第八章微粒分散藥物制劑

1、第八章第八章 微粒分散藥物制劑微粒分散藥物制劑概概 述述v粉體學(xué)基礎(chǔ)粉體學(xué)基礎(chǔ) 粉粉 體體 也稱也稱“微粉微粉”，是粒徑在，是粒徑在0.1m數(shù)數(shù)mm的固的固體細(xì)小粒子的集合體。體細(xì)小粒子的集合體。 由于單位體積（或重量）的粉體表面積急劇由于單位體積（或重量）的粉體表面積急劇增大，表現(xiàn)出了一些不同于單個(gè)固體粒子的增大，表現(xiàn)出了一些不同于單個(gè)固體粒子的特性特性粉體學(xué)粉體學(xué)。概概 述述v粉體學(xué)的特性粉體學(xué)的特性 1.比表面積與表面能比表面積與表面能 比表面積比表面積：質(zhì)量比表面積和體積比表面積。：質(zhì)量比表面積和體積比表面積。 粉體比表面積大大提高了粉體比表面積大大提高了表面能也表面能也提高了提高了。

2、 粉體相對(duì)于大塊的固體：由于表面能的急劇粉體相對(duì)于大塊的固體：由于表面能的急劇增加增加 粉體本身的能量得到提高粉體本身的能量得到提高 制制劑活性有所增加劑活性有所增加概概 述述v粉體學(xué)的特性粉體學(xué)的特性 2.流動(dòng)性流動(dòng)性 由固體分子間有較強(qiáng)的分子間作用力（范德由固體分子間有較強(qiáng)的分子間作用力（范德化力），因此分子間相對(duì)位置固定，不能流化力），因此分子間相對(duì)位置固定，不能流動(dòng)非流體；動(dòng)非流體； 固體粉碎成固體粉碎成“粉體粉體”后，部分后，部分克服了克服了固體分固體分子間的作用力，可發(fā)生分子間子間的作用力，可發(fā)生分子間相對(duì)位置的移相對(duì)位置的移動(dòng)動(dòng)，使粉體具有類似液體或氣體的，使粉體具有類似液體或氣

3、體的“流動(dòng)流動(dòng)性性”。概概 述述v粉體學(xué)的特性粉體學(xué)的特性 3.藥效學(xué)特性靶向性藥效學(xué)特性靶向性 微粒分散藥物制劑作為給藥系統(tǒng)在體內(nèi)分布微粒分散藥物制劑作為給藥系統(tǒng)在體內(nèi)分布具有一定的具有一定的選擇性選擇性或或靶向性靶向性，具有可降低藥，具有可降低藥物劑量、減小毒副作用、減小刺激性、延長物劑量、減小毒副作用、減小刺激性、延長藥效、提高生物利用度等特點(diǎn)。藥效、提高生物利用度等特點(diǎn)。靶向制劑靶向制劑概概 述述v靶向制劑靶向制劑 targeting drug delivery system，tdds 系指治療藥物專一性地導(dǎo)向所需發(fā)揮作用的系指治療藥物專一性地導(dǎo)向所需發(fā)揮作用的部位（靶區(qū)），而對(duì)非靶組

4、織沒有或幾乎沒部位（靶區(qū)），而對(duì)非靶組織沒有或幾乎沒有相互作用制劑的統(tǒng)稱。有相互作用制劑的統(tǒng)稱。細(xì)胞群級(jí)靶向組織靶向細(xì)胞群級(jí)靶向組織靶向細(xì)胞級(jí)靶向癌細(xì)胞靶向細(xì)胞級(jí)靶向癌細(xì)胞靶向亞細(xì)胞級(jí)靶向癌因子靶向亞細(xì)胞級(jí)靶向癌因子靶向按作用部位按作用部位第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v微粒分散藥物制劑微粒分散藥物制劑 溶膠溶膠sol 乳劑乳劑emulsion 多層乳、亞微乳及微乳多層乳、亞微乳及微乳 脂質(zhì)體脂質(zhì)體liposome 微囊劑微囊劑microcapsule 微球劑微球劑microsphere第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形

5、成v一、溶膠與溶膠的形成一、溶膠與溶膠的形成 溶溶 膠膠： 系指分散相以系指分散相以1100nm大小分散在分散介大小分散在分散介質(zhì)中形成的一種具有多相性、高度分散性和質(zhì)中形成的一種具有多相性、高度分散性和聚結(jié)不穩(wěn)定性的聚結(jié)不穩(wěn)定性的特殊分散體系特殊分散體系。分散相粒子大分散相粒子大小小分子分散體系分子分散體系膠體分散體系膠體分散體系粗分散體系粗分散體系溶液劑溶液劑溶溶 膠膠乳劑、乳劑、混懸劑混懸劑100nm第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v一、溶膠與溶膠的形成一、溶膠與溶膠的形成 溶膠劑的應(yīng)用溶膠劑的應(yīng)用 例：例：膠體硫膠體硫結(jié)晶型硫不溶于水，稍溶于乙醇和

6、乙醚，結(jié)晶型硫不溶于水，稍溶于乙醇和乙醚，溶與四氯化碳、苯等有機(jī)溶劑；溶與四氯化碳、苯等有機(jī)溶劑；有殺蟲、殺螨和殺菌等作用，常作為無有殺蟲、殺螨和殺菌等作用，常作為無機(jī)殺菌劑；機(jī)殺菌劑；但其水溶性差，且接觸角大，不易潤濕，但其水溶性差，且接觸角大，不易潤濕，因此限制了其的應(yīng)用；因此限制了其的應(yīng)用；膠體硫能膠體硫能均勻懸浮在水中均勻懸浮在水中，克服了結(jié)晶，克服了結(jié)晶硫的上述缺點(diǎn)。硫的上述缺點(diǎn)。第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v二、締合膠體二、締合膠體 1.締合膠體及其形成締合膠體及其形成 organized assembles分子有序組合體分子有序組合體大小

7、在大小在3080nm之間的膠束或反膠束。之間的膠束或反膠束。o/w型型w/o型型膠膠 束束反膠束反膠束第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v二、締合膠束二、締合膠束 2.影響締合膠束形成的因素影響締合膠束形成的因素 表面活性劑碳鏈長度表面活性劑碳鏈長度 表面活性劑支鏈結(jié)構(gòu)表面活性劑支鏈結(jié)構(gòu) 親水基團(tuán)的親水性親水基團(tuán)的親水性 溫度溫度 混合表面活性劑混合表面活性劑 添加物添加物碳鏈碳鏈，cmccmc，容易，容易形成締合膠體；形成締合膠體；支鏈支鏈，空間位阻，空間位阻，妨，妨礙締合；礙締合；親水基的親水性親水基的親水性，cmc ，不利締合，不利締合；離子型：離子型

8、：，不利締合，不利締合 ；非離子型：非離子型： ，有利締合，有利締合 ；非離子型：非離子型：離子型表面活性劑，無機(jī)鹽能使離子型表面活性劑，無機(jī)鹽能使cmc，有利于締合，有利于締合 ；短鏈的有機(jī)物，使短鏈的有機(jī)物，使cmc，不利于締合，不利于締合；第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v二、締合膠體二、締合膠體 3.締合膠體的應(yīng)用締合膠體的應(yīng)用 凡是以表面活性劑作增溶劑的藥物溶液，都凡是以表面活性劑作增溶劑的藥物溶液，都屬于締合膠體分散系；屬于締合膠體分散系； 表面活性劑除了增溶作用外，還具有乳化、表面活性劑除了增溶作用外，還具有乳化、潤濕、殺菌等作用。潤濕、殺菌

9、等作用。第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v三、微囊三、微囊 是是微型膠囊微型膠囊的簡稱的簡稱 系指利用天然或合成高分子材料將固體或液系指利用天然或合成高分子材料將固體或液體藥物包裹而成的直徑體藥物包裹而成的直徑15000m封閉的微封閉的微小膠囊；小膠囊； 原原 理：理：調(diào)節(jié)體系調(diào)節(jié)體系ph值，使囊材達(dá)到等電點(diǎn)，由值，使囊材達(dá)到等電點(diǎn)，由于其溶解度下降而包裹藥物。于其溶解度下降而包裹藥物。第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v三、微囊三、微囊 單凝聚法制備微囊單凝聚法制備微囊調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)ph值，導(dǎo)致囊材的溶解度降低；值，導(dǎo)致囊材

10、的溶解度降低；將囊心物均勻分散至囊材溶液中；將囊心物均勻分散至囊材溶液中；囊材析出，包裹囊心物囊材析出，包裹囊心物,并交聯(lián)固化。并交聯(lián)固化。交聯(lián)固化交聯(lián)固化第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v三、微囊三、微囊 復(fù)凝聚法復(fù)凝聚法分子中含有分子中含有-nh3+和和-coo-.明明 膠膠分子中僅含分子中僅含有有-coo-.阿拉伯膠阿拉伯膠3.明膠中的明膠中的-nh3+與阿拉伯膠的與阿拉伯膠的-coo-結(jié)合，生成不溶性復(fù)合物。結(jié)合，生成不溶性復(fù)合物。2.明膠明膠-nh3+含量；含量；1.體系體系ph為為44.5；第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物

11、制劑的種類與形成v三、微囊三、微囊 影響高分子囊材膠凝的主要因素影響高分子囊材膠凝的主要因素 1、囊材濃度：濃度、囊材濃度：濃度，有利于膠凝。但濃度過，有利于膠凝。但濃度過高，則所形成的囊厚，不利于藥物的釋放；高，則所形成的囊厚，不利于藥物的釋放； 2、溫度：、溫度：，囊材溶解度，囊材溶解度，有利于低濃度的，有利于低濃度的囊材膠凝。但囊材膠凝。但時(shí)，同樣影響囊心物的溶解度；時(shí)，同樣影響囊心物的溶解度； 3、電解質(zhì)：、電解質(zhì)： 促進(jìn)膠凝作用最強(qiáng)，促進(jìn)膠凝作用最強(qiáng)， 次之，次之，而而 則可阻止膠凝。則可阻止膠凝。24soclscn第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形

12、成v三、微囊三、微囊 微囊的應(yīng)用微囊的應(yīng)用 如：維生素微囊如：維生素微囊抗壞血酸抗壞血酸脫氫抗壞血酸脫氫抗壞血酸vit.c微囊化后微囊化后可隔離氧氣可隔離氧氣使產(chǎn)品穩(wěn)定性提高使產(chǎn)品穩(wěn)定性提高第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v四、脂質(zhì)體四、脂質(zhì)體 1.脂質(zhì)體的形態(tài)脂質(zhì)體的形態(tài)親水基團(tuán)親水基團(tuán)親油基團(tuán)親油基團(tuán)脂溶性藥物脂溶性藥物水溶性藥物水溶性藥物形成磷脂雙分子層，分子層約為形成磷脂雙分子層，分子層約為45nm.第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v四、脂質(zhì)體四、脂質(zhì)體 1.脂質(zhì)體的形態(tài)脂質(zhì)體的形態(tài)脂質(zhì)體脂質(zhì)體單室脂質(zhì)體單室脂

13、質(zhì)體多室脂質(zhì)體多室脂質(zhì)體suv：直徑在：直徑在25nm左右；左右；iuv：直徑在：直徑在1001000nm；luv：直徑：直徑1000nm；mlv：直徑：直徑1001000nm ；單單 室室多多 室室第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v四、脂質(zhì)體四、脂質(zhì)體 2.脂質(zhì)體的主要成份脂質(zhì)體的主要成份 磷脂是構(gòu)成脂質(zhì)體的主要成份；磷脂是構(gòu)成脂質(zhì)體的主要成份；磷脂屬于混合物，其中主要成份為磷脂酰磷脂屬于混合物，其中主要成份為磷脂酰膽堿（膽堿（phosphatidyl choline，pc）；）；豆磷脂中含豆磷脂中含pc在在5460%之間；之間；卵磷脂中含卵磷脂中含pc

14、在在7080%之間之間.第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v四、脂質(zhì)體四、脂質(zhì)體 3.影響脂質(zhì)體形成的因素影響脂質(zhì)體形成的因素 磷脂的種類與組成磷脂的種類與組成 磷脂分子形狀磷脂分子形狀 磷脂相變溫度磷脂相變溫度 負(fù)電荷磷脂負(fù)電荷磷脂 其它添加劑其它添加劑磷脂酰膽堿易氧化與水解，磷脂酰膽堿易氧化與水解，降低體系的穩(wěn)定性，可選降低體系的穩(wěn)定性，可選用氫化磷脂；用氫化磷脂；氫化磷脂雖穩(wěn)定性好，但氫化磷脂雖穩(wěn)定性好，但延緩藥物釋放，可適當(dāng)加延緩藥物釋放，可適當(dāng)加入不飽和的豆磷脂；入不飽和的豆磷脂；棒棒 狀狀錐形、反錐形不易成膜錐形、反錐形不易成膜相變溫度相變溫度p

15、it：磷脂由磷脂由“膠晶膠晶” “液晶液晶”所對(duì)應(yīng)所對(duì)應(yīng)的溫度；的溫度；其可反映磷脂的組成和比例。其可反映磷脂的組成和比例。pit，膜流動(dòng)性好，但體系不穩(wěn)定；，膜流動(dòng)性好，但體系不穩(wěn)定；pit，體系穩(wěn)定，但膜流動(dòng)性差，體系穩(wěn)定，但膜流動(dòng)性差.酸性磷脂成膜時(shí)，荷負(fù)電。此時(shí)加入酸性磷脂成膜時(shí)，荷負(fù)電。此時(shí)加入陽離子（特別是陽離子（特別是ca2或或mg 2 ），使），使雙分子層聚集，提高穩(wěn)定性；雙分子層聚集，提高穩(wěn)定性；常加入膽固醇，改善膜的通透性與流動(dòng)性。常加入膽固醇，改善膜的通透性與流動(dòng)性。第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v四、脂質(zhì)體四、脂質(zhì)體 4.脂質(zhì)體的

16、應(yīng)用脂質(zhì)體的應(yīng)用 熱敏脂質(zhì)體熱敏脂質(zhì)體通過選擇不同長度碳鏈的磷脂，并按一定通過選擇不同長度碳鏈的磷脂，并按一定比例混合，得到相變溫度稍高于體溫比例混合，得到相變溫度稍高于體溫（4042）的脂質(zhì)體。）的脂質(zhì)體。通過體外加熱的方法，使體系導(dǎo)向通過體外加熱的方法，使體系導(dǎo)向“熱部熱部位位”，膜被吸收并釋放出藥物，減少藥物，膜被吸收并釋放出藥物，減少藥物的毒副作用。的毒副作用。第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v五、亞微乳與微乳五、亞微乳與微乳 1.乳劑的分類乳劑的分類液滴大小液滴大小普通乳普通乳亞微乳亞微乳微微 乳乳在在0.1-10m之間，不透明乳白色的液體；之間

17、，不透明乳白色的液體；在在0.1-1.5m之間，可供靜脈注射；之間，可供靜脈注射；在在10-100nm之間，透明或半透明的液體；之間，透明或半透明的液體；第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v五、亞微乳與微乳五、亞微乳與微乳第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v六、納米微粒分散藥物制劑六、納米微粒分散藥物制劑 納米技術(shù)納米技術(shù) nanotechnology能操作細(xì)小到能操作細(xì)小到0.1100nm物件的一類新物件的一類新發(fā)展的高技術(shù)；發(fā)展的高技術(shù)； 納米技術(shù)不僅是一個(gè)空間尺度概念，更納米技術(shù)不僅是一個(gè)空間尺度概念，更是一種新的思

18、維方式，人類可以按照自己是一種新的思維方式，人類可以按照自己的意志直接操縱單個(gè)原子，制造具有特定的意志直接操縱單個(gè)原子，制造具有特定功能的產(chǎn)品。功能的產(chǎn)品。第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v六、納米微粒分散藥物制劑六、納米微粒分散藥物制劑 1.納米制劑的分類納米制劑的分類 納米脂質(zhì)體納米脂質(zhì)體也稱隱形脂質(zhì)體；也稱隱形脂質(zhì)體；粒徑控制在粒徑控制在100nm左右，并用親水材料如左右，并用親水材料如peg進(jìn)行表面修飾。此類產(chǎn)品靜脈注射進(jìn)行表面修飾。此類產(chǎn)品靜脈注射后既后既“長循環(huán)長循環(huán)”，又，又“隱形隱形”。減少肝臟巨噬細(xì)胞對(duì)藥物的吞噬，提減少肝臟巨噬細(xì)胞對(duì)藥物

19、的吞噬，提高藥物的靶向性，又能延長藥物體內(nèi)高藥物的靶向性，又能延長藥物體內(nèi)循環(huán)時(shí)間。循環(huán)時(shí)間。第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v六、納米微粒分散藥物制劑六、納米微粒分散藥物制劑 1.納米微粒制劑的分類納米微粒制劑的分類 固體脂質(zhì)納米粒固體脂質(zhì)納米粒 sln以類脂材料（如脂肪酸、脂肪醇、三酰甘以類脂材料（如脂肪酸、脂肪醇、三酰甘油及磷脂等），將藥物包裹于類脂核制成油及磷脂等），將藥物包裹于類脂核制成粒徑為粒徑為50100nm的固體膠粒給藥體系；的固體膠粒給藥體系；適合包裹親脂性藥物；適合包裹親脂性藥物；用于靜脈注射時(shí)，只要是靶向或控釋作用。用于靜脈注射時(shí)，只

20、要是靶向或控釋作用。第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v六、納米微粒分散藥物制劑六、納米微粒分散藥物制劑 1.納米微粒制劑的分類納米微粒制劑的分類 納米囊和納米球納米囊和納米球球球：骨架實(shí)體型；：骨架實(shí)體型；囊囊：膜殼藥庫型：膜殼藥庫型.常用材料有聚乳糖、聚丙交酯常用材料有聚乳糖、聚丙交酯-乙交酯、乙交酯、殼多糖、明膠等；殼多糖、明膠等；即包裹于親水性藥物，也可疏水藥物。即包裹于親水性藥物，也可疏水藥物。第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v六、納米微粒分散藥物制劑六、納米微粒分散藥物制劑 1.納米微粒制劑的分類納米微粒制劑

21、的分類 聚合物膠束和溶膠聚合物膠束和溶膠主要以聚乳酸主要以聚乳酸pla與聚乙二醇與聚乙二醇peg的嵌的嵌段共聚物、殼多糖及其衍生物為材料；段共聚物、殼多糖及其衍生物為材料；形成親水性外殼及疏水性內(nèi)核的膠束，適形成親水性外殼及疏水性內(nèi)核的膠束，適合于攜帶不同性質(zhì)的藥物；合于攜帶不同性質(zhì)的藥物；親水性的外殼還具備親水性的外殼還具備“隱形隱形”的特點(diǎn)。的特點(diǎn)。第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v六、納米微粒分散藥物制劑六、納米微粒分散藥物制劑 1.納米微粒制劑的分類納米微粒制劑的分類 納米藥物納米藥物納米混懸劑納米混懸劑粉碎方法選擇有限：氣流粉碎粉碎方法選擇有限：

22、氣流粉碎 70m左右，與左右，與1100nm存在較大距離；存在較大距離；微粒由于具有加大的表面能，因此微粒由于具有加大的表面能，因此需要加入大量表面活性劑，注射？需要加入大量表面活性劑，注射？第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v六、納米微粒分散藥物制劑六、納米微粒分散藥物制劑 2.納米微粒制劑的制備方法納米微粒制劑的制備方法 乳化乳化-聚合法聚合法目前最主要方法之一目前最主要方法之一分散：在乳化劑存在下，藥物與材料被分散：在乳化劑存在下，藥物與材料被分散成納米大?。环稚⒊杉{米大??；聚合：不同材料的聚合方式不同，如明聚合：不同材料的聚合方式不同，如明膠采用調(diào)節(jié)

23、膠采用調(diào)節(jié)ph值與甲醛交聯(lián)等方式聚合；值與甲醛交聯(lián)等方式聚合；藥物被材料包裹析出，獲得產(chǎn)品。藥物被材料包裹析出，獲得產(chǎn)品。第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v六、納米微粒分散藥物制劑六、納米微粒分散藥物制劑 3.納米粒的表面修飾納米粒的表面修飾 修飾的原因修飾的原因 毒性：合成高分子材料降解產(chǎn)生的毒性物質(zhì)，毒性：合成高分子材料降解產(chǎn)生的毒性物質(zhì)，造成機(jī)體的損傷；造成機(jī)體的損傷； 被動(dòng)靶向：肝、脾及骨髓的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識(shí)別被動(dòng)靶向：肝、脾及骨髓的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識(shí)別并吞噬，妨礙對(duì)其他器官靶向；并吞噬，妨礙對(duì)其他器官靶向； 抗藥性：異源粒子被免疫系統(tǒng)識(shí)別，抗藥性：異源

24、粒子被免疫系統(tǒng)識(shí)別，2周左右周左右產(chǎn)生抗藥抗體，藥物失效或被清除；產(chǎn)生抗藥抗體，藥物失效或被清除； 溶解性：藥物與載體材料結(jié)合后，體系的溶解溶解性：藥物與載體材料結(jié)合后，體系的溶解度有時(shí)并得不到改善，藥物的吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)困難。度有時(shí)并得不到改善，藥物的吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)困難。隱形、長循環(huán)、水溶性，并能增加載藥量。隱形、長循環(huán)、水溶性，并能增加載藥量。第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v六、納米微粒分散藥物制劑六、納米微粒分散藥物制劑 3.納米粒的表面修飾納米粒的表面修飾 用用peg對(duì)納米粒修飾對(duì)納米粒修飾peg修飾后，巨噬細(xì)修飾后，巨噬細(xì)胞難易識(shí)別，減少了胞難易識(shí)別，減

25、少了非靶部位的攝取；非靶部位的攝取；peg的鏈越長，抗細(xì)的鏈越長，抗細(xì)胞攝取能力越好。胞攝取能力越好。第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v六、納米微粒分散藥物制劑六、納米微粒分散藥物制劑 4.納米微粒給藥系統(tǒng)的應(yīng)用納米微粒給藥系統(tǒng)的應(yīng)用 改善難溶性藥物的吸收；改善難溶性藥物的吸收； 靶向作用；靶向作用； 增強(qiáng)藥效活呈現(xiàn)新的藥效；增強(qiáng)藥效活呈現(xiàn)新的藥效； 使藥物達(dá)到緩釋、控釋的效果；使藥物達(dá)到緩釋、控釋的效果； 增加藥物對(duì)血腦屏障或生物膜的穿透性。增加藥物對(duì)血腦屏障或生物膜的穿透性。納米鈣納米鈣紫杉醇納米制劑紫杉醇納米制劑靈芝破壁粉靈芝破壁粉“長循環(huán)長循環(huán)”跨

26、膜時(shí)通過細(xì)胞間隙跨膜時(shí)通過細(xì)胞間隙第一節(jié)第一節(jié) 微粒分散藥物制劑的種類與形成微粒分散藥物制劑的種類與形成v六、納米微粒分散藥物制劑六、納米微粒分散藥物制劑 4.納米微粒給藥系統(tǒng)的應(yīng)用納米微粒給藥系統(tǒng)的應(yīng)用 面臨的瓶頸面臨的瓶頸由于納米粒子的微小，有可能進(jìn)入人體中由于納米粒子的微小，有可能進(jìn)入人體中那里大顆粒不能達(dá)到的區(qū)域，如健康細(xì)胞；那里大顆粒不能達(dá)到的區(qū)域，如健康細(xì)胞；對(duì)比普通粒子，納米粒子性質(zhì)可能發(fā)生改對(duì)比普通粒子，納米粒子性質(zhì)可能發(fā)生改變，如變，如c60具有抗氧化的能力。具有抗氧化的能力。第二節(jié)第二節(jié) 微粒分散藥物制劑的粒徑微粒分散藥物制劑的粒徑v一、微粒的粒徑大小與體內(nèi)分布一、微粒的粒

27、徑大小與體內(nèi)分布被動(dòng)靶向被動(dòng)靶向主動(dòng)靶向主動(dòng)靶向物理靶向物理靶向細(xì)胞群級(jí)靶向細(xì)胞群級(jí)靶向細(xì)胞級(jí)靶向細(xì)胞級(jí)靶向亞細(xì)胞級(jí)靶向亞細(xì)胞級(jí)靶向按藥物轉(zhuǎn)運(yùn)方式按藥物轉(zhuǎn)運(yùn)方式按作用細(xì)胞部位按作用細(xì)胞部位目前應(yīng)用多為目前應(yīng)用多為第二節(jié)第二節(jié) 微粒分散藥物制劑的粒徑微粒分散藥物制劑的粒徑v一、微粒的粒徑大小與體內(nèi)分布一、微粒的粒徑大小與體內(nèi)分布 體內(nèi)分布情況體內(nèi)分布情況 12m，動(dòng)脈栓塞；，動(dòng)脈栓塞； 712m，肺機(jī)械濾阻；，肺機(jī)械濾阻； 0.10.2m，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞吞噬；，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞吞噬； 50100nm，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞；，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞； 1m的粒子；的粒子；電子顯微鏡電子顯微鏡：1nm左右的

28、粒子，左右的粒子，但需處理；但需處理；激光粒度儀激光粒度儀：測定粒徑與形態(tài)測定粒徑與形態(tài).篩析法篩析法： 45m的粒子；的粒子；第二節(jié)第二節(jié) 微粒分散藥物制劑的粒徑微粒分散藥物制劑的粒徑v二、粒徑大小與分布測定方法二、粒徑大小與分布測定方法100501090跨跨 距：距：跨距越大，說明顆?？缇嘣酱?，說明顆粒分布越廣。分布越廣。第三節(jié)第三節(jié) 微粒制劑的包裹率、產(chǎn)率、滲漏與釋放微粒制劑的包裹率、產(chǎn)率、滲漏與釋放v一、包裹率一、包裹率 encapsulation efficinency， ee 系指被包裹藥物量占微粒分散制劑中藥物總系指被包裹藥物量占微粒分散制劑中藥物總量的百分比。量的百分比。v一、包裹率一、包裹率 包裹率的測定方法包裹率的測定方法第三節(jié)第三節(jié) 微粒制劑的包裹率、產(chǎn)率、滲漏與釋放微粒制劑的包裹率、產(chǎn)率、滲漏與釋放凝膠過濾法凝膠過濾法透析法透析法v二、產(chǎn)二、產(chǎn) 率率 yield 系指產(chǎn)品中藥物含量占總投藥量的比例。系指產(chǎn)品中藥物含量占總投藥量的比例。第三節(jié)第三節(jié) 微粒制劑的包裹率、產(chǎn)率、滲漏與釋放微粒制劑的包裹率、產(chǎn)率、滲漏與釋放注：產(chǎn)品藥量是包裹的游離的藥量總和。注：產(chǎn)品藥量是包裹的游離的藥