第十章藥物制劑的穩(wěn)定性

1、第十章第十章 藥物制劑的穩(wěn)定性藥物制劑的穩(wěn)定性第十章第十章 藥物制劑的穩(wěn)定性藥物制劑的穩(wěn)定性n第一節(jié)第一節(jié) 概述概述n第二節(jié)第二節(jié) 藥物穩(wěn)定性的化學(xué)動力學(xué)基礎(chǔ)藥物穩(wěn)定性的化學(xué)動力學(xué)基礎(chǔ)n第三節(jié)第三節(jié) 制劑中藥物的化學(xué)降解途徑制劑中藥物的化學(xué)降解途徑n第四節(jié)第四節(jié) 影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法n第五節(jié)第五節(jié) 固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點及降解動力固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點及降解動力學(xué)學(xué)n第六節(jié)第六節(jié) 藥物穩(wěn)定性試驗方法藥物穩(wěn)定性試驗方法第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述一、研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義一、研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義n藥物制劑的穩(wěn)定性藥物制劑的穩(wěn)定性是考察藥物制劑

2、在是考察藥物制劑在制備和貯存制備和貯存期間期間可能發(fā)生的質(zhì)量可能發(fā)生的質(zhì)量變化變化和影響因素。和影響因素。n增加藥物制劑穩(wěn)定性的各種增加藥物制劑穩(wěn)定性的各種措施。措施。n預(yù)測藥物制劑預(yù)測藥物制劑有效期有效期的方法等。的方法等。n有效期：有效期：t t0.90.9-藥物降解藥物降解10%10%所需的時間。所需的時間。n藥物制劑要求：藥物制劑要求：安全、有效、穩(wěn)定。安全、有效、穩(wěn)定。第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述二、研究藥物制劑穩(wěn)定性的任務(wù)二、研究藥物制劑穩(wěn)定性的任務(wù)藥物制劑穩(wěn)定性包括三方面：藥物制劑穩(wěn)定性包括三方面： 化學(xué)化學(xué)穩(wěn)定性：穩(wěn)定性：水解、氧化；水解、氧化； 物理物理穩(wěn)定性：穩(wěn)定性：混懸劑結(jié)塊

3、，乳劑分層；混懸劑結(jié)塊，乳劑分層； 生物學(xué)生物學(xué)穩(wěn)定性：穩(wěn)定性：微生物的污染。微生物的污染。第二節(jié)第二節(jié) 藥物穩(wěn)定性的化學(xué)動力學(xué)基礎(chǔ)藥物穩(wěn)定性的化學(xué)動力學(xué)基礎(chǔ)u化學(xué)動力學(xué)原理研究化學(xué)動力學(xué)原理研究化學(xué)穩(wěn)定性化學(xué)穩(wěn)定性中：中：藥物降解的藥物降解的機理機理；藥物降解速度的藥物降解速度的影響因素影響因素；藥物制劑藥物制劑有效期有效期的預(yù)測及其穩(wěn)定性的評價；的預(yù)測及其穩(wěn)定性的評價；防止（延緩）藥物降解的防止（延緩）藥物降解的措施與方法措施與方法。一、反應(yīng)級數(shù)一、反應(yīng)級數(shù)n反應(yīng)速率反應(yīng)速率：是指單位時間、單位體積中反應(yīng)物下降：是指單位時間、單位體積中反應(yīng)物下降的量，或產(chǎn)物生成量。的量，或產(chǎn)物生成量。 n

4、k：反應(yīng)速率常數(shù)：反應(yīng)速率常數(shù) c：反應(yīng)物濃度：反應(yīng)物濃度nn ：反應(yīng)級數(shù)：反應(yīng)級數(shù) t：反應(yīng)時間：反應(yīng)時間nn可以等于可以等于0，1，2稱為零級、一級、偽一級、稱為零級、一級、偽一級、二級二級反應(yīng)。反應(yīng)。兩種反應(yīng)物：若其中一種反應(yīng)物的濃度大兩種反應(yīng)物：若其中一種反應(yīng)物的濃度大大超過另一種反應(yīng)物，或保持其中一種反大超過另一種反應(yīng)物，或保持其中一種反應(yīng)物濃度恒定不變的情況下，則此反應(yīng)表應(yīng)物濃度恒定不變的情況下，則此反應(yīng)表現(xiàn)出一級反應(yīng)的特征，故稱為偽一級反應(yīng)?，F(xiàn)出一級反應(yīng)的特征，故稱為偽一級反應(yīng)。例如酯的水解，在酸或堿的催化下，可用例如酯的水解，在酸或堿的催化下，可用偽一級反應(yīng)處理。偽一級反應(yīng)處理

5、。 級數(shù)級數(shù)微分式微分式積分式積分式 0 c=-kt+c0 12 dcdt= kcck= dtdc2lgc=kt2.303lgc01c= kt1c0dcdt= k級級數(shù)數(shù)t0.9（有效期有效期）t0.5（半衰期半衰期）是否與是否與c0有關(guān)有關(guān)00.1 c0 kc02k有關(guān)有關(guān)10.1054 k0.693 k無關(guān)無關(guān)二、溫度對反應(yīng)速率的影響與藥物穩(wěn)定性預(yù)測二、溫度對反應(yīng)速率的影響與藥物穩(wěn)定性預(yù)測1、阿侖尼烏斯、阿侖尼烏斯arrhenius方程方程 k=ae-e/rt lgk = -e/(2.303rt) + lga； lgk2/k1=-e/2.303r(1/t2-1/t1) lgk1/t回歸回歸

6、得直線方程，求得得直線方程，求得e、lga。2、藥物穩(wěn)定性的預(yù)測藥物穩(wěn)定性的預(yù)測 作作arrhenius圖圖，根據(jù)直線斜率計算，根據(jù)直線斜率計算e，根，根 據(jù)截距據(jù)截距l(xiāng)ga，計算，計算a頻率因子，求出室溫頻率因子，求出室溫250c 時的速率常數(shù)時的速率常數(shù)k25，由由k25可求出可求出t0.9=0.1054/k。第三節(jié)第三節(jié) 制劑中藥物的化學(xué)降解途徑制劑中藥物的化學(xué)降解途徑（一）水解反應(yīng)（一）水解反應(yīng)n酯類，酰胺類酯類，酰胺類（二）氧化反應(yīng)（自由基）（二）氧化反應(yīng)（自由基）n酚類，烯醇類酚類，烯醇類（三）其它（三）其它n異構(gòu)化，聚合，脫羧等異構(gòu)化，聚合，脫羧等（一）水解反應(yīng)（一）水解反應(yīng)f易

7、水解藥物易水解藥物: :酯類、酰胺類。酯類、酰胺類。n酯類酯類（包括內(nèi)酯）（包括內(nèi)酯）鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因、乙酰水楊酸；、乙酰水楊酸； 酯類水解產(chǎn)生酸性物質(zhì)；酯類水解產(chǎn)生酸性物質(zhì)；滅菌后滅菌后phph下降，有水解反應(yīng)。下降，有水解反應(yīng)。（一）水解反應(yīng)（一）水解反應(yīng)n酰胺類酰胺類（包括內(nèi)酰胺）（包括內(nèi)酰胺）氯霉素氯霉素、青霉素類、頭抱菌素類；、青霉素類、頭抱菌素類； （不穩(wěn)定的（不穩(wěn)定的內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán) ）。）。（二）氧化反應(yīng)（二）氧化反應(yīng)n酚類（腎上腺素、左旋多巴等藥物）酚類（腎上腺素、左旋多巴等藥物）n烯醇類（維生素烯醇類（維生素c c）n芳胺類（如磺胺嘧啶鈉）芳胺類（如磺胺嘧啶鈉）n吡

8、唑酮類（如氨基比林、安乃近）吡唑酮類（如氨基比林、安乃近）n噻嗪類（如鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪）噻嗪類（如鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪）f光、氧、金屬離子光、氧、金屬離子的影響的影響。 （三）其他反應(yīng)（三）其他反應(yīng)1、異構(gòu)化、異構(gòu)化（1）光學(xué)異構(gòu)化）光學(xué)異構(gòu)化（2）幾何異構(gòu)化）幾何異構(gòu)化2、聚合（、聚合（氨芐青霉素氨芐青霉素）3、脫羧（、脫羧（對氨基水楊酸對氨基水楊酸鈉鈉）第四節(jié)第四節(jié) 影響藥物制劑穩(wěn)定性影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素和穩(wěn)定化方法的因素和穩(wěn)定化方法n處方因素處方因素|ph、廣義酸堿、溶劑、離子強度、表、廣義酸堿、溶劑、離子強度、表面活性劑、輔料等。面活性劑、輔料等。n外界因素外界因素（環(huán)境）

9、（環(huán)境）|溫度、光線、空氣、金屬離子、濕度溫度、光線、空氣、金屬離子、濕度與水分、包裝材料等。與水分、包裝材料等。一、處方因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響一、處方因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法及解決方法（一）（一）phph的影響的影響m水解反應(yīng)水解反應(yīng)，極易受，極易受h h+ +或或ohoh- -的催化。的催化。m反應(yīng)速率常數(shù)為：反應(yīng)速率常數(shù)為： k=kk=k0 0+k+kh+h+hh+ +k+koh-oh-ohoh- - mk k0 0表示參與反應(yīng)的水分子的催化速率常表示參與反應(yīng)的水分子的催化速率常數(shù)數(shù)mphph低時有：低時有：lgk=lgklgk=lgkh+h+-ph-phmphph高時有

10、：高時有：lgk=lgklgk=lgkoh-oh-+lgk+lgkw w+ph+ph （一）（一）ph的影響的影響 phph 速率圖速率圖 ，最穩(wěn)定最穩(wěn)定phphm m： lgk phm ph（一）（一）phph的影響的影響lph調(diào)節(jié)劑：調(diào)節(jié)劑：n人體的適應(yīng)性、溶解度、藥效人體的適應(yīng)性、溶解度、藥效 n鹽酸或氫氧化鈉鹽酸或氫氧化鈉 與藥物性質(zhì)相似的酸或堿：與藥物性質(zhì)相似的酸或堿： 氨茶堿氨茶堿乙二胺；乙二胺； 馬來酸麥角新堿馬來酸麥角新堿馬來酸。馬來酸。n緩沖對緩沖對注意廣義酸堿催化注意廣義酸堿催化（二）廣義酸堿催化的影響（二）廣義酸堿催化的影響s給出質(zhì)子的物質(zhì)叫廣義的酸s接受質(zhì)子的物質(zhì)叫廣義

11、的堿s廣義酸堿催化水解（一般酸堿催化）s緩沖劑濃度減少催化（三）溶劑（三）溶劑u采用非水溶劑（乙醇、丙二醇、甘油）采用非水溶劑（乙醇、丙二醇、甘油）u溶劑的介電常數(shù)（溶劑的介電常數(shù)（ ）不同，）不同，k不同不同 k：水解速率常數(shù)：水解速率常數(shù) ：介電常數(shù)：介電常數(shù)k ：溶劑的溶劑的 為無窮時的水解速率常數(shù)為無窮時的水解速率常數(shù)za、zb：藥物或催化離子所帶電荷（藥物或催化離子所帶電荷（+、-）在給定溫度下，其在給定溫度下，其給定系統(tǒng)給定系統(tǒng)k為常數(shù)。為常數(shù)。（三）溶劑（三）溶劑|同號反應(yīng)，同號反應(yīng)，k ，異號反應(yīng)異號反應(yīng)，k lgk zazb = - lgk zazb = 0 zazb = +

12、 1/ （四）離子強度（四）離子強度（ ）m制劑中的電解質(zhì)：制劑中的電解質(zhì)：|k：藥物降解速度常數(shù)：藥物降解速度常數(shù) k0： =0時的時的k|za、zb：藥物或催化離子所帶電荷（藥物或催化離子所帶電荷（+、-） | ：離子強度：離子強度（四）離子強度（四）離子強度（ ）n相同電荷相同電荷, ,，k k , ,相反電荷相反電荷, ,，k k lgk zazb = + lgk0 zazb = 0 zazb = - （五）輔料（五）輔料n鈣鹽、鎂鹽對乙酰水楊酸的影響鈣鹽、鎂鹽對乙酰水楊酸的影響 硬脂酸鈣（鎂）硬脂酸鈣（鎂）+ 乙酰水楊酸乙酰水楊酸: 乙酰水楊酸鈣（鎂）乙酰水楊酸鈣（鎂） ph 乙酰水

13、楊酸分解乙酰水楊酸分解 n聚乙二醇加速乙酰水楊酸分解聚乙二醇加速乙酰水楊酸分解 二、外界因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影二、外界因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法響及解決方法（一）溫度（一）溫度| 溫度溫度 ，反應(yīng)速度，反應(yīng)速度 | t=10，反應(yīng)速度加快反應(yīng)速度加快24倍。倍。| arrheniusarrhenius 公式：公式：k=aee/rt fk：反應(yīng)速率常數(shù)：反應(yīng)速率常數(shù) a：頻率因子：頻率因子fe：活化能：活化能 r：氣體常數(shù)：氣體常數(shù) t：絕對溫度：絕對溫度（二）光線（二）光線n波長越短，能量越大波長越短，能量越大，紫外線。，紫外線。 n藥物藥物（光敏物質(zhì)）（光敏物質(zhì)）光光 氧化氧化（

14、光化降解）（光化降解）n2 2的降壓藥硝普鈉可耐受的降壓藥硝普鈉可耐受115115熱壓滅菌；熱壓滅菌； n5 5的硝普鈉葡萄糖注射液：的硝普鈉葡萄糖注射液： 陽光下陽光下1010分鐘分鐘分解分解13.513.5； 室內(nèi)光線下，室內(nèi)光線下，半衰期為半衰期為4 4小時。小時。 （三）空氣（氧氣）（三）空氣（氧氣） 溶液中、容器中溶液中、容器中（氧化藥物）（氧化藥物） （1）排除氧氣）排除氧氣 溶液中：溶液中：煮沸煮沸（100水中不含氧氣）水中不含氧氣） 惰性氣體惰性氣體飽和溶液飽和溶液 容器中：容器中：充惰性氣體充惰性氣體（co2、n2） 抽真空抽真空（三）空氣（三）空氣（2）加入抗氧劑）加入抗氧

15、劑（強還原劑、鏈反應(yīng)阻（強還原劑、鏈反應(yīng)阻斷劑）斷劑）水溶性水溶性：亞硫酸鹽、焦亞硫酸鹽、：亞硫酸鹽、焦亞硫酸鹽、 硫代硫酸鈉、半胱氨酸等硫代硫酸鈉、半胱氨酸等油溶性油溶性：叔丁基對羥基茴香醚（：叔丁基對羥基茴香醚（bha）、）、 二丁甲苯酚（二丁甲苯酚（bht）、生育酚等）、生育酚等 m 注意適用條件。注意適用條件。（三）空氣（三）空氣（2）加入抗氧劑）加入抗氧劑抗氧劑的協(xié)同劑抗氧劑的協(xié)同劑：顯著增強抗氧劑的效果；顯著增強抗氧劑的效果；枸櫞酸、酒石酸等。枸櫞酸、酒石酸等。（四）金屬離子（四）金屬離子n催化氧化反應(yīng)速度；催化氧化反應(yīng)速度；0.0002m的的cu2+可使可使維生素維生素c c氧化

16、反應(yīng)氧化反應(yīng)加快加快10000倍。倍。n避免生產(chǎn)過程、原輔料中帶入；避免生產(chǎn)過程、原輔料中帶入；n加螯合劑：加螯合劑：依地酸鹽依地酸鹽(edta)、枸櫞酸、酒石酸等。、枸櫞酸、酒石酸等。（五）濕度與水分（五）濕度與水分n固體制劑固體制劑接觸水分，在表面形成液接觸水分，在表面形成液膜（肉眼無法看到），藥物在其中膜（肉眼無法看到），藥物在其中分解。分解。n臨界相對濕度（臨界相對濕度（crh）（六）包裝材料（六）包裝材料n隔絕隔絕熱、光、水、氧熱、光、水、氧，不與藥物反應(yīng)。，不與藥物反應(yīng)。 （1）玻璃玻璃，棕色玻璃；，棕色玻璃； （2）塑料塑料：透濕、透氣、泄漏、吸附性；：透濕、透氣、泄漏、吸附性；

17、 （3）金屬；金屬； （4）橡膠橡膠塞子、墊圈等。塞子、墊圈等。n“裝樣試驗裝樣試驗”。三、藥物制劑穩(wěn)定性的其它方法三、藥物制劑穩(wěn)定性的其它方法n改進劑型及生產(chǎn)工藝改進劑型及生產(chǎn)工藝制成固體制劑制成固體制劑(青霉素青霉素粉針粉針)制成微囊或包合物制成微囊或包合物(維生素維生素a微囊；微囊；薄荷油薄荷油包合物包合物)粉末直接壓片或包衣粉末直接壓片或包衣四、藥物制劑穩(wěn)定性的其它方法四、藥物制劑穩(wěn)定性的其它方法n制成難溶性鹽制成難溶性鹽青霉素青霉素g鉀鹽鉀鹽普魯卡因青霉素普魯卡因青霉素g(1:250)n改善包裝改善包裝 n固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點：固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點：f一般特點：系統(tǒng)不均勻，多

18、相系統(tǒng)一般特點：系統(tǒng)不均勻，多相系統(tǒng)f藥物晶型與穩(wěn)定性的關(guān)系：晶態(tài)、晶型藥物晶型與穩(wěn)定性的關(guān)系：晶態(tài)、晶型f固體藥物之間的相互作用固體藥物之間的相互作用-復(fù)方制劑、藥物與輔料復(fù)方制劑、藥物與輔料f固體藥物分解中的平衡現(xiàn)象固體藥物分解中的平衡現(xiàn)象n固體劑型化學(xué)降解動力學(xué)：固體劑型化學(xué)降解動力學(xué)：f復(fù)雜復(fù)雜f成核作用理論、液層理論、局部化學(xué)反應(yīng)原理成核作用理論、液層理論、局部化學(xué)反應(yīng)原理第五節(jié)第五節(jié) 固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點及降解動力學(xué)及降解動力學(xué)第六節(jié)第六節(jié) 藥物穩(wěn)定性試驗方法藥物穩(wěn)定性試驗方法n中國藥典中國藥典收載了藥物穩(wěn)定性試驗指收載了藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則；導(dǎo)原則；

19、n申報新藥申報新藥必須進行穩(wěn)定性研究；必須進行穩(wěn)定性研究；n考察原料藥或藥物制劑在考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、溫度、濕度、光線光線的影響下隨的影響下隨時間時間變化的規(guī)律；變化的規(guī)律；n確定藥品確定藥品有效期有效期。第六節(jié)第六節(jié) 藥物制劑穩(wěn)定性實驗方法藥物制劑穩(wěn)定性實驗方法n留樣觀察法留樣觀察法n加速實驗法加速實驗法溫度溫度加速試驗加速試驗濕度濕度加速試驗加速試驗 光光加速試驗加速試驗第六節(jié)第六節(jié) 藥物制劑穩(wěn)定性實驗方法藥物制劑穩(wěn)定性實驗方法一、室溫留樣考察一、室溫留樣考察n按市售包裝，在按市售包裝，在溫度溫度（2525 2 2）、相對濕度、相對濕度（6060 1010）% %的條件下放置

20、的條件下放置1212個月個月；n每每3 3個月取樣一次，考察個月取樣一次，考察278278頁項目。頁項目。6 6個月個月的數(shù)據(jù)用于的數(shù)據(jù)用于新藥申報臨床研究新藥申報臨床研究；1212個月個月的數(shù)據(jù)用于的數(shù)據(jù)用于申報生產(chǎn)申報生產(chǎn)；1212個月后繼續(xù)考察，以確定藥品的個月后繼續(xù)考察，以確定藥品的有效期有效期。 反應(yīng)實際問題，反應(yīng)實際問題，但時間長，不易及時糾正。但時間長，不易及時糾正。二、加速試驗二、加速試驗（一）溫度加速試驗（一）溫度加速試驗 （1 1）預(yù)試驗）預(yù)試驗 供試品開口置容器中供試品開口置容器中，6060放置放置1010天，天，第第5 5、1010天取樣天取樣，檢測穩(wěn)定性重點考察檢測穩(wěn)

21、定性重點考察項目項目，同時同時考察考察風(fēng)化失重情況風(fēng)化失重情況。（2 2）正式試驗）正式試驗（一）溫度加速試驗（一）溫度加速試驗（2）正式試驗）正式試驗a. 常規(guī)試驗常規(guī)試驗（固體制劑）（固體制劑）u恒溫恒溫：40 ，恒濕恒濕：rh75%； u每月取樣分析。每月取樣分析。f3 3個月資料：用于新藥申報臨床試驗；個月資料：用于新藥申報臨床試驗；f6 6個月資料：用于申報生產(chǎn)。個月資料：用于申報生產(chǎn)。（一）溫度加速試驗（一）溫度加速試驗b. 經(jīng)典恒溫法經(jīng)典恒溫法（液體制劑）（液體制劑） 以一級反應(yīng)為例。以一級反應(yīng)為例。 b. 經(jīng)典恒溫法經(jīng)典恒溫法 不同溫度下定時取樣測定含量，不同溫度下定時取樣測定

22、含量，ct lgc-t回歸得直線方程回歸得直線方程 斜率斜率m=-k/2.303 得各得各該溫度該溫度下的反應(yīng)速率常數(shù)下的反應(yīng)速率常數(shù)kb. 經(jīng)典恒溫法經(jīng)典恒溫法 根據(jù)根據(jù)arrhenius公式公式: lgk = -e/(2.303rt) + lga lgk 1/t回歸得回歸得直線方程，求得直線方程，求得e、lga 將上述直線外推，將上述直線外推， 求得室溫下的反應(yīng)速度常數(shù)求得室溫下的反應(yīng)速度常數(shù)k25； 計算有效期計算有效期t0.9 = 0.1054/k25（為為暫定有效期暫定有效期） 例例：每毫升含有每毫升含有800800單位的某抗生素溶液，在單位的某抗生素溶液，在2525下下放置一個月其

23、含量變?yōu)槊亢辽胖靡粋€月其含量變?yōu)槊亢辽?00600單位。若此抗生素的單位。若此抗生素的降解服從一級反應(yīng)，降解服從一級反應(yīng)， 問問：（：（1 1）第）第4040天時的含量為多少？（天時的含量為多少？（2 2）半衰期為多）半衰期為多少？（少？（3 3）有效期為多少？）有效期為多少？ 解：解：（1 1）求）求k k： 由由c=cc=c0 0e e kt/2.303kt/2.303 可知：可知：k=k=（2.3032.303t t）logclogc0 0/c/c k=k=（2.3032.3033030）log800/600=0.0096log800/600=0.0096天天 1 1 求第求第40

24、40天時的含量天時的含量: : 0.0096= 0.0096=（2.3032.3034040）log800/clog800/c c =545 c =545單位單位 （2 2）求半衰期：）求半衰期： t t1/21/20.693/0.0096 = 72.70.693/0.0096 = 72.7天天 （3 3）求有效期：）求有效期： t t0.90.90.1054/0.0096 = 110.1054/0.0096 = 11天天（一）溫度加速實驗（一）溫度加速實驗c. 簡便法簡便法d. q10法法 自學(xué)自學(xué)e. 線性變溫法線性變溫法 （二）濕度加速實驗（二）濕度加速實驗恒濕條件恒濕條件: 25 :

25、25 naclnacl飽和溶液飽和溶液（相對濕度（相對濕度7575）; ;knokno3 3飽和溶液飽和溶液（相對濕度（相對濕度92.592.5）樣品：去包裝樣品：去包裝 溫度：溫度：25 c濕度：濕度：75%、 90%時間：時間：10天天 檢查：檢查：第第5 5、1010天檢查天檢查 p261項目項目+吸濕量吸濕量（三）光加速實驗（三）光加速實驗u供試品開口放置在光照儀器內(nèi)；供試品開口放置在光照儀器內(nèi)；u照度為照度為（45004500 500500）lxlx；u放置放置1010天天，于第，于第5 5、1010天取樣；天取樣；u穩(wěn)定性重點考察項目，外觀變化。穩(wěn)定性重點考察項目，外觀變化。lx勒克斯藥品的有效期藥品的有效期n國家規(guī)定國家規(guī)定: :藥品的包裝標簽上必須標明有藥品的包裝標簽上必須標明有效期，其表達方式效期，其表達方式按年月順序按年月順序。n年年份要用份要用四位四位數(shù)字表示，數(shù)字表示，月月份要用份要用兩位兩位數(shù)表示（數(shù)表示（1 1至至9 9月份數(shù)字前須加月份數(shù)字前須加0 0）。）。n例如一般可表示為：有效期至例如一般可表示為：有效期至20022002年年1111月或有效期至月或有效期至2002.092002.09。本章小結(jié)本章小結(jié)n熟練掌握熟練掌握影響制劑穩(wěn)定性的因素及穩(wěn)影響制劑穩(wěn)定性