執(zhí)業(yè)藥師考試-散劑

1、散劑散劑是指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑。是由一種或多種藥物混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服也可外用，也稱粉劑。（一）散劑的特點(diǎn)及分類1、散劑的分類(1)按組成藥味多少分為單散劑和多散劑；(2)按劑量情況分為分劑量散與不分劑量散；(3)按用途分為吹散、內(nèi)服散劑、煮散劑和外用散劑等。2、散劑的特點(diǎn)粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效快；外用覆蓋面積大，具保護(hù)、收斂等作用；制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于小兒服用；儲(chǔ)存、運(yùn)輸、攜帶比較方便。（二）散劑的制備散劑的制備工藝流程是：物料前處理粉碎篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝與儲(chǔ)存2.1物料前處理2.2粉碎（1）粉碎概念與意義粉碎是

2、將大塊物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^(guò)程。目的：減少粒徑、增加比表面積粉碎的意義在于：細(xì)粉有利于固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度；細(xì)粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高制劑質(zhì)量與藥效；有助于從天然藥物中提取有效成分等。（2）粉碎機(jī)制、方法及設(shè)備 粉碎原理粉碎過(guò)程主要依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來(lái)實(shí)現(xiàn)。 粉碎方法粉碎方法可以根據(jù)物料粉碎時(shí)的狀態(tài)、組成、環(huán)境條件、分散方法等不同分為：干法粉碎、濕法粉碎、單獨(dú)粉碎、混合粉碎、低溫粉碎、流能粉碎等，較常用的方法是干法粉碎和濕法粉碎；干法粉

3、碎是將藥物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎的方法，而濕法粉碎是指在藥物粉末中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法，這樣“加液研磨法”可以降低藥物粉末之間的相互吸附與聚集，提高粉碎的效果。根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求以及粉碎設(shè)備等不同條件分為：A、閉塞粉碎與自由粉碎 閉塞粉碎是在粉碎過(guò)程中，已達(dá)到粉碎要求的粉末不能及時(shí)排出而繼續(xù)和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇操作。自由粉碎是在粉碎過(guò)程中已達(dá)到粉碎粒度要求的粉末能及時(shí)排出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作。常用于連續(xù)操作。B、開路粉碎與循環(huán)粉碎 開路粉碎是連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)的同時(shí)不斷地從粉碎機(jī)中把已粉碎的細(xì)物料取

4、出的操作。適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。 循環(huán)粉碎是把已粉碎的細(xì)物料取出過(guò)篩，使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。適合于粒度要求比較高的粉碎。C、干法粉碎與濕法粉碎 干法粉碎是使物料處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。濕法粉碎是指在藥物中加入適量的水或其它液體進(jìn)行研磨的方法。D、低溫粉碎 是利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果的方法。E、混合粉碎 兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。備注：物料的粉碎程度最粗粉指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20%的粉末；粗粉指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40%的粉末；中粉指能全

5、部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60%的粉末；細(xì)粉指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末；最細(xì)粉指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95%的粉末；極細(xì)粉指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95%的粉末。粉碎設(shè)備1.球磨機(jī)：由于它粉碎效率高、密閉性好、粉塵少，所以適應(yīng)范圍很廣：既可進(jìn)行干法粉碎也可進(jìn)行濕法粉碎；既可粉碎毒劇藥品、貴重藥品、吸濕性或刺激性強(qiáng)的藥品，也可對(duì)易氧化藥品在充入惰性氣體條件下進(jìn)行粉碎，還可以在無(wú)菌條件下粉碎眼用、注射用藥物；對(duì)結(jié)晶性藥物、硬而脆的藥物來(lái)說(shuō)，球磨機(jī)的粉碎效果尤佳，一般均能獲得可過(guò)200目篩的極細(xì)粉。 2.沖擊式粉碎機(jī)：沖擊式粉

6、碎機(jī)對(duì)物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等，應(yīng)用廣泛，因此具有“萬(wàn)能粉碎機(jī)”之稱。其典型的粉碎結(jié)構(gòu)有錘擊式和沖擊柱式。 3.氣流式粉碎機(jī)：亦稱為流能磨，它的粉碎動(dòng)力來(lái)源于高速氣流，高速?gòu)椥粤黧w使藥物顆粒與顆粒之間、顆粒與室壁之間產(chǎn)生碰撞作用，常用于物料的超微粉碎，因而具有“微粉機(jī)”之稱。由于粉碎過(guò)程中高壓氣流（1702070kPa）膨脹吸熱，產(chǎn)生明顯的冷卻效應(yīng)（焦耳-湯普遜效應(yīng)），可以抵消粉碎產(chǎn)生的熱量，故適于抗生素、酶、低熔點(diǎn)及不耐熱物料的粉碎。 總之，氣流粉碎機(jī)的粉碎有以下特點(diǎn)：可進(jìn)行粒度要求為320m超微粉碎；由于高壓空氣從噴嘴噴出時(shí)產(chǎn)生焦耳一湯姆遜冷卻

7、效應(yīng)，故適用于熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料粉碎；設(shè)備簡(jiǎn)單，易于對(duì)機(jī)器及壓縮空氣進(jìn)行無(wú)菌處理，可用于無(wú)菌粉末的粉碎；和其他粉碎機(jī)相比粉碎費(fèi)用高，但粉碎藥物的粒度要求高時(shí)還是值得的。 4.膠體磨：膠體磨為濕法粉碎機(jī)。典型的膠體磨由定子和轉(zhuǎn)子組成，轉(zhuǎn)子高速旋轉(zhuǎn)，物料在對(duì)接在一起的定子和轉(zhuǎn)子間的縫隙中受剪切力的作用而被粉碎成膠體狀。粉碎產(chǎn)物在旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)子的離心作用下從縫隙中排出。膠體磨常用于混懸劑與乳劑等分散系的粉碎。 5.滾壓粉碎機(jī)：滾壓粉碎機(jī)常用于半固體分散系的粉碎，如軟膏劑、栓劑等基質(zhì)中物料的粉碎等。使物料通過(guò)兩個(gè)相對(duì)旋轉(zhuǎn)的壓輪之間的縫隙，物料受壓縮力與剪切力的作用而被粉碎。2.3篩分（1）篩分：是將粒子

8、群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法。篩分法是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法，是醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的粒子分級(jí)操作方法。(2)篩分的目的：獲得粒度均勻的物料，對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。(3)藥篩種類：按制作方法分為：1)沖眼篩：金屬材質(zhì)，篩孔固定，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)的篩板及藥丸篩選;2)編織篩：金屬絲編織篩及尼龍篩。根據(jù)物料性質(zhì)來(lái)選擇。(4)工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩：以目數(shù)表示篩號(hào)，即以每一英寸(25.4mm)長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目來(lái)表示，工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩由于所用篩線不同，孔徑的大小也有所不同，因此必須注明孔徑的具體大小，常以m表示。目數(shù)越大，孔徑越小。(5)

9、中國(guó)藥典篩：選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列，其篩號(hào)與篩孔內(nèi)徑(平均值)、目號(hào)的關(guān)系為(第2627頁(yè))。號(hào)越大，孔徑越小。(6)固體粉末分級(jí)：中國(guó)藥典2010年版二部凡例中規(guī)定把固體粉末分為六級(jí)最粗粉、粗粉、細(xì)分、最細(xì)分和極細(xì)粉。(7)影響篩分的因素1)粒徑范圍：藥物的篩分粒徑越小，容易使粒子聚結(jié)成塊、或堵塞篩孔無(wú)法操作，一般篩分粒徑不小于7080m。物料的粒度越接近于分界直徑(篩孔直徑)時(shí)，越不易分離。2)水分含量：含濕量增加，物料的粘性增加，不易篩分。3)粒子的形狀與性質(zhì)：粒子的形狀、表面狀態(tài)不規(guī)則，密度小等，不易篩分。4)篩分裝置參數(shù)：如：篩面的傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、篩網(wǎng)面積物料層厚

10、度以及過(guò)篩時(shí)間等(8)篩分設(shè)備篩分設(shè)備：1)旋轉(zhuǎn)篩;2)搖動(dòng)篩3)旋動(dòng)篩與振動(dòng)篩等。2.4混合（1）混合機(jī)理：混合機(jī)內(nèi)粒子經(jīng)隨機(jī)的相對(duì)運(yùn)動(dòng)完成混合.概括起來(lái)有三種運(yùn)動(dòng)方式。對(duì)流混合：是固體粒子群在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)的作用下，產(chǎn)生較大的位移時(shí)進(jìn)行的總體混合；剪切混合：是由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，產(chǎn)生滑動(dòng)面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合；擴(kuò)散混合：是相鄰粒子間產(chǎn)生無(wú)規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置所進(jìn)行的局部混合，當(dāng)顆粒在傾斜的滑動(dòng)面上滾下來(lái)時(shí)發(fā)生。上述的三種混合方式在實(shí)際的操作過(guò)程中并不是獨(dú)立進(jìn)行，而是相互聯(lián)系的。（2）散劑的混合方法：研磨混合、攪拌混合和過(guò)篩混合（3）影響混合效果的因素和防止不均勻的措施

11、1）組分比例：混合組分比例懸殊時(shí)采用等量遞加法(配研法)。2）組分的密度：若密度差異較大時(shí)，應(yīng)將密度?。ㄙ|(zhì)輕）者先放入混合容器中，再放人密度大（質(zhì)重）者，這樣可避免密度小者浮于上面或飛揚(yáng)，密度大者沉于底部而不易混勻。3）組分的吸附性與帶電性：一般應(yīng)將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔?，也有人用潤(rùn)滑劑作抗靜電劑，如阿司匹林粉中加0.25%0.5%的硬脂酸鎂具有抗靜電作用。4）含液體或易吸濕性組分：散劑中若含有這類組分，應(yīng)在混合前采取相應(yīng)措施，方能混合均勻。如處方中有液體組分時(shí)，可用處方中其他組分吸收該液體，若液體

12、組分量太多，宜用吸收劑吸收至不顯潤(rùn)濕為止，常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對(duì)吸濕原因加以解決：A.如含結(jié)晶水（會(huì)因研磨放出結(jié)晶水引起濕潤(rùn)），則可用等摩爾無(wú)水物代替；B.若是吸濕性很強(qiáng)的藥物（如胃蛋白酶等），則可在低于其臨界相對(duì)濕度條件下迅速混合，并密封防潮包裝；C.若組分因混合引起吸濕，則不應(yīng)混合，可分別包裝。5）含可形成低共熔混合物的組分：使兩種或兩種以上藥物混合后,出現(xiàn)潤(rùn)濕或液化現(xiàn)象的混合物稱之為低共熔混合物，此現(xiàn)象的產(chǎn)生不利于組分的混合。一些低分子化合物混合且比例適宜時(shí)（尤其在研磨混合時(shí)）會(huì)出現(xiàn)此現(xiàn)象。如薄荷腦與樟腦、薄荷腦與冰片。含有這些物質(zhì)時(shí)，可采

13、用先形成低共熔物，再與其他固體粉末混勻或分別以固體粉末稀釋低共熔組分，再輕輕混合均勻。形成低共熔物可使藥物呈微晶分散，一般情況有利于藥物的吸收，需注意毒副作用。液體的共熔物可用其他組分吸收、分散。2.5 分劑量散劑分劑量的方法有目測(cè)法（用目測(cè)的方式進(jìn)行）、重量法（用衡器如天平進(jìn)行）、容量法（用固定容量的容器進(jìn)行），其中目測(cè)法誤差較大，機(jī)械化生產(chǎn)多用容量法，而重量法誤差小，能保證劑量的準(zhǔn)確性，等量遞增法 主要用于含毒劇藥物、 貴重藥物散劑的分劑量。但操作麻煩，效率低，不適用于大生產(chǎn)。（三）散劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目散劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目，主要有：（1）粒度，除另有規(guī)定外，局部用散劑照下述方法檢查，粒度應(yīng)符合

14、規(guī)定。一般內(nèi)服散劑應(yīng)通過(guò)6號(hào)篩。用于消化道潰瘍病、兒科和外用散劑應(yīng)過(guò)7號(hào)篩，眼用制劑應(yīng)通過(guò)9號(hào)篩。細(xì)粉指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末；最細(xì)粉指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95%的粉末。外用散劑和用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的中藥外用散劑通過(guò)七號(hào)篩的粉末重量不得少于95%。（2）外觀均勻度，取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約5cm，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無(wú)花紋與色斑。（3）干燥失重除另有規(guī)定外，取供試品，照“干燥失重測(cè)定法”測(cè)定，在105干燥至恒重，減失重量不得過(guò)2.0%，中藥散劑中一般含水量不得過(guò)9.0%。（4）裝量差異單劑量包裝的散劑裝量差異限度

15、，應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。檢查法：取散劑10包（瓶），除去包裝；分別精密稱定每包（瓶）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每包裝量與平均裝量（凡無(wú)含量測(cè)定的散劑，每包裝量應(yīng)與標(biāo)示裝量比較）相比應(yīng)符合規(guī)定，超出裝量差異限度的散劑不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出裝量差異限度1倍。凡規(guī)定檢查含量均勻度的散劑，可不進(jìn)行裝量差異的檢查。此外，還應(yīng)按中國(guó)藥典附錄中的“微生物限度檢查法”作衛(wèi)生學(xué)檢查，并應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。（四）散劑的吸濕性和防范措施散劑的重點(diǎn)在于防潮，因其比表面積大其吸濕性與風(fēng)化性都比較顯著，若包裝與貯存不當(dāng)而吸濕，則易出現(xiàn)潮解、結(jié)塊變色、分解、霉變等一系列不穩(wěn)定現(xiàn)象，嚴(yán)重影響散劑

16、的質(zhì)量與用藥的安全性。（1）吸濕：當(dāng)空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產(chǎn)生的飽和水蒸氣壓時(shí)，固體藥物粉末將吸附水分子，這種現(xiàn)象一般稱為吸濕。藥物的吸濕特性可用吸濕平衡曲線表示。（2）測(cè)定CRH的意義：1）CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)：CRH越大，越不易吸溫，反之易吸濕。2）控制生產(chǎn)、貯存環(huán)境的相對(duì)濕度，應(yīng)將生產(chǎn)、貯存環(huán)境的相對(duì)濕度濕度控制在物料的CRH以下，防止吸濕，保證藥品質(zhì)量。3）為選擇輔料提供依據(jù)，一般應(yīng)選擇CRH大的輔料。（五）特殊散劑的制備1、含毒性藥物的散劑毒性藥物的劑量小，不易準(zhǔn)確稱取，劑量不準(zhǔn)易致中毒。為保證復(fù)方散劑中毒性藥的含量準(zhǔn)確，多采用單獨(dú)粉碎再以配研法與其他藥粉混勻，單

17、味化學(xué)毒劇藥要添加一定比例量的稀釋劑制成稀釋散或稱倍散。如劑量在0.01-0.1g者，可配制110倍散(取藥物1份加入賦形劑9份);如劑量在0.01g以下，則應(yīng)配成1100或11000倍散。倍散配制時(shí)應(yīng)采用等量遞增法稀釋混勻后備用。稀釋散的賦形劑應(yīng)選不與主藥發(fā)生作用的惰性物質(zhì)。常用的有乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、硫酸鈣等，其中以乳糖為最佳。為了保證散劑的均勻性及易于與未稀釋原藥粉的區(qū)別，一般以食用色素如胭脂紅、靛藍(lán)等著色，且色素應(yīng)在第一次稀釋時(shí)加入，隨著稀釋倍數(shù)增大，顏色逐漸變淺。如硫酸阿托品散的制備:先用乳糖飽和研缽表面能后傾出，再加入硫酸阿托品1.Og與胭脂紅乳糖(1.0%)1.Og研勻，按等體積遞增法逐漸加入98g乳糖混勻并過(guò)篩，即制得100倍散(1g藥物加入賦形劑99g)。2、含低共熔混合物的散劑低共熔現(xiàn)象系指當(dāng)兩種或更多種藥物混合后，有時(shí)出現(xiàn)潤(rùn)濕或液化的現(xiàn)象。一些低分子化合物混合且比例適宜時(shí)(尤其在研磨混合時(shí))會(huì)出現(xiàn)此現(xiàn)象。如薄荷腦與樟腦、薄荷腦與冰片。含有這些物質(zhì)時(shí)，可采用先形成低共熔物，再與其他固體粉末混勻或分別以固體粉末稀釋低共熔組分，再輕輕混合均勻。3、含液體藥物的散劑在復(fù)方散劑中有時(shí)含有揮發(fā)油、非揮發(fā)性液體藥物、酊劑