現(xiàn)代有機合成緒論

1、modern organic synthesis-qing-bao song2009.9第一章第一章 導(dǎo)論導(dǎo)論一、有機合成的歷史回顧一、有機合成的歷史回顧二、有機合成化學(xué)的發(fā)展趨勢二、有機合成化學(xué)的發(fā)展趨勢三、學(xué)習(xí)內(nèi)容和方法三、學(xué)習(xí)內(nèi)容和方法四、重要參考書及期刊四、重要參考書及期刊五、課程安排五、課程安排一、有機合成的歷史回顧一、有機合成的歷史回顧1. 尿素的合成尿素的合成 （1828年，德國化學(xué)家年，德國化學(xué)家 wohler）nh4ocnh2nnh2o有機化學(xué)的開始有機化學(xué)的開始2. 顛茄酮的合成顛茄酮的合成 1) 1902年，德國化學(xué)家年，德國化學(xué)家 willstatter (1915年獲

2、年獲noble 化學(xué)獎）化學(xué)獎）21 steps, overall yield 0.7%2）1917年，英國化學(xué)家年，英國化學(xué)家 robinson (1947年獲年獲noble 化學(xué)獎化學(xué)獎)3 steps, overall yield 90%robinson為什么能是發(fā)現(xiàn)這條合成路線？為什么能是發(fā)現(xiàn)這條合成路線？r1nhr2+hcho+r3r4or3r4or1nr2mannich reaction (1912)3. 維生素維生素b12 的合成的合成 （woodward, 1977年）年） 在在woodward及及eschenmoser 領(lǐng)導(dǎo)下領(lǐng)導(dǎo)下, 經(jīng)過兩個經(jīng)過兩個實驗室，實驗室，100多

3、位科學(xué)家的共同努力，于多位科學(xué)家的共同努力，于1977年完成年完成了維生素了維生素b12的全合成工作。的全合成工作。 將有機合成作為一種藝術(shù)展現(xiàn)在世人面前將有機合成作為一種藝術(shù)展現(xiàn)在世人面前。 因在因在1945-1954年人工合成了奎寧、類固醇、年人工合成了奎寧、類固醇、馬錢子堿、羊毛甾醇、麥角堿等近馬錢子堿、羊毛甾醇、麥角堿等近20種復(fù)雜天然種復(fù)雜天然產(chǎn)物而產(chǎn)物而1965 年獲年獲noble 化學(xué)獎化學(xué)獎4. e. j. corey, (1990年獲年獲noble 化學(xué)獎化學(xué)獎) 如果說woodward 一生奮斗的成就是將有機合成作為一種藝術(shù)展現(xiàn)在世人面前，那么corey 則是將有機合成從藝

4、術(shù)轉(zhuǎn)變成為科學(xué)的一個關(guān)鍵人物。他的逆合成分析是現(xiàn)代有機合成化學(xué)的重要基石，推動了20世紀(jì)70年代以來整個有機合成領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展。 逆合成分析逆合成分析 (retro-synthetic analysis) woodward (1981) 紅霉素的全合成 y. kishi (1987) ?？舅氐娜铣?s. l. schreiber et al (1993) fk-1012 的全合成 k. c. nicolaou & s. l. schreiber（1994） 紫杉醇（taxol)的全合成5. k. c. nicolaou & s. l. schreiber k. c. nicolaou, e

5、t al. the art and science of total synthesis at the dawn of twenty-first century, angew. chem. int. ed. engl., 2002, 39, 44 s. l. schreiber, et al. target-oriented and diversity-oriented organic synthesis in drug discovery, science, 2000, 287,1 964高立體選擇性高立體選擇性 （high stereoselectivity)原子經(jīng)濟性反應(yīng)原子經(jīng)濟性反應(yīng)

6、（atom economical reaction)綠色化學(xué)綠色化學(xué) （green chemistry)2021-10-22浙江工業(yè)大學(xué)化材學(xué)院13二、有機合成化學(xué)的發(fā)展趨勢二、有機合成化學(xué)的發(fā)展趨勢ocophhacoophphconhohoohoacooohtaxol2021-10-22浙江工業(yè)大學(xué)化材學(xué)院14二、有機合成化學(xué)的發(fā)展趨勢二、有機合成化學(xué)的發(fā)展趨勢1. 新試劑、新反應(yīng)、新方法的發(fā)現(xiàn)永無止境新試劑、新反應(yīng)、新方法的發(fā)現(xiàn)永無止境 aldol 縮合反應(yīng)的研究縮合反應(yīng)的研究rcho + rch2chooh-經(jīng)經(jīng)典典的的方方法法ticl4定定向向 aldol 縮縮合合l-proline有

7、有機機小小分分子子催催化化rchchchoohr2. 與生命科學(xué)和材料科學(xué)的聯(lián)系越來越緊密與生命科學(xué)和材料科學(xué)的聯(lián)系越來越緊密combinatorial chemistry組組合合化化學(xué)學(xué)藥藥物物化化學(xué)學(xué)medicinal chemistry材材料料科科學(xué)學(xué)material sciences三、課程內(nèi)容和學(xué)習(xí)方法三、課程內(nèi)容和學(xué)習(xí)方法 內(nèi)容內(nèi)容有有機機合合成成反反應(yīng)應(yīng)的的學(xué)學(xué)習(xí)習(xí)反反應(yīng)應(yīng)的的應(yīng)應(yīng)用用 （有有機機化化合合物物合合成成路路線線設(shè)設(shè)計計）分分子子骨骨架架的的形形成成官官能能團團之之間間的的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換換c c- -c c單單鍵鍵的的形形成成c c- -c c雙雙鍵鍵的的形形成成氧氧化化反反

8、應(yīng)應(yīng)還還原原反反應(yīng)應(yīng)取取代代反反應(yīng)應(yīng)1. 對重要的基礎(chǔ)有機反應(yīng)要能夠熟練運用對重要的基礎(chǔ)有機反應(yīng)要能夠熟練運用新化合物的合成新化合物的合成逆合成分析逆合成分析2. 跟蹤文獻，盡可能將最新的試劑、反應(yīng)和方法應(yīng)用于跟蹤文獻，盡可能將最新的試劑、反應(yīng)和方法應(yīng)用于自己的研究工作中。自己的研究工作中。3. 學(xué)習(xí)別人的思路，創(chuàng)造性地借鑒和運用學(xué)習(xí)別人的思路，創(chuàng)造性地借鑒和運用, 自學(xué)為主自學(xué)為主, 文文獻為輔獻為輔. 方法方法四、重要參考書及期刊四、重要參考書及期刊 參考書參考書1.吳毓林,麻生明,戴立信, 現(xiàn)代有機合成化學(xué)進展現(xiàn)代有機合成化學(xué)進展, 20052.吳毓林，姚祝軍，現(xiàn)代有機合成化學(xué)現(xiàn)代有機合

9、成化學(xué)，科學(xué)出版社，2001。3.黃憲，王彥廣，陳振初，新編有機合成化學(xué)新編有機合成化學(xué)，化學(xué)工業(yè)出版社，2003。4.dale l. boger, modern organic synthesis, the scripps research institute, tsri press, 1999.5.richard s. monson, advanced organic synthesis, methods and techniques, 19716. 現(xiàn)代有機合成化學(xué)現(xiàn)代有機合成化學(xué)有機合成中命名反應(yīng)的戰(zhàn)略性應(yīng)用(導(dǎo)讀版) 期刊期刊1.angew. chem. int. ed. 2.j.

10、am. chem. soc. 3.j. org. chem.4.org. lett.5.chem. commun.6.tetrahedron7.tetrahedron letters8.tetrahedron asymm.9.synthesis10. synlett11. eur. j. chem.12. eur. j. org. chem.13. heterocyclics 14. j. heterocyclic chem. 15. synth. commun.16. j. med. chem.17. bioorg. med. chem.18. bioorg. med. chem. lett

11、.19. eur. j. med. chem.20. j. comb. chem.2021-10-22浙江工業(yè)大學(xué)化材學(xué)院208 89.0 4.2 5.44.2 3.4 5.5acs2021-10-22浙江工業(yè)大學(xué)化材學(xué)院213.2 2.3 2.6 2.66elsevier2021-10-22浙江工業(yè)大學(xué)化材學(xué)院22105.18 5.28 4.0john wiley2021-10-22浙江工業(yè)大學(xué)化材學(xué)院235.85.5taylor & francis rcs英國皇家化學(xué)學(xué)會英國皇家化學(xué)學(xué)會 五、課程安排五、課程安排 (1.設(shè)計篇設(shè)計篇; 2.反應(yīng)篇反應(yīng)篇; 3.合成篇合成篇)1.講授講授 本

12、課以逆合成分析為先導(dǎo)和主線本課以逆合成分析為先導(dǎo)和主線, 對有機合成設(shè)計和有機合成對有機合成設(shè)計和有機合成的理論逐一講解，中間穿插講解某些重要有機化學(xué)反應(yīng)的應(yīng)用。的理論逐一講解，中間穿插講解某些重要有機化學(xué)反應(yīng)的應(yīng)用。最后，介紹一些重要功能有機分子的合成。最后，介紹一些重要功能有機分子的合成。2. 課堂討論和文獻綜述課堂討論和文獻綜述 學(xué)員對規(guī)定題目課下查閱資料，準(zhǔn)備素材，課內(nèi)進行討論；學(xué)員對規(guī)定題目課下查閱資料，準(zhǔn)備素材，課內(nèi)進行討論；文獻綜述自選課題或命題，要求通過文獻檢索（英文為主），對文獻綜述自選課題或命題，要求通過文獻檢索（英文為主），對課題的背景和現(xiàn)狀進行分析，按照某一線索進行歸納和總結(jié)，寫課題的背景和現(xiàn)狀進行分析，按照某一線索進行歸納和總結(jié)，寫成成3000字以上總結(jié)報告，并在課堂上作報告，時間字以上總結(jié)報告，并在課堂上作報告，時間20-25分鐘。分鐘。3. 講授原則講