第十二章天然藥物化學(xué)成分的研究

1、第十二章第十二章天然藥物的研究開發(fā)天然藥物的研究開發(fā)1.1.保證藥材質(zhì)量保證藥材質(zhì)量2.2.改進(jìn)藥物劑型改進(jìn)藥物劑型3.3.控制制劑質(zhì)量控制制劑質(zhì)量4.4.推動(dòng)中藥標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程推動(dòng)中藥標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程5.5.揭示中醫(yī)藥治病原理揭示中醫(yī)藥治病原理研究目的研究目的一、天然藥物開發(fā)的五種形式一、天然藥物開發(fā)的五種形式1.1.新動(dòng)植物、礦物藥的開發(fā)；新動(dòng)植物、礦物藥的開發(fā)；2.2.已知某種成分或某類成分具有藥用價(jià)值，尋找親緣關(guān)系，已知某種成分或某類成分具有藥用價(jià)值，尋找親緣關(guān)系，進(jìn)而開發(fā)成新藥；進(jìn)而開發(fā)成新藥；3.3.在明確有效成分的基礎(chǔ)上將在明確有效成分的基礎(chǔ)上將有效部位有效部位開發(fā)成新藥；開發(fā)成新藥；4.

2、4.有效成分的開發(fā)，可進(jìn)行藥物分子的結(jié)構(gòu)改造開發(fā)成新藥；有效成分的開發(fā)，可進(jìn)行藥物分子的結(jié)構(gòu)改造開發(fā)成新藥；5.5.復(fù)方中藥的開發(fā)。復(fù)方中藥的開發(fā)。第一節(jié)第一節(jié) 天然藥物的研究開發(fā)過程天然藥物的研究開發(fā)過程二、新藥開發(fā)的階段二、新藥開發(fā)的階段第一節(jié)第一節(jié) 研究途徑研究途徑選定研究對(duì)象調(diào)查研究臨床試驗(yàn)結(jié)構(gòu)鑒定確認(rèn)有效成分分離追蹤活性成分有效部位篩選成分的提取分離成分預(yù)試驗(yàn)新藥第二節(jié)第二節(jié) 天然藥物活性成分的研究方法天然藥物活性成分的研究方法調(diào)查研究調(diào)查研究天然藥物資源調(diào)查天然藥物資源調(diào)查文獻(xiàn)查閱文獻(xiàn)查閱臨床調(diào)查臨床調(diào)查天然藥物化學(xué)成分預(yù)試驗(yàn)天然藥物化學(xué)成分預(yù)試驗(yàn)預(yù)試驗(yàn)預(yù)試驗(yàn)：通過比較簡(jiǎn)單的提取分

3、離和：通過比較簡(jiǎn)單的提取分離和定性反應(yīng)，初步了解天然藥物中所含定性反應(yīng)，初步了解天然藥物中所含化學(xué)成分的大致情況，以便設(shè)計(jì)最適化學(xué)成分的大致情況，以便設(shè)計(jì)最適宜的方法進(jìn)行有效成分的提取分離。宜的方法進(jìn)行有效成分的提取分離。 分類分類：?jiǎn)蜗蝾A(yù)試驗(yàn)單向預(yù)試驗(yàn)和和系統(tǒng)預(yù)試驗(yàn)系統(tǒng)預(yù)試驗(yàn)預(yù)試驗(yàn)供試液的制備預(yù)試驗(yàn)供試液的制備單項(xiàng)預(yù)試驗(yàn)供試液的制備：?jiǎn)雾?xiàng)預(yù)試驗(yàn)供試液的制備：特定化學(xué)成分特定化學(xué)成分的溶解性和某些特性，選擇簡(jiǎn)單合適的方的溶解性和某些特性，選擇簡(jiǎn)單合適的方法制備供試液。法制備供試液。系統(tǒng)預(yù)試驗(yàn)供試液的制備：系統(tǒng)預(yù)試驗(yàn)供試液的制備：各類化學(xué)成分各類化學(xué)成分極性的不同，采用極性由小到大的溶劑分極性的

4、不同，采用極性由小到大的溶劑分別進(jìn)行提取，把極性不同的成分依次提出。別進(jìn)行提取，把極性不同的成分依次提出。供試液中各類化學(xué)成分的檢查供試液中各類化學(xué)成分的檢查1.1.化學(xué)檢識(shí)化學(xué)檢識(shí)簡(jiǎn)單、靈敏，快速簡(jiǎn)單、靈敏，快速2.2.色譜檢識(shí)色譜檢識(shí)薄層色譜、薄層色譜、紙色譜紙色譜預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的判斷預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的判斷根據(jù)各類成分的檢識(shí)結(jié)果，結(jié)合成分根據(jù)各類成分的檢識(shí)結(jié)果，結(jié)合成分的溶解性和色譜行為進(jìn)行綜合分析，的溶解性和色譜行為進(jìn)行綜合分析，可初步判斷某天然藥物中可能存在的可初步判斷某天然藥物中可能存在的化學(xué)類型?；瘜W(xué)類型。檢識(shí)反應(yīng)專屬性不強(qiáng)，靈敏度差，各檢識(shí)反應(yīng)專屬性不強(qiáng)，靈敏度差，各成分之間相互干擾，影響

5、預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，成分之間相互干擾，影響預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，怎樣改進(jìn)？怎樣改進(jìn)？天然藥物活性成分的提取分離天然藥物活性成分的提取分離經(jīng)過對(duì)天然藥物的預(yù)試驗(yàn)，可以了解經(jīng)過對(duì)天然藥物的預(yù)試驗(yàn)，可以了解其中所含的大致情況，設(shè)計(jì)化學(xué)成分其中所含的大致情況，設(shè)計(jì)化學(xué)成分的提取方案，同時(shí)選擇一種簡(jiǎn)便的，的提取方案，同時(shí)選擇一種簡(jiǎn)便的，能反應(yīng)治療作用的活性篩選指標(biāo)做為能反應(yīng)治療作用的活性篩選指標(biāo)做為分離指南，從而得到活性成分。分離指南，從而得到活性成分。部位分離部位分離組分分離組分分離單體分離單體分離部位分離部位分離1.1.部位分離法部位分離法75%-95%乙醇回流提取，濃縮乙醇回流提取，濃縮濃縮液濃縮液石油醚層（強(qiáng)親脂

6、性部位）石油醚層（強(qiáng)親脂性部位）加適量熱水，石油醚萃取加適量熱水，石油醚萃取天然藥物粗粉天然藥物粗粉水層（水溶性部位）水層（水溶性部位）正丁醇萃取正丁醇萃取三氯甲烷萃取三氯甲烷萃取水層水層水層水層水層水層三氯甲烷層（親脂性部位三氯甲烷層（親脂性部位）乙酸乙酯層（弱親脂性部位）乙酸乙酯層（弱親脂性部位）乙酸乙酯萃取乙酸乙酯萃取正丁醇部位（親水性部位）正丁醇部位（親水性部位）2.2.有效部位的確定有效部位的確定生大黃粉生大黃粉正己烷回流提取正己烷回流提取藥渣藥渣殘?jiān)鼩堅(jiān)和樘崛∥铮ㄕ和樘崛∥铮?）三氯甲烷回流提?。ㄈ燃淄榛亓魈崛。?）三氯甲烷提取物三氯甲烷提取物丙酮回流提取丙酮回流提取丙酮提

7、取物（丙酮提取物（-）乙醇回流提取乙醇回流提取乙醇提取物（乙醇提取物（+）溫水提取溫水提取水提取物（水提取物（+）藥渣藥渣藥渣藥渣藥渣藥渣（+）瀉下作用強(qiáng)）瀉下作用強(qiáng)（+）瀉下作用）瀉下作用（-）無瀉下作用）無瀉下作用（二）組分分離和單體分離（二）組分分離和單體分離部位部位 組分組分單體單體四、有效成分的鑒定四、有效成分的鑒定有效成分的鑒定有效成分的鑒定純度檢查純度檢查分子式的確定分子式的確定結(jié)果類型的確定結(jié)果類型的確定結(jié)構(gòu)式的確定結(jié)構(gòu)式的確定物理常數(shù)測(cè)定物理常數(shù)測(cè)定外形及色譜法外形及色譜法質(zhì)譜質(zhì)譜核磁共振譜核磁共振譜元素定性分析元素定性分析分子量的確定分子量的確定化學(xué)定性化學(xué)定性確定官能團(tuán)確

8、定官能團(tuán)計(jì)算不飽和度計(jì)算不飽和度波普分析波普分析紫外光譜紫外光譜紅外光譜紅外光譜實(shí)例實(shí)例仙鶴草芽驅(qū)絳蟲成分的研究仙鶴草芽驅(qū)絳蟲成分的研究體外實(shí)驗(yàn)演示體外實(shí)驗(yàn)演示第三節(jié)第三節(jié) 天然化合物的結(jié)構(gòu)修飾和天然化合物的結(jié)構(gòu)修飾和結(jié)構(gòu)改造結(jié)構(gòu)改造目的：增強(qiáng)藥效，降低毒副作用，適應(yīng)劑型目的：增強(qiáng)藥效，降低毒副作用，適應(yīng)劑型要求等。要求等。1.1.喜樹堿喜樹堿NNOOOH3CH2COHNNOOOH3CH2COHHO喜樹堿喜樹堿1010羥基喜樹堿羥基喜樹堿2.2.血根堿：對(duì)金黃色葡萄球菌和羊毛狀小孢霉菌血根堿：對(duì)金黃色葡萄球菌和羊毛狀小孢霉菌有極強(qiáng)的抗菌作用，但長(zhǎng)時(shí)間作用會(huì)引發(fā)青光眼。有極強(qiáng)的抗菌作用，但長(zhǎng)時(shí)間

9、作用會(huì)引發(fā)青光眼。NOOOOC H3NOOOOC H3血根堿血根堿3.3.秋水仙堿：具有抑制腫瘤作用，但毒性較大。秋水仙堿：具有抑制腫瘤作用，但毒性較大。經(jīng)結(jié)構(gòu)改造后仍保持較高的抗癌作用，毒性也經(jīng)結(jié)構(gòu)改造后仍保持較高的抗癌作用，毒性也較低，用于治療乳腺癌。較低，用于治療乳腺癌。NHCOCH3H3COH3COOCH3OOCH3NHCOCH3H3COH3CONH2OOCH3NH4OH4.4.茶堿：平喘藥，主要有松弛支氣管平滑肌，抑茶堿：平喘藥，主要有松弛支氣管平滑肌，抑制過敏介質(zhì)釋放，增強(qiáng)呼吸肌及心收縮力，舒張制過敏介質(zhì)釋放，增強(qiáng)呼吸肌及心收縮力，舒張冠狀動(dòng)脈、外周血管和膽管，增強(qiáng)腎血流量等作冠狀動(dòng)脈、外周血管和膽