明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程

1、天龍膠丸 GMP管理文件題 目明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程編碼：SMP-F-012-00第 1 頁共12頁制 定審 核批 準制定日期審核日期批準日期頒發(fā)部門頒發(fā)數(shù)量生效日期分發(fā)部門1、產(chǎn)品概述1.1產(chǎn)品名稱：明膠空心硬膠囊。1.2藥品生產(chǎn)批準文號：國藥準字F20020024號。1.3性能：本品系由藥用明膠加藥用或食用要求的色素、防腐劑、遮光劑等賦形劑制作而成的呈圓筒狀，由帽和體兩節(jié)套合的質(zhì)硬且具有彈性的空囊，具有不同顏色和鎖口，囊體有光澤，色澤均勻，切口平整，無變形，無異臭，用于填充藥物和保健食品。1.4規(guī)格： 00#、00# B型、0#、1#、2#、3#、4# 1.5品種：產(chǎn)品分為透明（兩節(jié)均不含

2、遮光劑）、不透明（兩節(jié)均含遮光劑）、一節(jié)透明另一節(jié)不透明等三種。1.6包裝：內(nèi)包裝采用符合藥用要求的防靜電聚乙烯塑料袋包裝材料，外包裝采作瓦楞紙箱。1.7運輸：產(chǎn)品在運輸過程中應(yīng)防壓、防曬、防潮、防熱。不可與有毒物品或腐敗變質(zhì)物品混在一起裝運。1.8貯存：本產(chǎn)品必須密封，貯存在清潔、干燥、通風的倉庫中，不得露天堆放，貯存條件為相對濕度35%65%，溫度為1525。產(chǎn)品保質(zhì)期為2年。2、配方組成及組方原則2.1配方組成明膠 1000克膠囊囊殼角料 適量色素 適量 球磨膠體鈦白粉 適量十二烷基硫酸鈉 適量防腐劑 適量水 適量2.2組方原則制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第2頁 共 12頁編碼：S

3、MP-F-012-00批準： 日期：生效日期：2.2.1明膠應(yīng)為藥用或食用要求，可根據(jù)產(chǎn)品要求視明膠凍力、粘度等質(zhì)量指標予以混配。2.2.2膠囊囊殼角料視同原料明膠，原則上為原色澤配比且無污染的同質(zhì)角料，在不影響產(chǎn)品質(zhì)量情況下無限量要求，但不需另配其它賦形劑，如為無色全透明角料，則完全視同明膠添加所需賦形劑；如角料顏色賦形劑組成從屬于所要配制的顏色，則添加賦形劑需計算后加入。2.2.3色素是根據(jù)用戶需求的顏色來決定添加色素的品種和數(shù)量?；旧卦从须僦t、莧菜紅、赤鮮紅、檸檬黃、日落黃、亮蘭、葡萄紫等，色素應(yīng)符合食用要求，其添加量應(yīng)不超過國家規(guī)定的相應(yīng)品種的最高限量。2.2.4鈦白粉即為二氧化

4、鈦（TiO2），為遮光劑，應(yīng)符合藥用或食用要求，并達到規(guī)定晶型、細度和純度質(zhì)量標準，本配方組成中的鈦白粉是經(jīng)過一定工藝（球磨）加工處理后的一種混懸膠體。其添加量應(yīng)不超過國家規(guī)定的最高限量。2.2.5十二烷基硫酸鈉為表面活性劑，有去污作用，應(yīng)符合藥用要求，其添加量應(yīng)不超過國家規(guī)定的最高限量。2.2.6防腐劑應(yīng)符合藥用或食用要求，其添加量應(yīng)不超過國家規(guī)定的最高限量。2.2.7水質(zhì)應(yīng)達到純化水要求，本企業(yè)為二級反滲透所制得，其加入量是根據(jù)型號規(guī)格而定，一般情況下，00#產(chǎn)品使其膠液濃度達到26%2，0#產(chǎn)品使其膠液濃度達到24%2， 1#產(chǎn)品使其膠液濃度達到22%2，2#產(chǎn)品使其膠液濃度達到20%2

5、，3#產(chǎn)品使其膠液濃度達到19%2， 4#產(chǎn)品使其膠液濃度達到18%2。另添加水量應(yīng)根據(jù)不同廠家原料性質(zhì)、烘干線特性作相應(yīng)調(diào)整，使?jié)舛绕x度較小且相對穩(wěn)定，以方便醮膠前的調(diào)膠操作。3、工藝流程及質(zhì)量控制點檢 驗原輔料 稱 量 烊 膠明膠溶化后加入囊殼角料 膠液溶化較完全后加入其它賦形劑 制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第3頁 共 12 頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：控制膠液和溫度的均勻度及粘度溫及度調(diào)膠 烘干線毛胚制備醮膠監(jiān)控膠槽膠液流量液 烘干控制溫度、濕度、速度溫度拔丸監(jiān)控測量膠囊壁厚控制膠囊長度及其它切割質(zhì)量切 割 中間產(chǎn)品理化檢驗 篩 選揀選及控制膠囊外觀缺

6、陷揀 選復 揀拆 丸內(nèi) 包 裝套 合印 字復 揀 揀選及控制膠囊外觀缺陷成品理化檢驗 領(lǐng)取內(nèi)包裝 領(lǐng)取外包裝 微生物限度檢驗外包/滅菌成品入庫 制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第4頁 共 12 頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：注： 為30萬級潔凈區(qū) 為控制區(qū)4、操作過程及工藝條件4.1烊膠4.1.1領(lǐng)料、稱量配料4.1.1.1烊膠工按生產(chǎn)指令配方計算投料處方量,按領(lǐng)料程序領(lǐng)取所需物料，按稱量操作法準確稱量，在領(lǐng)取稱量時，應(yīng)先核對物料品名是否與處方相符，并核對物料與原輔料檢驗報告單是否相符，在稱量時應(yīng)先檢查衡器是否有定期校驗證，并調(diào)整零位平衡后方可稱量，稱量時應(yīng)1人稱量

7、1人核對。稱量后應(yīng)及時填寫記錄，并由稱量人、復核人簽字。4.1.1.2清場與記錄：配料區(qū)及器具設(shè)施按相應(yīng)的清潔規(guī)程清潔并按清場管理規(guī)程要求清場，填寫批生產(chǎn)記錄及清場記錄。4.1.2對烊膠工序的幾個重要數(shù)據(jù)：原料抽入反應(yīng)鍋，純化水按每1公斤加水2.6kg比例計算，水溫60，吸好真空后，不能超過20分鐘，壓力4pa，下膠時溫度631，放入配色桶。配色時配色桶溫度控制751，原膠液溫度在65左右，稱量配色，添加色素（操作時要進行復核），在配色桶中要一小時內(nèi)過濾完畢（白色或淺顏色膠液用250過濾袋2只過濾）。十二烷基要在溶膠殼之前投放。 4.1.3過濾：按過濾操作法操作。乳白、淺色膠用250目濾袋2只

8、同時過濾，深色膠用不小于220目濾袋單只過濾。4.1.4清場與記錄：烊膠所用設(shè)備、容器具及操作區(qū)按相應(yīng)的清潔規(guī)程清潔并按清場管理規(guī)程要求清場，填寫批生產(chǎn)記錄及清場記錄。4.2保溫與調(diào)膠4.2.1保溫：按保溫操作規(guī)程保溫，保溫桶溫度控制在45-55，粘度儀18-26%，溫度計40-50。4.2.2調(diào)膠：按調(diào)膠操作規(guī)程和粘度計使用操作規(guī)程予以緩和漸次加水或同質(zhì)囊殼操作，粘度控制為00#產(chǎn)品膠液26%、00# B型產(chǎn)品膠液25%、0#產(chǎn)品膠制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第5頁 共 12頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：液24%2、1#產(chǎn)品膠液22%2、2#產(chǎn)品膠液20%2、

9、3#產(chǎn)品膠液19%2、4#產(chǎn)品膠液18%2，。 使膠液質(zhì)態(tài)、溫度、粘度于3-5分鐘內(nèi)顯示均一穩(wěn)定狀態(tài)。4.2.3按膠液吊運操作規(guī)程和槽車使用操作規(guī)程、電動升降葫蘆使用操作規(guī)程操作，確保膠液平穩(wěn)運至烘干線蘸膠槽所處位置。4.2.4清場與記錄：調(diào)膠所用粘度計、保溫桶等容器具及操作區(qū)按相應(yīng)的清潔規(guī)程清潔并按清場管理規(guī)程要求清場，填寫批生產(chǎn)記錄及清場記錄。4.3烘干線毛胚制備4.3.1按膠槽膠液流量控制操作規(guī)程控制膠液流量,確保膠槽膠液液面平穩(wěn)。4.3.2按模子上油操作規(guī)程做好模子上油工作，確保烘干毛胚順暢脫模。4.3.3按蘸膠、烘干控制操作規(guī)程和烘干線使用操作規(guī)程操作，調(diào)控烘干線蘸膠速度、烘干線行進

10、速度、烘干溫度、操作區(qū)溫度和濕度等，做好囊壁測厚、模子上油工作，其具體要求如下： 制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第6頁 共 12頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：型號 因素操作區(qū)溫度操作區(qū)濕度蘸膠速度烘干線速度烘干溫度干品囊壁測厚頻次模子上油頻次00#AB00# B型AB0#AB1#AB2#AB3#AB4#AB4.3.4拔丸：按拔丸操作規(guī)程和拔丸機使用操作規(guī)程操作，嚴格控制拔丸品破、痕、匾等現(xiàn)象。】4.3.5清場與記錄：膠槽、保溫桷等容器具及操作區(qū)按相應(yīng)的清潔規(guī)程清潔并按清場管理規(guī)程要求清場，填寫批生產(chǎn)記錄及清場記錄。4.4切割：按切割操作規(guī)程和切割機使用操作規(guī)程操作

11、，確保切割產(chǎn)品質(zhì)量，其切割長度和有關(guān)要求如下：制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第7頁 共 12頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期： 因素 型號00#00# B型0#1#2#3#4#ABABABABABABAB長 度4.5篩選按篩選操作規(guī)程操作。從中間庫領(lǐng)取4.6揀選4.7復揀4.8套合4.9印字4.10拆丸4.11內(nèi)包裝取檢驗合格的產(chǎn)品，并核對產(chǎn)品批號、數(shù)量、規(guī)格、檢驗報告單、物料交接單，核對無誤后，按內(nèi)包裝標準操作程序操作；檢查內(nèi)包裝操作間清場清潔狀況符合要求后，按該批產(chǎn)品量質(zhì)比予以稱量包裝；填好物料交接單，轉(zhuǎn)入外包裝工序。4.12外包裝及滅菌外包裝前核對產(chǎn)品與包裝物是

12、否相符，核對封箱單填寫的產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期和有效期截止日期等是否準確、清晰。核對無誤后按包裝崗位SOP進行操作，操作順序為 上下箱口用封箱膠帶封貼，置半自動捆扎機上捆扎二道，松緊度以不捆壞大箱為度。同時化驗室按取樣標準取樣，對成品進行性狀、鑒別、干燥失重、粘度、重金屬、亞硫酸鹽、崩解時限和微生物限度的檢驗。合格后發(fā)放成品合格證。4.13入庫將檢驗合格的成品登記品名、批號、數(shù)量，繳入成品庫，放置指定地點，批與批之間不同規(guī)格之間應(yīng)有明顯界限不得混放。7、質(zhì)量監(jiān)控：制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第8頁 共 12 頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：工序監(jiān)控點監(jiān)控項目監(jiān)控頻次監(jiān)

13、控標準備料原輔料真?zhèn)?、?yōu)劣、檢驗合格證、規(guī)格每批稱量校驗證、衡器、數(shù)量每次投料原料名稱、數(shù)量、規(guī)格、件數(shù)每批烊膠膠液溶化清潔度、加水量、溫度、溶化狀態(tài)隨時/班過濾濾袋清潔度、規(guī)格、破損或孔徑縮小情況每批膠液均勻度、濃度、色澤每批溶膠罐、保溫桶清潔度、閥門滲漏情況保溫與調(diào)膠保溫保溫溫度、保溫時間每班/隨時調(diào)膠粘度計清潔度、攪拌速度、膠液溫度、均勻度。每桶烘干線蘸膠膠液流量、膠槽液面、室溫、蘸膠速度、模子上油狀況隨時/班烘干烘干溫度、速度、干燥度、隨時/班拔丸鉗痕，壁厚切割切割機物料數(shù)量、時間、均勻度，輔料加入量每次切丸性狀、數(shù)量、水分每批篩選篩裝量、真空度、氣壓、轉(zhuǎn)速隨時/班篩丸粒重、鎖合、數(shù)量

14、次/15分鐘周轉(zhuǎn)容器制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第9頁 共 12 頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：揀選揀丸潔凈度、光亮度、數(shù)量、廢粒隨時/班揀臺套合套合機轉(zhuǎn)速、溫度、壓合、沖裁隨時/班套丸檢驗單、印字、批號每批周轉(zhuǎn)容器批號、粒數(shù)、成形、數(shù)量、外觀每批印字印字機印字產(chǎn)品周轉(zhuǎn)容器拆丸拆丸機拆丸產(chǎn)品周轉(zhuǎn)容器內(nèi)包裝防潮袋清潔度、規(guī)格、檢驗單、數(shù)量、袋口批號、封口每批說明書檢驗單、品名、批號、數(shù)量、每批折疊隨時/班外包裝及滅菌裝小盒小盒檢驗單、品名、批號、數(shù)量每批半成品裝盒、貼封、成形隨時/班裝中盒中盒檢驗單、品名、批號、數(shù)量每批半成品裝盒、貼封、成形隨時/班裝大箱大箱檢驗

15、單、印刷內(nèi)容、印批號每批半成品裝箱單、數(shù)量、貼膠帶、捆扎隨時/班 入庫成品整潔，分區(qū)，貨位卡，數(shù)量每批制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第10頁 共 12 頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：8、原輔料質(zhì)量標準和檢查方法及復檢前最長儲存期：序號品 名執(zhí)行標準檢驗方法復檢前最長貯存期1明膠2鈦白粉3十二烷基硫酸鈉4色素9、半成品質(zhì)量標準、成品法定標準、企業(yè)內(nèi)控標準及依據(jù)：9.1半成品質(zhì)量標準及依據(jù)：檢驗項目半成品質(zhì)量標準 檢驗方法性狀本品為色澤、厚薄均勻，有光澤的干燥囊體干燥失重13.017.0 % 脆碎度小等于2粒粘度按干燥品計不低于60mm2/s崩解時限10分鐘應(yīng)全部崩解

16、9.2成品法定標準、企業(yè)內(nèi)控標準及依據(jù)：檢驗項目 法定標準 內(nèi)控標準檢驗方法性狀本品為色澤、厚薄均勻，有光澤的干燥囊體同法定標準鑒別1（1）（產(chǎn)生橙黃色絮狀沉淀）呈正反應(yīng)；（2）（發(fā)生渾濁）呈正反應(yīng)；（3）（紅色石蕊試紙變藍色）呈正反應(yīng) 同法定標準 松緊度 2粒 8.0 脆碎度 2粒 9 干燥失重 13.017.0 % 25分鐘崩解時限 10分鐘制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第11頁 共 12頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：亞硫酸鹽（以SO2計）200mg/kg重金屬（以pb計）50mg/kg粘度 大等于60mm2/s微生物限度細菌總數(shù) 1000個g800個g霉菌、

17、酵母菌總數(shù)100個g80個g大腸桿菌、活螨不得檢出不得檢出10、包裝材料質(zhì)量標準、檢驗方法及內(nèi)包材包裝前的最長使用時間：序號包裝材料質(zhì)量標準代碼檢驗方法號內(nèi)包材包裝前的最長使用時間1塑料小袋2瓦楞小箱3瓦楞外箱4合格證5封箱單6尼龍扎帶7印字封膠8印字箱包帶11、工藝衛(wèi)生要求：11.1執(zhí)行的管理規(guī)程編號、項目：11.2清潔規(guī)程編號：12、關(guān)鍵設(shè)備的準備工作：13、各設(shè)備標準操作程序及生產(chǎn)能力：14、技術(shù)安全及勞動保護14.1技術(shù)安全14.1.1各班組工作崗位嚴禁吸煙，禁止使用明火。14.1.2各種電器下班后須切斷電源。14.1.3車間內(nèi)重要崗位須放置滅火器。（放置位置見車間定位圖）14.1.4操作必須嚴格按設(shè)備操作規(guī)程進行操作，新上崗工人不得單獨操作機器，凡接觸滾制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第12頁 共 12 頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：動設(shè)備者，必須穿緊袖衣，并不得留長發(fā)，也不得用手攪拌物料。14.2勞動保護14.2.1各工序均應(yīng)配全工作服、鞋、帽、口罩、手套等，特殊崗位的勞保用品要按國家及吉林省的有關(guān)規(guī)定配發(fā)，并按規(guī)定更新。14.2.2潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要采取有效