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1、研究目的評(píng)估心血管疾?。–VD）中危人群接受下列3種治療后的心血管事件的發(fā)生率： 坎地沙坦16mg+氫氯噻嗪12.5mg/d的降壓治療； 瑞舒伐他汀10mg/d的降脂治療 降壓+降脂的聯(lián)合治療第1頁(yè)/共36頁(yè)研究設(shè)計(jì) 全球性研究：全球21個(gè)國(guó)家，228個(gè)中心；包括阿根廷，澳大利亞，巴西，加拿大，中國(guó)，哥倫比亞等第2頁(yè)/共36頁(yè)入選人群：心血管中危人群入選標(biāo)準(zhǔn)（目標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)1.0%/年）女性60歲，男性55歲具備以下至少1種風(fēng)險(xiǎn)因素：腰臀比WHR比值增加血糖代謝障礙吸煙輕度腎功能障礙HDL-C低家族冠心?。–HD）史排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于研究藥物有禁忌癥或確診動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的患者第3頁(yè)/共36頁(yè)2X2

2、析因設(shè)計(jì) 14,682例患者入選為期4周的單盲、活性藥物導(dǎo)入期；最后未出現(xiàn)不良事件的患者將被隨機(jī)分組，共12,705例（87%）瑞舒伐他汀10mgn=6,361安慰劑n=6,344坎地沙坦16mg+氫氯噻嗪12.5mgn=6,356瑞舒伐他汀坎地沙坦+氫氯噻嗪n=3,180坎地沙坦+氫氯噻嗪n=3,176安慰劑n=6,361瑞舒伐他汀n=3,181雙安慰劑n=3,168第4頁(yè)/共36頁(yè)依從性和隨訪時(shí)間 中位隨訪時(shí)間為5.6年 患者完試比例為99.1% 高依從性研究用藥比例坎地沙坦+氫氯噻嗪安慰劑瑞舒伐他汀安慰劑雙活性藥物雙安慰劑1年時(shí)8888888886863年時(shí)848484838181研究結(jié)

3、束時(shí)777677757571第5頁(yè)/共36頁(yè)研究終點(diǎn) 主要終點(diǎn) 1 心血管死亡、心梗或卒中（P0.04） 主要終點(diǎn) 2 主要終點(diǎn) 1 加上心衰、心臟驟停或血運(yùn)重建（P143.5mmHg的患者降壓治療顯著獲益Lonn EM, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print第12頁(yè)/共36頁(yè)降壓治療組結(jié)論 坎地沙坦16mg+氫氯噻嗪12.5mg/d固定復(fù)方制劑降血壓達(dá)6.0/3.0mmHg，但未能降低CV事件 亞組分析顯示，對(duì)于最高的血壓基線亞組患者（SBP143.5 mmHg，平均154.1 mmHg），CV事件顯著降低 降壓治療組頭暈的

4、比例增加，但暈厥和腎功能不全的比例與安慰劑組相當(dāng)Lonn EM, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print第13頁(yè)/共36頁(yè)降脂治療組結(jié)果第14頁(yè)/共36頁(yè)血脂指標(biāo)變化Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print組間平均差：34.6 mg/dl*P0.001組間平均差：0.23 g/l*組間平均差：0.19mg/l*第15頁(yè)/共36頁(yè)降脂治療組終點(diǎn)結(jié)果終點(diǎn)瑞舒伐他?。∟=6361）安慰劑（N=6344）HR（95% CI）P值主要復(fù)合終點(diǎn)1235（3.7

5、%）304（4.8%）0.76（0.64-0.91）0.002主要復(fù)合終點(diǎn)2277（4.4%）363（5.7%）0.75（0.64-0.88）0.001次要終點(diǎn)306（4.8%）393（6.2%）0.77（0.66-0.89）0.001心血管死亡154（2.4%）171（2.7%）0.89（0.72-1.11）0.31心肌梗死45（0.7%）69（1.1%）0.65（0.44-0.94）0.02卒中70（1.1%）99（1.6%）0.70（0.52-0.95）0.02心血管入院281（4.4%）369（5.8%）0.75（0.64-0.88）0.0003Yusuf S, et al. N En

6、gl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print第16頁(yè)/共36頁(yè)降脂治療顯著降低首要復(fù)合終點(diǎn)Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print第17頁(yè)/共36頁(yè)降脂治療降低次要終點(diǎn)及卒中風(fēng)險(xiǎn)Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print第18頁(yè)/共36頁(yè)亞組分析顯示，各組分降脂治療獲益一致Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print第1

7、9頁(yè)/共36頁(yè)降脂治療的安全性瑞舒伐他汀N（%）安慰劑N（%）P值永久性停藥1510（23.7）1664（26.2）0.001橫紋肌溶解癥/肌病2（0.1）1（0）1.0肌痛/肌無力367（5.8）296（4.7）0.005白內(nèi)障手術(shù)202（3.3）159（2.6）0.02新發(fā)糖尿病232（3.9）226（3.8）0.82Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print第20頁(yè)/共36頁(yè)降脂治療組結(jié)論 瑞舒伐他汀10mg/d降低： LDL-C達(dá)34.6mg/dl（0.9mmol/l） CVD事件25% 心血管獲益一致，與

8、下列參數(shù)無關(guān)： LDL-C水平 SBP水平 基線心血管風(fēng)險(xiǎn) C反應(yīng)蛋白水平 人種 無橫紋肌溶解癥/肌病或新發(fā)糖尿病增加；肌痛/肌無力（可逆性）以及白內(nèi)障手術(shù)（待確認(rèn)）增加Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print第21頁(yè)/共36頁(yè)降壓降脂聯(lián)合治療組結(jié)果第22頁(yè)/共36頁(yè)瑞舒伐他汀+坎地沙坦+氫氯噻嗪 vs 雙安慰劑瑞舒伐他汀10mgn=6,361安慰劑n=6,344坎地沙坦16mg+氫氯噻嗪12.5mgn=6,356瑞舒伐他汀坎地沙坦+氫氯噻嗪n=3,180坎地沙坦+氫氯噻嗪n=3,176安慰劑n=6,361瑞舒伐

9、他汀n=3,181雙安慰劑n=3,168Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print第23頁(yè)/共36頁(yè)聯(lián)合治療組同時(shí)降低SBP和LDL-CYusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print聯(lián)合組瑞舒伐他汀+安慰劑組坎地沙坦/氫氯噻嗪+安慰劑組雙安慰劑組SBP組間平均差：6.2mmHgLDL-C組間平均差：33.7mg/dl第24頁(yè)/共36頁(yè)聯(lián)合治療組終點(diǎn)結(jié)果終點(diǎn)瑞舒伐他?。∟=6361）安慰劑（N=6344）HR（95% CI）P值主要復(fù)合終點(diǎn)1

10、113（3.6%）157（5.0%）0.71（0.56-0.90）0.005主要復(fù)合終點(diǎn)2136（4.3%）187（5.9%）0.72（0.57-0.89）0.003次要終點(diǎn)147（4.6%）205（6.5%）0.71（0.57-0.87）0.001心血管死亡75（2.4%）91（2.9%）0.82（0.60-1.11）0.19心肌梗死21（0.7%）31（1.0%）0.55（0.32-0.93）0.026卒中31（1.0%）44（1.4%）0.56（0.36-0.87）0.009心血管入院141（4.4%）191（6.0%）0.73（0.59-0.91）0.0046Yusuf S, et a

11、l. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print第25頁(yè)/共36頁(yè)聯(lián)合治療顯著降低首要復(fù)合終點(diǎn)Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print第26頁(yè)/共36頁(yè)聯(lián)合治療降低次要終點(diǎn)及卒中風(fēng)險(xiǎn)Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print第27頁(yè)/共36頁(yè)聯(lián)合治療組的安全性聯(lián)合治療組N=3,180N（%）雙安慰劑組N=3,168N（%）永久性停藥697（21.9）757（23.9）橫紋肌溶解癥/肌?。?/p>

12、他汀引起）1（0）1（0）肌痛/肌無力196（6.2）131（4.1）頭暈（降壓引起）48（1.5）40（1.3）腎功能障礙6（0.2）6（0.2）新發(fā)糖尿病232（3.9）226（3.8）白內(nèi)障手術(shù)84（2.8）88（2.9）第28頁(yè)/共36頁(yè)聯(lián)合治療組結(jié)論 降壓降脂聯(lián)合治療降低了主要血管事件風(fēng)險(xiǎn)達(dá)30% 聯(lián)合治療的獲益主要來自于： SBP最高三分位組患者（CVD事件相對(duì)危險(xiǎn)度減少40%） 在SBP較低的兩個(gè)三分位組，獲益僅來自于瑞舒伐他汀組（CVD事件相對(duì)危險(xiǎn)度減少30%）第29頁(yè)/共36頁(yè)HOPE-3研究的臨床意義 研究確認(rèn)了他汀對(duì)所有患者的獲益 降壓獲益只有在血壓升高的患者中看到 降壓

13、+降脂聯(lián)合治療： 對(duì)于血壓較高的患者人群，可減少40%的CV風(fēng)險(xiǎn)（獲益同時(shí)來自于降壓和降脂） 其他人群，30%的CV降低獲益來自于他汀治療 實(shí)用的策略，未包含 血脂和血壓的范圍 劑量滴定 頻繁的監(jiān)測(cè)第30頁(yè)/共36頁(yè) ATMOSPHERE試驗(yàn)直接腎素抑制劑阿利吉侖單藥及與依那普利聯(lián)合vs.依那普利單藥治療心衰的比較McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 4. Epub ahead of print第31頁(yè)/共36頁(yè)研究設(shè)計(jì) 隨機(jī)雙盲研究 共納入7016例年齡18歲，NYHA分級(jí)II-IV且LVEF35%的慢性心衰患者 患者隨機(jī)接受依那普利5-10mg/天，阿利吉侖300mg/天或聯(lián)合治療 主要終點(diǎn)為心血管死亡或因心衰而入院McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 4. Epub ahead of print第32頁(yè)/共36頁(yè)研究結(jié)果 阿利吉侖單藥及與依那普利聯(lián)合均未顯著獲益McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 4. Epub ahead of print第33頁(yè)/共36頁(yè)研究結(jié)果 阿利吉侖單藥及與依那普利聯(lián)合均未顯著獲益McMurray JJ, et