中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南

1、2013中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南（中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì) 中華心血管病學(xué)雜志編輯委員會(huì)）心力衰竭（簡(jiǎn)稱心衰）是由于任何心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損所致的一組復(fù)雜臨床綜合征，其主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難和乏力（活動(dòng)耐量受限），以及液體潴留（肺淤血和外周水腫）。心衰為各種心臟病的嚴(yán)重和終末階段，發(fā)病率高，己成為21世紀(jì)最重要的心血管病癥之一。據(jù)我國(guó)部分地區(qū)42家醫(yī)院，對(duì)10714例心衰住院病例回顧性調(diào)查發(fā)現(xiàn)病因以冠心病居首，其次為高血壓，風(fēng)濕性心臟瓣膜病比例則下降；各年段心衰死亡率均高于同期其他心血管病，心衰的主要死亡原因依次為：泵衰竭（59）、心律失常（13）、猝死（13）。依據(jù)

2、左室射血分?jǐn)?shù)（簡(jiǎn)稱 lvef）值，心衰可分為射血分?jǐn)?shù)降低性心衰（hf-ref）和射血分?jǐn)?shù)保留性心衰（hf-pef）。一般來(lái)說(shuō)，hf-ref 指?jìng)鹘y(tǒng)概念上的收縮性心衰，而 hf-pef 指舒張性心衰。lvef 值保留或正常的情況下收縮功能仍可能是異常的，而有的心衰患者收縮功能異常和舒張功能異?？梢怨泊妗vef 值是心衰患者分類的重要指標(biāo)，也與預(yù)后及治療反應(yīng)相關(guān)。根據(jù)心衰發(fā)生的時(shí)間、速度、嚴(yán)重程度可分為慢性心衰和急性心衰。在原有慢性心臟病基礎(chǔ)上逐漸出現(xiàn)心衰癥狀、體征的為慢性心衰。慢性心衰癥狀、體征穩(wěn)定1個(gè)月以上稱為穩(wěn)定性心衰。慢性穩(wěn)定性心衰惡化稱為失代償性心衰，如失代償突然發(fā)生則稱為急性心衰。急

3、性心衰的另一種形式為心臟急性病變導(dǎo)致的新發(fā)心衰。 根據(jù)心衰發(fā)生發(fā)展的過程，從心衰的高發(fā)危險(xiǎn)因素進(jìn)展成結(jié)構(gòu)性心臟病，出現(xiàn)心衰癥狀，直至難治性終末期心衰，可分成 a、b、c、d 四個(gè)階段（見表 1）。這四個(gè)階段不同于紐約心臟學(xué)會(huì)(nyha)的心功能分級(jí)。心衰是一種慢性、自發(fā)進(jìn)展性疾病，很難根治，但可以預(yù)防。二心衰治療評(píng)估 (一).治療效果的評(píng)估1.nyha 心功能分級(jí)：可用來(lái)評(píng)價(jià)心衰治療后癥狀的變化。2.6 分鐘步行試驗(yàn)：可作為評(píng)估運(yùn)動(dòng)耐力和勞力性癥狀的客觀指標(biāo)，或評(píng)價(jià)藥物治療效果。3.超聲心動(dòng)圖：lvef 和各心腔大小改變可為評(píng)價(jià)治療效果提供客觀指標(biāo)。4.bnp/nt-probnp測(cè)定：動(dòng)態(tài)測(cè)定

4、能否用來(lái)指導(dǎo)心衰治療，尚有爭(zhēng)論，臨床研究的結(jié)果也不一致。中等質(zhì)量證據(jù)顯示 bnp 指導(dǎo)治療可以降低75 歲患者的死亡率，降低中期（9-15 個(gè)月）心衰住院風(fēng)險(xiǎn)（a 類，b 級(jí)），故可以作為評(píng)價(jià)治療效果的一種輔助方法。雖然利鈉肽在治療過程中下降則死亡率和住院率風(fēng)險(xiǎn)均下降，但霈注意，某些晚期心衰患者利鈉肽水平可能是正常的，或因?yàn)榉逝旨?hf-pef 存在假性正常的利鈉肽水平。聯(lián)合多項(xiàng)生物指標(biāo)檢測(cè)的策略可能在將來(lái)對(duì)于指導(dǎo)心衰治療有益。5.生活質(zhì)量評(píng)估：心衰患者的治療目標(biāo)之一為改善生活質(zhì)量（qol）。qol 評(píng)分對(duì)住院或非住院心衰患者的生存率有預(yù)測(cè)價(jià)值。qol 量表分為普適性量表和疾病特異性量表。最常

5、用的普適性量表為 36 條簡(jiǎn)明健康問卷（sf-36）。疾病特異性量表中較常用的有明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量量表（mlhfq）和堪薩斯城心肌病患者生活質(zhì)量量表（kccq）。哪種類型的量表更適用于慢性心衰患者尚無(wú)定論。有研究顯示 sf-36 聯(lián)合 mlhfq 可預(yù)測(cè)心衰患者的短期及長(zhǎng)期死亡率。(二).疾病進(jìn)展的評(píng)估 綜合評(píng)價(jià)疾病進(jìn)展包括以下方面：癥狀惡化（nyha 分級(jí)加重）；因心衰加重需要增加藥物劑量或增加新的藥物；因心衰或其他原因需住院治療；死亡。死亡率尤其全因死亡率是評(píng)估預(yù)后的主要指標(biāo)，大型臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)均以存活率來(lái)評(píng)價(jià)治療效果，已對(duì)臨床實(shí)踐產(chǎn)生重要影響。住院事件在臨床和經(jīng)濟(jì)效益方面最有意義，故晚近

6、的臨床研究中均已將住院率列為評(píng)估疾病進(jìn)展及預(yù)后的又一個(gè)主要指標(biāo)。(三).預(yù)后的評(píng)定 多變量分析表明，以下臨床參數(shù)有助于判斷心衰的預(yù)后和存活：lvef 下降、nyha 分級(jí)惡化、低鈉血癥及其程度、運(yùn)動(dòng)峰耗氧量減少、血球壓積容積降低、心電圖12導(dǎo)聯(lián)qrs增寬、慢性低血壓、靜息心動(dòng)過速、腎功能不全（血肌酐升高、egfr降低）、不能耐受常規(guī)治療，以及難治性容量超負(fù)荷。此外，心衰住院期間bnp/nt-probnp 水平顯著升高或居高不降，或降幅30，均預(yù)示再住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。其他標(biāo)志物如可溶性 st2 和半乳糖凝集素-3 對(duì)利鈉肽的預(yù)后作用有一定補(bǔ)充價(jià)值。慢性射血分?jǐn)?shù)降低性心衰的治療一般治療一般治療(

7、一)去除誘發(fā)因素 各種感染(尤其上呼吸道和肺部感染)、肺梗死、心律失常(尤其伴快速心室率的房顫)、電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡、貧血、腎功能損害、過量攝鹽、過度靜脈補(bǔ)液，以及應(yīng)用損害心肌或心功能的藥物等均可引起心衰惡化，應(yīng)及時(shí)處理或糾正。(二)監(jiān)測(cè)體重 每日測(cè)定體重以早期發(fā)現(xiàn)液體潴留非常重要。如在 3 天內(nèi)體重突然增加2kg以上，應(yīng)考慮患者已有鈉、水潴留(隱性水腫)，需要利尿或加大利尿劑的劑量。(三)調(diào)整生活方式1限鈉：對(duì)控制心功能-級(jí)心衰患者的充血癥狀和體征有幫助。心衰急性發(fā)作伴有容量負(fù)荷過重的患者，要限制鈉攝入2g/d。一般不主張嚴(yán)格限制鈉攝入和將限鈉擴(kuò)大到輕度或穩(wěn)定期心衰患者，因其對(duì)腎功能和神經(jīng)

8、體液機(jī)制具有不利作用，并可能與慢性代償性心衰患者較差的預(yù)后相關(guān)。關(guān)于每日攝鈉量及鈉的攝入是否應(yīng)隨心衰嚴(yán)重程度等做適當(dāng)變動(dòng)，尚不確定。2限水：嚴(yán)重低鈉血癥（血鈉130mmol/l)患者液體攝入量應(yīng)2ld。嚴(yán)重心衰患者液量限制在 1.5-2l/d 有助于減輕癥狀和充血。輕中度癥狀患者常規(guī)限制液體并無(wú)益處。3營(yíng)養(yǎng)和飲食：宜低脂飲食，戒煙，肥胖患者應(yīng)減輕體重。嚴(yán)重心衰伴明顯消瘦（心臟惡病質(zhì)）者，應(yīng)給予營(yíng)養(yǎng)支持。4休息和適度運(yùn)動(dòng)：失代償期需臥床休息，多做被動(dòng)運(yùn)動(dòng)以預(yù)防深部靜脈血栓形成。臨床情況改善后在不引起癥狀的情況下，應(yīng)鼓勵(lì)進(jìn)行體力活動(dòng)，以防止肌肉的“去適應(yīng)狀態(tài)”(廢用性萎縮)。nyha級(jí)患者可在專業(yè)

9、人員指導(dǎo)下進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練(類，b級(jí))，能改善癥狀、提高生活質(zhì)量。(四)心理和精神治療 壓抑、焦慮和孤獨(dú)在心衰惡化中發(fā)揮重要作用，也是心衰患者死亡的主要預(yù)后因素。綜合性情感干預(yù)包括心理疏導(dǎo)可改善心功能狀態(tài)，必要時(shí)酌情應(yīng)用抗抑郁藥物。(五)氧氣治療 氧療可用于急性心衰，對(duì)慢性心衰并無(wú)指征。無(wú)肺水腫的心衰患者，給氧可導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)惡化，但對(duì)心衰伴夜間睡眠呼吸障礙者，夜間給氧可減少低氧血癥的發(fā)生。二.藥物治療(一)利尿劑 利尿劑通過抑制腎小管特定部位鈉或氯的重吸收，消除心衰時(shí)的水鈉潴留。在利尿劑開始治療后數(shù)天內(nèi)就可降低頸靜脈壓，減輕肺淤血、腹水、外周水腫和體重，并改善心功能和運(yùn)動(dòng)耐量，但單一利尿劑治療并

10、不能維持長(zhǎng)期的臨床穩(wěn)定。心衰干預(yù)試驗(yàn)均同時(shí)應(yīng)用利尿劑作為基礎(chǔ)治療。試圖用 acei 替代利尿劑的試驗(yàn)皆導(dǎo)致肺和外周淤血。這些觀察表明，對(duì)于有液體潴留的心衰患者，利尿劑是惟一能充分控制和有效消除液體潴留的藥物，是心衰標(biāo)準(zhǔn)治療中必不可少的組成部分。合理使用利尿劑是其他治療心衰藥物取得成功的關(guān)鍵因素之一。如利尿劑用量不足造成液體潴留，會(huì)降低對(duì)acei的反應(yīng)，增加使用受體阻滯劑的風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，不恰當(dāng)?shù)拇髣┝渴褂美騽﹦t會(huì)導(dǎo)致血容量不足，發(fā)生低血壓、腎功能不全和電解質(zhì)紊亂的風(fēng)險(xiǎn)。所有這些均充分說(shuō)明，恰當(dāng)使用利尿劑應(yīng)看作是各種有效治療心衰措施的基礎(chǔ)。1.適應(yīng)證：有液體潴留證據(jù)或曾有過液體潴留的所有心衰患

11、者均應(yīng)給予利尿劑（i類，c級(jí)）。2.應(yīng)用方法：從小劑量開始，逐漸增加劑量直至尿量增加，體重每日減輕0.51.0kg為宜。一旦癥狀緩解、病情控制，即以最小有效劑量長(zhǎng)期維持，并根據(jù)液體潴留的情況隨時(shí)調(diào)整劑量。每日體重的變化是最可靠的監(jiān)測(cè)利尿劑效果和調(diào)整利尿劑劑量的指標(biāo)。3.制劑的選擇：常用的利尿劑有袢利尿劑和噻嗪類。首選袢利尿劑如呋塞米或托拉塞米，特別適用于有明顯液體潴留或伴有腎功能受損的患者。呋塞米的劑量與效應(yīng)呈線性關(guān)系，劑量不受限制，但臨床上也不推薦用很大劑量。噻嗪類僅適用于有輕度液體潴留、伴有高血壓而腎功能正常的心衰患者。氫氯噻100mg/d已達(dá)最大效應(yīng)（劑量-效應(yīng)曲線已達(dá)平臺(tái)期），再增量亦

12、無(wú)效。新型利尿劑托伐普坦是血管加壓素 v2受體拮抗劑，具有僅排水不利鈉的的作用，伴頑固性水腫或低鈉血癥者療效更顯著。4不良反應(yīng)：電解質(zhì)丟失較常見，如低鉀、低鎂血癥，低鈉血癥。低鈉血癥時(shí)應(yīng)注意區(qū)別缺鈉性低鈉血癥和稀釋性低鈉血癥，后者按利尿劑抵抗處理。利尿劑的使用可激活內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，特別是 raas 系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)，故應(yīng)與 acei 或 arb，以及受體阻滯劑聯(lián)用。此外，還可出現(xiàn)低血壓和腎功能惡化，應(yīng)區(qū)分是利尿劑不良反應(yīng)，還是心衰惡化或低血容量的表現(xiàn)。(二)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（acei）是被證實(shí)能降低心衰患者死亡率的第一類藥物，也是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)積累最多的藥物

13、，一直被公認(rèn)是治療心衰的基石和首選藥物。1.適應(yīng)證：所有ef值下降的心衰患者，都必須且終身使用，除非有禁忌證或不能耐受(類，a 級(jí))。階段 a，即心衰高發(fā)危險(xiǎn)人群應(yīng)該考慮用 acei 來(lái)預(yù)防心衰（a 類，a級(jí)）。2.禁忌證： 曾發(fā)生致命性不良反應(yīng)，如喉頭水腫、無(wú)尿性腎功能衰竭或妊娠婦女，應(yīng)禁忌使用。有以下情況者須慎用：雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄，血肌酐265.2mol/l(3mg/dl)，血鉀5.5mmol/l，伴癥狀性低血壓（收縮壓90mmhg)，左室流出道梗阻（如主動(dòng)脈瓣狹窄，肥厚型梗阻性心肌?。┑取?.應(yīng)用方法：從小劑量開始，逐漸遞增，直至達(dá)到目標(biāo)劑量，一般每隔12周劑量倍增一次。滴定劑量及過程需個(gè)

14、體化。調(diào)整到合適劑量應(yīng)終身維持使用，避免突然撤藥。應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、血鉀和腎功能，如果肌酐增高30，應(yīng)減量，如仍繼續(xù)升高，應(yīng)停用。4.不良反應(yīng)：常見有兩類：與血管緊張素（ang）抑制有關(guān)的，如低血壓、腎功能惡化、高血鉀；與緩激肽積聚有關(guān)的，如咳嗽和血管性水腫。(三)受體阻滯劑慢性心衰由于長(zhǎng)期持續(xù)性交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活和刺激，心肌1受體發(fā)生下調(diào)和功能受損， 受體阻滯劑治療可恢復(fù)1受體的正常功能，并使之上調(diào)。研究表明，長(zhǎng)期應(yīng)用（3個(gè)月時(shí)）可改善心功能，提高 lvef；治療412 個(gè)月，還能降低心室肌重量和容量、改善心室形狀，提示心肌重構(gòu)延緩或逆轉(zhuǎn)。這是由于 受體阻滯劑發(fā)揮了改善內(nèi)源性心肌功能的“生物學(xué)

15、效應(yīng)”。這種有益的生物學(xué)效應(yīng)與此類藥的急性藥理作用截然不同。1適應(yīng)證：結(jié)構(gòu)性心臟病，伴 lvlvef 值下降的無(wú)癥狀心衰患者，無(wú)論有無(wú) mi，均可應(yīng)用，有助于預(yù)防發(fā)生心衰。有癥狀或曾經(jīng)有癥狀的 nyha級(jí)、lvef 值下降、病情穩(wěn)定的慢性心衰患者必須終身應(yīng)用，除非有禁忌或不能耐受。nyha a 級(jí)心衰患者在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)和專科醫(yī)師指導(dǎo)下也可應(yīng)用。伴度及以上房室傳導(dǎo)阻滯患者禁用。2應(yīng)用方法：推薦應(yīng)用美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛，這3種藥物均有改善預(yù)后，使心衰患者獲益的證據(jù)。lvef 值下降的心衰患者一經(jīng)診斷，在癥狀較輕或得到改善后即盡快使用 受體阻滯劑，除非癥狀反復(fù)或進(jìn)展。絕大多數(shù)臨床研究均釆用美托洛

16、爾緩釋片（琥珀酸美托洛爾），比平片（酒石酸美托洛爾）證據(jù)更充足，但治療開始可用平片過度。受體阻滯劑治療心衰要達(dá)到目標(biāo)劑量或最大可耐受劑量。目標(biāo)劑量是在既往臨床試驗(yàn)中采用、達(dá)到并證實(shí)有效的劑量。起始劑量宜小，一般為目標(biāo)劑量的 1/8，每隔 24 周可將劑量遞增一次，滴定的劑量及過程需個(gè)體化。這樣的用藥方法是由受體阻滯劑治療心衰發(fā)揮獨(dú)特的生物學(xué)效應(yīng)所決定的。這種生物學(xué)效應(yīng)往往需持續(xù)用藥 2-3 個(gè)月才逐漸產(chǎn)生，而初始用藥主要產(chǎn)生的藥理作用是抑制心肌收縮力，誘發(fā)和加重心衰的，為避免這種不良影響，起始劑量須小，遞加劑量須慢。靜息心率是評(píng)估心臟受體有效阻滯的指標(biāo)之一，通常心率降至55-60次/分即為達(dá)到

17、了受體阻滯劑應(yīng)用的目標(biāo)劑量或最大可耐受劑量。3不良反應(yīng)：應(yīng)用早期如出現(xiàn)某些不嚴(yán)重的不良反應(yīng)一般不需停藥，可延遲加量直至不良反應(yīng)消失。起始治療時(shí)如引起液體潴留，應(yīng)加大利尿劑用量，直至恢復(fù)治療前體重，再繼續(xù)加量。（1）低血壓：一般出現(xiàn)于首劑或加量的 2448h 內(nèi)，通常無(wú)癥狀，可自動(dòng)消失。首先考慮停用可影響血壓的藥物如血管擴(kuò)張劑、減少利尿劑劑量，也可考慮暫時(shí)將 acei 減量。如低血壓伴有低灌注的癥狀，則應(yīng)將 受體阻滯劑減量或停用，并重新評(píng)定患者的臨床情況。（2）液體潴留和心衰惡化：用藥期間如心衰有輕或中度加重，應(yīng)加大利尿劑用量。如病情惡化，且與受體阻滯劑應(yīng)用或加量相關(guān)，宜暫時(shí)減量或退回至前一個(gè)劑

18、量。如病情惡化與受體阻滯劑應(yīng)用無(wú)關(guān)，則無(wú)需停用，應(yīng)積極控制使心衰加重的誘因，并加強(qiáng)各種治療措施。（3）心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯：如心率低于55次/分，或伴有眩暈等癥狀，或出現(xiàn)、度房室傳導(dǎo)阻滯，應(yīng)減量甚至停藥。(四)醛固酮受體拮抗劑 醛固酮對(duì)心肌重構(gòu)，特別是對(duì)心肌細(xì)胞外基質(zhì)促進(jìn)纖維增生的不良影響是獨(dú)立和疊加于 ang作用的。衰竭心臟心室醛固酮生成及活化增加，且與心衰嚴(yán)重程度成正比。長(zhǎng)期應(yīng)用 acei 或血管緊張素受體拮抗劑（arb），起初醛固酮降低，隨后即出現(xiàn)“逃逸現(xiàn)象”。因此，加用醛固酮受體拮抗劑（mra），可抑制醛固酮的有害作用，對(duì)心衰患者有益。rales 和 ephesus 研究初步證實(shí)，螺

19、內(nèi)酯和依普利酮可使 nyha -級(jí)心衰患者和梗死后心衰患者顯著獲益。晚近頒布的 emphasis-hf 試驗(yàn)結(jié)果不僅進(jìn)一步證實(shí)依普利酮改善心衰預(yù)后的良好效果，而且還清楚表明 nyha級(jí)患者也同樣可以獲益。此類藥還可能與受體阻滯劑一樣，具有降低心衰患者心源性猝死率的有益作用。1適應(yīng)證：適用于 lvef 35）、nyha級(jí)的患者。所有已使用了 acei（或arb)和 受體阻滯劑治療，仍持續(xù)有癥狀的患者，均可加用 mra（類，a）。ami 后、lvef 40，有心衰癥狀或既往有糖尿病史者也推薦使用 mra（i 類，b 級(jí)）。2應(yīng)用方法：從小劑量起始，逐漸加量，尤其螺內(nèi)酯不推薦應(yīng)用很大劑量。3注意事項(xiàng)

20、：血鉀5.0mmol/l、腎功能受損者(肌酐221mol/l 或2.5mg/dl、或egfr30ml/min/1.73m2)不宜應(yīng)用。使用后定期監(jiān)測(cè)血鉀和腎功能，如血鉀5.5mmol/l，應(yīng)減量或停用。避免使用非甾體類抗炎藥物和環(huán)氧化酶-2抑制劑，尤其是老年人。螺內(nèi)酯可引起男性乳房增生癥，為可逆性，停藥后消失。依普利酮副作用少見。(五)血管緊張素受體拮抗劑 arb 可阻斷 ang與 at1（血管緊張素的型受體）結(jié)合，從而阻斷或改善因 at1過度興奮導(dǎo)致的諸多不良作用，如血管收縮、水鈉潴留、組織增生、膠原沉積、促進(jìn)細(xì)胞壞死和凋亡等，這些都是在心衰發(fā)生發(fā)展中起作用的因素。arb 還可能通過加強(qiáng) a

21、ng與 at2（血管緊張素的型受體）結(jié)合來(lái)發(fā)揮有益的效應(yīng)。既往應(yīng)用 arb 治療慢性心衰的臨床試驗(yàn)，如 elite、optimal，尤其 charm-替代試驗(yàn)、val-heft，以及 charm-added 試驗(yàn)等，已證實(shí)此類藥物是有效的。晚近的heaal研究不僅顯示氯沙坦可改善慢性心衰的預(yù)后，而且也證實(shí)療效大劑量(150mg)優(yōu)于較小劑量(50mg)。1適應(yīng)證：基本與 acei 相同，推薦用于不能耐受 acei 的患者（i類，a級(jí)）。也可以應(yīng)用于經(jīng)利尿劑、acei 和受體阻滯劑治療后臨床狀況改善仍不滿意, 又不能耐受 mra 的有癥狀心衰患者（b 類，a級(jí)）。2應(yīng)用方法：小劑量起用，逐步將劑

22、量增至目標(biāo)推薦劑量或可耐受的最大劑量。3.注意事項(xiàng)：與 acei 相似，如可能引起低血壓、腎功能不全和高血鉀等；在開始應(yīng)用及改變劑量的 12 周內(nèi)，應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓（包括不同體位血壓）、腎功能和血鉀。此類藥與 acei 相比，最突出優(yōu)點(diǎn)是不良反應(yīng)(如干咳)少，患者依從性好，更適宜長(zhǎng)期維持使用。極少數(shù)患者也會(huì)發(fā)生血管性水腫。(六)地高辛 洋地黃類藥物通過抑制衰竭心肌細(xì)胞膜 na+k+-atp 酶，使細(xì)胞內(nèi) na+水平升高，促進(jìn) na+-ca2+交換，提高細(xì)胞內(nèi) ca2+水平，從而發(fā)揮正性肌力作用。但這一作用不強(qiáng)。目前認(rèn)為其有益作用可能是通過降低神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的活性，即屬于神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑范疇，從而發(fā)揮

23、治療心衰的作用。早期的一些臨床試驗(yàn)（proved 和 radi, ance 試驗(yàn)）結(jié)果顯示，輕、中度心衰患者均能從地高辛治療中獲益，停用地高辛可導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)和臨床癥狀的惡化。但地高辛對(duì)總死亡率的影響為中性。心衰伴快速心室率房顫患者，地高辛可減慢心室率。1適應(yīng)證：適用于慢性hf-ref已應(yīng)用利尿劑、acei（或arb）、受體阻滯劑和mra，lvef45，仍持續(xù)有癥狀的患者，伴有快速心室率的房顫患者尤為適合（a類，b級(jí)）。已應(yīng)用地高辛者不宜輕易停用。心功能 nyha級(jí)患者不宜應(yīng)用地高辛。2應(yīng)用方法：采用維持量療法 0.1250.25mg/d，老年或腎功能受損者劑量減半?？刂品款澋目焖傩氖衣剩瑒┝?/p>

24、可增加至 0.3750.50mg/d。應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)地高辛中毒等不良反應(yīng)及藥物濃度。(七)伊伐布雷定該藥是心臟竇房結(jié)起搏電流(if)的一種選擇性特異性抑制劑，以劑量依賴性方式抑制 if電流，降低竇房結(jié)發(fā)放沖動(dòng)的頻率，從而減慢心率。由于心率減緩，舒張期延長(zhǎng)，冠脈血流量增加，可產(chǎn)生抗心絞痛和改善心肌缺血的作用。晚近的 shift 研究納入了 6588 例 nyha級(jí)、竇性心律70 次/分lvef35的心衰患者，基礎(chǔ)治療為利尿劑、地高辛、acei（或 arb）、受體阻滯劑和 mra。伊伐布雷定組（逐步加量至最大劑量7.5mg bid）較之安慰劑組，主要復(fù)合終點(diǎn)(心血管死亡或心衰住院)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降 18。

25、此外，患者左室功能和生活質(zhì)量均顯著改善。1.適應(yīng)證：適用于竇性心律的 hf-ref 患者。在使用了 acei（或 arb）、受體阻滯劑、mra，且已達(dá)到推薦劑量或最大耐受劑量，心率仍然70次/分，并持續(xù)有癥狀（nyha-級(jí)），可加用伊伐布雷定（a類，b級(jí)）。不能耐受受體阻滯劑、心率70 次/分的有癥狀患者，也可代之使用伊伐布雷定（b 類，c 級(jí)）。2. 應(yīng)用方法：起始劑量2.5mg，2次/日，根據(jù)心率調(diào)整用量，最大劑量7.5mg，2次/日，患者靜息心率宜控制在 60 次/分左右，不宜低于 55 次/分。3. 不良反應(yīng)：心動(dòng)過緩，光幻癥，視力模糊，心悸、胃腸道反應(yīng)等，均少見。(八)神經(jīng)內(nèi)分泌抑制

26、劑的聯(lián)合應(yīng)用1acei 和 受體阻滯劑的聯(lián)用：兩藥合用稱之為“黃金搭檔”，可產(chǎn)生相加或協(xié)同的有益效應(yīng)，使死亡危險(xiǎn)性進(jìn)一步下降。一般均主張先應(yīng)用 acei，cibis 研究提示，先用受體阻滯劑組較之先用 acei 組，臨床結(jié)局并無(wú)差異，還可降低早期心臟性猝死發(fā)生率。因此，兩藥孰先孰后并不重要，關(guān)鍵是盡早合用，才能發(fā)揮最大的益處。在開始 受體阻滯劑治療前，不應(yīng)使用較大劑量的 acei。在一種藥低劑量基礎(chǔ)上，加用另一種藥，比單純加量獲益更多。兩藥合用后可交替和逐步遞加劑量，分別達(dá)到各自的目標(biāo)劑量或最大耐受劑量。為避免低血壓， 受體阻滯劑與 acei可在一天中不同時(shí)間段服用。2. acei 與 mra

27、 聯(lián)用：臨床研究證實(shí)，兩者聯(lián)合可進(jìn)一步降低慢性心衰患者的死亡率(類，a級(jí))，又較為安全，但要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鉀水平，通常與排鉀利尿劑合用以避免發(fā)生高血鉀癥。在上述 acei 和 受體阻滯劑黃金搭檔基礎(chǔ)上加用 mra，這種三藥合用可稱之為“金三角”，應(yīng)成為慢性 hf-ref 的基本治療方案。但要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鉀，通常需要與排鉀利尿劑聯(lián)合使用更安全。3.acei 與 arb 聯(lián)用：現(xiàn)有臨床試驗(yàn)的結(jié)論并不一致，兩者能否合用治療心衰，目前仍有爭(zhēng)論。兩者聯(lián)合使用不良反應(yīng)如低血壓、高鉀血癥、血肌酐水平升高，甚至腎功能損害發(fā)生率增高（ontarget 試驗(yàn)），故應(yīng)慎用。ami 后并發(fā)心衰的患者亦不宜合用。隨著晚近的臨

28、床試驗(yàn)結(jié)果頒布，mra 的應(yīng)用獲得積極推薦，在 acei 和 受體阻滯劑黃金搭檔之后成為優(yōu)先考慮加用，故一般情況下 arb 已不再考慮加用，尤其禁忌將 acei、arb 和 mra 三者合用。4arb 與受體阻滯劑，或 mra 聯(lián)用：不能耐受 acei 的患者，arb 可代替應(yīng)用。此時(shí)，arb和受體阻滯劑的合用，以及在此基礎(chǔ)上再加用 mra，其療效分別與黃金搭檔和金三角相仿。(九)有爭(zhēng)議、正在研究或療效尚不能肯定的藥物1.血管擴(kuò)張劑：在慢性心衰的治療中并無(wú)證據(jù)支持應(yīng)用直接作用的血管擴(kuò)張劑或受體阻滯。硝酸酯類常被合用以緩解心絞痛或呼吸困難的癥狀，至于治療心衰，則缺乏證據(jù)。硝酸酯類和肼屈嗪合用可能

29、對(duì)非洲裔美國(guó)人有益（a-heft 試驗(yàn)），這兩種藥物過去的確也在中國(guó)心衰患者中應(yīng)用過，但是否同樣可以獲益，則尚無(wú)研究證據(jù)。2.中藥治療：我國(guó)各地應(yīng)用中藥治療心衰已有一些研究和報(bào)告，但仍缺少可靠的證據(jù)，無(wú)法對(duì)其療效作出明確和科學(xué)的評(píng)價(jià)。近期應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照研究表明，表明在標(biāo)準(zhǔn)和優(yōu)化抗心衰治療基礎(chǔ)聯(lián)合應(yīng)用，可顯著降低慢性心衰患者 nt-probnp 水平，還顯著降低復(fù)合終點(diǎn)事件，改善生活質(zhì)量和心功能，提高 lvef 和 6mwd，值得關(guān)注。未來(lái)還需要開展以死亡率為主要終點(diǎn)的研究，以提供令人信服的臨床證據(jù)。3.omega-3 多不飽和脂肪酸（-3 pufas ）： 既往的臨床研

30、究（ gissi-hf pufa 、gissi-prevenzione試驗(yàn)）發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)心衰患者有輕微的有益作用，但未能得到重復(fù)(omega研究為中性的)，尚需要進(jìn)一步研究。3.能量代謝：心衰患者特別是長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑會(huì)導(dǎo)致維生素和微量元素的缺乏?；A(chǔ)研究提示心肌細(xì)胞能量代謝障礙在心衰的發(fā)生和發(fā)展中可能發(fā)揮了一定的作用。改善心肌能量代謝狀態(tài)的藥物種類不少，也不斷地進(jìn)行了有益的探索。近幾年一些研究表明曲美他嗪可提高心衰患者的射血分?jǐn)?shù)，甚至降低心血管死亡率或全因死亡率，但這些研究多為薈萃分析，且樣本量較小，或?yàn)榛仡櫺苑治?，提供的證據(jù)不夠強(qiáng)，缺少大樣本的前膽性研究。左卡尼汀和輔酶 q10 也存在類似情況

31、。曲美他嗪在近幾年國(guó)內(nèi)外更新的冠心病指南中獲得推薦，故心衰伴冠心病是可以應(yīng)用的。4.腎素抑制劑阿利吉侖：該藥是直接腎素抑制劑，最新臨床試驗(yàn)（astronaut）顯示慢性失代償性心衰患者使用阿利吉侖治療后心血管死亡率及心衰住院率與安慰劑對(duì)照組相比并無(wú)顯著改善，且增加了高鉀血癥、低血壓、腎功能衰竭發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，尤其不推薦在伴糖尿病患者中使用。5.他汀類：兩項(xiàng)最近的試驗(yàn)（corona 和 gissi-hf 試驗(yàn)）評(píng)估了他汀類治療慢性心衰的療效，均為中性結(jié)果。目前不推薦此類藥用于治療心衰。但如慢性心衰患者的病因或基礎(chǔ)疾病為冠心病，戓伴其他狀況而需要常規(guī)和長(zhǎng)期應(yīng)用他汀類藥，仍是可以的。6.鈣離子通道阻滯劑

32、：(ccb)：慢性 hf-ref 患者應(yīng)避免使用大多數(shù) ccb，尤其是短效的二氫吡啶類以及具有負(fù)性肌力作用的非二氫吡啶類（如維拉帕米和地爾硫卓），因?yàn)槠湮茨芨纳苹颊叩陌Y狀或提高其運(yùn)動(dòng)耐量，短期治療可導(dǎo)致肺水腫和心源性休克，長(zhǎng)期應(yīng)用則使心功能惡化，死亡危險(xiǎn)性增加。不過，心衰患者如伴有嚴(yán)重的高血壓或心絞痛，其他藥物不能控制而必須應(yīng)用 ccb，此時(shí)可選擇氨氯地平或非洛地平，二者長(zhǎng)期使用具有較好的安全性(praise、和 v-heft 試驗(yàn))，雖不能提高生存率，但對(duì)預(yù)后并無(wú)不利影響。7.抗凝和抗血小板藥物：慢性心衰出現(xiàn)血栓栓塞事件發(fā)生率較低，在 13/年左右，一般無(wú)須作常規(guī)抗凝或抗血小板治療。單純擴(kuò)張

33、型心肌病患者伴心衰，如無(wú)其他適應(yīng)證，不需要常規(guī)應(yīng)用阿司匹林。如心衰患者伴其他基礎(chǔ)疾病，或伴各種血栓栓塞的高危因素，則可視具體情況應(yīng)用抗血小板和/或抗凝藥物，應(yīng)用方法參見相關(guān)的指南。8.不推薦的藥物治療：噻唑烷二酮類（格列酮類）降糖藥可引起心衰加重并增加心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)；非甾體類抗炎藥和環(huán)氧化酶-2抑制劑可引起水鈉潴留、腎功能惡化和心衰加重，均應(yīng)避免使用。三.非藥物治療（一)心臟再同步化治療（crt）(類，a 級(jí)) 心衰患者中約三分之一心電圖上有 qrs 波時(shí)間延長(zhǎng)120ms，這種心室傳導(dǎo)異常的心電圖表現(xiàn)，提示可能存在心室收縮不同步。對(duì)于存在左右心室顯著不同步的心衰患者，crt 治療可恢復(fù)正常的左

34、右心室及心室內(nèi)的同步激動(dòng)，減輕二尖瓣返流，從而增加心輸出量，改善心功能。中到重度心衰(nyha -級(jí))患者應(yīng)用 crt，或兼具 crt 和植入式心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(icd)兩者功能的 crt-d 臨床研究，均證實(shí)可降低全因死亡率和因心衰惡化住院的風(fēng)險(xiǎn)，改善癥狀、提高生活質(zhì)量和心室功能（care-hf 和 companion 試驗(yàn)）。晚近對(duì)輕到中度（主要為 nyha級(jí)）心衰患者所做的研究（madit-crt、reverse 和 raft 試驗(yàn)）及對(duì)這 3 項(xiàng)研究所做的薈萃分析，也獲得了相似結(jié)果，即 crt/crt-d 可使此類輕度心衰患者獲益，可延緩心室重構(gòu)和病情的進(jìn)展。所有這些研究都是在藥物治療基

35、礎(chǔ)上進(jìn)行的，提示這一器械治療可在常規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和優(yōu)化的藥物治療后進(jìn)一步改善慢性心衰的預(yù)后。這是近二十多年慢性心衰治療領(lǐng)域最重要進(jìn)展之一。目前尚無(wú)確實(shí)證據(jù)評(píng)估 crt 的療效。其他情況如“單純”右束支阻滯、右室起搏伴心室不同步等，是否推薦應(yīng)用 crt，目前也不明確。最近的 block-hf 研究證實(shí) lvef 降低、nyha-級(jí)的心衰患者，如果有永久起搏器治療指征，但無(wú) crt 指征，仍應(yīng)首選雙心室起搏治療。echocrt研究提示 lvef 值下降、nyha -級(jí)合并左室收縮不同步的心衰患者，如果 qrs 不增寬（130ms），crt 治療不但不能減少死亡率及心衰住院率，反而增加死亡率。1.適應(yīng)證：

36、適用于竇性心律，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)和優(yōu)化的藥物治療至少 3-6 個(gè)月仍持續(xù)有癥狀、lvef 降低，根據(jù)臨床狀況評(píng)估預(yù)期生存超過一年，且功能良好，并符合以下條件的患者：nyha 級(jí)或a 級(jí)患者：（1）lvef35，且伴 lbbb 及 qrs150ms，推薦植入 crt/crt-d（i類，a 級(jí)）。( 2)lvef35，并伴以下情況之一：伴 lbbb且150msqrs130ms，應(yīng)考慮植入 crt/crt-d（a類，b級(jí)）。非lbbb 但 qrs150ms，應(yīng)該考慮植入 crt/crt-d（a類，a級(jí)）。(3)有常規(guī)起搏治療但無(wú) crt 40，無(wú)論 qrs 時(shí)限，預(yù)期生存超過一年，且功能良好,應(yīng)該考慮植入 c

37、rt（a 類，c 級(jí)）。nyha適應(yīng)證的患者，如 ef35，預(yù)計(jì)心室起搏比例 心功能級(jí)患者：(1)ef35，伴 lbbb 及 qrs150ms，推薦植入 crt，最好是 crt-d（i類，a 級(jí)）。(2)ef35，伴 lbbb 且 150msqrs130ms，應(yīng)考慮植入 crt/crt-d（a 類，b 級(jí)）。（3）ef35，非 lbbb 圖形，但 qrs150ms，應(yīng)該考慮植入 crt/crt-d（iib 類，a 級(jí)）。不伴 lbbb且 qrs150ms，則不推薦（類，b 級(jí)）。nyha 心功能 i級(jí)患者:ef30，伴 lbbb 及 qrs150ms，缺血性心肌病，推薦植入 crt/crt-d

38、（iib）如患者為房顫心律，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)和優(yōu)化的藥物治療仍持續(xù)有癥狀，ef35，預(yù)期生存超過一年，可以考慮 crt/crt-d 治療（iia），但需盡可能保證雙室起搏，如達(dá)不到 90以上的雙室起搏，可以考慮消融房室結(jié)。2處理要點(diǎn)：應(yīng)嚴(yán)格遵循適應(yīng)證，選擇適當(dāng)?shù)闹委熑巳?，特別是有效藥物治療后。要選擇理想的左室電極導(dǎo)線植入部位，通常為左室側(cè)后壁；術(shù)后進(jìn)行起搏參數(shù)優(yōu)化，包括 av 間期和 vv 間期的優(yōu)化。盡可能維持竇性心律及降低心率，以盡可能實(shí)現(xiàn) 100雙心室起搏。術(shù)后要繼續(xù)進(jìn)行規(guī)范化藥物治療。(二)植入式心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（icd） 中度心衰患者逾半數(shù)以上死于嚴(yán)重室性心律失常所致的心臟性猝死(madit-試

39、驗(yàn))，icd能降低猝死率，可用于心衰患者猝死的一級(jí)預(yù)防，也可降低心臟停搏存活者和有癥狀的持續(xù)性室性心律失?；颊叩乃劳雎?，即用作心衰患者猝死的二級(jí)預(yù)防。scd-heft 試驗(yàn)表明 icd 可使中度心衰（nyha級(jí)）患者死亡率，較未植入的對(duì)照組顯著降低 23，而胺碘酮不能改善患者的生存率。madit-試驗(yàn)入選了 ami 后 1 個(gè)月、lvef30的患者，與常規(guī)藥物治療相比，icd 可減少 31的死亡危險(xiǎn)性。而另外兩項(xiàng)研究入選 ami 后早期(40天)患者，結(jié)果 icd 治療患者沒有獲益，因而推薦 icd 僅用于 ami 后 40 天以上患者。對(duì)于非缺血性心衰，研究證據(jù)較少，未能證實(shí) icd 降低死亡率的益處(definite試驗(yàn))。1.適應(yīng)證：(1).二級(jí)預(yù)防：慢性心衰伴低 lvef，曾有心臟停搏、心室顫動(dòng)，或室性心動(dòng)過速伴血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定 (類，a 級(jí))。(2).一級(jí)預(yù)防：缺血性心臟?。簃i后至少40 天，lvef35，長(zhǎng)期優(yōu)化藥物治療后 nyha 或級(jí)，預(yù)期生存期超過一年，且功能良好，icd可減少心臟性猝死和總死亡率（類，a 級(jí)）。非缺血性心肌?。簂vef35