SGLT2抑制劑臨床應(yīng)用ppt課件

1、2 型糖尿病- SGLT2抑制劑臨床應(yīng)用1;.背景及意義目錄文獻(xiàn)綜述小結(jié)參考文獻(xiàn)010203042;.3糖尿病患者的腎臟上皮細(xì)胞SGLT2表達(dá)明顯上調(diào)，腎糖閾和飽和閾值均升高，表現(xiàn)為血糖超過(guò)閾值時(shí)濾過(guò)的葡萄糖仍能被腎小管重吸收。隨著血糖水平的升高，腎小球?yàn)V過(guò)的葡萄糖也相應(yīng)增加。研究顯示糖尿病患者腎葡萄糖的生成量是正常人的3倍。包括腎臟的糖異生和重吸收。背景及意義背景及意義 鈉鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLTs）是一類在小腸黏膜和腎近曲）是一類在小腸黏膜和腎近曲小管中發(fā)現(xiàn)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族，其功能是介導(dǎo)腎臟和腸道小管中發(fā)現(xiàn)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族，其功能是介導(dǎo)腎臟和腸道中葡萄糖的跨

2、膜轉(zhuǎn)運(yùn)。近幾年研究表明，中葡萄糖的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。近幾年研究表明，SGLT2是控制葡萄糖在是控制葡萄糖在腎臟重吸收的重要轉(zhuǎn)運(yùn)子，其抑制劑不僅可以增加尿糖的排泄，腎臟重吸收的重要轉(zhuǎn)運(yùn)子，其抑制劑不僅可以增加尿糖的排泄，而且可以降低血壓進(jìn)而起到保護(hù)心血管的作用。而且可以降低血壓進(jìn)而起到保護(hù)心血管的作用。SGLT2SGLT2抑制劑是抑制劑是一種新型的口服降糖藥物，該類藥物在國(guó)外多個(gè)國(guó)家已經(jīng)上市一種新型的口服降糖藥物，該類藥物在國(guó)外多個(gè)國(guó)家已經(jīng)上市并得到越來(lái)越廣泛的臨床應(yīng)用并得到越來(lái)越廣泛的臨床應(yīng)用 。4;.5 SGLT-2抑制劑的作用機(jī)制3 Joshua J Neumiller .Empagliflozi

3、n: a new sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Downloaded from Drugs in Context 2014; 3: 212262. ISSN1740-43981.SGLT2 抑制劑通過(guò)促進(jìn)尿糖排出降低血糖，繼而刺激骨骼肌糖原利用，改善細(xì)胞糖毒性并減輕體質(zhì)量。抑制劑通過(guò)促進(jìn)尿糖排出降低血糖，繼而刺激骨骼肌糖原利用，改善細(xì)胞糖毒性并減輕體質(zhì)量。2.坎格列凈同時(shí)抑制坎格列凈同時(shí)抑制SGLT2和和SGLT1， SGLT1分布于腸道，抑制腸道葡萄

4、的吸收，可以控制餐后血糖及減輕體重。分布于腸道，抑制腸道葡萄的吸收，可以控制餐后血糖及減輕體重。 肥胖是肥胖是2型糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，肥胖可加劇胰島素抵抗，使血糖水平更高。型糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，肥胖可加劇胰島素抵抗，使血糖水平更高。1.慢性利鈉和滲透性利尿作用可以降低血壓，現(xiàn)有研究顯示包括達(dá)格列凈在內(nèi)的慢性利鈉和滲透性利尿作用可以降低血壓，現(xiàn)有研究顯示包括達(dá)格列凈在內(nèi)的SGLT2抑制劑每天增加尿量抑制劑每天增加尿量107-470mL。這一作用在老年人群中尤為顯著。這一作用在老年人群中尤為顯著。2.尿鈉重吸收減少，導(dǎo)致了輸送至球旁器的鈉增多，從而部分抑制腎素血管緊張素尿鈉重吸收減少，導(dǎo)致了輸

5、送至球旁器的鈉增多，從而部分抑制腎素血管緊張素 醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)(RAAS)降低血壓。降低血壓。高血壓是高血壓是2型糖尿病常見(jiàn)的合并癥，血壓的控制有利于降低糖尿病患型糖尿病常見(jiàn)的合并癥，血壓的控制有利于降低糖尿病患 者的大血管和微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)者的大血管和微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)6SGLT2抑制劑藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 1鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑臨床合理應(yīng)用中國(guó)專家建議J. 中國(guó)糖尿病雜志,2016,10:865-8707 SGLT2抑制劑的臨床應(yīng)用有效性安全性特殊人群的使用用法用量8 SGLT2i的有效性的有效性坎格列凈與安慰劑組患者空腹血糖的坎格列凈與安慰劑組患者空腹血糖的Mete分

6、析分析 4李世鑫,李競(jìng),陳蕾蕾. 坎格列凈治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析J. 疑難病雜志,2015,08:848-852.結(jié)果顯示，坎格列凈組降低空腹血糖水平的效果優(yōu)于對(duì)照組。9 SGLT2i的有效性的有效性坎格列凈與安慰劑組患者坎格列凈與安慰劑組患者HbA1c的的Mete分析分析 4李世鑫,李競(jìng),陳蕾蕾. 坎格列凈治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析J. 疑難病雜志,2015,08:848-852.結(jié)果顯示，坎格列凈組降低糖化血紅蛋白水平的效果優(yōu)于對(duì)照組。10 4李世鑫,李競(jìng),陳蕾蕾. 坎格列凈治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析J. 疑難病雜志,2015,08:84

7、8-852.結(jié)果顯示，坎格列凈組降低體質(zhì)量指數(shù)的效果優(yōu)于對(duì)照組。 SGLT2i的有效性的有效性坎格列凈與安慰劑組患者體質(zhì)量的坎格列凈與安慰劑組患者體質(zhì)量的Mete分析分析11 3嚴(yán)同,鐘曉衛(wèi),傅徐泉,李華琦,李莎,陳利鴻,劉宜東,楊梅,黃曉飛. 起始劑量達(dá)格列凈單藥治療對(duì)2型糖尿病患者血壓影響的薈萃分析J. 中華高血壓雜志,2015,05:457-464.結(jié)果顯示，達(dá)格列凈組平均收縮壓較安慰劑組降低3.83mmHg，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 SGLT2i的有效性的有效性達(dá)格列凈與安慰劑組患者收縮壓的達(dá)格列凈與安慰劑組患者收縮壓的Mete分析分析12 3嚴(yán)同,鐘曉衛(wèi),傅徐泉,李華琦,李莎,陳利鴻,劉宜東

8、,楊梅,黃曉飛. 起始劑量達(dá)格列凈單藥治療對(duì)2型糖尿病患者血壓影響的薈萃分析J. 中華高血壓雜志,2015,05:457-464.結(jié)果顯示，達(dá)格列凈組平均舒張壓較安慰劑組降低1.88mmHg，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 SGLT2i的有效性的有效性達(dá)格列凈與安慰劑組患者舒張壓的達(dá)格列凈與安慰劑組患者舒張壓的Mete分析分析13 SGLT2抑制劑的有效性抑制劑的有效性 1紀(jì)立農(nóng)等鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑臨床合理應(yīng)用中國(guó)專家建議J. 中國(guó)糖尿病雜志,2016,10:865-870144李世鑫,李競(jìng),陳蕾蕾. 坎格列凈治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析J. 疑難病雜志,2015,08

9、:848-852.結(jié)果顯示，坎格列凈組泌尿系感染發(fā)生率與對(duì)照組相似。 SGLT2i的安全性的安全性坎格列凈與安慰劑組患者泌尿系感染的坎格列凈與安慰劑組患者泌尿系感染的Mete分析分析154李世鑫,李競(jìng),陳蕾蕾. 坎格列凈治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析J. 疑難病雜志,2015,08:848-852. SGLT2i的安全性的安全性坎格列凈與安慰劑組患者生殖系感染的坎格列凈與安慰劑組患者生殖系感染的Mete分析分析164李世鑫,李競(jìng),陳蕾蕾. 坎格列凈治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析J. 疑難病雜志,2015,08:848-852.結(jié)果顯示，坎格列凈組生殖系統(tǒng)感染發(fā)生率明顯高

10、于對(duì)照組。 SGLT2i的安全性的安全性坎格列凈與安慰劑組患者生殖系感染的坎格列凈與安慰劑組患者生殖系感染的Mete分析分析17SGLT2抑制劑的安全性抑制劑的安全性3 Joshua J Neumiller .Empagliflozin: a new sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Downloaded from Drugs in Context 2014; 3: 212262. ISSN1740-4398結(jié)論：恩格列凈的低血糖、泌尿系感染與對(duì)照組結(jié)果相

11、似，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。恩格列凈與對(duì)照組比較，生殖系統(tǒng)感染有輕度增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。18 成人T2DM，當(dāng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能使血糖得到滿意控制或二甲雙胍不能耐受時(shí)，可單獨(dú)使用，也可與其他口服降糖藥物及胰島素聯(lián)合使用，患者eGFR的要求60或45ml/(min1.73m2)。 SGLT2抑制劑適用人群 1鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑臨床合理應(yīng)用中國(guó)專家建議J. 中國(guó)糖尿病雜志,2016,10:865-87019FDA批準(zhǔn)的用法用量批準(zhǔn)的用法用量藥品名稱藥品名稱達(dá)格列凈達(dá)格列凈坎格列凈坎格列凈恩格列凈恩格列凈日劑量日劑量5mg100mg10mg每日最大劑量每日最大劑量10mg300mg25m

12、g給藥頻次給藥頻次每日每日1次次服藥時(shí)間服藥時(shí)間達(dá)格列凈和恩格列凈餐前或餐后均可服用，坎格列凈在第一次正餐前口服。達(dá)格列凈和恩格列凈餐前或餐后均可服用，坎格列凈在第一次正餐前口服。 SGLT2抑制劑的用法用量抑制劑的用法用量 1鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑臨床合理應(yīng)用中國(guó)專家建議J. 中國(guó)糖尿病雜志,2016,10:865-87020u老年人群：老年人群：腎功能正常或輕度不全時(shí)，可使用SGLT2抑制劑，不需要減量。eGFR60 ml(min173 m2)時(shí)，腎損傷或腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)升高,需監(jiān)測(cè)其腎功能并減量。u糖尿病病合并腎功能不全者：糖尿病病合并腎功能不全者：SGLT2在輕度腎功能不

13、全正常使用，中度不全(45eGFR60 ml(min173 m2)的患者可減量使用，腎功能進(jìn)一步下降，療效下降，停用SGLT2i。u糖尿病病合并肝功能不全者：糖尿病病合并肝功能不全者：輕中度肝功能不全可使用。歐、美國(guó)家的藥物說(shuō)明書(shū)中不推薦在重度肝功能不全的T2DM中使用SGLT2抑制劑。u糖尿病合并心血管疾病：糖尿病合并心血管疾?。翰辉黾有难苁录L(fēng)險(xiǎn)，具有心血管保護(hù)作用。u兒童青少年、孕婦和哺乳期婦女：兒童青少年、孕婦和哺乳期婦女：兒童青少年及孕婦和哺乳期婦女中無(wú)使用SGLT2i的數(shù)據(jù)，暫不推薦在此類人群中使用。u尿路感染和生殖系統(tǒng)感染的患者不推薦使用。尿路感染和生殖系統(tǒng)感染的患者不推薦使用

14、。 SGLT2抑制劑在特殊人群中的使用 1鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑臨床合理應(yīng)用中國(guó)專家建議J. 中國(guó)糖尿病雜志,2016,10:865-870 小結(jié) SGLT2抑制劑可同時(shí)降低血糖、血壓、體質(zhì)量，對(duì)心血管及腎具有保 護(hù)作用，非胰島素依賴性降糖機(jī)制，低血糖反應(yīng)低，不良反應(yīng)輕，僅有輕度的生殖系統(tǒng)感染。服藥次數(shù)少，患者依從性好，是2型糖尿病患者治療的又一選擇。21;.22 延伸：延伸： SGLT2被抑制后引起尿糖會(huì)不會(huì)損壞腎功能？被抑制后引起尿糖會(huì)不會(huì)損壞腎功能？ 家族性SGLT2基因突變?cè)斐傻腟GLT2缺失的患者沒(méi)有明顯的腎功能受損。家族性腎性糖尿患者除了多尿、尿糖排出增加外，大

15、都健康狀況良好，血糖、血壓正常，電解質(zhì)紊亂的風(fēng)險(xiǎn)未見(jiàn)顯著增高 ，終生不出現(xiàn)嚴(yán)重的腎功能不全，SGLT2抑制對(duì)腎功能輕中度受損的患者因其增加降壓、降血容量、降低蛋白尿和改善腎小球高濾過(guò)有一定的獲益，有腎臟保 護(hù) 作 用 。 但 是 T 2 D M 本 身 會(huì) 伴 有 一 定 腎 功 能 受 損 ， 而 S G LT 2 抑 制 劑 是 否 會(huì) 損 害 G F R 目 前 沒(méi) 有 定 論 。6孫靜媛,馬麗娜,高凌. 鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1和2的研究新進(jìn)展J. 世界華人消化雜志,2016,25:3673-368223 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)241紀(jì)立農(nóng),郭立新,郭曉蕙,洪天配,霍勇,姬秋和,匡洪宇,李航,李強(qiáng),李炎,林小玲,陸菊明,母義明,單忠艷,童南偉,王衛(wèi)慶,楊文英,周智廣,朱大龍,鄒大進(jìn). 鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑臨床合理應(yīng)用中國(guó)專家建議J. 中國(guó)糖尿病雜志,2016,10:865-870.2 Joshua J Neumiller .Empagliflozin: a new sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Downloaded from Drugs in Context 2014; 3: 21226