鈉鉀通道阻滯劑

1、第三節(jié)第三節(jié) 鈉，鉀通道阻滯劑鈉，鉀通道阻滯劑sodium and potassium channels blockers 4 循環(huán)系統(tǒng)藥物循環(huán)系統(tǒng)藥物一、鈉通道阻滯劑一、鈉通道阻滯劑n抑制na+內(nèi)流n膜穩(wěn)定劑n（membrane-depressen drugs）n快通道阻滯劑鈉通道阻滯劑的應(yīng)用鈉通道阻滯劑的應(yīng)用n屬屬vaughan williamsvaughan williams抗心律失常藥分類中的抗心律失常藥分類中的類抗心律失常藥類抗心律失常藥鈉通道阻滯劑鈉通道阻滯劑( (i類抗心律失常類抗心律失常) )分類分類 nia類：除抑制鈉離子內(nèi)流外，還能抑制鉀通道，類：除抑制鈉離子內(nèi)流外，還能抑

2、制鉀通道，延長所有心肌細(xì)胞的有效不應(yīng)期，為廣譜抗心延長所有心肌細(xì)胞的有效不應(yīng)期，為廣譜抗心律失常藥律失常藥nib類：對鈉離子內(nèi)流抑制作用較弱，只是對浦類：對鈉離子內(nèi)流抑制作用較弱，只是對浦頃野纖維起作用，屬窄普藥，只用于室性心律頃野纖維起作用，屬窄普藥，只用于室性心律失常失常nic類：抑制鈉通道能力最強，能有效地抑制心類：抑制鈉通道能力最強，能有效地抑制心肌的自律性、傳導(dǎo)性，延長有效不應(yīng)期，在消肌的自律性、傳導(dǎo)性，延長有效不應(yīng)期，在消除折返傳導(dǎo)和沖動形成異常方面均有作用，亦除折返傳導(dǎo)和沖動形成異常方面均有作用，亦屬廣普抗心律失常藥屬廣普抗心律失常藥 （一） ia類鈉通道阻滯劑n硫酸奎尼丁硫酸奎

3、尼丁quinidine sulfatequinidine sulfaten從金雞鈉樹皮中提取出來的生物堿從金雞鈉樹皮中提取出來的生物堿n含含4 4個手性碳（個手性碳（3s,4s,8r,9s),3s,4s,8r,9s),藥用品為右旋體藥用品為右旋體nnohohh2h2so42h2o1234567891，4，6，喹尼丁結(jié)構(gòu)特點喹尼丁結(jié)構(gòu)特點quinidine6,1,9876543214,乙烯基羥甲基甲氧基3r, 4s, 8r ,9s()喹啉環(huán)基喹核堿環(huán)堿性氮原子nohohnhh硫酸喹尼丁化學(xué)名硫酸喹尼丁化學(xué)名n（9s）-6-甲氧基甲氧基-脫氧辛可寧脫氧辛可寧-9-醇硫酸鹽醇硫酸鹽二水合物（二水合物

4、（(9s)-6-methoxycinchonan-9-ol sulfate dihydrate）。）。nnohohh2h2so42h2o1234567891，4，6，硫酸喹尼丁應(yīng)用硫酸喹尼丁應(yīng)用n心房纖顫心房纖顫n陣發(fā)性心動過速陣發(fā)性心動過速n心房撲動心房撲動（二）（二） ib類類鈉通道阻滯劑鈉通道阻滯劑n鹽酸美西律鹽酸美西律mexiletine hydrochloridemexiletine hydrochloriden原是局麻藥和抗驚厥藥，原是局麻藥和抗驚厥藥，7272年才發(fā)現(xiàn)其有年才發(fā)現(xiàn)其有抗心律失常作用抗心律失常作用n用于各種室性心律失常（如早搏、心動過用于各種室性心律失常（如早搏、心

5、動過速，或洋地黃中毒、心梗、心臟手術(shù)所引速，或洋地黃中毒、心梗、心臟手術(shù)所引起者）起者）onh2hcl（三） ic類類鈉通道阻滯劑鈉通道阻滯劑n鹽酸普羅帕酮鹽酸普羅帕酮propafenone hydrochloridepropafenone hydrochloride n7777年在德國用于臨床，年在德國用于臨床，7979年我國試制成功年我國試制成功n膜穩(wěn)定作用類廣普抗心律失常藥膜穩(wěn)定作用類廣普抗心律失常藥oonhoh1，3二苯基取代的丙酮衍生物二、鉀通道阻滯劑二、鉀通道阻滯劑n廣泛存在且最為復(fù)雜的一大類離子通道廣泛存在且最為復(fù)雜的一大類離子通道種類多，有幾十種亞型種類多，有幾十種亞型n鉀通道

6、抑制劑很多鉀通道抑制劑很多 n無機物無機物cscs+ +（銫），（銫），baba+，阻滯鉀通道，阻滯鉀通道后，能致人死亡后，能致人死亡 n動物毒素動物毒素有強大的鉀通道抑制作用有強大的鉀通道抑制作用n如蝎毒、蛇毒、蜂毒如蝎毒、蛇毒、蜂毒心肌細(xì)胞膜上鉀通道作用心肌細(xì)胞膜上鉀通道作用n屬電壓敏感性鉀通道（延遲整流鉀通道）屬電壓敏感性鉀通道（延遲整流鉀通道）n心肌細(xì)胞復(fù)極化期需大量心肌細(xì)胞復(fù)極化期需大量k k+外流外流, ,才能形成新才能形成新的靜息電位的靜息電位n被阻滯時，被阻滯時， k k+外流減慢，動作電位時程延長外流減慢，動作電位時程延長心肌細(xì)胞膜上鉀通道作用心肌細(xì)胞膜上鉀通道作用n延長動作

7、電位時程藥（復(fù)極化抑制藥）延長動作電位時程藥（復(fù)極化抑制藥）n屬屬vaughan williamsvaughan williams抗心律失常藥分類中的抗心律失常藥分類中的類抗心律失常藥類抗心律失常藥主要學(xué)習(xí)藥物（代表藥物）主要學(xué)習(xí)藥物（代表藥物）n鹽酸胺碘酮鹽酸胺碘酮amiodarone hydrochlorideamiodarone hydrochloriden胺碘達隆n乙胺碘呋酮oooiin. hcl鹽酸胺碘酮化學(xué)名鹽酸胺碘酮化學(xué)名n化學(xué)名為（化學(xué)名為（2-丁基丁基-3-苯并呋喃基）苯并呋喃基）4-2-（二乙氨（二乙氨基）乙氧基基）乙氧基-3，5-二碘苯基二碘苯基甲酮鹽酸鹽（甲酮鹽酸鹽（(

8、2-(2-butyl-3-benzofuranyl)4-2-butyl-3-benzofuranyl)4-2-(diethylamino)ethoxy-3,5-diiodophenyl (diethylamino)ethoxy-3,5-diiodophenyl methanonemethanone hydrochloride hydrochloride）。）。hcloooiin123451,3,2,1,2,胺碘酮的發(fā)現(xiàn)胺碘酮的發(fā)現(xiàn)n1960s1960s，臨床上用于治療心絞痛，臨床上用于治療心絞痛n發(fā)現(xiàn)它對鉀通道有阻滯作用發(fā)現(xiàn)它對鉀通道有阻滯作用 n對鈉、鈣通道有一定阻滯作用對鈉、鈣通道有一定阻

9、滯作用n對對、受體有非竟?fàn)幮宰铚饔檬荏w有非竟?fàn)幮宰铚饔?n1970s1970s作為抗心律失常藥正式用于臨床作為抗心律失常藥正式用于臨床n具有廣譜抗心律失常作用具有廣譜抗心律失常作用n可用于其它藥物治療無效的嚴(yán)重心律失?？捎糜谄渌幬镏委煙o效的嚴(yán)重心律失常鹽酸胺碘酮理化性質(zhì)鹽酸胺碘酮理化性質(zhì)n穩(wěn)定性穩(wěn)定性 其固體閉光保存，其固體閉光保存，3年不會分解年不會分解 其水溶液可發(fā)生不同程度的降解，在有其水溶液可發(fā)生不同程度的降解，在有機溶劑中穩(wěn)定性比在水溶液中好機溶劑中穩(wěn)定性比在水溶液中好鹽酸胺碘酮理化性質(zhì)鹽酸胺碘酮理化性質(zhì)n羰基鑒別反應(yīng)羰基鑒別反應(yīng)加加2,4-二硝基苯肼成黃色的胺碘酮二硝基苯肼成

10、黃色的胺碘酮2，4-二硝基苯二硝基苯腙沉淀腙沉淀c2h5oh / hclo4onoiinnhno2o2noooiin2，4硝基苯肼鹽酸胺碘酮理化性質(zhì)鹽酸胺碘酮理化性質(zhì)n碘分解n加硫酸微熱、分解、氧化產(chǎn)生紫色的碘蒸氣 吸收與代謝特點吸收與代謝特點n本品口服吸收慢，一周左右才起效本品口服吸收慢，一周左右才起效n半衰期長達半衰期長達9.3344天天n分布廣泛，可蓄積在多種器官和組織內(nèi)分布廣泛，可蓄積在多種器官和組織內(nèi)n主要代謝物為氮上去乙基產(chǎn)物，該代謝物亦具有相主要代謝物為氮上去乙基產(chǎn)物，該代謝物亦具有相似藥理活性。似藥理活性。 （deethylamiodarone）。）。oooiihn臨床用途及主要副作用臨床用途及主要副作用n廣普抗心律失常藥，用于其它藥物無效廣普抗心律失常藥，用于其它藥物無效的嚴(yán)重心律失常。的嚴(yán)重心律失常。n久用可引起皮膚色素沉淀、甲狀腺功能久用可引起皮膚色素沉淀、甲狀腺功能紊亂等副作用紊亂等副作用。合成路線合成路線2. h2nnh2. h2o ， kohnclkoh, clch2