皮質(zhì)激素藥理學(xué)

1、皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)軸下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)軸皮質(zhì)激素的合成部位皮質(zhì)激素的合成部位n天然糖皮質(zhì)激素：氫化可的松 cortisol n氫化可的松合成部位：束狀帶 zona fasciculata 網(wǎng)狀帶 zona reticularis ACTH調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)angiotensin and K+調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素的生物合成腎上腺皮質(zhì)激素的生物合成P450scc氫化可的松氫化可的松分泌的晝夜節(jié)律分泌的晝夜節(jié)律nCortisol分泌速率受分泌速率受ACTH分泌的時鐘節(jié)律調(diào)控分泌的時鐘節(jié)律調(diào)控cortisol基礎(chǔ)狀態(tài)下的基礎(chǔ)狀態(tài)下的分泌量分泌量10 mg/day外周血漿

2、濃度外周血漿濃度8 A.M.16 g/100 ml4 P.M.4 g/100 ml氫化可的松（氫化可的松（cortisolcortisol）的藥代動力學(xué)）的藥代動力學(xué)n90% cortisol90% cortisol與血漿蛋白結(jié)合與血漿蛋白結(jié)合80% cortisol80% cortisol ：皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白：皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)(CBG)10% cortisol10% cortisol ：白蛋白：白蛋白n雌激素增加雌激素增加CBGCBG肝合成肝合成妊娠妊娠服用雌激素服用雌激素nCBGCBG結(jié)合位點飽和后，結(jié)合位點飽和后，游離游離cortisolcortisol水平迅水平迅速升

3、高速升高ncortisolcortisol半衰期：半衰期： 60609090 minutesminutesncortisolcortisol的肝代謝：的肝代謝： 20% cortisol20% cortisol轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為cortisonecortisoneCortisolCortisol與與cortisonecortisone代謝為代謝為：（滅活）：（滅活）utetrahydrocortisol tetrahydrocortisol utetrahydrocortisone tetrahydrocortisone O 123 4 5 6A7 8 9 10 19 B11 12 13 14 C1

4、5 1617 18 DC CHOH = O2021OH = O 糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系n天然糖皮質(zhì)激素含有的必需基團：A環(huán)4,5-雙鍵與3-酮基C環(huán)11-羥基或11-酮基D環(huán)20-羰基人工合成的糖皮質(zhì)激素人工合成的糖皮質(zhì)激素 C1=C2 (潑尼松，潑尼松龍潑尼松，潑尼松龍)，或，或 C6-CH3（甲潑尼松）（甲潑尼松） 抗炎作用抗炎作用、糖代謝、糖代謝 ，水鹽代謝作用，水鹽代謝作用C9-F，C16-CH3 （地塞米松（地塞米松) 抗炎作用抗炎作用、糖代謝、糖代謝,水鹽代謝作用水鹽代謝作用 C11-OH （外用藥）（外用藥）幾種糖皮質(zhì)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)幾種糖皮質(zhì)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)n11

5、-羥基：有生物活性，局部使用n11-酮基：無活性前藥cortisol氟輕松fluocinolone醛固酮aldosterone氟羥潑尼松龍 triamcinolone強的松龍prednisolone強的松prednisone地塞米松dexamethasone可的松cortisone氫化可的松hydrocortisone去氧皮質(zhì)酮deoxycortoneOOHOHHHOHOOOHOHHHHOOOHOHOHHHOOOOHOHHHHOHOFOHOHOHHOHOOHOOHHHHOFHOOOHOHOHHHOHOOOOHHHHOHOFOHOFOOHH常用皮質(zhì)激素的分子結(jié)構(gòu)常用皮質(zhì)激素的分子結(jié)構(gòu)合成糖皮質(zhì)激

6、素的相對強度合成糖皮質(zhì)激素的相對強度藥物藥物抗炎作用抗炎作用鹽保留強度鹽保留強度作用時間作用時間等效劑量等效劑量cortisol11812 h20 mgcortisone0.80.8812 h25 mg短效糖皮質(zhì)激素短效糖皮質(zhì)激素中效糖皮質(zhì)激素中效糖皮質(zhì)激素prednisone40.31236 h5 mgprednisolone40.31236 h5 mgmethylprednisolone501236 h4 mgtriamcinolone501236 h4 mgfluprednisolone1501236 h1.3 mg長效糖皮質(zhì)激素長效糖皮質(zhì)激素betamethasone2503654 h

7、0.8 mgdexamethasone2503654 h0.8 mg【激素的生理作用與藥理作用激素的生理作用與藥理作用】(一一) 糖代謝糖代謝：增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量, 升高血糖升高血糖1.促進糖原異生促進糖原異生: 利用肝外組織蛋白質(zhì)分解為氨基酸，在肝利用肝外組織蛋白質(zhì)分解為氨基酸，在肝合成糖原合成糖原血糖來源血糖來源 ； 2.減慢葡萄糖分解為減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程的氧化過程: 利于中間代謝產(chǎn)利于中間代謝產(chǎn)物如丙酮酸和乳酸等在肝、腎再合成葡萄糖物如丙酮酸和乳酸等在肝、腎再合成葡萄糖血糖來源血糖來源 ； 3.減少機體細(xì)胞攝取葡萄糖減少機體細(xì)胞攝取葡萄糖血糖去路血

8、糖去路 ； -加重或誘發(fā)糖尿病傾向加重或誘發(fā)糖尿病傾向 一、生理效應(yīng)（日生成量的一、生理效應(yīng)（日生成量的cortisolcortisol的作用）的作用） 2. 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝：肝外組織蛋白質(zhì)分解肝外組織蛋白質(zhì)分解 , 合成合成 血中游離氨基酸含量血中游離氨基酸含量 ，尿氮排泄量，尿氮排泄量 負(fù)氮平衡負(fù)氮平衡; 3. 脂肪代謝：脂肪代謝： 促進脂肪分解促進脂肪分解 血膽固醇濃度增高血膽固醇濃度增高 大劑量大劑量抑制脂肪合成抑制脂肪合成激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪減少激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪減少 四四 肢肢 消消 瘦瘦 脂肪重分布于軀干脂肪重分布于軀干 滿月臉?biāo)１碀M月臉?biāo)１诚蛐男苑逝窒蛐?/p>

9、性肥胖4. 水和電解質(zhì)代謝水和電解質(zhì)代謝： 1) 鹽皮質(zhì)激素作用鹽皮質(zhì)激素作用腎小管對腎小管對Na+重吸收重吸收 , K+, H+分泌分泌 鈉鈉潴留潴留, 堿中毒堿中毒, 細(xì)胞外液細(xì)胞外液 高血壓與水腫高血壓與水腫 2) 腎臟腎臟Ca2+與磷排泄與磷排泄 , 腸內(nèi)腸內(nèi)Ca2+吸收吸收 低血低血Ca2+, 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 二、藥理作用藥理作用( (超生理劑量超生理劑量) )： “四抗三增四抗三增” 1. 抗炎作用：抗炎作用：抑制炎癥早期滲出抑制炎癥早期滲出炎性細(xì)胞浸潤和滲出炎性細(xì)胞浸潤和滲出,水腫水腫,毛細(xì)毛細(xì)血管擴張血管擴張 改善紅改善紅, 腫腫, 熱熱, 痛等癥狀痛等癥狀;抑制炎癥后期增生

10、抑制炎癥后期增生毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞增生毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞增生,肉芽肉芽組織生成組織生成 防止粘連及瘢痕形成；防止粘連及瘢痕形成；但降低機體防御功能但降低機體防御功能感染擴散，創(chuàng)口愈合延遲感染擴散，創(chuàng)口愈合延遲 抗炎作用機制抗炎作用機制：（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放： 1) GC脂皮素脂皮素(lipocortin,LC)合成合成 磷脂酶磷脂酶A2(PLA2)活性活性 炎性介質(zhì)炎性介質(zhì) 紅腫熱痛炎癥反應(yīng)紅腫熱痛炎癥反應(yīng) 2) GC 細(xì)胞粘附分子、趨化因子表達(dá)細(xì)胞粘附分子、趨化因子表達(dá) 炎性介質(zhì)炎性介質(zhì) 3) GC誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE) 緩

11、激肽降解緩激肽降解 血管擴張和致痛作用血管擴張和致痛作用 炎癥癥狀炎癥癥狀 （2）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生： 抑制抑制致炎細(xì)胞因子致炎細(xì)胞因子生成生成：白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2, IL-6, IL-8, 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF); -干擾素干擾素( -IFN); 粒細(xì)胞粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子（巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞因子生成：誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞因子生成：IL-10, IL-1ra (IL-1 receptor antagonist)(3) 抑制一氧化氮

12、合酶的活性抑制一氧化氮合酶的活性：致 炎 細(xì) 胞 因 子 誘 導(dǎo)致 炎 細(xì) 胞 因 子 誘 導(dǎo) 一 氧 化 氮 合 酶一 氧 化 氮 合 酶 ( n i t r i c o x i d e synthase,NOS) NO生成生成 炎癥部位血漿滲出炎癥部位血漿滲出 ,水腫水腫 ,組組織損傷織損傷炎癥癥狀；炎癥癥狀； 激素激素抑制巨噬細(xì)胞中抑制巨噬細(xì)胞中NOS活性活性 抗炎作用抗炎作用 2. 免疫抑制作用免疫抑制作用(1) 抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理; 干擾淋巴細(xì)胞的識別及阻斷淋巴母細(xì)胞的增殖：干擾淋巴細(xì)胞的識別及阻斷淋巴母細(xì)胞的增殖： 機制：機制：巨噬細(xì)胞激活

13、巨噬細(xì)胞激活,吞噬抗原吞噬抗原分泌分泌IL-1靜息靜息T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞激活激活識別抗原識別抗原致炎細(xì)胞因子致炎細(xì)胞因子(IL-2,IL-3,IL-6,TNF, -IFN, GM-CSF等等) 淋巴母細(xì)胞增殖淋巴母細(xì)胞增殖 細(xì)胞免疫反應(yīng)；細(xì)胞免疫反應(yīng)； 激素激素致炎細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄致炎細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 (2) 加速淋巴細(xì)胞的破壞和解體加速淋巴細(xì)胞的破壞和解體血中淋巴細(xì)胞血中淋巴細(xì)胞 ； 人體淋巴細(xì)胞移行至血液以外的組織人體淋巴細(xì)胞移行至血液以外的組織血中淋巴細(xì)胞血中淋巴細(xì)胞 ； (3) 大劑量大劑量干擾體液免疫干擾體液免疫使抗體生成減少使抗體生成減少 (4) 消除免疫反應(yīng)所致

14、的炎癥反應(yīng)消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng) 糖皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素： 治療劑量治療劑量: 抑制細(xì)胞免疫抑制細(xì)胞免疫遲發(fā)性過敏反應(yīng)和異體器遲發(fā)性過敏反應(yīng)和異體器官移植的排斥反應(yīng)官移植的排斥反應(yīng) , 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 ； 大劑量大劑量: 抑制體液免疫抑制體液免疫 3. 抗毒作用抗毒作用： (1) 穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜內(nèi)源性致熱原釋放內(nèi)源性致熱原釋放 (2) 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應(yīng)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應(yīng) 機體對內(nèi)毒素的耐受力機體對內(nèi)毒素的耐受力 迅速退熱并緩解毒血癥狀迅速退熱并緩解毒血癥狀但但 不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生， 不能中和內(nèi)毒素不能中和

15、內(nèi)毒素 4. 抗休克作用抗休克作用 (超大劑量超大劑量) : (1) 加強心肌收縮力加強心肌收縮力心輸出量心輸出量 ； (2) 血管對縮血管活性物質(zhì)敏感性血管對縮血管活性物質(zhì)敏感性血管擴張血管擴張改改善微循環(huán)善微循環(huán); (3)穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜心肌抑制因子形成心肌抑制因子形成心肌收縮心肌收縮 抗休克作用療效不明確，臨床上現(xiàn)少用抗休克作用療效不明確，臨床上現(xiàn)少用 5. 對血液與造血系統(tǒng)的影響對血液與造血系統(tǒng)的影響：(1) 促使中性白細(xì)胞數(shù)增多促使中性白細(xì)胞數(shù)增多 ; 單核細(xì)胞單核細(xì)胞 , 嗜酸性及嗜堿性白細(xì)胞嗜酸性及嗜堿性白細(xì)胞 ; 但抑制其游走但抑制其游走,吞噬及消化功能吞噬及消化功能對

16、炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動 (2) 紅細(xì)胞和血紅蛋白含量紅細(xì)胞和血紅蛋白含量 , 大劑量大劑量血小板血小板 , 纖維蛋白原濃度纖維蛋白原濃度 , 凝血時間凝血時間 ；(3) 血中淋巴細(xì)胞血中淋巴細(xì)胞 6. 中樞興奮作用中樞興奮作用： 提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快欣快, 激動激動, 失眠等失眠等; 少數(shù)病人可表現(xiàn)為焦慮，抑郁，甚至誘發(fā)精神失常。少數(shù)病人可表現(xiàn)為焦慮，抑郁，甚至誘發(fā)精神失常。 大劑量大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。 7. 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)： 使胃酸和胃蛋白酶分泌增多使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲提高食欲,促進消化促進

17、消化; 但大劑量但大劑量誘發(fā)或加重潰瘍?。に剡€抑制蛋白誘發(fā)或加重潰瘍?。に剡€抑制蛋白合成）合成） 基本機制：糖皮質(zhì)激素（基本機制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細(xì)胞內(nèi)的受體）與靶細(xì)胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用生抗炎作用GCS + R 轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄介質(zhì)蛋白介質(zhì)蛋白GCS-RDNA 抑制炎癥抑制炎癥 轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄細(xì)胞因子生成細(xì)胞因子生成 【作用機制作用機制】 受體模式：含三個功能區(qū) N端端 C端端 免疫原區(qū)免疫原區(qū) DNA結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū) 激素結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)：激素結(jié)合區(qū)：在羧基端，能與激素特異性結(jié)合在羧基端，能與激素特異性結(jié)

18、合DNA結(jié)合區(qū)：結(jié)合區(qū)：在中間，能識別細(xì)胞核基因啟動子中在中間，能識別細(xì)胞核基因啟動子中GCS-R結(jié)合結(jié)合位點（糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分，位點（糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分，GRE或或nGRE），與之結(jié)合，），與之結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)產(chǎn)生效應(yīng)免疫原區(qū)：免疫原區(qū)：在氨基端，可能參加特異基因的轉(zhuǎn)錄在氨基端，可能參加特異基因的轉(zhuǎn)錄Zn Zn DNA結(jié)合結(jié)合 N 1 GCS結(jié)合結(jié)合 C 2 HSP90 糖皮質(zhì)激素的作用機制糖皮質(zhì)激素的作用機制-基因效應(yīng)為主（起效慢）基因效應(yīng)為主（起效慢）-少數(shù)作用起效快，非基因效應(yīng)少數(shù)作用起效快，非基因效應(yīng)【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】僅能緩解癥狀僅能緩解癥狀,不能根治不能根治, 且易復(fù)發(fā)且易復(fù)發(fā)

19、1.替代療法：替代療法： 急急, 慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥 (包括腎上腺危包括腎上腺危象和阿狄森氏病象和阿狄森氏病; 腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后；腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后；氫化可的松每日氫化可的松每日10mg20mg 2. 嚴(yán)重感染：嚴(yán)重感染： （警惕感染擴散）（警惕感染擴散） (1) 嚴(yán)重急性感染嚴(yán)重急性感染： 足量有效的抗生素足量有效的抗生素控制感染為主要措施控制感染為主要措施 聯(lián)用皮質(zhì)激素以控制癥狀度過危險期聯(lián)用皮質(zhì)激素以控制癥狀度過危險期 采用大劑量突擊療法采用大劑量突擊療法 先停激素，后停抗生素先停激素，后?？股?病毒、真菌感染

20、一般不用病毒、真菌感染一般不用(2) 病毒性感染病毒性感染:一般不用糖皮質(zhì)激素：一般不用糖皮質(zhì)激素：無抗病毒作用，無抗病毒作用，且用后可使感染擴散且用后可使感染擴散反使病情加重。反使病情加重。 但對嚴(yán)重但對嚴(yán)重病毒性感染，病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應(yīng)用。并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應(yīng)用。(3) 防止某些炎癥后遺癥防止某些炎癥后遺癥: 重要器官或要害部位炎癥重要器官或要害部位炎癥早期應(yīng)用早期應(yīng)用防止組織粘連，或疤痕形成；防止組織粘連，或疤痕形成； SARS的治療的治療 3.自身免疫性疾病和過敏性疾病自身免疫性疾病和過敏性疾?。?(1)自身免疫性疾?。鹤陨?/p>

21、免疫性疾病：系慢性病，因此必需應(yīng)用時才用系慢性病，因此必需應(yīng)用時才用 起始劑量要足，后漸減量至最小維持量，起始劑量要足，后漸減量至最小維持量， 并長期治療并長期治療 主張應(yīng)用中效類藥，以便減量或改用隔日療法主張應(yīng)用中效類藥，以便減量或改用隔日療法 (2) 過敏性疾病：過敏性疾?。狠p癥：輕癥：抗組胺藥；抗組胺藥；嚴(yán)重：腎上腺素為主，皮質(zhì)激素類藥為輔嚴(yán)重：腎上腺素為主，皮質(zhì)激素類藥為輔(3)異體器官移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng)異體器官移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng): 4. 休克休克：（臨床療效不明確，現(xiàn)少用）：（臨床療效不明確，現(xiàn)少用） (1) 感染中毒性休克感染中毒性休克: 與有效足量抗生素合用與有效足量抗生素合

22、用 及早及早, 大量大量, 短時間突擊使用短時間突擊使用 (2) 過敏性休克過敏性休克: 與首選藥腎上腺素合用與首選藥腎上腺素合用； (3) 心源性休克心源性休克、低血容量性休克低血容量性休克：對因治療后，對因治療后，可合用大量可合用大量GCs 5.5.血液病血液病 急性淋巴細(xì)胞性白血病，再生障礙性貧血，急性淋巴細(xì)胞性白血病，再生障礙性貧血，血小板減少癥等血小板減少癥等病變局限的皮膚病（緩解瘙癢癥狀）；病變局限的皮膚?。ň徑怵W癥狀）；眼病眼病 慎用于臉部：可致皮膚萎縮，毛細(xì)慎用于臉部：可致皮膚萎縮，毛細(xì)血管擴張血管擴張 6.6.局部應(yīng)用局部應(yīng)用【不良反應(yīng)及注意事項不良反應(yīng)及注意事項】（一）長

23、期應(yīng)用超生理劑量所引起的不良反應(yīng)：（一）長期應(yīng)用超生理劑量所引起的不良反應(yīng)：1. 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進征醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進征水鹽代謝紊亂水鹽代謝紊亂留鈉排鉀留鈉排鉀高血壓高血壓, ,低血鉀低血鉀, ,浮腫浮腫脂肪代謝紊亂脂肪代謝紊亂高脂血癥高脂血癥動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化 滿月臉，水牛背，向心性肥胖滿月臉，水牛背，向心性肥胖糖代謝紊亂糖代謝紊亂血糖升高，糖血糖升高，糖尿尿蛋白質(zhì)代謝紊亂蛋白質(zhì)代謝紊亂皮膚變薄皮膚變薄, ,紫紋紫紋, ,肌無力肌無力, , 傷口愈合延遲傷口愈合延遲2. 誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染： 機體防御能力機體防御能力 ，且無抗菌作用且無抗菌作用誘發(fā)感誘發(fā)感染或使

24、體內(nèi)潛在病灶擴散染或使體內(nèi)潛在病灶擴散如病毒，霉菌，如病毒，霉菌，結(jié)核病灶等結(jié)核病灶等（與有效抗菌藥物合用）（與有效抗菌藥物合用）骨質(zhì)疏松與骨缺血性壞死骨質(zhì)疏松與骨缺血性壞死: 血管收縮、缺氧血管收縮、缺氧；脂肪堵塞骨皮質(zhì)內(nèi)脂肪堵塞骨皮質(zhì)內(nèi)血管通道血管通道股骨頭缺血性壞死股骨頭缺血性壞死髖關(guān)髖關(guān)節(jié)功能障礙節(jié)功能障礙SARS的治療的治療腎臟鈣與磷排泄腎臟鈣與磷排泄 ，腸內(nèi)鈣吸收腸內(nèi)鈣吸收 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 3. 誘發(fā)或加重潰瘍：誘發(fā)或加重潰瘍： “甾體激素潰瘍甾體激素潰瘍”：出血或穿孔率高出血或穿孔率高 胃酸胃酸,胃蛋白酶分泌胃蛋白酶分泌 ；蛋白合成蛋白合成 ，阻礙組織修復(fù)阻礙組織修復(fù) 等；等；

25、 禁與阿司匹林禁與阿司匹林，保泰松等合用，潰瘍病者禁用保泰松等合用，潰瘍病者禁用4. 精神神經(jīng)癥狀：精神神經(jīng)癥狀： 欣快欣快，食欲增加食欲增加，激動激動，失眠失眠，偶致精神失常或偶致精神失?；?癲癇發(fā)作；癲癇發(fā)作；精神病或癲癇病史者禁用或慎用精神病或癲癇病史者禁用或慎用5. 眼部并發(fā)癥：眼部并發(fā)癥： 眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓升高，白內(nèi)障等白內(nèi)障等；全身或局部給藥均可發(fā)生全身或局部給藥均可發(fā)生，應(yīng)對眼內(nèi)壓進行監(jiān)護應(yīng)對眼內(nèi)壓進行監(jiān)護 （二）、停藥反應(yīng)（二）、停藥反應(yīng) 1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全(1)長期應(yīng)用（超生理劑量連續(xù)兩周以上）長期應(yīng)用（超生理劑量連續(xù)兩周以上）負(fù)反負(fù)反饋饋下

26、丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)垂體前葉垂體前葉ACTH分泌分泌內(nèi)源性激素分泌功能內(nèi)源性激素分泌功能 ，腎上腺皮腎上腺皮質(zhì)萎縮質(zhì)萎縮； (2)突然停藥突然停藥外源性激素外源性激素 , 內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌不足不足腎上腺皮質(zhì)功能不全腎上腺皮質(zhì)功能不全：惡心惡心，嘔吐嘔吐，食欲食欲不振不振，肌無力肌無力，低血糖低血糖，低血壓低血壓；應(yīng)激狀態(tài)時更應(yīng)激狀態(tài)時更易出現(xiàn)易出現(xiàn) (3) 長期應(yīng)用時應(yīng)注意：長期應(yīng)用時應(yīng)注意： 1) 緩慢減量緩慢減量, 不可驟然停藥；不可驟然停藥； 2) 應(yīng)盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法；應(yīng)盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法； 3)在停藥數(shù)

27、月或更長時間內(nèi)如遇應(yīng)激情況在停藥數(shù)月或更長時間內(nèi)如遇應(yīng)激情況(如感染如感染, 外傷外傷,出血出血,手術(shù)等手術(shù)等)，應(yīng)及時給予足量糖皮質(zhì)激素，應(yīng)及時給予足量糖皮質(zhì)激素2. 反跳現(xiàn)象與停藥癥狀反跳現(xiàn)象與停藥癥狀： 長期用藥長期用藥減量過快或突然停藥減量過快或突然停藥原病復(fù)發(fā)或加重；原病復(fù)發(fā)或加重； 病人對激素產(chǎn)生依賴性或病情尚未完全控制所致病人對激素產(chǎn)生依賴性或病情尚未完全控制所致 長期用藥長期用藥減量過快或突然停藥減量過快或突然停藥出現(xiàn)原來沒有的出現(xiàn)原來沒有的癥狀癥狀需加大劑量再行治療需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量待癥狀緩解后再逐漸減量,停停藥藥(1) 反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象: (2) 停

28、藥癥狀停藥癥狀:禁忌癥禁忌癥n 精神病和癲癇，精神病和癲癇， n 活動性消化性潰瘍，活動性消化性潰瘍， 新近胃腸吻合術(shù)，新近胃腸吻合術(shù)， n 骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期，骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期， n 嚴(yán)重高血壓，嚴(yán)重高血壓， 糖尿病，孕婦，糖尿病，孕婦， n 抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等?？咕幉荒芸刂频母腥救缢弧⒚咕腥镜?。 適應(yīng)證與禁忌證同時并存時，怎么辦？【用法及療程用法及療程】 1. 大劑量突擊療法大劑量突擊療法: 用于危重病人的搶救用于危重病人的搶救,一般不超過一般不超過7天天, 可突然停藥可突然停藥； 氫化可的松首次可靜脈注射氫化可的松首次可靜脈注射200-300mg, 1.0g/日日

29、2. 一般劑量長期療法：一般劑量長期療法： 用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性疾病用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性疾?。粷娔崴煽诜娔崴煽诜?0-20mg，每日每日3次；次； 不能突然停藥不能突然停藥, 應(yīng)逐漸減至最小維持量應(yīng)逐漸減至最小維持量, 持續(xù)數(shù)月持續(xù)數(shù)月 3. 隔日療法隔日療法： 慢性病長程療法中慢性病長程療法中,將將1日或日或2日的總藥量在隔日早晨日的總藥量在隔日早晨1次給予次給予 內(nèi) 源 性 皮 質(zhì) 激 素 及內(nèi) 源 性 皮 質(zhì) 激 素 及ACTH分泌具晝夜節(jié)律性分泌具晝夜節(jié)律性 若清晨一次給藥若清晨一次給藥，此刻正與生理性負(fù)反饋作用時間一致，此刻正與生理性負(fù)反饋作用時間一致，對腎

30、上腺皮質(zhì)功能的抑制較?。粚δI上腺皮質(zhì)功能的抑制較?。?隔日療法常采用中效制劑如潑尼松或潑尼松龍隔日療法常采用中效制劑如潑尼松或潑尼松龍 4. 小劑量替代或補充療法：小劑量替代或補充療法： 用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病及腎上腺皮質(zhì)用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后；次全切除術(shù)后； 可的松每日可的松每日12.5-25mg或氫化可的松每日或氫化可的松每日10-20mg 5. 局部用藥：局部用藥： 用于眼病和皮膚病，可用氫化可的松用于眼病和皮膚病，可用氫化可的松及潑尼松龍等及潑尼松龍等 幾種糖皮質(zhì)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)幾種糖皮質(zhì)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)n11-羥基：有生物活性，局部使用n11-

31、酮基：無活性前藥cortisol4. 水和電解質(zhì)代謝水和電解質(zhì)代謝： 1) 鹽皮質(zhì)激素作用鹽皮質(zhì)激素作用腎小管對腎小管對Na+重吸收重吸收 , K+, H+分泌分泌 鈉鈉潴留潴留, 堿中毒堿中毒, 細(xì)胞外液細(xì)胞外液 高血壓與水腫高血壓與水腫 2) 腎臟腎臟Ca2+與磷排泄與磷排泄 , 腸內(nèi)腸內(nèi)Ca2+吸收吸收 低血低血Ca2+, 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 （2）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生： 抑制抑制致炎細(xì)胞因子致炎細(xì)胞因子生成生成：白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2, IL-6, IL-8, 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF); -干擾素干擾素( -IFN