病因與因果推斷課件

1、病因與因果推斷病因與因果推斷病因與因果推斷Causes and Causal Inference第九章第九章病因與因果推斷第一節(jié)第一節(jié) 病因的概念病因的概念第二節(jié)第二節(jié) 病因研究的方法與步驟病因研究的方法與步驟第三節(jié)第三節(jié) 因果推斷因果推斷病因與因果推斷 病因定義病因定義 病因分類病因分類 病因模型病因模型 病因的作用方式病因的作用方式第一節(jié)第一節(jié) 病因的概念病因的概念病因與因果推斷鬼神、上帝、天意鬼神、上帝、天意金金木木水水火火土土氣氣人人活的傳染物活的傳染物迷信階段迷信階段樸素唯物主義樸素唯物主義生物學(xué)病因生物學(xué)病因 病原微生物病原微生物 單一病因說單一病因說 多病因說多病因說 單一病因單

2、一病因 多病多病因因病因概念的認(rèn)識歷程病因概念的認(rèn)識歷程病因與因果推斷德國德國19世紀(jì)著名細(xì)菌學(xué)家世紀(jì)著名細(xì)菌學(xué)家發(fā)現(xiàn)炭疽菌和結(jié)核菌發(fā)現(xiàn)炭疽菌和結(jié)核菌1905年獲得醫(yī)學(xué)諾貝爾獎年獲得醫(yī)學(xué)諾貝爾獎 Robert Koch (1852-1885）Koch法則法則l每一例病人體內(nèi)都可以通過每一例病人體內(nèi)都可以通過純培養(yǎng)分離到該病原體；純培養(yǎng)分離到該病原體；l在其他疾病患者中沒有發(fā)現(xiàn)在其他疾病患者中沒有發(fā)現(xiàn)該病原體；該病原體；l該病原體能夠使實(shí)驗(yàn)動物引該病原體能夠使實(shí)驗(yàn)動物引發(fā)同樣的疾??；發(fā)同樣的疾??；l被實(shí)驗(yàn)感染的動物中也能分被實(shí)驗(yàn)感染的動物中也能分離到該病原體。離到該病原體。病因與因果推斷 Lil

3、ienfeld AM（1920-1984）約翰約翰. .霍普金斯大學(xué)霍普金斯大學(xué) 流行病學(xué)教授流行病學(xué)教授那些能使人群發(fā)病概率增加那些能使人群發(fā)病概率增加的因素就是病因，減少這些因的因素就是病因，減少這些因素中的一個或多個就會降低疾素中的一個或多個就會降低疾病發(fā)生的頻率。病發(fā)生的頻率。 對對非傳染性疾病非傳染性疾病的病因的認(rèn)識的病因的認(rèn)識病因與因果推斷病因是疾病發(fā)生中起重要作病因是疾病發(fā)生中起重要作用的事件、條件或特征，沒用的事件、條件或特征，沒有這些因素的存在，疾病就有這些因素的存在，疾病就不會發(fā)生。不會發(fā)生。Rothman KJ病因與因果推斷充分病因和必要病因充分病因和必要病因l 充分病因

4、充分病因(sufficient cause)：最低限度導(dǎo)致疾病發(fā)生的最低限度導(dǎo)致疾病發(fā)生的一系列條件、因素和事件。一系列條件、因素和事件。l 必要病因必要病因(necessary cause)：某種疾病的發(fā)生必須具有某種疾病的發(fā)生必須具有的某種因素，這種因素缺乏，疾病就不可能發(fā)生。但的某種因素，這種因素缺乏，疾病就不可能發(fā)生。但是有該因素的存在，卻并不會一定導(dǎo)致疾病的發(fā)生。是有該因素的存在，卻并不會一定導(dǎo)致疾病的發(fā)生。病因與因果推斷 組分病因（組分病因（component causes）：）：將聯(lián)合作用效果中將聯(lián)合作用效果中的各個因素稱為組分病因。的各個因素稱為組分病因。圖圖9-1 9-1 必

5、要病因、充分病因和組分病因的關(guān)系必要病因、充分病因和組分病因的關(guān)系病因與因果推斷現(xiàn)代流行病學(xué)病因定義現(xiàn)代流行病學(xué)病因定義病因病因（causation of disease）定義：定義：那些能那些能使人群發(fā)病概率增加的因素，就可以認(rèn)為是疾病使人群發(fā)病概率增加的因素，就可以認(rèn)為是疾病的病因，其中某個或多個不存在時，人群疾病發(fā)的病因，其中某個或多個不存在時，人群疾病發(fā)生頻率就會下降。生頻率就會下降。病因與因果推斷在復(fù)雜病因所致疾病或未明確病因時，相關(guān)致病在復(fù)雜病因所致疾病或未明確病因時，相關(guān)致病因素常被稱為危險因素。因素常被稱為危險因素。 危險因素（危險因素（ risk factor）定義）定義：病

6、因與因果推斷流行病學(xué)對病因的認(rèn)識在疾病防控上的重要意義流行病學(xué)對病因的認(rèn)識在疾病防控上的重要意義倫敦寬街霍亂爆發(fā)死亡病例的地區(qū)分布（倫敦寬街霍亂爆發(fā)死亡病例的地區(qū)分布（18541854年）年）不必等待把某種疾病的所有危險因素都搞清不必等待把某種疾病的所有危險因素都搞清楚后再進(jìn)行防控，一旦從流行病學(xué)角度清楚楚后再進(jìn)行防控，一旦從流行病學(xué)角度清楚了某種病因作用，即可針對該病因采取措施了某種病因作用，即可針對該病因采取措施病因與因果推斷病因分類病因分類先天因素先天因素congenital factors后天因素后天因素acquired factors遺傳基因、染色體、遺傳基因、染色體、性別差異等性別

7、差異等免疫狀況、年齡、發(fā)免疫狀況、年齡、發(fā)育、營養(yǎng)狀況、心理育、營養(yǎng)狀況、心理行為特征等行為特征等生物因素生物因素biological factors物理因素物理因素physical factors化學(xué)因素化學(xué)因素chemical factors社會因素社會因素social factors病因與因果推斷三角三角模型模型l致病因子、宿主和環(huán)境是致病因子、宿主和環(huán)境是疾病發(fā)生的三要素，各占疾病發(fā)生的三要素，各占等邊三角形一個角等邊三角形一個角l三者處于相對平衡狀態(tài)，三者處于相對平衡狀態(tài)，人體保持健康；其中某要人體保持健康；其中某要素發(fā)生變化，三者失去平素發(fā)生變化，三者失去平衡，將導(dǎo)致疾病衡，將導(dǎo)致

8、疾病圖圖9-2 流行病學(xué)三角流行病學(xué)三角宿主宿主致病因子致病因子環(huán)境環(huán)境病因模型病因模型病因與因果推斷輪狀輪狀模型模型l核心是宿主，其中的遺傳物核心是宿主，其中的遺傳物質(zhì)有重要作用；外圍的輪子表質(zhì)有重要作用；外圍的輪子表示環(huán)境，包括生物、理化和社示環(huán)境，包括生物、理化和社會環(huán)境會環(huán)境l強(qiáng)調(diào)環(huán)境與機(jī)體的密切關(guān)系強(qiáng)調(diào)環(huán)境與機(jī)體的密切關(guān)系l以遺傳為主的疾病，遺傳核以遺傳為主的疾病，遺傳核可大些；與環(huán)境密切的疾病，可大些；與環(huán)境密切的疾病，外圍的環(huán)境則大些外圍的環(huán)境則大些圖圖9-3 輪狀模型輪狀模型 生生 物物 環(huán)環(huán) 境境 遺傳核遺傳核 社社 會會 環(huán)環(huán) 境境宿主宿主(人人) 理理 化化 環(huán)環(huán) 境境病

9、因與因果推斷病因鏈和病因網(wǎng)模型病因鏈和病因網(wǎng)模型l 病因鏈病因鏈(chain of causation)：指一種疾病的發(fā)生常是指一種疾病的發(fā)生常是多種致病因素先后或同時連續(xù)作用的結(jié)果多種致病因素先后或同時連續(xù)作用的結(jié)果l 病因網(wǎng)病因網(wǎng)(web of causation)：指一種疾病的發(fā)生和流行，指一種疾病的發(fā)生和流行，可能是兩條以上病因鏈并行作用，并彼此縱橫交錯，可能是兩條以上病因鏈并行作用，并彼此縱橫交錯，交織如網(wǎng)交織如網(wǎng)病因與因果推斷病因鏈模型病因鏈模型根據(jù)不同病因所在病因鏈上的位置分類根據(jù)不同病因所在病因鏈上的位置分類近端病因近端病因（proximal cause）遠(yuǎn)端病因遠(yuǎn)端病因（di

10、stal cause）中間病因中間病因（intermediate cause）病病 因因病因與因果推斷圖圖9-4 9-4 常見慢性病的病因鏈常見慢性病的病因鏈病因與因果推斷圖圖9-5 肝癌發(fā)病的病因鏈和病因網(wǎng)模型示意圖肝癌發(fā)病的病因鏈和病因網(wǎng)模型示意圖病因與因果推斷大多數(shù)疾病由多因素所致大多數(shù)疾病由多因素所致相應(yīng)的防控措施也應(yīng)該是綜合性的相應(yīng)的防控措施也應(yīng)該是綜合性的針對病因鏈和病因網(wǎng)中的某些關(guān)鍵和薄弱環(huán)節(jié)針對病因鏈和病因網(wǎng)中的某些關(guān)鍵和薄弱環(huán)節(jié)采取措施，就可能降低疾病發(fā)生率采取措施，就可能降低疾病發(fā)生率l多因素病因理論的實(shí)際意義多因素病因理論的實(shí)際意義病因與因果推斷 病因的作病因的作用方式用

11、方式多因多病多因多病多種因素引起多多種因素引起多種疾病的發(fā)生種疾病的發(fā)生一因一病一因一病一種因素僅引起一種因素僅引起一種疾病的發(fā)生一種疾病的發(fā)生多因一病多因一病多種因素導(dǎo)致一多種因素導(dǎo)致一種疾病的發(fā)生種疾病的發(fā)生一因多病一因多病一種因素可以引起一種因素可以引起幾種疾病的發(fā)生幾種疾病的發(fā)生病因的作用方式病因的作用方式病因與因果推斷第二節(jié)第二節(jié) 病因研究的方法與步驟病因研究的方法與步驟病因研究病因研究的方法的方法描述性研究描述性研究分析性研究分析性研究現(xiàn)況調(diào)查現(xiàn)況調(diào)查病例報告病例報告生態(tài)學(xué)研究生態(tài)學(xué)研究病例對照研究病例對照研究隊(duì)列研究隊(duì)列研究實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究臨床實(shí)驗(yàn)臨床實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場試驗(yàn)現(xiàn)場試驗(yàn)社區(qū)

12、試驗(yàn)社區(qū)試驗(yàn)建立病建立病因假說因假說驗(yàn)證病驗(yàn)證病因假說因假說檢驗(yàn)病檢驗(yàn)病因假說因假說圖圖9-6 9-6 流行病學(xué)病因研究方法流行病學(xué)病因研究方法病因與因果推斷建立假說建立假說求同法（求同法（method of agreement） 事件（病例事件（病例, ,A A） 有關(guān)（暴露）因素有關(guān)（暴露）因素A,B,C,DA,B,C,D - x,w,y,z- x,w,y,zA,E,F,GA,E,F,G - x,t,u,v- x,t,u,v 所以，所以，x x是是A A的原因的原因舉例：肝癌病例（舉例：肝癌病例（A）均有乙肝感染（）均有乙肝感染（x）MillMill準(zhǔn)則（準(zhǔn)則（Mills canonsMi

13、lls canons）病因與因果推斷l(xiāng) 求異法（求異法（method of difference） 事件（對照事件（對照,非非A） 有關(guān)（暴露）因素有關(guān)（暴露）因素B,C - (x不出現(xiàn)不出現(xiàn)), w,yD,E - (x不出現(xiàn)不出現(xiàn)), z,tF,G - (x不出現(xiàn)不出現(xiàn)), u,v 所以，所以，x是是A的原因的原因舉例：非肝癌個體（非舉例：非肝癌個體（非A）均無乙肝感染（無）均無乙肝感染（無x）病因與因果推斷l(xiāng) 同異并用法（同異并用法（joint method of agreement and difference） (1)求同部分求同部分+ (2)求異部分求異部分 所以，所以，x是是A的原

14、因的原因舉例：肝癌舉例：肝癌(A)病例均有乙肝感染病例均有乙肝感染(x)；非肝癌個體均；非肝癌個體均無乙肝感染無乙肝感染病因與因果推斷l(xiāng) 共變法（共變法（method concomitant variation） 事件（效應(yīng)事件（效應(yīng),A）有關(guān)（暴露）因素有關(guān)（暴露）因素A1,B,C - x1,w,yA2,D,E - x2,z,tA3,F,G - x3,u,v所以，所以，x是是A的原因的原因舉例：隨著吸煙舉例：隨著吸煙(x)量的增加，發(fā)生肺癌量的增加，發(fā)生肺癌(A)的危險性也增加的危險性也增加病因與因果推斷l(xiāng) 剩余法（剩余法（method of residues） 事件事件 有關(guān)（暴露）因素有

15、關(guān)（暴露）因素 A,B,C - x,w,y B - w C - y 所以，剩余的所以，剩余的x是是A的的原因原因舉例：肝癌（舉例：肝癌（A）的發(fā)生除了病毒感染）的發(fā)生除了病毒感染(w)和黃曲霉毒素和黃曲霉毒素(y)能解釋的部分，還有未能解釋的部分，這部分就可歸能解釋的部分，還有未能解釋的部分，這部分就可歸因于其他因于其他“剩余剩余”因素，如：飲水中的藻類毒素因素，如：飲水中的藻類毒素(x)病因與因果推斷檢驗(yàn)假說檢驗(yàn)假說 流行病學(xué)常用的分析性研究方法有病例對照流行病學(xué)常用的分析性研究方法有病例對照研究和隊(duì)列研究研究和隊(duì)列研究 論證的步驟一般是先做病例對照研究，然后論證的步驟一般是先做病例對照研究

16、，然后做隊(duì)列研究做隊(duì)列研究 病因與因果推斷驗(yàn)證假說驗(yàn)證假說 無論是通過流行病學(xué)，還是通過基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)或臨床醫(yī)無論是通過流行病學(xué)，還是通過基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)或臨床醫(yī)學(xué)研究方法獲得的病因假說，最終仍需回到人群中，學(xué)研究方法獲得的病因假說，最終仍需回到人群中，用實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的方法進(jìn)行驗(yàn)證用實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的方法進(jìn)行驗(yàn)證 研究方法多數(shù)是干預(yù)實(shí)驗(yàn)或類實(shí)驗(yàn)研究方法多數(shù)是干預(yù)實(shí)驗(yàn)或類實(shí)驗(yàn)病因與因果推斷表表9-1 9-1 不同研究方法的因果關(guān)系論證強(qiáng)度比較不同研究方法的因果關(guān)系論證強(qiáng)度比較病因與因果推斷圖圖9-7 9-7 因果關(guān)聯(lián)的推導(dǎo)步驟因果關(guān)聯(lián)的推導(dǎo)步驟觀察到的關(guān)聯(lián)觀察到的關(guān)聯(lián)排除機(jī)遇關(guān)聯(lián)（隨機(jī)誤差）排除機(jī)遇關(guān)聯(lián)（隨機(jī)誤差

17、）有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)排除虛假關(guān)聯(lián)（選擇、測量偏倚）排除虛假關(guān)聯(lián)（選擇、測量偏倚）繼發(fā)關(guān)聯(lián)繼發(fā)關(guān)聯(lián)排除間接關(guān)聯(lián)（混雜偏倚）排除間接關(guān)聯(lián)（混雜偏倚）真實(shí)關(guān)聯(lián)（因果推斷）真實(shí)關(guān)聯(lián)（因果推斷）病因與因果推斷因果推斷的標(biāo)準(zhǔn)，因果推斷的標(biāo)準(zhǔn)，Hills criteria關(guān)聯(lián)的時序性關(guān)聯(lián)的時序性劑量劑量-反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度生物學(xué)合理性生物學(xué)合理性關(guān)聯(lián)的可重復(fù)性關(guān)聯(lián)的可重復(fù)性關(guān)聯(lián)的一致性關(guān)聯(lián)的一致性關(guān)聯(lián)的特異性關(guān)聯(lián)的特異性實(shí)驗(yàn)證據(jù)實(shí)驗(yàn)證據(jù)第三節(jié)第三節(jié) 因果推斷因果推斷病因與因果推斷關(guān)聯(lián)的時序性（關(guān)聯(lián)的時序性（temporality）l 指因與果出現(xiàn)的時間順序指因與果出現(xiàn)的時間順序 懷疑

18、病因懷疑病因XX疾病疾病Y Y，則，則X X必須發(fā)生于必須發(fā)生于Y Y之前，這在病因之前，這在病因判斷中是唯一要求必備的條件。判斷中是唯一要求必備的條件。病因與因果推斷關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度（關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度（strength）l 指疾病與暴露因素之間關(guān)聯(lián)程度的大小，常用指疾病與暴露因素之間關(guān)聯(lián)程度的大小，常用 OR OR 或或 RR RR 值來描述值來描述l 關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越大關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越大，存在因果關(guān)聯(lián)的可能性也越大，存在因果關(guān)聯(lián)的可能性也越大病因與因果推斷關(guān)聯(lián)的可重復(fù)性（關(guān)聯(lián)的可重復(fù)性（c consistencyonsistency）l 指某因素與某疾病的關(guān)聯(lián)在不同研究背景下、不指某因素與某疾病的關(guān)聯(lián)在不同研究背

19、景下、不同研究者用不同的研究方法均可獲得一致性的結(jié)同研究者用不同的研究方法均可獲得一致性的結(jié)論；論；l 系統(tǒng)綜述和系統(tǒng)綜述和metameta分析方法為多項(xiàng)研究結(jié)果的定性分析方法為多項(xiàng)研究結(jié)果的定性和定量合并提供技術(shù)支撐。和定量合并提供技術(shù)支撐。病因與因果推斷l(xiāng)指某因素只能引起某種特定的疾?。臣膊≈改骋蛩刂荒芤鹉撤N特定的疾?。臣膊〉陌l(fā)生必須有某因素的暴露才會出現(xiàn)）的發(fā)生必須有某因素的暴露才會出現(xiàn)）關(guān)聯(lián)的特異性（關(guān)聯(lián)的特異性（specificity）病因與因果推斷劑量劑量-反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系（dose-response relationship）l 指某因素暴露的劑量、時間與某種疾病的發(fā)生之間

20、存指某因素暴露的劑量、時間與某種疾病的發(fā)生之間存在的一種階梯曲線；在的一種階梯曲線；l 暴露劑量越大、時間越長，疾病發(fā)生的概率也越大。暴露劑量越大、時間越長，疾病發(fā)生的概率也越大。病因與因果推斷生物學(xué)合理性生物學(xué)合理性（biologic plausibility）l 指能從生物學(xué)發(fā)病機(jī)理上建立因果關(guān)聯(lián)的合理性；指能從生物學(xué)發(fā)病機(jī)理上建立因果關(guān)聯(lián)的合理性；l 但是，在當(dāng)前雖不能用已有的生物醫(yī)學(xué)知識解釋的因但是，在當(dāng)前雖不能用已有的生物醫(yī)學(xué)知識解釋的因果假設(shè)，不一定沒有成立的可能性，也可能在未來被果假設(shè)，不一定沒有成立的可能性，也可能在未來被科學(xué)進(jìn)步所證實(shí)。科學(xué)進(jìn)步所證實(shí)。病因與因果推斷關(guān)聯(lián)的一致

21、性（關(guān)聯(lián)的一致性（coherence）l指某因素與疾病之間的關(guān)聯(lián)與該病已知的指某因素與疾病之間的關(guān)聯(lián)與該病已知的自然史和生物學(xué)原理相一致。自然史和生物學(xué)原理相一致。病因與因果推斷實(shí)驗(yàn)證據(jù)（實(shí)驗(yàn)證據(jù)（experimental evidence）l 指用實(shí)驗(yàn)方法證實(shí)去除可疑病因可引起某疾病發(fā)生頻指用實(shí)驗(yàn)方法證實(shí)去除可疑病因可引起某疾病發(fā)生頻率的下降或消滅，則表明該因果關(guān)聯(lián)存在終止效應(yīng)率的下降或消滅，則表明該因果關(guān)聯(lián)存在終止效應(yīng)（cessation effect），其作為因果關(guān)聯(lián)的判定標(biāo)準(zhǔn)論），其作為因果關(guān)聯(lián)的判定標(biāo)準(zhǔn)論證強(qiáng)度很高證強(qiáng)度很高病因與因果推斷HillHill標(biāo)準(zhǔn)的綜合判斷標(biāo)準(zhǔn)的綜合判斷

22、關(guān)聯(lián)的時間順序是必需滿足的；關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度、關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)的時間順序是必需滿足的；關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度、關(guān)聯(lián)的可重復(fù)性、劑量反應(yīng)關(guān)系及實(shí)驗(yàn)證據(jù)有非常重要的可重復(fù)性、劑量反應(yīng)關(guān)系及實(shí)驗(yàn)證據(jù)有非常重要的意義；其他標(biāo)準(zhǔn)可作為參考。的意義；其他標(biāo)準(zhǔn)可作為參考。 在因果關(guān)系的判斷中，并不一定要求在因果關(guān)系的判斷中，并不一定要求8 8條標(biāo)準(zhǔn)全部滿條標(biāo)準(zhǔn)全部滿足。但滿足的條件越多，則其因果關(guān)聯(lián)成立的可能足。但滿足的條件越多，則其因果關(guān)聯(lián)成立的可能性越大。性越大。病因與因果推斷應(yīng)用實(shí)例應(yīng)用實(shí)例幽門螺桿菌感染與十二指腸潰瘍幽門螺桿菌感染與十二指腸潰瘍1982年澳大利亞醫(yī)生年澳大利亞醫(yī)生Barry Marshall 和和 Robin

23、 Warren發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌與胃潰瘍發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌與胃潰瘍的因果關(guān)聯(lián)的因果關(guān)聯(lián)病因與因果推斷關(guān)聯(lián)的時序性關(guān)聯(lián)的時序性l 幽門螺桿菌感染早于十二指腸潰瘍的發(fā)生幽門螺桿菌感染早于十二指腸潰瘍的發(fā)生前瞻性隊(duì)列研究：隨機(jī)抽樣既往無上消化道潰瘍的前瞻性隊(duì)列研究：隨機(jī)抽樣既往無上消化道潰瘍的2416人，隨訪人，隨訪11年年（ Rosenstock S et al. Gut ） 病因與因果推斷關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度l 綜合多項(xiàng)研究表明幽門螺桿菌感染與十二指腸潰瘍間綜合多項(xiàng)研究表明幽門螺桿菌感染與十二指腸潰瘍間存在著強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，存在著強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，OR值可達(dá)值可達(dá)416美國夏威夷的巢式病例對照研究發(fā)現(xiàn)：美國夏

24、威夷的巢式病例對照研究發(fā)現(xiàn)：幽門螺桿菌感染者發(fā)生十二指腸潰瘍的風(fēng)險是沒有感染幽門螺桿菌感染者發(fā)生十二指腸潰瘍的風(fēng)險是沒有感染者的者的4倍倍（95%CI：1.114.2）我國的一項(xiàng)病例對照研究表明：我國的一項(xiàng)病例對照研究表明：幽門螺桿菌感染與胃十二指腸潰瘍關(guān)聯(lián)的幽門螺桿菌感染與胃十二指腸潰瘍關(guān)聯(lián)的OR值達(dá)值達(dá) 15.63（ 95% CI ：5.0548.43)病因與因果推斷關(guān)聯(lián)的可重復(fù)性l 世界上不同國家的大多研究均支持兩者之間的關(guān)聯(lián)系統(tǒng)綜述：非洲系統(tǒng)綜述：非洲17個國家內(nèi)窺鏡確診的個國家內(nèi)窺鏡確診的40項(xiàng)前瞻性研究，累計(jì)受檢人群項(xiàng)前瞻性研究，累計(jì)受檢人群20531例例（ Agha A et a

25、l. Scand J Gastroenterol）綜合分析發(fā)現(xiàn)：幽門螺桿菌感染相關(guān)消化道疾病在該地區(qū)常見，綜合分析發(fā)現(xiàn)：幽門螺桿菌感染相關(guān)消化道疾病在該地區(qū)常見，其中十二指腸潰瘍其中十二指腸潰瘍4326例（例（21.1%），胃潰瘍），胃潰瘍 691例（例（3.4%），），胃癌胃癌503例（例（2.4%）。與其他地區(qū)的研究結(jié)果一致。）。與其他地區(qū)的研究結(jié)果一致。病因與因果推斷關(guān)聯(lián)的特異性關(guān)聯(lián)的特異性l 幽門螺桿菌感染與十二指腸潰瘍關(guān)聯(lián)的特異性表現(xiàn)在：幽門螺桿菌感染與十二指腸潰瘍關(guān)聯(lián)的特異性表現(xiàn)在： 用幽門螺桿菌感染動物，能使之發(fā)生胃十二指腸用幽門螺桿菌感染動物，能使之發(fā)生胃十二指腸潰瘍、慢性胃炎

26、，病理改變與人類感染相似潰瘍、慢性胃炎，病理改變與人類感染相似 根除性治療幽門螺桿菌感染后可預(yù)防十二指腸潰根除性治療幽門螺桿菌感染后可預(yù)防十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)瘍復(fù)發(fā) 70%95%十二指腸潰瘍患者的胃竇部可檢出幽門螺桿菌十二指腸潰瘍患者的胃竇部可檢出幽門螺桿菌 感染幽門螺桿菌者發(fā)生十二指腸潰瘍的比率比沒有感染者感染幽門螺桿菌者發(fā)生十二指腸潰瘍的比率比沒有感染者高的多高的多病因與因果推斷劑量劑量- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系l 隨著幽門螺桿菌感染率的下降，十二指腸潰瘍的發(fā)病率和復(fù)隨著幽門螺桿菌感染率的下降，十二指腸潰瘍的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率也呈下降趨勢，存在較為明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系發(fā)率也呈下降趨勢，存在較為明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系過去的過去的3030多年間，歐美等很多發(fā)達(dá)國家多年間，歐美等很多發(fā)達(dá)國家的的幽門螺桿菌幽門螺桿菌的人群感染率出現(xiàn)了明顯的人群感染率出現(xiàn)了明顯下降下降，而，而十二指腸潰瘍十二指腸潰瘍發(fā)病率和患病率發(fā)病率和患病率也隨之出現(xiàn)了也隨之出現(xiàn)了下降下降病因與因果推斷臺灣一項(xiàng)基于人群的研究分析胃十二指腸潰瘍住院率的臺灣一項(xiàng)基于人群的研究分析胃十二指腸潰瘍住院率的10年變化情況年變化情況劑量劑量- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系71 因十二指腸潰瘍住院率，因十二指腸潰瘍住院率，1997-2007，降低了