免疫球蛋白與抗體

1、免疫球蛋白與抗體免疫球蛋白與抗體abab：是由抗原刺激是由抗原刺激b b淋巴細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞后所淋巴細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞后所產(chǎn)生，并能與相應抗原特異性結(jié)合、具有免疫產(chǎn)生，并能與相應抗原特異性結(jié)合、具有免疫功能的球蛋白，也稱為抗體（功能的球蛋白，也稱為抗體（antibody,abantibody,ab）。）。ig：把具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相：把具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。ig與與ab的關(guān)系的關(guān)系ig與與ab的區(qū)別的區(qū)別：ig是化學結(jié)構(gòu)的概念，是化學結(jié)構(gòu)的概念，ab 是是生物學功能的概念。所有的生物學功能的概念。所有的ab都是都是ig，但

2、，但ig并并非都有抗體活性。非都有抗體活性。igab 一、一、igig的基本結(jié)構(gòu)的基本結(jié)構(gòu)1 1、基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)：由兩條相同的重鏈和兩條相：由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈結(jié)四肽鏈結(jié)構(gòu)構(gòu)。第一節(jié)第一節(jié) ig的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)ig的基本結(jié)構(gòu)的基本結(jié)構(gòu)（一）（一）重鏈與輕鏈重鏈與輕鏈1 1。重鏈重鏈（heavy chain, hheavy chain, h鏈）鏈） 約約450450550550氨氨基酸基酸 v 類：類：igig根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原性不同分為根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原性不同分為iggigg、igmigm、igaiga、igdigd、igeige

3、，其相應重鏈為，其相應重鏈為 、 、 、 、 。v 亞類：同一類亞類：同一類igig根據(jù)絞鏈區(qū)氨基酸組成、重根據(jù)絞鏈區(qū)氨基酸組成、重鏈二硫鍵數(shù)目和位置的差別，可分為亞類鏈二硫鍵數(shù)目和位置的差別，可分為亞類（igg1igg14 4、iga1-2iga1-2）。）。 2.2.輕鏈輕鏈（light chain, llight chain, l鏈）鏈） 約約214214個氨個氨基酸基酸 v型：根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為型：根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為 和和 型。型。v亞型：根據(jù)亞型：根據(jù) 鏈個別氨基酸的差異，分為鏈個別氨基酸的差異，分為 1 14 4。( (二二) )可變區(qū)和恒定區(qū)：可變區(qū)和恒定

4、區(qū)： 1.1.可變區(qū)可變區(qū)（variable regionvariable region，v v區(qū)區(qū)）：位）：位于于igig分子分子n n端，占輕鏈端，占輕鏈1/21/2和重鏈和重鏈1/41/4或或1/51/5； 高變區(qū)（高變區(qū)（hypervariable region, hvrhypervariable region, hvr）互補性決定區(qū)（互補性決定區(qū)（complementarity- complementarity- determining region, cdrdetermining region, cdr） 獨特型決定簇（獨特型決定簇（idiotypic determinantsid

5、iotypic determinants） 骨架區(qū)（骨架區(qū)（framework region, frframework region, fr） 2.2.恒定區(qū)恒定區(qū)（constant region,cconstant region,c區(qū)區(qū)) )： 位于位于ig ig 分子的分子的c c端，占輕鏈端，占輕鏈1/21/2和重鏈和重鏈3/43/4（igaiga、igdigd）或）或4/54/5（igmigm、igeige）。在同一種）。在同一種屬中，同一類重鏈和同一類輕鏈屬中，同一類重鏈和同一類輕鏈c c區(qū)氨基酸的組區(qū)氨基酸的組成或排列比較恒定。成或排列比較恒定。( (三三) )、其它結(jié)構(gòu)其它結(jié)構(gòu)：

6、 j j鏈（鏈（joining chainjoining chain）；）； 分泌片（分泌片（secretory piece, spsecretory piece, sp）vhvh和和vlvl：與抗原特異性結(jié)合的部位；：與抗原特異性結(jié)合的部位；clcl和和ch1ch1：某些同種異型（：某些同種異型（allotypeallotype）遺傳）遺傳標記；標記；iggigg的的ch2ch2、igmigm的的ch3ch3： 補體補體c1qc1q結(jié)合點結(jié)合點 激活補體經(jīng)典途徑；激活補體經(jīng)典途徑；ch3/ch4ch3/ch4 結(jié)合不同細胞表面結(jié)合不同細胞表面fcr fcr 不同生物學效不同生物學效應。應。

7、鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)：位于：位于ch1和和ch2之間，含豐富之間，含豐富 的脯氨酸，易伸展彎曲，有利于的脯氨酸，易伸展彎曲，有利于ig v區(qū)與區(qū)與 抗原互補性結(jié)合；有利于暴露補體結(jié)合位抗原互補性結(jié)合；有利于暴露補體結(jié)合位 點；對蛋白酶敏感。點；對蛋白酶敏感。三、三、ig的水解片段的水解片段一、一、iggigg血清含量最多；半衰期最長；血清含量最多；半衰期最長；出生后出生后3 3個月開始合成，個月開始合成，3535歲接近成人水平；歲接近成人水平；是唯一能通過胎盤的是唯一能通過胎盤的igig，發(fā)揮自然被動免疫功能；，發(fā)揮自然被動免疫功能；具有活化補體經(jīng)典途徑的能力具有活化補體經(jīng)典途徑的能力（igg3igg

8、1igg2igg3igg1igg2）；）；具有調(diào)理作用、具有調(diào)理作用、adccadcc作用。作用。是主要的抗感染抗體，具有抗菌、中和病毒和中和是主要的抗感染抗體，具有抗菌、中和病毒和中和毒素的作用；毒素的作用；第二節(jié)第二節(jié) 五類五類ig的特性和功能的特性和功能為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白（macroglobulinmacroglobulin）；）；個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的igig，胚胎晚期即能產(chǎn)，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血生，臍帶血igmigm增高提示胎內(nèi)感染（如風疹增高提示胎內(nèi)感染（如風疹病毒、巨細胞病毒感染等）；病毒、巨細胞病毒感染等）

9、；抗原刺激機體時，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的抗原刺激機體時，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的igig；血；血清清igmigm升高說明有近期感染；升高說明有近期感染；有強大激活補體能力，在機體免疫防御的早有強大激活補體能力，在機體免疫防御的早期中具有重要作用。期中具有重要作用。有單體的血清型和分泌型有單體的血清型和分泌型igaiga；分泌型分泌型igaiga是機體粘膜局部抗感染免疫的重是機體粘膜局部抗感染免疫的重要因素；要因素；初乳中的初乳中的sigasiga可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用。疫作用。四、四、igew屬親細胞抗體，可與肥大細胞、嗜堿性屬親細胞抗體，可與肥大細胞、嗜堿性 粒細胞表面粒細

10、胞表面fcr結(jié)合，介導結(jié)合，介導i型超敏反應；型超敏反應；w是血清中含量最低的是血清中含量最低的ig；w主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細胞主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細胞 產(chǎn)生。產(chǎn)生。血清中含量低，其生物學作用尚不清楚；血清中含量低，其生物學作用尚不清楚；smigdsmigd可作為可作為b b細胞分化成熟標記，成熟細胞分化成熟標記，成熟b b細胞細胞同時表達同時表達smigmsmigm和和smigdsmigd。一、一、特異性結(jié)合抗原特異性結(jié)合抗原 是由重鏈及輕鏈的是由重鏈及輕鏈的cdrcdr共同構(gòu)成與抗原共同構(gòu)成與抗原的表位互補結(jié)合的構(gòu)象。其結(jié)合的特異性由免的表位互補結(jié)合的構(gòu)象。其結(jié)

11、合的特異性由免疫球蛋白疫球蛋白v v區(qū)的氨基酸組成及空間構(gòu)型決定區(qū)的氨基酸組成及空間構(gòu)型決定 。二、二、激活補體激活補體 igmigm、igg13 igg13 激活補體經(jīng)典途徑激活補體經(jīng)典途徑 凝聚的凝聚的igaiga或或igg4 igg4 激活補體替代途徑激活補體替代途徑 三、通過與細胞通過與細胞fcr結(jié)合發(fā)揮生物效應：結(jié)合發(fā)揮生物效應： 1）調(diào)理作用（調(diào)理作用（opsonization)； ig fc段與吞噬細胞表面段與吞噬細胞表面fcr結(jié)合結(jié)合促吞噬；促吞噬； 2）抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用 （antibody-dependent cell-mediat

12、ed cytotoxicity,adcc) 3) 介導介導i型超敏反應型超敏反應:ige 4）人）人igg的的fc段與段與spa結(jié)合結(jié)合 四、四、選擇性傳遞選擇性傳遞 igg通過胎盤；通過胎盤；siga穿過粘膜的功能穿過粘膜的功能 iggigg類抗體與靶細胞表面抗原特異性結(jié)合，效應細胞（類抗體與靶細胞表面抗原特異性結(jié)合，效應細胞（nknk細胞、巨噬細胞、中性粒細胞）借助所表達的細胞、巨噬細胞、中性粒細胞）借助所表達的igg fcrigg fcr與靶與靶細胞表面細胞表面iggigg的的fcfc段結(jié)合，從而直接殺傷靶細胞段結(jié)合，從而直接殺傷靶細胞五、具有免疫原性五、具有免疫原性1、同種型同種型（i

13、sotype）：指同一物種內(nèi)所）：指同一物種內(nèi)所有個體共有的有個體共有的ig的抗原特異性。的抗原特異性。2、同種異型同種異型（allotype）：）： 指同一種屬內(nèi)不同指同一種屬內(nèi)不同個體間的個體間的ig分子抗原決定簇的差異。分子抗原決定簇的差異。3、獨特型獨特型（idiotype）：同一個體體內(nèi)不同）：同一個體體內(nèi)不同b細胞克隆產(chǎn)生的細胞克隆產(chǎn)生的ig v區(qū)的抗原特異性的差異。區(qū)的抗原特異性的差異。ig的免疫原性的免疫原性免免疫疫球球蛋蛋白白的的功功能能免疫球蛋白胚系基因結(jié)構(gòu)：重鏈免疫球蛋白胚系基因結(jié)構(gòu)：重鏈h h基因庫和輕鏈基因庫和輕鏈 和和 基因庫基因庫免疫球蛋白基因重排免疫球蛋白基因重排抗體多樣性產(chǎn)生的機制抗體多樣性產(chǎn)生的機制抗體的類別轉(zhuǎn)換抗體的類別轉(zhuǎn)換 用天然的抗原物質(zhì)免疫動物，刺激多個用天然的抗原物質(zhì)免疫動物，刺激多個b b細細胞克隆所獲得的免疫血清（含多種特異性抗體）。胞克隆所獲得的免疫血清（含多種特異性抗體）。第五節(jié)第五節(jié) 人工制備的抗體人工制備的抗體 借助小鼠借助小鼠b b細胞雜交瘤（細胞雜交瘤（hybridomahybridoma）技術(shù)，所制備的高度均一（屬同一類、亞類、技術(shù)，所制備的高度均一（屬同一類、亞類、型別）、單一特異性（僅針對特定抗定抗型別）、單一特異