《巴多胺系統(tǒng)》

1、多巴胺多巴胺（Dopamine ） 人體的獎(jiǎng)賞中心 Arvid Carlsson 獎(jiǎng)項(xiàng)獎(jiǎng)項(xiàng): 2000年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 獲得者獲得者: Arvid Carlsson 、 Paul Greengard 、 Eric R. Kandel 成就成就: 表彰他們?nèi)嗽谌祟惐碚盟麄內(nèi)嗽谌祟悺吧窠?jīng)系神經(jīng)系 統(tǒng)信號(hào)傳送統(tǒng)信號(hào)傳送”領(lǐng)域做出的突出貢獻(xiàn)領(lǐng)域做出的突出貢獻(xiàn) 來(lái)自瑞典哥德堡大學(xué)的阿爾維德卡爾森教授獲獎(jiǎng)的原因是他 發(fā)現(xiàn)了多巴胺（一種治療腦神經(jīng)的藥物）可以作為人腦中的 信號(hào)傳送器，而且這種藥物對(duì)于人類控制其身體動(dòng)作具有非 常重要的作用。他的研究成果已使人們意識(shí)到，患上帕金森 癥的原

2、因正是人腦某個(gè)部位中缺少了多巴胺，而且人類可以 很快研制出針對(duì)這種疾病的有效藥物?？柹淌诘侥壳盀?止已做出了多個(gè)后續(xù)發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)已進(jìn)一步證明了多巴胺 對(duì)人腦具有重要的作用。他的研究成果還進(jìn)一步顯示了治療 精神分裂癥藥物的藥效。 多巴胺多巴胺（Dopamine） （C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2） 是 一種腦內(nèi)分泌，屬于神經(jīng)遞質(zhì)，可影響一個(gè)人的情緒。 它 正式的化學(xué)名稱為4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚，簡(jiǎn)稱“DA”。 阿爾維德卡爾森確定多巴胺為腦內(nèi)信息傳遞者的角色。多 巴胺是一種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，用來(lái)幫助細(xì)胞傳送脈沖的化學(xué)物 質(zhì)。這種腦內(nèi)分泌主要負(fù)責(zé)大腦的情欲，感覺(jué)，將興奮及開(kāi)

3、 心的信息傳遞，也與上癮有關(guān)。 常用其鹽酸鹽，為白色或類白色有光澤的結(jié)晶；無(wú)臭，味微 苦；露置空氣中及遇光色漸變深。在水中易溶，在無(wú)水乙醇 中微溶，在氯仿或乙醚中極微溶解。熔點(diǎn)243-249（分 解）。 什么是多巴胺? 多巴胺藥品特性 多巴胺(dopamine)是NA的前體物質(zhì)，是下丘腦 和腦垂體腺中的一種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，中樞神經(jīng)系 統(tǒng)中多巴胺的濃度受精神因素的影響，神經(jīng)末梢 的GnRH和多巴胺間存在著軸突聯(lián)系并相互作用， 以及多巴胺有抑制GnRI-分泌的作用。 中腦的神經(jīng)原物質(zhì)多巴胺(Dopamine)，則直接影響人 們的情緒。從理論上來(lái)看，增加這種物質(zhì)，就能讓人 興奮，但是它會(huì)令人上癮。多巴

4、胺在前腦和基底神經(jīng) 節(jié)（Basal Ganglia)出現(xiàn)，基底神經(jīng)節(jié)負(fù)責(zé)處理恐懼 的情緒，但由于多巴胺的緣故，取代了恐懼的感覺(jué)， 因此有很多人的上癮行為，都是因多巴胺而起的。 人的腦中存在著數(shù)千億個(gè)神經(jīng)細(xì)胞,人所以能有 七情六欲,控制四肢軀體靈活運(yùn)動(dòng),都是由于腦部信息 在它們之間傳遞無(wú)阻.然而,神經(jīng)細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞之間 存在間隙，訊息要跳過(guò)這道縫才能傳遞過(guò)去. 當(dāng)信息來(lái)到突觸,突觸就會(huì)釋放出能越過(guò)間隙的化 學(xué)物質(zhì),把信息傳遞開(kāi)去,這種化學(xué)物質(zhì)名叫遞質(zhì), 多巴胺就是其中一種遞質(zhì). 多巴胺的作用是把亢奮和歡愉的信息傳遞,人們對(duì) 一些事物上癮主要是由于它. 香煙中的尼古丁會(huì)令人上癮,是由于尼古丁刺激神

5、 經(jīng)元分泌多巴胺,使人感到快感.因此,近年的一些戒煙 研究,都以針對(duì)多巴胺來(lái)進(jìn)行. 諾貝爾委員會(huì)主席彼 得松在評(píng)論今屆獎(jiǎng)項(xiàng) 時(shí)就說(shuō)：煙民,酒鬼 和隱君子統(tǒng)統(tǒng)與多巴 胺數(shù)量有關(guān),受多巴胺 控制. 多巴胺藥品特性 多巴胺與愛(ài)情多巴胺與愛(ài)情 多巴胺與愛(ài)情 科學(xué)家用多巴胺來(lái)解釋愛(ài)情。 這就像經(jīng)濟(jì)學(xué)家用交易成本、配偶專有資本， 咨詢師用經(jīng)營(yíng)、技巧這些冰冷的專業(yè)詞匯來(lái)?yè)?碎我們對(duì)愛(ài)的頂禮膜拜一樣，讓人感覺(jué)失 望。 大腦中心丘腦是人的情愛(ài)中心，其間貯藏 著 丘比特之箭多種神經(jīng)遞質(zhì)，也稱為戀 愛(ài)興奮劑，包括多巴胺，腎上腺素等。當(dāng)一對(duì) 男女一見(jiàn)鐘情或經(jīng)過(guò)多次了解產(chǎn)生愛(ài)慕之情時(shí)， 丘腦中的多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)就源源不

6、斷地分泌， 勢(shì)不可擋地洶涌而出。于是，我們就有了愛(ài)的 感覺(jué)。 多巴胺帶來(lái)的“激情”，會(huì)給人一種錯(cuò)覺(jué)， 以為愛(ài)可以永久狂熱。不幸的是，我們的身體無(wú) 法一直承受這種像古柯堿的成分刺激，也就是說(shuō)， 一個(gè)人不可能永遠(yuǎn)處于心跳過(guò)速的顛峰狀態(tài)。所 以大腦只好取消這種念頭，讓那些化學(xué)成分在自 己的控制下自然地新陳代謝。這樣一個(gè)過(guò)程，通 常會(huì)持續(xù)一年半到3年。隨著多巴胺的減少和消 失，激情也由此變?yōu)槠届o。 多巴胺與愛(ài)情 科學(xué)家從理論上給愛(ài)無(wú)法長(zhǎng)久找 到了理由。 多巴胺與購(gòu)物多巴胺與購(gòu)物 現(xiàn)在，科學(xué)證實(shí)了薩米扎和許多消費(fèi)者早就清楚的 道理：購(gòu)物能使人心情愉悅。假日購(gòu)物的許多樂(lè)趣 都同大腦中的化學(xué)物質(zhì)多巴胺有關(guān)。

7、但對(duì)大腦活動(dòng) 的核磁共振研究顯示，多巴胺的濃度與預(yù)期經(jīng)歷的 關(guān)系要比實(shí)際經(jīng)歷更密切，這可以解釋為什么人們 在逛商店或?qū)ふ伊畠r(jià)商品時(shí)會(huì)感到很有樂(lè)趣。 多巴胺能讓一個(gè)人癡迷于購(gòu)物，做出錯(cuò)誤的決 策。埃默里大學(xué)的伯恩斯說(shuō)，多巴胺可以解釋為何 一個(gè)人購(gòu)買鞋子后卻從來(lái)不穿。他說(shuō)，看到這雙鞋 后，這個(gè)人的多巴胺就大量分泌。 多巴胺會(huì)刺激你的購(gòu)買欲望。它就像是行動(dòng)的助推 劑一樣，但一旦購(gòu)買行為完成后，其濃度就會(huì)下降。 多巴胺與帕金森 帕金森PD發(fā)病機(jī)制 紋狀體是基底節(jié)主要組成部分，負(fù)責(zé)運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)， PD 的 特點(diǎn)是黑化的黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元的丟失，邊 緣系統(tǒng)和皮層區(qū)域多巴胺神經(jīng)分布亦受影響，紋狀 體傳入途

8、徑影響較輕，紋狀體輸出核團(tuán)（黑質(zhì)網(wǎng)狀 部SNr 和蒼白球內(nèi)側(cè)部分GPi)對(duì)丘腦皮層環(huán)路行使 調(diào)控，該環(huán)路是隨意運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)的關(guān)鍵。DA的丟失呈 異因同效性，只有當(dāng)紋狀體DA丟失達(dá)到80%左右時(shí) 才出現(xiàn)帕金森綜合征，基底節(jié)對(duì)此具有緩沖能力。 帕金森PD發(fā)病機(jī)制 表現(xiàn)在兩方面： 黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元有相當(dāng)?shù)墓δ軆?chǔ)備； 1. 另一個(gè)因素是DA滅活速率的減低，由于多巴胺神 經(jīng)末梢數(shù)量的減少，DA吸收位點(diǎn)的密度亦減低 （突觸DA濃度調(diào)節(jié)的主要機(jī)制），D2受體位于 紋狀體多巴胺能突觸前和突觸后，末梢D2自身受 體隨著多巴胺能神經(jīng)分布的丟失而損耗。當(dāng)紋狀 體DA丟失達(dá)到80%左右時(shí)儲(chǔ)備耗竭便導(dǎo)致PD。 多巴胺與帕金

9、森 帕金森?。≒arKinson Disease，PD ） 主要病理生理學(xué)特點(diǎn)是黑質(zhì)致密部 （SNc）色素沉著神經(jīng)元進(jìn)行性死亡， 導(dǎo)致多巴胺（Dopamine，DA）代謝障 礙，此種神經(jīng)元已被鑒定為黑質(zhì)DA神 經(jīng)元。因此，多巴胺的缺失會(huì)導(dǎo)致帕 金森綜合癥的發(fā)病。 多巴胺合成 多巴胺與帕金森 SNc 多巴胺能神經(jīng)元的死亡導(dǎo)致 帕金森綜合征， 這一重大發(fā)現(xiàn)為 藥物治療PD，調(diào)控DA 突觸傳遞 提供了理論依據(jù)， 包括左旋多巴 治療、多巴胺能激動(dòng)劑的應(yīng)用以 及單胺氧化酶和兒茶酚胺氧甲基 抑制劑的使用。聯(lián)合應(yīng)用谷氨酸 能拮抗劑， 能阻止左旋多巴胺導(dǎo) 致的運(yùn)動(dòng)障礙。 主要 多巴胺 通道 中腦皮層通道中腦皮

10、層通道 mesocortical system 中腦邊緣中腦邊緣 系統(tǒng)通道系統(tǒng)通道 mesolimbic system 黑質(zhì)紋黑質(zhì)紋 狀體徑路狀體徑路 nigrostriatal system 結(jié)節(jié)漏斗徑路結(jié)節(jié)漏斗徑路 Tuberoinfun -dibular system 多巴胺的代謝產(chǎn)物多巴胺的代謝產(chǎn)物 神經(jīng)元內(nèi)的多巴胺主要由單胺氧化酶（MAO）轉(zhuǎn)化為二 羥基苯乙酸（DOPAC），它既可在神經(jīng)元內(nèi)又可在神經(jīng) 元外形成， 在細(xì)胞外兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT） 的作用下，DOPAC 轉(zhuǎn)化為高香草酸（HVA);由神經(jīng)末梢 釋放的多巴胺首先由COMT 轉(zhuǎn)化為3-氧甲基酪氨酸（3- MT），再

11、由MAO 轉(zhuǎn)化為HVA。在靈長(zhǎng)類動(dòng)物多巴胺代 謝的終產(chǎn)物是非結(jié)合性的HVA,而在鼠腦是DOPAC, 且主 要與硫酸鹽結(jié)合存在,這是因?yàn)樵谑竽XDOPAC 與酚磺硫 酸轉(zhuǎn)移酶(PST)有更高的親和力,DOPAC 硫酸鹽并非單胺 氧化酶或COMT 的酶作用物, 一旦形成就不再被這些酶代 謝, 多巴胺代謝的其它次要途徑在某種情況下亦是重要的, 如黑色素的形成。 多巴胺的代謝產(chǎn)物 多巴胺受體 科學(xué)家們通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，如果人缺少多巴胺的 受體，就會(huì)抑制興奮。如：一般身材較胖的人 體內(nèi)都缺少多巴胺受體，他們?cè)诮邮苁澄锼o 的刺激時(shí)，往往要比正常人慢。因此，他們需 要更多的食物來(lái)滿足自己對(duì)食物的快感。 絕大多數(shù)多巴胺神經(jīng)元存在自身受體,DA 對(duì)受體的激活是多巴胺能神經(jīng)元行使調(diào)節(jié) 的主要機(jī)制,樹(shù)突區(qū)域DA 自身受體的刺激 可減緩多巴胺神經(jīng)元的激活頻率,而神經(jīng)末 梢上的自身受體的刺激可導(dǎo)致DA合成和釋 放抑制, 兩者協(xié)調(diào)對(duì)多巴胺能傳遞行使反饋 調(diào)節(jié)。 主要參考文獻(xiàn)：主要參考文獻(xiàn)： 1.劉玉河劉玉河,王樹(shù)新王樹(shù)新,程?hào)|源程?hào)|源,尚愛(ài)加張紀(jì)尚愛(ài)加張紀(jì).多巴胺作用機(jī)制及代多巴胺作用機(jī)制及代 謝謝.實(shí)用醫(yī)藥雜志，實(shí)用醫(yī)藥雜志，2003，（，（06）. 2.鄒