CART細(xì)胞免疫療法PPT課件

1、什么是CAR-TCAR-T，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細(xì)胞。這是一個(gè)出現(xiàn)了很多年，但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細(xì)胞療法。和其它免疫療法類似， 它的基本原理就是利用病自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞。第1頁/共13頁臨床上發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)，一般已是中晚期，此時(shí)病人體內(nèi)腫瘤細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，嚴(yán)重?fù)p害了機(jī)體的免疫功能，在這樣的免疫系統(tǒng)微環(huán)境下，DC細(xì)胞功能受損，激活T細(xì)胞效率較低，攻擊癌細(xì)胞能力不夠，也不夠精準(zhǔn)；另外，腫瘤細(xì)胞通過低表達(dá)或不表達(dá)MHC分子的逃逸機(jī)制，逃脫免疫細(xì)胞的攻擊。這就需要制造精密制導(dǎo)、精準(zhǔn)打擊的免疫細(xì)

2、胞武器，克服MHC介導(dǎo)的殺瘤機(jī)制。于是，靶向性抗腫瘤細(xì)胞CAR-T技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。第2頁/共13頁第3頁/共13頁CAR-T治療，簡(jiǎn)單來說是五步1：從癌癥病人身上分離免疫T細(xì)胞。2：利用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并且同時(shí)激活T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體，T細(xì)胞變成CAR-T細(xì)胞。3：體外培養(yǎng)，大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞，一般一個(gè)病人需要幾十億，乃至上百億個(gè)CAR-T細(xì)胞（體型越大，需要細(xì)胞越多）。4：把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回病人體內(nèi)。5：嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)。第4頁/共13頁CAR-T細(xì)胞療法治療流程圖：第5頁/共13頁CAR-T細(xì)胞的構(gòu)建第6頁/共13

3、頁嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）是將能識(shí)別某種腫瘤抗原的抗體的抗原結(jié)合部與CD3-鏈或FcRI的胞內(nèi)部分在體外偶聯(lián)為一個(gè)嵌合蛋白，通過基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的方法轉(zhuǎn)染患者的T細(xì)胞，使其表達(dá)嵌合抗原受體(CAR)?；颊叩腡細(xì)胞被“重編碼”后，生成大量腫瘤特異性的CAR-T細(xì)胞。第7頁/共13頁CAR-T細(xì)胞療法臨床適應(yīng)癥CAR-T技術(shù)應(yīng)用范圍廣泛，針對(duì)某種或數(shù)種腫瘤相關(guān)抗原陽性的肺癌、乳腺癌、大腸癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌、鼻咽癌、食道癌、腎癌、膀胱癌、胃癌、黑色素瘤、淋巴瘤等惡性腫瘤均可治療。第8頁/共13頁CAR-T細(xì)胞療法適用條件：1.腫瘤標(biāo)志物或免疫組化檢測(cè)的某種或數(shù)種腫瘤相關(guān)抗原為陽性；2.

4、腫瘤組織的HLA-類抗原陽性；3.停止化療或放療，外周血細(xì)胞恢復(fù)至正常值或接近正常值（使用升白細(xì)胞藥物達(dá)到的正常值除外）；4.無重度貧血，全身器官衰竭和惡病質(zhì)狀態(tài)；5.肝腎功能正常，生命體征基本正常；6.無嚴(yán)重過敏體質(zhì)?；颊叻弦陨蠗l件即可接受CAR-T技術(shù)治療。第9頁/共13頁CAR-T細(xì)胞療法技術(shù)優(yōu)勢(shì)：治療更精準(zhǔn)。由于CAR-T細(xì)胞是應(yīng)用基因修飾病人自體的T細(xì)胞，利用抗原抗體結(jié)合的機(jī)制，能克服腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)MHC分子表達(dá)以及降低抗原遞呈等免疫逃逸，讓腫瘤細(xì)胞無所逃遁；多靶向更精準(zhǔn)。CAR既可以利用腫瘤蛋白質(zhì)抗原，又可利用糖脂類非蛋白質(zhì)抗原，擴(kuò)大了腫瘤抗原靶點(diǎn)范圍，CAR-T細(xì)胞作用過程不

5、受MHC的限制；殺瘤范圍更廣。鑒于很多腫瘤細(xì)胞表達(dá)相同的腫瘤抗原，針對(duì)某一種腫瘤抗原的CAR基因構(gòu)建一旦完成，便可以被廣泛利用；殺瘤效果更持久。新一代CAR結(jié)構(gòu)中加入了促進(jìn)T細(xì)胞增殖與活化的基因序列，能保證T細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)后還可以增殖，CAR-T細(xì)胞具有免疫記憶功能，可以長(zhǎng)期在體內(nèi)存活。第10頁/共13頁CAR-T免疫療法的副作用細(xì)胞因子風(fēng)暴CAR-T 細(xì)胞治療可引起幾種令人擔(dān)憂的副作用，最麻煩的是細(xì)胞因子釋放綜合癥（cytokine release syndrome, CRS）CRS是T細(xì)胞治療過程中一種常見現(xiàn)象。當(dāng)輸液到患者的T細(xì)胞擴(kuò)增，同時(shí)釋放細(xì)胞因子，引起全身癥狀，如發(fā)熱，惡心，寒戰(zhàn)，低血壓，頭痛和皮疹，等等。CRS不能完全防止，事實(shí)上，CRS的是在治療過程中的并發(fā)現(xiàn)象。然而，CRS嚴(yán)重的情況下，可能造成較大的副作用，因此需要治療干預(yù)，緩解并發(fā)的治療的毒副作用。第11頁/共13頁CRS產(chǎn)生的原因是T細(xì)胞在殺死其它細(xì)胞，比如細(xì)菌病毒的時(shí)候會(huì)釋放很多蛋白，叫細(xì)胞因子，它們的作用是激活更多的免疫細(xì)胞來一起對(duì)抗這些病原體，這種 正反饋機(jī)制保證了對(duì)病原體的快速清除。這在臨床上就