浸出藥物與中藥制劑..docx

1、第一節(jié)概述一、概念二、種類三、中藥材中的化學(xué)成分四、特點(diǎn)一、概念浸出制劑系指采用適宜的溶劑和方法，從藥材中浸出有效成分所制成的制劑。主要供內(nèi)服，也可供制備其它制劑。二、種類水浸出制劑 ：一定條件下，以水為溶劑 從藥材中浸出有效成分所制得的浸出制劑，湯劑、中藥合劑。醇浸出制劑 ：一定條件下，以不同濃度的乙醇為溶劑 ，從藥材中浸出有效成分而得的浸出制劑，酊劑、酒劑、流浸膏劑和浸膏劑。含糖浸出制劑 ：蔗糖、蜂蜜或其它賦形劑制成，內(nèi)服糖漿劑、煎膏劑、膏劑及顆粒劑。精制浸出制劑 ：注射劑、片劑、氣霧劑等。三、中藥材中所含成分（按作用分類）有效成分：能起主要藥效的物質(zhì)，如生物堿、甙類、揮發(fā)油等；輔助成分：

2、本身沒有特殊療效，但能增強(qiáng)或緩和有效成分作用的物質(zhì)，如皂甙、有機(jī)酸或蛋白質(zhì)等；無效成分：本身無效甚至有害成分，如脂肪、糖、淀粉、蛋白質(zhì)、樹脂、粘液質(zhì)及果膠等；組織物：構(gòu)成藥材細(xì)胞或其它不溶性物質(zhì)，如纖維素、栓皮等。四、特點(diǎn)具有藥材各浸出成分綜合作用，有利于發(fā)揮某些有效成分的有效性；藥效緩和持久，毒性低；提高了有效成分的濃度，減少了劑量，便于服用。第二節(jié)浸出原理及浸出的影響因素一、浸出前處理：帶極性基團(tuán)的物質(zhì)：糖類、蛋白質(zhì)等，易被極性溶劑所潤濕。含多量脂肪油或蠟質(zhì)的藥材：須先行脫脂或脫蠟處理后方可用水或乙醇浸出。非極性溶劑浸出時(shí)，先將藥材水分干燥后才能用非極性溶劑浸出(特別是含水量多時(shí) )。二、

3、浸出過程概括起來是 固液相間的萃取問題 ，即可溶性物質(zhì)從藥材 固相轉(zhuǎn)移到液相中 的傳質(zhì)過程，系以擴(kuò)散原理為基礎(chǔ)。浸出過程： 利用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒?，從藥?(包括動(dòng)植物 )中提取可溶性有效成分的過程。浸出液直接制成供內(nèi)服或外用的液體藥物制劑，如湯劑、浸膏、流浸膏；作為原料制備其它制劑，如丸劑、片劑、糖漿劑、軟膏劑、注射劑等。藥材的浸出過程在各種中藥制劑的制備過程中是非常重要的基礎(chǔ)操作。1.浸潤、滲透階段當(dāng)浸出溶劑加入到藥材中時(shí)，首先溶劑附著于藥材表面使之潤濕，然后通過毛細(xì)管或細(xì)胞間隙 滲入細(xì)胞內(nèi) 。浸出的首要條件：溶劑對(duì)藥材的潤濕 。溶劑的 界面張力或接觸角越小 ，藥材易被潤濕，反之亦然。故溶劑

4、中加入表面活性劑 以降低界面張力，是提高藥材潤濕性的有效方法之一。2解吸、溶解階段解吸： 有效成分 -溶劑間的親和力有效成分 -植物組織間的親和力選用溶劑： 應(yīng)具有解吸作用，如乙醇。適量的 堿、甘油或表面活性劑可助解吸 。溶劑不同，可溶解的對(duì)象也不同。水：浸出液中多含膠體物質(zhì)呈膠體型溶液乙醇：浸出液中則含有較少的膠質(zhì)非極性溶劑：浸出液中不含膠質(zhì)3擴(kuò)散階段細(xì)胞內(nèi)溶解大量可溶性有效成分 ( 濃度差 )水( 滲透壓差 )物質(zhì)，溶液濃度顯著增高，具有較高滲透壓，從而細(xì)胞內(nèi)外出現(xiàn)較高的濃度差 和滲透壓差 。有效成分從高濃度向低濃度移動(dòng)時(shí)，首先必須通過“細(xì)胞壁 ”的障礙 (與化學(xué)藥品的擴(kuò)散溶解不同 )。死

5、亡的藥材 細(xì)胞壁是透性膜 ，借助藥材組織毛細(xì)管的作用使細(xì)胞內(nèi)部的高濃度浸出液流到表面形成一層薄膜，稱為擴(kuò)散 “邊界層 ”。浸出成分最終通過此邊界層向四周的溶液中擴(kuò)散。擴(kuò)散方程溶質(zhì)在邊界層內(nèi)擴(kuò)散速度可用Fick 方s程 來描述：dMDF dc擴(kuò)散系數(shù)：RT1dtdxD6 rN以降低浸CsC粘度小，物質(zhì)的分子量小，提高系統(tǒng)溫度，則擴(kuò)散系數(shù)D 大，擴(kuò)散速度就快。4置換浸出階段根據(jù) Fick s方程 ， 提高溶質(zhì)的濃度梯度 是提高擴(kuò)散速率的有效方法之一。在浸出過程中，用新鮮溶劑或低濃度浸出液隨時(shí)置換藥材周圍的浸出液出溶劑的濃度是保持溶質(zhì)的最大濃度梯度 ，提高浸出效果與浸出速度的有效措施。CCC三、影響

6、浸出的因素(一 ) 浸出溶劑的影響浸出溶劑應(yīng)達(dá)到的要求本身無藥理作用應(yīng)能最大限度地溶解和浸出有效成分，而盡量避免浸出無效成分或有害物質(zhì)；經(jīng)濟(jì)、易得、使用安全等不與藥材中有效成分發(fā)生不應(yīng)有的化學(xué)反應(yīng)，不影響含量測定（一）浸出溶劑的影響1水最常用的溶劑：蒸餾水或去離子水 ?？山觯荷飰A鹽類、甙、苦味質(zhì)、有機(jī)酸鹽、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖、樹膠、色素、多糖類以及酶和少量的揮發(fā)油等。缺點(diǎn)：浸出范圍廣，選擇性差，容易浸出大量無效成分，給制劑帶來不良影響，易霉變、水解，不宜儲(chǔ)存等。2乙 醇常用溶劑之一， 半極性溶劑溶解水溶性的某些成分：如生物堿、鹽類、甙類及糖類等；溶解非極性溶劑所能溶解的一些成分：如樹脂、揮發(fā)

7、油、醇、內(nèi)酯、芳香化合物、少量脂肪等；乙醇與水的不同比例混合物：有利于不同有效成分的浸出。如乙醇含量在90% 以上時(shí)，適于浸出揮發(fā)油、有機(jī)酸、內(nèi)酯、樹脂等。乙醇含量在50% 70%時(shí)，適于浸取生物堿及甙類等。乙醇的 缺點(diǎn)是有藥理作用，價(jià)格較貴，易燃 。3. 浸出輔助劑的應(yīng)用用酸：促進(jìn)生物堿的浸出；用堿：促進(jìn)某些有機(jī)酸的浸出；表面活性劑： 提高浸出溶劑的浸出效果；乙醚、氯仿、丙酮、石油醚等：中藥材的脫脂，然后用水或乙醇浸出有效成分。（二）藥材的性質(zhì)藥材的粉碎粒度：粒度變小，表面積增大，浸出速度加快。粉碎程度應(yīng)適中，不能過細(xì)過度粉碎會(huì)使大量細(xì)胞破壞 ，浸出過程變?yōu)橐?“洗滌浸出 ”為主，許多不溶性

8、物質(zhì)進(jìn)入浸出液中，給浸出液與藥渣的分離帶來困難；過細(xì)的粉末給浸出操作帶來困難 ，如用滲漉法浸提時(shí)空隙太小，溶劑流動(dòng)阻力大，易造成堵塞。（三）浸出溫度提高浸出溫度的優(yōu)點(diǎn)藥材中可溶性成分的溶解度提高；擴(kuò)散系數(shù)D 變大，加快擴(kuò)散速度等；使細(xì)胞蛋白質(zhì)凝固、酶破壞，利于浸出制劑的穩(wěn)定性；在沸騰狀態(tài)浸出時(shí)，固液兩相間具有較高的相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度，擴(kuò)散邊界層更薄或邊界層更新較快，有利于加速浸出過程。（四）濃度差濃度差： 藥材組織內(nèi)的濃度與藥材周圍溶液的差值。濃度差越大，藥物的擴(kuò)散推動(dòng)力越大提高濃度差的方法浸出過程中 不斷攪拌或經(jīng)常 更換新鮮溶劑 。（五）操作壓力提高操作壓力，加快浸潤速度，不影響擴(kuò)散速度。特別對(duì)藥

9、材組織堅(jiān)實(shí)、溶劑較難浸潤時(shí)有利于潤濕，可較早發(fā)生溶質(zhì)的擴(kuò)散過程。較高壓力對(duì)某些細(xì)胞壁產(chǎn)生破壞，有利于浸出成分的溶解。加大壓力對(duì)組織松軟，容易潤濕的藥材的浸出則影響不大。（六）藥材與溶劑的相對(duì)運(yùn)動(dòng)提高藥材與溶劑的相對(duì)運(yùn)動(dòng)的方法：攪拌、滲漉、沸騰等。加大相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度 使擴(kuò)散邊界層變薄或邊界層更新加快，濃度梯度增大 ，從而加快浸出。藥材與溶劑的相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度過快，會(huì)四、浸出方法及設(shè)備（一）浸出方法增加溶劑耗用量 。常用方法水蒸氣煎煮法浸滯法滲漉法蒸餾法1. 煎煮法煎煮法系在藥材中加水煎煮取汁的方法。傳統(tǒng)、古老、有效方法之一。常用水，有時(shí)用酒浸出。煎煮法操作過程：藥材 適當(dāng)切碎或粉碎 置煎煮器中 加適量

10、水浸泡煮沸過濾濾液 1適宜濾液 2合分離時(shí)間濾渣濾液 3并濃縮煎煮法適用于有效成分能溶于水，對(duì)濕、熱均較穩(wěn)定。操作簡單易行，能煎出大部分有效成分；缺點(diǎn)：煎出液中雜質(zhì)較多，容易變霉、腐敗，不耐熱及揮發(fā)性成分易被破壞或揮發(fā)而損失。2. 浸漬法浸漬法是將藥材用適當(dāng)?shù)娜軇┰诔鼗驕責(zé)釛l件下浸泡而浸出有效成分的一種方法。浸漬法的特點(diǎn)是方法簡便，適用于：粘性無組織結(jié)構(gòu)的藥材，如安息香、沒藥等；新鮮及易于膨脹的藥材，如大蒜、鮮橙皮等；遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材。缺點(diǎn)：浸出溶劑用量較大、操作時(shí)間長、往往浸出效率差，不易完全浸出等，故不適用于貴重藥材和有效成分含量低的藥材的浸取。浸漬法操作過程藥材加工成一定大小取

11、上清液規(guī)定量溶劑上清夜濾液去渣液去渣過濾容器中浸泡合并/ 靜置根據(jù) 藥材性質(zhì)不同 ，所需 浸漬溫度 和時(shí)間 及次數(shù) 也不同。藥酒浸漬時(shí)間較長，常溫浸漬 多在 14 d 以上； 熱浸漬 (40 60 )時(shí)間可縮短，一般為3 7 d。3. 滲漉法滲漉法是將藥材粉末裝于滲漉器內(nèi)，浸出溶劑從滲漉器上部添加，溶劑滲過藥材層往下流動(dòng)過程中浸出有效成分的方法。所得浸出液叫“滲漉液 ”。滲漉筒裝置圖操作：先將藥材 (6070%) 溶劑充分潤濕(膨脹 )，裝入滲漉筒內(nèi)壓緊，放玻璃球、 石塊等防止加溶劑時(shí)漂浮，將溶劑自上部加入，待出口處溶劑流出，關(guān)閉出口旋塞，浸漬24 48 h，滲漉時(shí)，溶劑或較稀浸液自上而下流過

12、時(shí)推動(dòng)濃浸出液下流，置換其位置，造成良好的細(xì)胞壁內(nèi)外的濃度差，使擴(kuò)散較好地自然進(jìn)行。特點(diǎn)：提取較完全，省去分離浸出液的時(shí)間和操作，多數(shù)藥物可用此法浸出。例外：乳香、松香、蘆薈等非組織藥材因遇溶劑易軟化成團(tuán)，堵塞空隙而不易用滲漉法。但滲漉法對(duì)藥材粒度及工藝條件要求較高，操作不當(dāng)，影響滲漉效率，甚至影響正常操作。4. 新技術(shù)的應(yīng)用大孔樹脂吸附分離技術(shù)：采用特殊的吸附劑，從中藥復(fù)方煎藥中有選擇地吸附其中的有效成分，去除無效成分的一種提取精制新工藝。超臨界萃取：為臨界流體狀態(tài)下提取有效成分的新興技術(shù)。（二）浸出工藝及設(shè)備1. 單級(jí)浸出工藝與間歇式提取器單級(jí)浸出系將藥材和溶劑一次加入提取器中，經(jīng)一定時(shí)間

13、提取后收集浸出液，排出藥渣的操作。水浸時(shí)一般采用煎煮法。乙醇浸取時(shí)可采用浸漬法或滲漉法。多功能提取器示意圖該設(shè)備的主要特點(diǎn)：提取時(shí)間短；應(yīng)用范圍廣；采用氣壓自動(dòng)排渣快而凈；操作方便、安全、可靠；設(shè)有集中控制臺(tái)控制各項(xiàng)操作，便于中藥廠實(shí)現(xiàn)機(jī)械化、自動(dòng)化生產(chǎn)。2. 多級(jí)浸出工藝多級(jí)浸出 (重浸漬 )：藥材置于各個(gè)浸出罐中，將一定量的溶劑分次加入進(jìn)行浸出的操作。多級(jí)浸出工藝的特點(diǎn)：有效地利用固液兩相的濃度梯度，浸出效率高，能獲得較高濃度的浸出液；溶劑消耗量小 ，減輕下一道濃縮工序的負(fù)擔(dān)，亦盡可能地減少了濃渣吸收浸出液所造成的有效成分的損失等。3. 連續(xù)逆流浸出工藝與設(shè)備將藥材與溶劑在浸出器中連續(xù)逆流

14、接觸提取的操作。與單級(jí)浸出相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：浸出效率高；浸出液濃度較高，單位重量浸出液濃縮時(shí)消耗的熱能較少；浸出速度快。連續(xù)逆流浸出具有穩(wěn)定的濃度梯度，且固液兩相處于運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，使兩相界面的邊界層變薄或邊界層更新快，從而加快浸出速度。五、浸出液的蒸發(fā)與干燥將浸出液通過蒸發(fā)與干燥等過程來獲得小體積的濃縮液或固體產(chǎn)物，以利于制備其它劑型。（一）浸出液的蒸發(fā)1蒸發(fā)概念蒸發(fā) (evaporation) 系指借加熱作用使溶液中的溶劑氣化并除去，從而提高溶液濃度的工藝操作。由于溶劑中的溶質(zhì)通常是不揮發(fā)性的，所以蒸發(fā)是一種揮發(fā)性溶劑與不揮發(fā)性溶質(zhì)分離的過程 。用于蒸發(fā)的設(shè)備叫做蒸發(fā)器。2蒸發(fā)方式蒸發(fā)方式： 自

15、然蒸發(fā)與 沸騰蒸發(fā) 。自然蒸發(fā)：溶劑在低于沸點(diǎn)下氣化，因此氣化只有在溶液的表面進(jìn)行，且溶劑的蒸氣壓很低，蒸發(fā)速率很慢，如海鹽的曬制。沸騰蒸發(fā)：溶劑在沸騰條件下氣化，因此氣化不僅在溶液表面，而且?guī)缀踉谌芤焊鱾€(gè)部分同時(shí)發(fā)生氣化，且蒸氣壓高，所以蒸發(fā)速率快。生產(chǎn)中多采用沸騰蒸發(fā)。3. 影響蒸發(fā)的因素蒸發(fā)過程是 傳熱和傳質(zhì)同時(shí)發(fā)生 的過程。傳熱溫差 蒸發(fā)時(shí)傳熱溫差系加熱蒸氣與溶液的沸點(diǎn)之差。提高加熱蒸氣壓或降低蒸發(fā)室的壓力是提高溫差的有效措施。藥液的蒸發(fā)面積面積越大蒸發(fā)越快。薄膜蒸發(fā)是提高蒸發(fā)面積的有效措施之一。3. 影響蒸發(fā)的因素傳熱系數(shù)提高傳熱系數(shù)的主要途徑有減少熱阻(及時(shí)排除加熱蒸氣側(cè)不凝性氣體

16、；及時(shí)排除溶液側(cè)污垢層；加強(qiáng)溶液層循環(huán)或攪拌)。蒸氣濃度 蒸發(fā)速度與蒸發(fā)時(shí)液面上大氣中的蒸氣濃度成反比。及時(shí)排除液面的蒸氣，以加速蒸發(fā)的順利進(jìn)行。液體表面的壓力減壓蒸發(fā)可提高蒸發(fā)效率。（二）浸膏的干燥傳統(tǒng)的中藥制劑：湯劑、散劑、丸劑等。近年來 用浸膏液制備等效的固體中藥制劑 如顆粒劑、膠囊劑、片劑等，取得了一定成效。浸膏中含有多糖類、糖類、鞣質(zhì)、甙類、有機(jī)酸等各種成分，給干燥操作帶來很大冷凍干燥： 在低溫、真空下進(jìn)行干燥 ，能防止熱敏物料的分解；干燥制品泡松，易于溶解，特別適合含熱敏成分的浸膏液的干燥。常用浸出制劑及制備減壓干燥： 在負(fù)壓下干燥的方法 。優(yōu)點(diǎn)是可減少空氣對(duì)產(chǎn)品的影響，溫度較低，

17、產(chǎn)品質(zhì)松較易于粉碎，適合于熱敏性成分的干燥時(shí)。噴霧干燥： 直接將浸出液噴霧干燥成粉狀或顆粒狀 。該方法可得到松脆的空心顆粒，溶解性能好，廣泛應(yīng)用于中藥浸出液的固體化制劑生產(chǎn)。麻煩。目前常用 噴霧干燥 和冷凍干燥 得到較滿意的浸膏粉末，然后根據(jù)需要制備各種不同制劑。常用的浸膏的干燥方法常壓干燥： 將稠浸膏置于盤中進(jìn)行常壓干燥的方法 。優(yōu)點(diǎn)是簡單易行；缺點(diǎn)是干燥時(shí)間長、易過熱、干燥后結(jié)硬塊，較難粉碎。第三節(jié)一、湯劑(Decoction)二、中藥合劑(Mixture)三、酒劑(Medicinal liquor)四、酊劑(Tincture)五、流浸膏與浸膏劑(Fluid extracts and ex

18、tracts)六、煎膏劑(Electuary)七、顆粒劑(沖劑 , Granules)一、湯劑(一) 概念湯劑是指用中藥材加水煎煮，去渣取汁的液體劑型，亦稱(二 ) 湯劑的制備“煎劑 ”。常用 煎煮法 制備。一般加適量水浸泡中藥飲片或粗粉，然后加水覆蓋藥面。加熱沸騰后，保持微沸一定時(shí)間，濾取煎出液，藥渣依法重復(fù)操作1 2 次，合并煎出液，即得【實(shí)例分析】麻黃湯的制備【處方】麻黃9 g桂枝6 g甘草3 g杏仁9 g【制法】麻黃先煎約 15 min合煎合煎 15 min甘草、杏仁桂枝濾取煎液藥渣煎 25 min煎液合并即得二、中藥合劑定義：多種藥材 -浸取 -濃縮 -液體制劑制法：有精加工程序；每

19、服劑量30 60 ml三、酒劑(一) 概念酒劑又名藥酒， 系用蒸餾酒浸出中藥材成分而制得的澄清液體制劑，60 70% 酒精度。多供內(nèi)服，為矯味著色可加適量糖或蜂蜜。(二 ) 酒劑的制備冷浸法、熱浸法、滲漉法、回流提取法。四、酊劑(一) 概念酊劑系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。酊劑多數(shù)供內(nèi)服，少數(shù)供外用。一般藥材制成酊劑濃度：20 g 藥材100 ml 酊劑。含毒劇藥物酊劑濃度：10 g 藥材100 ml 酊劑。(二 ) 酊劑的制備方法溶解法、稀釋法；浸漬法：一般用冷浸法制酊劑；滲漉法：該法是制備酊劑最常用的方法?！緦?shí)例分析】橙 皮 酊【處方】橙皮 (粗粉 )20g70%乙醇適量共制100 ml【制法】干燥橙皮粗粉20 g置廣口瓶中傾取上層清液過濾加 70% 乙醇100 ml密蓋,浸漬3 日藥渣擠出液70% 乙醇至全量靜置 24 h過 濾濾液即得五、流浸膏劑與浸膏劑(一 ) 流浸膏劑定義： 藥材用適宜的溶劑提取，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的液體制劑。除另有規(guī)定外，流浸膏劑每1 ml相當(dāng)于原有藥材1 g。流浸膏劑很少作為制劑服用，一般常用于配制合劑、酊劑、糖漿劑、丸劑等，也可