CAPA系統(tǒng)諾和諾德PPT教學課件

1、Slide 1相關(guān)法規(guī)相關(guān)法規(guī)美國藥品 GMP CFR211.192美國醫(yī)療器械 GMP CFR820.100 (a)(1-7) (b)歐盟 EU GMP 1.4 中國 GMP Ch10 Sec. 6 Arti. 252-254聯(lián)合國衛(wèi)生組織 GMP Annex 4, 3.7ISO9001 2008, 8.5.2, 8.5.3ISO 13485:2003, 8.5.2, 8.5.3第1頁/共32頁Slide 2有關(guān)有關(guān)CAPACAPA的相關(guān)法的相關(guān)法規(guī)規(guī)CAPACAPA的重要性的重要性CAPACAPA系系統(tǒng)統(tǒng)的基本構(gòu)成元素的基本構(gòu)成元素涉及的主要內(nèi)容涉及的主要內(nèi)容總結(jié)總結(jié)及及問問答答第2頁/共

2、32頁Slide 3審計發(fā)現(xiàn)審計發(fā)現(xiàn)信息來源信息來源: IPQ特別報告特別報告 2011年年5月月對美國FDA和歐盟EU 近期GMP監(jiān)管工作的分析表明：對于藥品生產(chǎn)制造過程和對產(chǎn)品本身的不符合項 (偏差)調(diào)查的不充分性是大西洋兩岸共同關(guān)注的最迫切的擔憂第3頁/共32頁Slide no 4審計發(fā)現(xiàn)審計發(fā)現(xiàn)-EU 藥品藥品 英國醫(yī)藥衛(wèi)生機構(gòu)(MHRA) 高級GMP審計官Andrew Hopkins* 在探討MHRA在英國國內(nèi)及英國以外的近期的GMP審計發(fā)現(xiàn)時指出，被引用最多的不合格領(lǐng)域包括: 質(zhì)量管理系統(tǒng) 質(zhì)量系統(tǒng)的文件管理 廠房的設計和維護 供應商和原材料的控制 潛在的微生物污染，以及 環(huán)境監(jiān)控

3、*2011年3月，在Rhode Island大學贊助的會議上信息來源信息來源: IPQ特別報告特別報告 2011年年5月月第4頁/共32頁Slide no 5審計發(fā)現(xiàn)審計發(fā)現(xiàn)-歐洲藥品歐洲藥品關(guān)于 “質(zhì)量管理系統(tǒng)” Andrew Hopkins 指出: 對于投訴和偏差調(diào)查的不完全或不及時: 是非常普遍，極其普遍的。信息來源信息來源: IPQ特別報告特別報告 2011年年5月月第5頁/共32頁審計發(fā)現(xiàn)審計發(fā)現(xiàn)-美國藥品美國藥品在2008年至2009年五月FDA發(fā)出的43封有關(guān)藥品GMP的警告信中， 其中有33封(76%) 具體指出了藥品生產(chǎn)企業(yè)對于生產(chǎn)過程和產(chǎn)品本身的不符合項的調(diào)查不夠充分。Sl

4、ide no 6信息來源信息來源: IPQ特別報告特別報告 2011年年5月月第6頁/共32頁Slide no 7審計發(fā)現(xiàn)審計發(fā)現(xiàn)-美國醫(yī)療器械美國醫(yī)療器械信息來源信息來源: Kim Trautman, PDA-FDA聯(lián)合大會聯(lián)合大會 2009美國美國FDA發(fā)出的有關(guān)醫(yī)療器械發(fā)出的有關(guān)醫(yī)療器械GMP的警告信中關(guān)于的警告信中關(guān)于CAPA不合格的比例不合格的比例 （20032008）2008年美國年美國FDA共發(fā)共發(fā)出了出了98封有關(guān)醫(yī)療器封有關(guān)醫(yī)療器械械GMP的警告信，其的警告信，其中在中在86封警告信中，封警告信中，即即88%有關(guān)于有關(guān)于CAPA系統(tǒng)不合格的描述系統(tǒng)不合格的描述第7頁/共32頁

5、Slide 8有關(guān)有關(guān)CAPACAPA的相關(guān)法的相關(guān)法規(guī)規(guī)CAPACAPA的重要性的重要性CAPACAPA系系統(tǒng)統(tǒng)的基本構(gòu)成元素的基本構(gòu)成元素涉及的主要內(nèi)容涉及的主要內(nèi)容總結(jié)總結(jié)及及問問答答第8頁/共32頁Slide no 9CAPA系統(tǒng)的基本構(gòu)成元素系統(tǒng)的基本構(gòu)成元素a) 應進入CAPA系統(tǒng)的事件b) 調(diào)查事件發(fā)生原因c) 確定行動方案(糾正措施CA 或 預防措施PA)d) 實施 CA或PAe) 核實/驗證執(zhí)行結(jié)果及其有效性f)信息分享和管理層審查第9頁/共32頁Slide no 10CAPA系統(tǒng)的基本構(gòu)成元素系統(tǒng)的基本構(gòu)成元素 糾正:對已發(fā)生的不符合項(偏差)所采取的決定包括對其所做的修復

6、、返工或調(diào)整 糾正措施: 為避免已發(fā)生的不符合項的再發(fā)生所采取的舉措。這些舉措是用來解除已發(fā)生的不符合項、缺陷或不期望的情況發(fā)生相應的原因 預防措施: 為避免發(fā)生潛在的不符合項所采取的舉措。這些舉措是用來解除發(fā)生潛在的不符合項、缺陷或不期望的情況的原因 不符合項: 未達到某項具體的要求CAPA術(shù)語術(shù)語信息來源信息來源: Kim Trautman, PDA-FDA聯(lián)合大會聯(lián)合大會 2010第10頁/共32頁Slide no 11CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素 糾正: 將一批不合格的原材料退還給供應商; 將貼有錯誤標簽的瓶裝片劑換貼標簽； 糾正措施: 在SOP中加入一個檢查清單以避免人為遺漏

7、; 當某一個關(guān)鍵原料的供應商發(fā)生了質(zhì)量問題后，對該原料的所有供應商進行質(zhì)量審核; 預防措施: 修正設備維護流程以降低工藝標準中的偏離趨勢示例示例第11頁/共32頁Slide no 12CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素CFR820.100 (a)(1) 工藝流程，現(xiàn)場操作， 讓步放行，質(zhì)量審核報告，質(zhì)量問題，服務問題，投訴，退回的產(chǎn)品和其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù) 或其他質(zhì)量問題，重復發(fā)生的質(zhì)量問題Chinese GMP 253 (1) 對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。應進入應進入CAPA系統(tǒng)的事件系統(tǒng)的事件第12

8、頁/共32頁Slide no 13CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素 WHO 3.7 用于管理偏差或不合格項、投訴、質(zhì)量管理系統(tǒng)高級管理層評審結(jié)果、質(zhì)量檢查和質(zhì)量審核 數(shù)據(jù)包含所有的錯誤、偏差、不合格項、事故，險兆事件和投訴 及來自質(zhì)量控制測試和監(jiān)控活動的結(jié)果 美國CFR211.192 任何不可解析的偏差或任何拒批或其原材料不合格均應被徹底調(diào)查應進入應進入CAPA系統(tǒng)的事件系統(tǒng)的事件注意：美國注意：美國CFR211中無中無CAPA的相關(guān)要求的相關(guān)要求第13頁/共32頁Slide no 14CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素 工藝流程、現(xiàn)場操作、讓步放行、質(zhì)量審計報告、投訴、召回、偏差、不合

9、格項、質(zhì)量檢查和審計、退回的產(chǎn)品和其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù) 已存在的和潛在的 分析 統(tǒng)計應進入應進入CAPA系統(tǒng)的事件系統(tǒng)的事件第14頁/共32頁Slide no 15應進入應進入CAPA系統(tǒng)的事件系統(tǒng)的事件 投訴, 召回, 偏差, 工藝流程, 質(zhì)量審計報告, 現(xiàn)場操作, 讓步放行 退回的產(chǎn)品, 重復發(fā)生的質(zhì)量問題. 其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù) 已存在的或潛在的質(zhì)量問題已存在的或潛在的質(zhì)量問題分析分析&統(tǒng)計統(tǒng)計CAPA第15頁/共32頁Slide no 16通過企業(yè)的標準操作規(guī)程定義那些事件應進入CAPA系統(tǒng)已存在的和潛在的質(zhì)量問題已存在的和潛在的質(zhì)量問題通過風險管理通過風險管理確定進入確定進入CAPA系統(tǒng)

10、的系統(tǒng)的條件條件CAPA應進入應進入CAPA系統(tǒng)的事件系統(tǒng)的事件CAPA-SOP： 第16頁/共32頁Slide no 17CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素CFR820.100 (a) (2) 調(diào)查不符合事件與產(chǎn)品、工藝流程和其質(zhì)量管理系統(tǒng)相關(guān)方面的原因; Chinese GMP 253 (2) 調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；WHO GMP: 3.7 每個質(zhì)量問題都應被調(diào)查并改正，從而避免其重復發(fā)生調(diào)查事件發(fā)生的原因調(diào)查事件發(fā)生的原因第17頁/共32頁Slide no 18CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素n 調(diào)查發(fā)生原因的一般步驟1. 鑒別問題及其特征2. 確定其影響范圍及

11、其嚴重程度3. 調(diào)查有關(guān)數(shù)據(jù)，工藝流程，現(xiàn)場操作以及來自其他方面的信息4. 如有可能，確定“根本原因”調(diào)查事件發(fā)生的原因調(diào)查事件發(fā)生的原因注意：確定注意：確定“根本原因根本原因”不不是質(zhì)量系統(tǒng)法規(guī)的要求是質(zhì)量系統(tǒng)法規(guī)的要求 (CFR820). (Kim Trautman, PDA-FDA, 2010)第18頁/共32頁Slide no 19CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素 調(diào)查常用工具 魚骨圖 故障樹形圖分析 關(guān)聯(lián)分析 流程圖 訪問操作者、相關(guān)人 調(diào)查事件發(fā)生的原因調(diào)查事件發(fā)生的原因調(diào)查事件發(fā)生的原因必須對技術(shù)和工藝流程有深入的調(diào)查事件發(fā)生的原因必須對技術(shù)和工藝流程有深入的了解，并需要花費

12、大量時間。但是，該調(diào)查的深入與了解，并需要花費大量時間。但是，該調(diào)查的深入與否將最終決定對一個否將最終決定對一個CAPA的調(diào)查是否徹底，以及是的調(diào)查是否徹底，以及是否能找到正確的原因和適當?shù)募m正措施。否能找到正確的原因和適當?shù)募m正措施。第19頁/共32頁Slide no 20CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素CFR820.100 (a) (3): 確定所需采取的行動方案以改正和防止不合格產(chǎn)品和其他質(zhì)量問題的再次發(fā)生.Chinese GMP 253 (3): 確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生.WHO GMP:確定可能需要采取預防性措施的不利趨勢確定行動方案確定行動方案(CA 或

13、或PA)注意：在執(zhí)行注意：在執(zhí)行CFR820時，預防性措施并不是在任何情況時，預防性措施并不是在任何情況下都要求的；但是，為防止問題再次發(fā)生而采取糾正措下都要求的；但是，為防止問題再次發(fā)生而采取糾正措施是必須的施是必須的 。(Kim Trautman, PDA-FDA, 2010)第20頁/共32頁Slide no 21CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素在實施行動方案之前可能需要對將要實施的行動方案進行審查和批準投資變更帶來的風險通過變更控制來實現(xiàn)確定行動方案確定行動方案(CA 或或PA)第21頁/共32頁Slide no 22CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素CFR820.100 (a)

14、 (5) 實施并記錄用來糾正和預防已發(fā)生的質(zhì)量問題的方法和過程的變更; Chinese GMP 253 (5) 對實施糾正和預防措施過程中所有發(fā)生的變更應當予以記錄.WHO GMP: 確保正確地記錄了所采取的所有糾正措施和預防措施 制訂的行動方案應在一個合理的預先確定的時間范圍內(nèi)完成。實施實施CA或或PA第22頁/共32頁Slide no 23CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素時間表 (計劃),執(zhí)行人執(zhí)行情況(證據(jù), 記錄)實施實施CA或或PA第23頁/共32頁Slide no 24CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素CFR820.100 (a) (4) 核實或驗證糾正措施和預防措施，以確保

15、這些措施是有效的并且不會對成品產(chǎn)生不良影響; Chinese GMP 253 (4) 評估所實施的糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性WHO GMP: 問題的重復發(fā)生得以避免核實核實/驗證執(zhí)行結(jié)果及有效性驗證執(zhí)行結(jié)果及有效性第24頁/共32頁Slide no 25CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素實施前: 是否適用是否充分實施后: 是否執(zhí)行完畢是否有效 (沒有重復發(fā)生)核實核實/驗證執(zhí)行結(jié)果及有效性驗證執(zhí)行結(jié)果及有效性第25頁/共32頁Slide no 26CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素有效性: 我的解決方案有用嗎？ 是否引起了其他潛在的不符合項（偏差）？問題重復發(fā)生了嗎？核實核實/

16、驗證執(zhí)行結(jié)果及有效性驗證執(zhí)行結(jié)果及有效性第26頁/共32頁Slide no 27CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素CFR820.100 (a) (6) 確保有關(guān)質(zhì)量問題或不合格產(chǎn)品的信息已通知到了那些直接對保證這些產(chǎn)品質(zhì)量或預防此類問題發(fā)生負責的人； (7)將已發(fā)生的質(zhì)量問題以及所采取的糾正和預防措施的相關(guān)信息提供給管理層審查；Chinese GMP 253 (6) 確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預防問題再次發(fā)生的直接負責人； (7) 確保相關(guān)信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審；信息分享和管理審查信息分享和管理審查第27頁/共32頁Slide no 28CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素系統(tǒng)的構(gòu)成元素WHO GMP: 血液制品企業(yè)的管理層應對糾正和預防措施進行審查信息分享和管理審查信息分享和管理審查第28頁/共32頁Slide 29有關(guān)有關(guān)CAPACAPA的相關(guān)法的相關(guān)法規(guī)規(guī)CAPACAPA的重要性的重要性CAPACAPA系系統(tǒng)統(tǒng)的基本構(gòu)成元素的基本構(gòu)成元素涉及的主要內(nèi)容涉及的主要內(nèi)容總結(jié)總結(jié)及及問問答答第29頁