ASCOT研究課稿PPT教學(xué)課件

1、1主要內(nèi)容 ASCOT簡介和研究背景 ASCOT 設(shè)計和基線特征 ASCOT -LLA結(jié)果 ASCOT LLA 22結(jié)果 ASCOT-LLA延長期結(jié)果第1頁/共19頁2關(guān)于 ASCOT研究 ASCOT 是一個國際多中心研究,包括以下2個治療部分: 前瞻性、隨機、開放、盲終點（PROBE）設(shè)計比較2種降壓治療(BPLA) 在降壓研究的部分患者中進行的雙盲、安慰劑對照的降脂治療試驗(LLA) ASCOT 是一個一級預(yù)防研究，共包括了近 20,000名伴有多重CHD危險因素的高血壓患者第2頁/共19頁3為什么要進行ASCOT-LLA研究 CHD發(fā)病率是降壓治療尚未解決的主要問題 高血壓患者血脂異常發(fā)

2、生率高 多種危險因素共同存在對CHD起協(xié)同作用 觀察降脂治療對高血壓伴血脂正?；蜉p度升高患者的冠心病一級預(yù)防的獲益：第一個研究第3頁/共19頁4ASCOT研究設(shè)計 主要終點：非致死性心肌梗死及致死性冠心病ASCOT- BPLAASCOT- LLAASCOT- 2219,257 名高血壓患者氨氯地平 培哚普利阿替洛爾 芐氟噻嗪10,305 名患者 TC6.5 mmol/L (250 mg/dL)PROBE設(shè)計阿托伐他汀 10 mg安慰劑雙盲阿替洛爾為基礎(chǔ)+安慰劑氨氯地平為基礎(chǔ)+安慰劑氨氯地平為基礎(chǔ)+阿托伐他汀阿替洛爾為基礎(chǔ)+阿托伐他汀第4頁/共19頁5ASCOT研究的主要目的 ASCOT研究的2

3、個主要目的: 比較-阻滯劑 (阿替洛爾) 利尿劑 (芐氟噻嗪鉀) 和CCB (氨氯地平) ACE (培朵普利)對非致死性心肌梗死和致死性冠心病聯(lián)合終點的作用 比較在TC 6.5 mmol/L (250 mg/dL)的高血壓患者他?。ò⑼蟹ニ。┡c安慰劑相比對非致死性心肌梗死和致死性冠心病聯(lián)合終點的作用第5頁/共19頁6ASCOT研究中的治療藥物 降壓部分: 新的藥物氨氯地平+培朵普利 標(biāo)準(zhǔn)藥物阿替洛爾芐氟噻嗪鉀 降脂部分：阿托伐他汀 10 mg/d vs安慰劑第6頁/共19頁7ASCOT研究患者入選標(biāo)準(zhǔn) 篩選時基線血壓 160/100 mmHg （未治療） 140/90 mmHg （已經(jīng)接受一

4、個或多個藥物治療） 年齡 40-79 歲 沒有心梗病史或臨床冠心病 (冠心病的一級預(yù)防） 3個或3個以上心血管危險因素 男性 年齡 55歲 微量白蛋白尿/蛋白尿 直系親屬早發(fā)CHD史 吸煙 LVH 特定的心電圖異常 2型糖尿病 外周血管疾病 腦血管事件史第7頁/共19頁8ASCOT-LLA 提前結(jié)束 2002年9月，數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會（DSMB）報告ASCOT降脂部分的主要終點非常顯著地降低，并且腦卒中也顯著降低 DSMB建議結(jié)束降脂治療部分，因為其結(jié)果已經(jīng)超過了結(jié)束試驗的規(guī)定 指導(dǎo)委員會同意了DSMB的建議，降脂部分在平均隨訪3.3年時提前結(jié)束ASCOT-LLA是第一個由于療效好而提前結(jié)束的

5、降脂研究第8頁/共19頁9主要內(nèi)容 ASCOT簡介和研究背景 ASCOT 設(shè)計和基線特征 ASCOT -LLA結(jié)果 ASCOT LLA 22結(jié)果 ASCOT-LLA延長期結(jié)果第9頁/共19頁10ASCOT-LLA研究證實：降壓聯(lián)合他汀，更多降低冠心病事件 由于主要終點在很早就出現(xiàn)了非常顯著的差異，調(diào)脂部分比計劃提前2年結(jié)束主要終點：非致死性心肌梗死和致死性冠心病012340.51.01.52.02.53.03.5(年)主要終點事件累計發(fā)生率 (%)HR=0.64 (95% CI 0.50-0.83) P=0.0005降壓藥阿托伐他汀，LDL-C 133 90mg/dL降壓藥安慰劑，LDL-C

6、133126mg/dL36%第10頁/共19頁11ASCOT-LLA研究證實：降壓聯(lián)合他汀，更多降低腦卒中事件00.51.01.52.02.53.03.5(年)卒中事件累計發(fā)生率(%)123降壓藥阿托伐他汀，LDL-C 133 90mg/dL降壓藥安慰劑，LDL-C 133126mg/dL27%HR=0.73 (95% CI 0.56-0.96) P=0.0236第11頁/共19頁12ASCOT 22 : 氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀顯著獲益阿托伐他汀10 mg安慰劑0123年Cumulative incidence (%)01234123P 0.000153%0123年0123416%P = 0.

7、30氨氯地平+/-培哚普利阿替洛爾+/-利尿劑非致死性非致死性MI和致死性和致死性CHD風(fēng)險風(fēng)險第12頁/共19頁13ASCOT-LLA延長期：早期、長期治療顯著獲益 5.036% 降低降低HR = 0.64(p0.0001)安慰劑安慰劑阿托伐他汀阿托伐他汀LLA 延長期結(jié)束延長期結(jié)束LLA研究結(jié)束研究結(jié)束事件累積發(fā)生率事件累積發(fā)生率(%)4.03.02.01.00.00.01.02.03.04.05.0年年154*100*163*249*事件數(shù)事件數(shù)36% 降低降低HR = 0.64(p0.001)非致死性非致死性MI和致死性和致死性CHD第13頁/共19頁14ASCOT: 引起全球的關(guān)注引

8、起全球的關(guān)注這些結(jié)果已影響后來的降脂指南，尤其是高血壓患者的降脂治療部分 2003: ESH-ESC hypertension guidelines 2003: Joint European Guidelines on CVD prevention in clinical practice 2004: NCEP ATP III 2005: Joint British Societies Guidelines 2 (JBS-2) 2006: National Institute for Health and Clinical Excellence Guidelines Update (NICE)

9、 2007: New European hypertension guidelines 2007：Prevention of cardiovascular disease : guidelines for assessment and management of total cardiovascular risk. 2007：中國成人血脂異常防治指南 Kaplans Clinical Hypertension Textbook 2009 ESH guideline第14頁/共19頁15臨床實踐中我們該如何做？臨床實踐中我們該如何做？ 高血壓伴其他危險因素患者即使血壓得到了控制但仍處于CHD危險

10、中 他汀治療可以降低高血壓患者的CVD事件危險，正如ASCOT研究的患者： Aged 55 and over Male Family history of premature CHD Diabetes Smoking Obesity Normal to mildly elevated cholesterol Anderson OK. BMJ. 1998;317:167-171.Dahlf B et al. Lancet. 2005;366:895-906.第15頁/共19頁16ASCOT病人今后10年在沒有藥物治療的情況下28%會發(fā)生會發(fā)生CV事件事件Williams B. JACC. 2005;45:813-827.第16頁/共19頁17降壓治療對CVD 事件的預(yù)防Williams B. JACC. 2005;45:813-827.28個事件中可避免個事件