分泌：是主動(dòng)過(guò)程，需要載體；）腎小管分泌：是主動(dòng)過(guò)程，需要載體； （3）腎小管重吸收：主要通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式重吸收。）腎小管重吸收：主要通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式重吸收。 脂溶性藥物重吸收多，水溶性藥物重吸收少；脂溶性藥物重吸收多，水溶性藥物重吸收少； 增加尿量可降低腎小管細(xì)胞兩側(cè)的藥物濃度梯度，減少其重增加尿量可降低腎小管細(xì)胞兩側(cè)的藥物濃度梯度，減少其重吸收，因而增加某些藥物的排泄。吸收，因而增加某些藥物的排泄。 弱酸性藥物在堿性尿液中解離多，重吸收少，排泄多；弱酸性藥物在堿性尿液中解離多，重吸收少，排泄多； 弱堿性藥物在酸性尿液中解離多，重吸收少，排泄多。弱堿性藥物在

28、酸性尿液中解離多，重吸收少，排泄多。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 2.膽汁排泄：有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸膽汁排泄：有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合后、隨膽汁排到小腸后被水解，游離藥物被結(jié)合后、隨膽汁排到小腸后被水解，游離藥物被重吸收；這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱為重吸收；這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱為肝肝腸循環(huán)腸循環(huán)（hepatoenteral circulation)。（膽道引。（膽道引流病人藥物血漿半衰期將明顯縮短）。流病人藥物血漿半衰期將明顯縮短）。 3.乳汁排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂質(zhì)，乳汁排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂質(zhì)，所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡、阿托所以脂溶性高的藥物和

29、弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等在乳汁中濃度高。品等在乳汁中濃度高。 4.其他：肺、胃腸、汗腺等。其他：肺、胃腸、汗腺等。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)掌握要點(diǎn)（二）掌握要點(diǎn)（二）1.基本概念基本概念：肝腸循環(huán)、表觀分布容積、消除半衰期、：肝腸循環(huán)、表觀分布容積、消除半衰期、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)。一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)。2.下列內(nèi)容：下列內(nèi)容：（1）弱酸或弱堿性藥物經(jīng)腎排泄的特點(diǎn)；）弱酸或弱堿性藥物經(jīng)腎排泄的特點(diǎn)； （2）穩(wěn)態(tài)血漿濃度的概念及意義；）穩(wěn)態(tài)血漿濃度的概念及意義； （3）藥物消除動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)；）藥物消除動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)； （4）主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（生物利用度、消）主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（生物利用

30、度、消除半衰期、表觀分布容積、消除速率常數(shù)）的概念、除半衰期、表觀分布容積、消除速率常數(shù)）的概念、意義及計(jì)算。意義及計(jì)算。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)BoundFreeFreeBoundLOCUS OF ACTION“RECEPTORS”TISSUE RESERVOIRSSYSTEMIC CIRCULATIONFree DrugBound DrugABSORPTIONEXCRETIONBIOTRANSFORMATION第三節(jié)第三節(jié) 房室模型房室模型藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)第三節(jié)第三節(jié) 房室模型房室模型 房室不是解剖學(xué)上的概念。根據(jù)藥物在體內(nèi)的房室不是解剖學(xué)上的概念。根據(jù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律，將機(jī)體分為一個(gè)

31、或若干個(gè)獨(dú)立單元，轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律，將機(jī)體分為一個(gè)或若干個(gè)獨(dú)立單元，以數(shù)學(xué)的方法對(duì)藥物在體內(nèi)的吸收、分布和清除以數(shù)學(xué)的方法對(duì)藥物在體內(nèi)的吸收、分布和清除的特性作出模式圖。的特性作出模式圖。 一室模型一室模型 ：假定給藥后可立即均勻地分布到機(jī)：假定給藥后可立即均勻地分布到機(jī)體的各個(gè)部位，在體內(nèi)分布迅速達(dá)到平衡。體的各個(gè)部位，在體內(nèi)分布迅速達(dá)到平衡。 二室模型：假定機(jī)體由二室模型：假定機(jī)體由2個(gè)房室組成，既中央個(gè)房室組成，既中央室和周邊室，藥物進(jìn)入體內(nèi)首先分布到中央室，室和周邊室，藥物進(jìn)入體內(nèi)首先分布到中央室，然后再分布到周邊室。然后再分布到周邊室。 由于許多因素影響房室的判定，故實(shí)際上多采由于許多因素影

32、響房室的判定，故實(shí)際上多采用用非房室模型法非房室模型法進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)計(jì)算和分析。進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)計(jì)算和分析。 藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 第四節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué)第四節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué)藥物濃度在體內(nèi)隨時(shí)間變化，可用下列基藥物濃度在體內(nèi)隨時(shí)間變化，可用下列基本通式表達(dá)：本通式表達(dá)： = - k Cn 單位時(shí)間內(nèi)血藥濃度的瞬時(shí)變化率，即血單位時(shí)間內(nèi)血藥濃度的瞬時(shí)變化率，即血漿中藥物消除速度與血漿中藥物濃度（漿中藥物消除速度與血漿中藥物濃度（C）和消）和消除速率常數(shù)（除速率常數(shù)（k ）成正比。）成正比。 n是微分方程中的階次，是微分方程中的階次，n=1時(shí)為一級(jí)動(dòng)力時(shí)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)；學(xué)；n=0時(shí)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)。時(shí)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)。

33、dCdt藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)一、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)一、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 是指體內(nèi)藥物的血藥濃度以恒定的比值進(jìn)行消是指體內(nèi)藥物的血藥濃度以恒定的比值進(jìn)行消除（恒比消除）。血漿藥物濃度越高。單位時(shí)間內(nèi)除（恒比消除）。血漿藥物濃度越高。單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量亦多。其方程式為；消除的藥量亦多。其方程式為； =ke C 將上式積分得將上式積分得 Ct = C0 e-ke t e(自然對(duì)數(shù)的底自然對(duì)數(shù)的底)2.7183換算成常用對(duì)數(shù)換算成常用對(duì)數(shù) lgCt = lgC0 - t t = lg dCdtke2.303C0Ctke2.303藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)二、清除率（二、清除率（clearance，CL） 單位時(shí)

34、間內(nèi)有多少容積血漿中的藥物被清除。單位時(shí)間內(nèi)有多少容積血漿中的藥物被清除。 CL = keVd 單位：?jiǎn)挝唬篖 h-1 ke為消除速率常數(shù)。為消除速率常數(shù)。 消除速率常數(shù)消除速率常數(shù)（ke） ：表示體內(nèi)藥量瞬時(shí)消除的：表示體內(nèi)藥量瞬時(shí)消除的百分率百分率 ，用，用h-1或或min-1表示，不表示單位時(shí)間內(nèi)消除表示，不表示單位時(shí)間內(nèi)消除的實(shí)際藥量。如的實(shí)際藥量。如ke0.1h-1，表示體內(nèi)剩余藥量中每小，表示體內(nèi)剩余藥量中每小時(shí)有時(shí)有10被消除被消除 。因?yàn)樗幜渴遣粩嗟貜捏w內(nèi)消除，體。因?yàn)樗幜渴遣粩嗟貜捏w內(nèi)消除，體內(nèi)剩余藥量時(shí)刻變化著，故單位時(shí)間內(nèi)實(shí)際消除的藥內(nèi)剩余藥量時(shí)刻變化著，故單位時(shí)間內(nèi)實(shí)際

35、消除的藥量隨時(shí)間遞減。量隨時(shí)間遞減。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)一、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)一、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 是指體內(nèi)藥物的血藥濃度以恒定的比值進(jìn)行消是指體內(nèi)藥物的血藥濃度以恒定的比值進(jìn)行消除（恒比消除）。血漿藥物濃度越高。單位時(shí)間內(nèi)除（恒比消除）。血漿藥物濃度越高。單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量亦多。其方程式為；消除的藥量亦多。其方程式為； =ke C 將上式積分得將上式積分得 Ct = C0 e-ke t e(自然對(duì)數(shù)的底自然對(duì)數(shù)的底)2.7183換算成常用對(duì)數(shù)換算成常用對(duì)數(shù) lgCt = lgC0 - t t = lg dCdtke2.303C0Ctke2.303藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)C0Ct t = lg 當(dāng)當(dāng)C

36、t =1/2C0 時(shí)時(shí) ，t = t1/2 則：則： t1/2 = lg 2 = 0.301 所以所以 t1/2 = ke2.303ke2.303ke2.303ke0.693藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) t1/2 = 大多數(shù)藥物在常用量時(shí)，按一級(jí)消除動(dòng)力大多數(shù)藥物在常用量時(shí)，按一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除。特點(diǎn)：學(xué)消除。特點(diǎn)：1.每一藥物都有特定的每一藥物都有特定的ke，體內(nèi)藥物單位時(shí)間按，體內(nèi)藥物單位時(shí)間按一恒定百分率消除（恒比消除）；一恒定百分率消除（恒比消除）；2.消除半衰期恒定，每一藥物有特定（不依賴消除半衰期恒定，每一藥物有特定（不依賴劑量）的劑量）的t1/2；3.一次給藥，經(jīng)過(guò)一

37、次給藥，經(jīng)過(guò)5個(gè)個(gè)t1/2 后，體內(nèi)剩余藥量低于后，體內(nèi)剩余藥量低于3.13%時(shí)，認(rèn)為藥物從體內(nèi)基本清除。時(shí)，認(rèn)為藥物從體內(nèi)基本清除。4.規(guī)則重復(fù)給藥，經(jīng)過(guò)規(guī)則重復(fù)給藥，經(jīng)過(guò)5個(gè)個(gè)t1/2 后，消除速度與給后，消除速度與給藥速度相等，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度（藥速度相等，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度（Css）。）。ke0.693藥物經(jīng)過(guò)若干藥物經(jīng)過(guò)若干t1/2 后體內(nèi)剩余百分比后體內(nèi)剩余百分比t1/2 倍數(shù)倍數(shù) 體內(nèi)剩余分?jǐn)?shù)體內(nèi)剩余分?jǐn)?shù) 體內(nèi)剩余百分比體內(nèi)剩余百分比 0 1 100 1 1/2 50 2 1/4 25 3 1/8 12.5 4 1/16 6.25 5 1/32 3.125 6 1/64 1

38、.56 7 1/128 0.78藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)穩(wěn)態(tài)血漿濃度穩(wěn)態(tài)血漿濃度（Css） P-20 規(guī)則重復(fù)給藥，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間（規(guī)則重復(fù)給藥，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間（45個(gè)個(gè)t1/2）后基）后基本達(dá)到平衡時(shí)的藥物濃度稱穩(wěn)態(tài)血漿濃度或本達(dá)到平衡時(shí)的藥物濃度稱穩(wěn)態(tài)血漿濃度或坪值坪值。此。此時(shí)藥物吸收量與消除量基本達(dá)到平衡。當(dāng)時(shí)的血漿藥時(shí)藥物吸收量與消除量基本達(dá)到平衡。當(dāng)時(shí)的血漿藥物濃度的極限值（物濃度的極限值（Cssmax）為）為2Cmax。 恒速靜脈滴注時(shí)血藥濃度可以平穩(wěn)地到達(dá)恒速靜脈滴注時(shí)血藥濃度可以平穩(wěn)地到達(dá)Css ；分；分次給藥血藥濃度則上下波動(dòng)。次給藥血藥濃度則上下波動(dòng)。 Cma

39、xCssmax藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 大多數(shù)藥物在體內(nèi)按一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除，重復(fù)給大多數(shù)藥物在體內(nèi)按一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除，重復(fù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度（藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度（Css）的）的特點(diǎn)特點(diǎn)是：是：1.重復(fù)給藥，間隔時(shí)間不變，增加每次用藥的劑量，重復(fù)給藥，間隔時(shí)間不變，增加每次用藥的劑量，不能加速到達(dá)不能加速到達(dá)Css的時(shí)間，但可以增加的時(shí)間，但可以增加Css的高度；反的高度；反之，降低之，降低Css的高度。的高度。2.重復(fù)給藥，單位時(shí)間內(nèi)用藥總量不變，縮短給藥間重復(fù)給藥，單位時(shí)間內(nèi)用藥總量不變，縮短給藥間隔時(shí)間，則血藥濃度波動(dòng)減小，不影響達(dá)到隔時(shí)間，則血藥濃度波動(dòng)減小，不影響達(dá)到Css的時(shí)間的時(shí)

40、間及高度；反之，增大給藥間隔時(shí)間，則血藥濃度波動(dòng)及高度；反之，增大給藥間隔時(shí)間，則血藥濃度波動(dòng)增大，也不影響達(dá)到增大，也不影響達(dá)到Css的時(shí)間及高度。的時(shí)間及高度。3.重復(fù)給藥，間隔時(shí)間為重復(fù)給藥，間隔時(shí)間為1個(gè)個(gè)t1/2 ，首次劑量加倍，可以，首次劑量加倍，可以迅速到達(dá)迅速到達(dá)Css 。 4.4.達(dá)到達(dá)到Css后，如果調(diào)整劑量，需再經(jīng)過(guò)后，如果調(diào)整劑量，需再經(jīng)過(guò)5 5個(gè)個(gè)t t1/21/2 才能才能達(dá)到新的達(dá)到新的Css 。 藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 除少數(shù)除少數(shù)t t1/21/2 特長(zhǎng)或特短的藥物外，一般特長(zhǎng)或特短的藥物外，一般可以采用每隔一個(gè)可以采用每隔一個(gè)t t1/21/2 給予半個(gè)有效量

41、并將給予半個(gè)有效量并將首次劑量加倍，是有效、安全、快速的給藥首次劑量加倍，是有效、安全、快速的給藥方法。方法。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7) 二、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)二、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)是指血漿藥物按恒定的速率進(jìn)行消除，其速率與是指血漿藥物按恒定的速率進(jìn)行消除，其速率與血藥濃度無(wú)關(guān)，不呈比例消除。多數(shù)情況下是藥量過(guò)血藥濃度無(wú)關(guān)，不呈比例消除。多數(shù)情況下是藥量過(guò)大，超過(guò)機(jī)體最大消除能力的緣故。其方程式為：大，超過(guò)機(jī)體最大消除能力的緣故。其方程式為： =k0C0 = k0 積分得積分得t = C0 - k0 t ， t = 當(dāng)：當(dāng)：Ct = 1/2 C0 時(shí)時(shí) t = t1/2 t1/2 = k0為等差差值，實(shí)際是

42、機(jī)體消除藥物的最大速度。為等差差值，實(shí)際是機(jī)體消除藥物的最大速度。dCdtC0Ctk00.5C0k0藥物消除過(guò)程：藥物消除過(guò)程：（按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除），（按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除），ke =0.1 h-1 t1/2 血藥濃度（血藥濃度（mg/L） 100 1 50 2 25 3 12.5 4 6.25 5 3.13 6 1.56 7 0.78藥物消除過(guò)程：藥物消除過(guò)程：（按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除），（按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除）， k0 = 10mg h-1。 時(shí)間時(shí)間(h) 血藥濃度血藥濃度(mg/L) 時(shí)間時(shí)間(h) 血藥濃度血藥濃度(mg/L) 0 100 7 30 1 90 7.5 25 2 80 8 20 3

43、70 9 10 4 60 5 50 6 40藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)1.血漿藥物按恒定的速度進(jìn)行消除（恒量消除）血漿藥物按恒定的速度進(jìn)行消除（恒量消除）, 其消除速度與血漿濃度無(wú)關(guān)。其消除速度與血漿濃度無(wú)關(guān)。2.t1/2不恒定（依賴劑量的不恒定（依賴劑量的t1/2，隨血藥濃度的高低，隨血藥濃度的高低 而變化。而變化。3.重復(fù)給藥，重復(fù)給藥，Css隨劑量增加而超比例地增加，到隨劑量增加而超比例地增加，到 達(dá)達(dá)Css的時(shí)間無(wú)限長(zhǎng)，非常容易引起蓄積中毒。的時(shí)間無(wú)限長(zhǎng)，非常容易引起蓄積中毒。4.停藥后，藥物從體內(nèi)清除的時(shí)間依原血藥濃度停藥后，藥物從體

44、內(nèi)清除的時(shí)間依原血藥濃度 而定。而定。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)第五節(jié)第五節(jié) 體內(nèi)藥物的藥量時(shí)間關(guān)系體內(nèi)藥物的藥量時(shí)間關(guān)系 藥藥-時(shí)關(guān)系時(shí)關(guān)系：血藥濃度隨時(shí)間的推移而變化的關(guān)系。：血藥濃度隨時(shí)間的推移而變化的關(guān)系。峰濃度峰濃度（Cmax）：藥物在體內(nèi)達(dá)到的最大濃度。）：藥物在體內(nèi)達(dá)到的最大濃度。達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間（Tmax）：從給藥時(shí)至峰濃度的時(shí)間。）：從給藥時(shí)至峰濃度的時(shí)間。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)曲線升段主要是曲線升段主要是吸收過(guò)程吸收過(guò)程曲線降段主要是曲線降段主要是消除過(guò)程消除過(guò)程潛伏期潛伏期持續(xù)期持續(xù)期殘留期殘留期藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)第六節(jié)第六節(jié) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)藥物代謝

45、動(dòng)力學(xué)重要參數(shù) 一、消除半衰期（一、消除半衰期（half life，t1/2） 血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。藥物消除半衰期的意義：藥物消除半衰期的意義：1.表明體內(nèi)藥物的消除狀況；表明體內(nèi)藥物的消除狀況；2.根據(jù)血漿半衰期選擇合適的給藥間隔時(shí)間；根據(jù)血漿半衰期選擇合適的給藥間隔時(shí)間； 根據(jù)血漿半衰期長(zhǎng)短，對(duì)藥物進(jìn)行分類：根據(jù)血漿半衰期長(zhǎng)短，對(duì)藥物進(jìn)行分類：3.根據(jù)血漿半衰期預(yù)計(jì)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間。根據(jù)血漿半衰期預(yù)計(jì)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間。A藥藥,經(jīng)過(guò)若干經(jīng)過(guò)若干t1/2 后體內(nèi)剩余百分比后體內(nèi)剩余百分比時(shí)間（時(shí)間（h） 體內(nèi)剩余分?jǐn)?shù)體內(nèi)剩余分?jǐn)?shù) 體內(nèi)剩余百分比體內(nèi)剩余百分比 0 1 100 2 1/2 50 4 1/4 25 6 1/8 12.5 8 1/16 6.25 10 1/32 3.125 12 1/64 1.56 14 1/128 0.78藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)三、表觀分布容積三、表觀分布容積（Vd） 當(dāng)分布達(dá)到平衡時(shí)，藥物在體內(nèi)以相同于血當(dāng)分布達(dá)到平衡時(shí)，藥物在體內(nèi)以相同于血漿濃度分布時(shí)所占體液的容積。即體內(nèi)藥量（漿濃度分布時(shí)所占體液的容積。即體內(nèi)藥量（A A）與血漿藥物濃度（與血漿藥物濃度（C C）之比。）之比。 Vd = 單位：?jiǎn)挝唬篖或或L/kg如：如：A藥，體內(nèi)藥量藥，體內(nèi)藥量600g，血藥濃度，血藥濃度3g/L， V