第九章超敏反應(yīng)

1、l超敏反應(yīng)（hypersensitivity）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)在對(duì)抗原發(fā)生免疫效應(yīng)的同時(shí)給機(jī)體造成的表現(xiàn)為生理功能紊亂或組織細(xì)胞破壞等炎癥性損傷;是一類(lèi)異常的病理性應(yīng)答,其結(jié)果可引起機(jī)體多種臨床疾病,稱(chēng)為超敏反應(yīng)性疾病. l根據(jù)反應(yīng)發(fā)生的速度、發(fā)病機(jī)制和臨床特征將超敏反應(yīng)分為i、ii、iii和iv型。iiii型由抗體介導(dǎo)，可經(jīng)血清被動(dòng)轉(zhuǎn)移。而iv型由t細(xì)胞介導(dǎo)，可經(jīng)細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移，反應(yīng)發(fā)生較慢，故稱(chēng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。l變應(yīng)原（allergen）：指引起超敏反應(yīng)的抗原。超敏反應(yīng)分型i型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)ii型超敏反應(yīng)iii型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)遲發(fā)

2、型超敏反應(yīng) i型超敏反應(yīng)在四型超敏反應(yīng)中發(fā)生速度最快，一型超敏反應(yīng)在四型超敏反應(yīng)中發(fā)生速度最快，一般在第二次接觸抗原后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)反應(yīng)，故稱(chēng)般在第二次接觸抗原后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)反應(yīng)，故稱(chēng)速發(fā)型超敏反應(yīng)（速發(fā)型超敏反應(yīng)（immediate hypersensitivity）或）或變態(tài)反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)（allergy）。）。 型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)：型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)：（1）由）由ige介導(dǎo)，主要由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞介導(dǎo)，主要由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與。參與。（2）速發(fā)速消；一般不造成組織損傷，但有功能）速發(fā)速消；一般不造成組織損傷，但有功能紊亂，所以紊亂，所以型也稱(chēng)為速發(fā)型超敏反應(yīng)。型也稱(chēng)為速發(fā)型超敏反

3、應(yīng)。（3）有明顯的個(gè)體差異和家族史，表現(xiàn)為對(duì)）有明顯的個(gè)體差異和家族史，表現(xiàn)為對(duì)ag易易產(chǎn)生產(chǎn)生ige，又稱(chēng)過(guò)敏體質(zhì)。，又稱(chēng)過(guò)敏體質(zhì)。一、i型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制變應(yīng)原變應(yīng)原apc th 細(xì)胞細(xì)胞 b細(xì)胞細(xì)胞ige肥肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的ige的的fcr致敏致敏的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞再次接觸相同的再次接觸相同的變應(yīng)原變應(yīng)原肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋釋放出組胺、激肽、白三烯等介質(zhì)放出組胺、激肽、白三烯等介質(zhì)引起毛細(xì)血引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、平滑肌收縮、腺體分泌增加管擴(kuò)張、平滑肌收縮、腺體分泌增加產(chǎn)生過(guò)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)如蕁麻

4、疹、休克、哮喘、腹瀉等敏反應(yīng)如蕁麻疹、休克、哮喘、腹瀉等。二、二、型超敏反應(yīng)的變應(yīng)原型超敏反應(yīng)的變應(yīng)原1、吸入型變應(yīng)原：花粉、塵埃、霉菌、化學(xué)物、吸入型變應(yīng)原：花粉、塵埃、霉菌、化學(xué)物質(zhì)等，春季以樹(shù)類(lèi)花粉為主，秋季以花草花粉質(zhì)等，春季以樹(shù)類(lèi)花粉為主，秋季以花草花粉為主，梅雨季節(jié)以霉菌為主。塵埃能引起支氣為主，梅雨季節(jié)以霉菌為主。塵埃能引起支氣管哮喘和過(guò)敏性鼻炎。管哮喘和過(guò)敏性鼻炎。2、食入型變應(yīng)原：主要有魚(yú)、肉、蝦、蛋、防、食入型變應(yīng)原：主要有魚(yú)、肉、蝦、蛋、防腐劑、香料等，以海產(chǎn)品和牛奶為主。年齡越腐劑、香料等，以海產(chǎn)品和牛奶為主。年齡越小越敏感。小越敏感。3、藥物過(guò)敏：異種動(dòng)物血清、疫苗、

5、藥物尤其、藥物過(guò)敏：異種動(dòng)物血清、疫苗、藥物尤其是抗生素中的青霉素等。是抗生素中的青霉素等。l歐洲人群中i型超敏反應(yīng)的發(fā)病率為25%35%，瑞典為30%40%。我國(guó)北京地區(qū)的發(fā)病率高達(dá)37.7%。 三、三、ige和和ige受體受體1、機(jī)體的、機(jī)體的ige水平水平 ige是介導(dǎo)是介導(dǎo)型超敏反應(yīng)的關(guān)鍵抗體，其型超敏反應(yīng)的關(guān)鍵抗體，其fc段段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的igefc受體受體結(jié)合，使其致敏。但在正常人體中的含量甚微，結(jié)合，使其致敏。但在正常人體中的含量甚微，為為200900ng/ml，發(fā)生，發(fā)生型超敏反應(yīng)時(shí)可顯型超敏反應(yīng)時(shí)可顯著升高，如哮喘病人可達(dá)著升高，

6、如哮喘病人可達(dá)2520ng/ml。游離的。游離的ige的半衰期約為的半衰期約為2.5d，與，與fcr 結(jié)合可顯著延結(jié)合可顯著延長(zhǎng)。長(zhǎng)。 ige的的fc受體：受體： fcr有兩類(lèi)，有兩類(lèi)，. fcr為高親和力受體，數(shù)量約為為高親和力受體，數(shù)量約為3105個(gè)個(gè)/細(xì)胞，分布在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上，與細(xì)胞，分布在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上，與型超敏反應(yīng)直接有關(guān)，由型超敏反應(yīng)直接有關(guān)，由112四聚體組成，四聚體組成， 鏈與鏈與ige的的fc特異性結(jié)合，特異性結(jié)合， 和和2將信號(hào)傳入將信號(hào)傳入胞內(nèi)。實(shí)驗(yàn)表明：胞內(nèi)。實(shí)驗(yàn)表明：ag、ige、抗、抗ige抗體、抗抗體、抗 fcr 抗體等均能在有抗體等均能在有

7、fcr 的細(xì)胞上形成的細(xì)胞上形成“橋式結(jié)構(gòu)橋式結(jié)構(gòu)”，增加細(xì)胞對(duì)，增加細(xì)胞對(duì)ca2的吸收，誘導(dǎo)的吸收，誘導(dǎo)細(xì)胞釋放組胺等介質(zhì)。細(xì)胞釋放組胺等介質(zhì)。. fcr 為低親和力受體，數(shù)量約為為低親和力受體，數(shù)量約為103109個(gè)個(gè)/細(xì)胞，分布在細(xì)胞，分布在mo、m 和嗜堿性粒細(xì)胞上，和嗜堿性粒細(xì)胞上，是單肽鏈。是單肽鏈。2、肥大細(xì)胞的活化、肥大細(xì)胞的活化（1）肥大細(xì)胞（）肥大細(xì)胞（mast cell）的分布和差別）的分布和差別性狀性狀體內(nèi)位置體內(nèi)位置t細(xì)胞依賴(lài)性細(xì)胞依賴(lài)性fcr數(shù)數(shù)組胺含量組胺含量胞質(zhì)的胞質(zhì)的ige主要的氨基酸代謝物主要的氨基酸代謝物ltc4：pgd2dscg/theophylline

8、抑抑制組胺釋放制組胺釋放主要的蛋白聚糖主要的蛋白聚糖粘膜肥大細(xì)胞（粘膜肥大細(xì)胞（mmc）腸，肺腸，肺210525：1硫酸軟骨素硫酸軟骨素結(jié)締組織中肥大細(xì)胞結(jié)締組織中肥大細(xì)胞（ctmc）普遍存在普遍存在31041：40肝素肝素（2）肥大細(xì)胞的活化：抗原、）肥大細(xì)胞的活化：抗原、ige、凝集、凝集素、過(guò)敏素素、過(guò)敏素c3a和和c5a。都能有。都能有fcr的的肥大細(xì)胞上形成橋式結(jié)構(gòu)，使肥大細(xì)胞活化，肥大細(xì)胞上形成橋式結(jié)構(gòu)，使肥大細(xì)胞活化，吸收吸收ca2，細(xì)胞脫顆粒，若用，細(xì)胞脫顆粒，若用edta絡(luò)合絡(luò)合ca2，則組胺釋放受抑制。則組胺釋放受抑制。3、釋放的介質(zhì)及效應(yīng)、釋放的介質(zhì)及效應(yīng)名稱(chēng)名稱(chēng)（1）顆

9、粒預(yù)先形成的介質(zhì)）顆粒預(yù)先形成的介質(zhì)組胺組胺肝素肝素酶類(lèi)：胰蛋白酶酶類(lèi)：胰蛋白酶 葡萄糖胺酶葡萄糖胺酶 激肽原酶激肽原酶趨化性及活化因子趨化性及活化因子效應(yīng)效應(yīng)組胺釋放，血管擴(kuò)張，血管通透性增加，化學(xué)增活組胺釋放，血管擴(kuò)張，血管通透性增加，化學(xué)增活作用，支氣管收縮，皮膚充血，水腫，癢和蕁麻疹，作用，支氣管收縮，皮膚充血，水腫，癢和蕁麻疹，嚴(yán)重的能引起全身癥狀，呼吸道、消化道異常嚴(yán)重的能引起全身癥狀，呼吸道、消化道異?？鼓饔每鼓饔盟獾鞍姿獾鞍譪3轉(zhuǎn)換酶，裂解葡萄胺轉(zhuǎn)換酶，裂解葡萄胺能活化血漿中的激肽原產(chǎn)生激肽（能活化血漿中的激肽原產(chǎn)生激肽（kinin）引起局部）引起局部痛感，使平滑肌

10、收縮，痙攣痛感，使平滑肌收縮，痙攣使嗜酸性粒細(xì)胞聚集于炎癥部位，嗜中性粒細(xì)胞趨使嗜酸性粒細(xì)胞聚集于炎癥部位，嗜中性粒細(xì)胞趨化，血小板活化化，血小板活化續(xù)上表：續(xù)上表：（2）活化后形成的介質(zhì)）活化后形成的介質(zhì)脂氧酶途徑產(chǎn)物脂氧酶途徑產(chǎn)物srs（ltc4ltd4）趨化性白三烯（趨化性白三烯（ltb4）環(huán)氧酶途徑產(chǎn)物環(huán)氧酶途徑產(chǎn)物前列腺素（前列腺素（pg）血小板活化因子血小板活化因子血管擴(kuò)張，支氣管收縮（比組胺作用強(qiáng)血管擴(kuò)張，支氣管收縮（比組胺作用強(qiáng)1001 000倍）趨化性，和化學(xué)增活性，刺激粘膜分泌倍）趨化性，和化學(xué)增活性，刺激粘膜分泌毛細(xì)血管擴(kuò)張，平滑肌收縮，支氣管痙攣，作用比毛細(xì)血管擴(kuò)張，平

11、滑肌收縮，支氣管痙攣，作用比組胺大組胺大10倍。倍。刺激疹塊作用比組胺大刺激疹塊作用比組胺大1 000倍，引起嚴(yán)重的支氣管倍，引起嚴(yán)重的支氣管收縮。收縮。四、四、型超敏反應(yīng)引起的常見(jiàn)疾病型超敏反應(yīng)引起的常見(jiàn)疾病1、過(guò)敏反應(yīng)：如青霉素過(guò)敏，皮膚紅斑，蕁麻、過(guò)敏反應(yīng)：如青霉素過(guò)敏，皮膚紅斑，蕁麻疹等。疹等。2、呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：如支氣管哮喘，過(guò)敏性鼻、呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：如支氣管哮喘，過(guò)敏性鼻炎。炎。3、消化道過(guò)敏反應(yīng)：腹痛，腹瀉，嘔吐等過(guò)敏、消化道過(guò)敏反應(yīng)：腹痛，腹瀉，嘔吐等過(guò)敏性胃腸炎。性胃腸炎。4、皮膚過(guò)敏反應(yīng)：接觸某種、皮膚過(guò)敏反應(yīng)：接觸某種ag后，或冷熱、日后，或冷熱、日光等刺激引起皮膚過(guò)敏反

12、應(yīng)，具有極強(qiáng)的家族光等刺激引起皮膚過(guò)敏反應(yīng)，具有極強(qiáng)的家族傾向，稱(chēng)為特應(yīng)征（傾向，稱(chēng)為特應(yīng)征（atopy）。表現(xiàn)為血管性）。表現(xiàn)為血管性水腫，濕疹，皮炎等。水腫，濕疹，皮炎等。 防治原則：避免接觸防治原則：避免接觸ag；抑制；抑制ige的產(chǎn)生（脫的產(chǎn)生（脫敏療法）；抑制脫顆粒；拮抗介質(zhì)；藥物治療。敏療法）；抑制脫顆粒；拮抗介質(zhì)；藥物治療。the common allergythe skineczemathe eyeconjunctivitis型超敏反應(yīng)又稱(chēng)為細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)：指型超敏反應(yīng)又稱(chēng)為細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)：指由由igg或或igm類(lèi)抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，類(lèi)抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，在

13、補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及nk細(xì)胞參與下造成以細(xì)細(xì)胞參與下造成以細(xì)胞裂解為主的細(xì)胞和組織損傷。胞裂解為主的細(xì)胞和組織損傷。l細(xì)胞固有抗原細(xì)胞固有抗原:紅細(xì)胞血型抗原紅細(xì)胞血型抗原l自身抗原自身抗原l外來(lái)抗原或半抗原外來(lái)抗原或半抗原一、一、 型超敏反應(yīng)的損傷機(jī)制型超敏反應(yīng)的損傷機(jī)制1、抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（、抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（adcc） 抗體既可以與效應(yīng)細(xì)胞上的抗體既可以與效應(yīng)細(xì)胞上的fcr結(jié)合，又可與結(jié)合，又可與靶細(xì)胞上的抗原結(jié)合，使二者緊密接觸，發(fā)揮靶細(xì)胞上的抗原結(jié)合，使二者緊密接觸，發(fā)揮效應(yīng)細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的裂解作用。介導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的裂解作用。介導(dǎo)adcc

14、的的抗體主要是抗體主要是igg1和和igg2。 人人iggigg亞類(lèi)活化不同的效應(yīng)系統(tǒng)亞類(lèi)活化不同的效應(yīng)系統(tǒng)fc受體受體的效應(yīng)系的效應(yīng)系統(tǒng)統(tǒng)巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞嗜中性粒嗜中性粒細(xì)胞細(xì)胞nk細(xì)胞細(xì)胞c1qigg亞類(lèi)亞類(lèi)igg1igg2igg3igg4某些某些某些某些2、補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用（、補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用（cdc） igg或或igm與與ag結(jié)合后，補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)（結(jié)合后，補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)（igg的的ch2，igm的的ch3）暴露，與）暴露，與c1q結(jié)合，通結(jié)合，通過(guò)經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體，從而裂解靶細(xì)胞。此外過(guò)經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體，從而裂解靶細(xì)胞。此外c3a、c5a可吸引中性粒細(xì)胞、可吸引中性粒細(xì)胞、mo-

15、m 細(xì)胞到細(xì)胞到反應(yīng)局部，釋放溶酶體酶等，促進(jìn)對(duì)靶細(xì)胞的反應(yīng)局部，釋放溶酶體酶等，促進(jìn)對(duì)靶細(xì)胞的裂解作用。（如裂解作用。（如abo血型不合的輸血，使血型不合的輸血，使rbc溶血）溶血）3、嗜中性細(xì)胞的損傷效應(yīng)、嗜中性細(xì)胞的損傷效應(yīng) 中性粒細(xì)胞是專(zhuān)職的吞噬細(xì)胞，主要吞中性粒細(xì)胞是專(zhuān)職的吞噬細(xì)胞，主要吞噬胞外寄生菌。許多活化因子特別是噬胞外寄生菌。許多活化因子特別是igg、c3a、c5a能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的活化。能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的活化。嗜中性粒細(xì)胞的活化嗜中性粒細(xì)胞的活化嗜中性細(xì)嗜中性細(xì)胞的功能胞的功能粘附作用粘附作用氧化代謝氧化代謝釋放溶菌釋放溶菌酶酶趨化性趨化性吞噬作用吞噬作用活化因子活化因子i

16、ggc3iggc3c5ac5b67iga？正常情況下，中性粒細(xì)胞通過(guò)正常情況下，中性粒細(xì)胞通過(guò)adcc、cdc及吞噬作用發(fā)揮殺菌作用，但當(dāng)局及吞噬作用發(fā)揮殺菌作用，但當(dāng)局部有大量細(xì)菌時(shí)，分泌溶菌體酶到胞外，部有大量細(xì)菌時(shí)，分泌溶菌體酶到胞外，在殺滅靶細(xì)胞的同時(shí)，造成對(duì)宿主組織在殺滅靶細(xì)胞的同時(shí)，造成對(duì)宿主組織的損傷。的損傷。二、二、型超敏反應(yīng)引起的常見(jiàn)疾病型超敏反應(yīng)引起的常見(jiàn)疾病1、輸血反應(yīng)、輸血反應(yīng) 人的血型系統(tǒng)在人的血型系統(tǒng)在15種以上?；蛐筒煌瑐€(gè)體輸種以上?；蛐筒煌瑐€(gè)體輸血引起的溶血，主要是由于血引起的溶血，主要是由于abo血型不符。血型不符。abo血型有天然抗體存在，主要為血型有天

17、然抗體存在，主要為igm；其它；其它血型抗體主要為血型抗體主要為igg。abo血型不符的輸血，血型不符的輸血，可引起溶血反應(yīng)，即使是同型輸血，由于個(gè)體可引起溶血反應(yīng)，即使是同型輸血，由于個(gè)體間的間的hla不同，可能誘發(fā)受者體內(nèi)的抗不同，可能誘發(fā)受者體內(nèi)的抗wbc、抗血小板、抗血漿蛋白抗體而導(dǎo)致抗血小板、抗血漿蛋白抗體而導(dǎo)致wbc、血、血小板的溶解。小板的溶解。abo血型的反應(yīng)性血型的反應(yīng)性血型血型(表型表型)ababo分布分布/%429346基因型基因型aa，aobb，boa和和boo抗原（紅抗原（紅細(xì)胞膜上）細(xì)胞膜上）aba和和bh抗體（血抗體（血清中）清中）抗抗b抗抗a無(wú)抗體無(wú)抗體抗抗a和

18、抗和抗b紅細(xì)胞與抗血清反應(yīng)紅細(xì)胞與抗血清反應(yīng)抗抗a血清血清+抗抗b血清血清2、新生兒溶血癥（hdnb）人人rbc的的rh抗原有抗原有d、c、e、c、e等，但等，但rh血型無(wú)天然抗體，血型無(wú)天然抗體，rbc帶有帶有rh抗原者，稱(chēng)為抗原者，稱(chēng)為rh（白人為（白人為85，漢人為，漢人為97以上），反之以上），反之則為則為rh。rh的母親懷有的母親懷有rh的胎兒（的胎兒（rh基因來(lái)自父基因來(lái)自父親），分娩時(shí)嬰兒的親），分娩時(shí)嬰兒的rhrbc進(jìn)入母體，刺激進(jìn)入母體，刺激母體產(chǎn)生抗母體產(chǎn)生抗rh的的ab（igg類(lèi)），并產(chǎn)生記憶細(xì)類(lèi)），并產(chǎn)生記憶細(xì)胞。當(dāng)懷第二胎時(shí)，若胎兒仍為胞。當(dāng)懷第二胎時(shí)，若胎兒仍為rh

19、，母體的，母體的抗抗rhab進(jìn)入胎兒，與胎兒的進(jìn)入胎兒，與胎兒的rhrbc結(jié)合，結(jié)合，導(dǎo)致胎兒溶血。此外，導(dǎo)致胎兒溶血。此外，rh的母親可通過(guò)輸血的母親可通過(guò)輸血獲得抗獲得抗rhab，那么第一胎也可產(chǎn)生溶血。，那么第一胎也可產(chǎn)生溶血。 中國(guó)人新生兒溶血多見(jiàn)于中國(guó)人新生兒溶血多見(jiàn)于abo血型不符，血型不符，大多數(shù)發(fā)生于母親是大多數(shù)發(fā)生于母親是o型，胎兒是型，胎兒是a、b或或ab型，但抗型，但抗a、抗、抗b抗體屬于抗體屬于igm類(lèi)，類(lèi)，不能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒，故胎兒的溶血不能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒，故胎兒的溶血程度較輕。程度較輕。3、血細(xì)胞減少癥、血細(xì)胞減少癥藥物如青霉素、非可西丁、磺胺、甲基多巴等，藥物

20、如青霉素、非可西丁、磺胺、甲基多巴等，常為半抗原，與常為半抗原，與rbc膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合，膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，導(dǎo)致溶血。能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，導(dǎo)致溶血?？鼘幍饶芘c血小板結(jié)合，誘發(fā)自身抗血小板抗奎寧等能與血小板結(jié)合，誘發(fā)自身抗血小板抗體溶解血小板，引發(fā)血小板減少，產(chǎn)生繼發(fā)性體溶解血小板，引發(fā)血小板減少，產(chǎn)生繼發(fā)性出血傾向（血小板減少性紫癲）。出血傾向（血小板減少性紫癲）。4、肺腎綜合癥、肺腎綜合癥又稱(chēng)又稱(chēng)goodpasture綜合癥，表現(xiàn)為肺出血，血綜合癥，表現(xiàn)為肺出血，血尿和腎衰竭。被認(rèn)為肺泡和腎小球基底膜抗體尿和腎衰竭。被認(rèn)為肺泡和腎小球基底膜抗體（屬于（屬于igg類(lèi)

21、抗體），與這兩個(gè)部位的抗原結(jié)類(lèi)抗體），與這兩個(gè)部位的抗原結(jié)合，對(duì)基底膜產(chǎn)生免疫損傷。合，對(duì)基底膜產(chǎn)生免疫損傷。5、甲狀腺功能亢進(jìn)（、甲狀腺功能亢進(jìn)（graves?。┎。?甲狀腺細(xì)胞膜表面有促甲狀腺激素受體甲狀腺細(xì)胞膜表面有促甲狀腺激素受體（tsh-r），正常情況下，在垂體分泌的），正常情況下，在垂體分泌的tsh作用下，分泌作用下，分泌t3、t4。但甲狀腺功能亢進(jìn)者，。但甲狀腺功能亢進(jìn)者，其體內(nèi)有抗其體內(nèi)有抗tsh-r抗體（屬于抗體（屬于igg類(lèi)），抗體類(lèi)），抗體與受體的結(jié)合模擬了與受體的結(jié)合模擬了tsh與與tsh-r的結(jié)合，從的結(jié)合，從而刺激甲狀腺細(xì)胞分泌過(guò)量的甲狀腺激素，這而刺激甲狀腺細(xì)胞分

22、泌過(guò)量的甲狀腺激素，這種不損傷靶細(xì)胞反而刺激靶細(xì)胞功能亢進(jìn)是種不損傷靶細(xì)胞反而刺激靶細(xì)胞功能亢進(jìn)是型超敏反應(yīng)的特殊例子。型超敏反應(yīng)的特殊例子。型超敏反應(yīng)：血清中的可溶性抗原與型超敏反應(yīng)：血清中的可溶性抗原與相應(yīng)抗體（相應(yīng)抗體（igg、igm）結(jié)合形成免疫復(fù)）結(jié)合形成免疫復(fù)合物（合物（immune complex，ic），沉積在），沉積在組織中，通過(guò)激活補(bǔ)體、引起中性粒細(xì)組織中，通過(guò)激活補(bǔ)體、引起中性粒細(xì)胞聚集，造成血管及周?chē)M織炎癥，又胞聚集，造成血管及周?chē)M織炎癥，又稱(chēng)血管炎型（稱(chēng)血管炎型（vasculitic type）超敏反應(yīng)。）超敏反應(yīng)。一、一、型超敏反應(yīng)發(fā)生的原因型超敏反應(yīng)發(fā)生的原因

23、1、引發(fā)、引發(fā)型超敏反應(yīng)的抗原類(lèi)型和來(lái)源型超敏反應(yīng)的抗原類(lèi)型和來(lái)源引起持續(xù)性感染的微生物抗原，如葡萄球菌侵引起持續(xù)性感染的微生物抗原，如葡萄球菌侵染的心內(nèi)膜炎、病毒性肝炎等；自身抗原，如染的心內(nèi)膜炎、病毒性肝炎等；自身抗原，如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)的變性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)的變性igg、系統(tǒng)性紅斑狼、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的核抗原；體表形成的免疫復(fù)合物瘡患者的核抗原；體表形成的免疫復(fù)合物（ic），如肺中反復(fù)吸入霉菌、動(dòng)物、植物等），如肺中反復(fù)吸入霉菌、動(dòng)物、植物等的抗原物質(zhì)，形成的的抗原物質(zhì)，形成的ic沉積在肺泡上，導(dǎo)致炎沉積在肺泡上，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。癥反應(yīng)。2、型超敏反應(yīng)引起炎癥的機(jī)制型超敏反應(yīng)引起炎癥的機(jī)

24、制較大體積的較大體積的ic易被肝脾中的吞噬細(xì)胞吞易被肝脾中的吞噬細(xì)胞吞噬和消化，小的噬和消化，小的ic易通過(guò)腎小球基底膜易通過(guò)腎小球基底膜濾出，中等體積的濾出，中等體積的ic，約，約1000kd，易隨，易隨血液循環(huán)沉積在靜脈壓較高的毛細(xì)血管血液循環(huán)沉積在靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處，如毛細(xì)血管、腎小球、關(guān)節(jié)滑迂回處，如毛細(xì)血管、腎小球、關(guān)節(jié)滑膜等部位，引起腎小球炎、關(guān)節(jié)炎等。膜等部位，引起腎小球炎、關(guān)節(jié)炎等。type iii hypersensitivitythe role of immune complex size一、iii型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體

25、復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過(guò)排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，可能沉淀（1）補(bǔ)體的作用：）補(bǔ)體的作用：ic通過(guò)經(jīng)典途徑激活通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，產(chǎn)生補(bǔ)體，產(chǎn)生c3a和和c5a等過(guò)敏素，與肥大等過(guò)敏素，與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的c3ar和和c5ar結(jié)合，使它們釋放組胺等炎癥介質(zhì)，結(jié)合，使它們釋放組胺等炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致局部毛細(xì)血管通透性增加，表現(xiàn)為導(dǎo)致局部毛細(xì)血管通透性增加，表現(xiàn)為組織水腫。同時(shí)組織水腫。同時(shí)c3a和和c5a又吸引中性粒又吸引中性粒細(xì)胞趨化至細(xì)胞趨化至ic沉積部位。沉積部位。（2）血小板的作用：）血小板的作用：

26、ic與血小板的與血小板的fcr結(jié)合，釋放血管結(jié)合，釋放血管 胺如胺如5-ht等，形成血栓，引起局部出血與壞死。等，形成血栓，引起局部出血與壞死。免疫免疫復(fù)合物復(fù)合物結(jié)合結(jié)合血小板血小板fcr組胺類(lèi)炎性介質(zhì)組胺類(lèi)炎性介質(zhì)激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體c3a/c5a，c3b使肥大細(xì)胞、嗜堿性使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化粒細(xì)胞和血小板活化血小板活化血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入免疫復(fù)合物沉積和嵌入（3）中性粒細(xì)胞的作用：中性粒細(xì)胞在吞）中性粒細(xì)胞的作用：中性粒細(xì)胞在吞噬噬ic的同時(shí)，還釋放許多溶菌酶如蛋白的同時(shí)，還釋放許多溶菌酶如蛋白水解酶、膠原酶、彈性纖維酶等

27、，水解水解酶、膠原酶、彈性纖維酶等，水解血管及周?chē)M織。血管及周?chē)M織。二、常見(jiàn)免疫復(fù)合物病二、常見(jiàn)免疫復(fù)合物病1、血清病（、血清病（serum sickness）：血液中形成的）：血液中形成的ic沉積于毛細(xì)血管或組織中如腎小球基底膜、關(guān)沉積于毛細(xì)血管或組織中如腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜、心臟及皮下組織，通過(guò)激活補(bǔ)體引起節(jié)滑膜、心臟及皮下組織，通過(guò)激活補(bǔ)體引起相應(yīng)部位的損傷，產(chǎn)生腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等。相應(yīng)部位的損傷，產(chǎn)生腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等。2、自身免疫復(fù)合物?。河勺儺惖淖陨砜乖?、自身免疫復(fù)合物?。河勺儺惖淖陨砜乖碳C(jī)體產(chǎn)生變異性自身抗體。二者形成刺激機(jī)體產(chǎn)生變異性自身抗體。二者形成的的ic可引

28、發(fā)自身免疫復(fù)合物病?？梢l(fā)自身免疫復(fù)合物病。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。系統(tǒng)性紅斑狼瘡。系統(tǒng)性紅斑狼瘡。3、局部過(guò)敏性壞死反應(yīng)：又稱(chēng)、局部過(guò)敏性壞死反應(yīng)：又稱(chēng)arthus反應(yīng)，反應(yīng)，是一種局部性急性炎癥反應(yīng)，發(fā)生在小是一種局部性急性炎癥反應(yīng)，發(fā)生在小血管及管壁周?chē)?。反?yīng)強(qiáng)度與注射抗原血管及管壁周?chē)７磻?yīng)強(qiáng)度與注射抗原的量有關(guān)，注射點(diǎn)出現(xiàn)紅腫、出血等。的量有關(guān)，注射點(diǎn)出現(xiàn)紅腫、出血等。 如長(zhǎng)期注射胰島素和生長(zhǎng)激素者。如長(zhǎng)期注射胰島素和生長(zhǎng)激素者。arthus reactiontype-iitype-i型超敏反應(yīng)：由致敏型超敏反應(yīng)：由致敏t細(xì)胞再次接觸相同抗細(xì)胞再次接觸相同抗原原1272h后發(fā)

29、生的炎癥反應(yīng)，因其發(fā)生緩慢，后發(fā)生的炎癥反應(yīng)，因其發(fā)生緩慢，又稱(chēng)為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（又稱(chēng)為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayed type hypersensitivity, dth），因其由細(xì)胞介導(dǎo)的，），因其由細(xì)胞介導(dǎo)的，如如t、dc、 mo-m 細(xì)胞，細(xì)胞，無(wú)抗體和補(bǔ)體參與無(wú)抗體和補(bǔ)體參與，又稱(chēng)細(xì)胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng)。因此只能通過(guò)又稱(chēng)細(xì)胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng)。因此只能通過(guò)t細(xì)細(xì)胞轉(zhuǎn)移。胞轉(zhuǎn)移。一、遲發(fā)型超敏反應(yīng)的四種類(lèi)型與特點(diǎn)一、遲發(fā)型超敏反應(yīng)的四種類(lèi)型與特點(diǎn)類(lèi)型類(lèi)型反應(yīng)時(shí)間反應(yīng)時(shí)間臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)組織學(xué)表現(xiàn)組織學(xué)表現(xiàn)抗原誘發(fā)部位抗原誘發(fā)部位抗原抗原jones-mate型型24h皮膚腫皮膚腫嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞單核細(xì)胞真皮真皮卵蛋白卵蛋白接觸型接觸型48h濕疹濕疹單核細(xì)胞單核細(xì)胞皮膚水腫皮膚水腫表皮表皮鎳，橡膠，塑鎳，橡膠，塑料，藥物，有料，藥物，有毒植物等毒植物等結(jié)核菌素型結(jié)核菌素型48h局部硬腫局部硬腫單核細(xì)胞單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞皮層皮層結(jié)核菌等細(xì)結(jié)核菌等細(xì)菌真菌培養(yǎng)菌真菌培養(yǎng)物，利什曼物，利什曼原蟲(chóng)等原蟲(chóng)等肉芽腫型肉芽腫型4w皮膚結(jié)塊皮膚結(jié)塊上皮細(xì)胞肉芽腫上皮細(xì)胞肉芽腫肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞寄生物寄生物