類風濕關(guān)節(jié)炎的實驗室診斷

1、類風濕關(guān)節(jié)炎的實驗室診斷類風濕關(guān)節(jié)炎 (RA)是一種以累及周圍關(guān)節(jié)為主的常見的自身免疫性疾病， 可造成關(guān)節(jié)軟骨和骨的破壞， 是我國人群喪失勞動力和致殘的主要原因之一， 如早期發(fā)現(xiàn)早期治療可有效控制 RA 的病情發(fā)展。 RA 的診斷依靠病史、臨床表現(xiàn)、實驗室和影像學檢查等。下面就對 RA 的實驗室檢查進行介紹。1、 常規(guī)檢查血象可有輕至中度正細胞正色素性貧血，在本病早期、活動期或重癥患者多有外周血小板明顯升高，而晚期或 Felty 綜合征者則表現(xiàn)為血小板減少。嗜酸細胞增多是類風濕關(guān)節(jié)炎伴嚴重全身性并發(fā)癥的象征。 病變后期偶可發(fā)生血栓性血小板減少性紫癜。 免疫球蛋白、 免疫復合物和補體對本病的診斷

2、缺乏特異性。 在疾病早期，尤其伴發(fā)血管炎時 IgM 明顯升高；晚期，病程長、年齡大且病情較重者 IgG 升高明顯。 70%可出現(xiàn)各種類型免疫復合物。 急性期和活動期及無嚴重關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的患者，血清總補體水平升高，補體 C3 升高尤為明顯，緩解期則降至正常。有明顯關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，尤其是有血管炎的病人補體可降低。2、 類風濕因子（ RF）類風濕因子（ RF）是一種抗人或動物 IgG 分子 F c 片段抗原決定簇的抗體，是以變性 IgG 為靶抗原的自身抗體。 RF 在 RA 患者中的陽性檢出率很高，可達70%-80%，是 RA 患者血清中常見的自身抗體。高滴度 RF 陽性支持對早期 RA 的診斷，在 RA

3、 患者， RF 的滴度與患者的臨床表現(xiàn)呈正相關(guān)，即隨癥狀加重而效價升高。但 RF 不是僅在 R A 患者中出現(xiàn)， 在 SLE、進行性全身性硬化癥等自身免疫性疾病患者和部分老年人中 RF 的陽性率可達 289 50。某些慢性感染性疾病，如亞急性細性心膜炎，結(jié)核，麻風，黑熱病及結(jié)節(jié)病 RF 也可呈陽性。盡管在多種疾病中可有 RF 陽性，但滴度均較低（ 40IU ml ），隨著 RF 滴度增加， RF 對 RA 的診斷特異性增高。RF 對 RA 患者并不具有嚴格特異性， RF 陽性不能作為診斷RA 的惟一標準。而 RF 陰性不能排除類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷，因有部分類風濕性關(guān)節(jié)炎患者可一直呈血清 RF 陰

4、性，這類患者關(guān)節(jié)膜炎輕微，很少發(fā)展為關(guān)節(jié)外的類風濕疾病。3、急性時相反應(yīng)物ESR 是一種操作簡便、 重復性好的急性時相反應(yīng)指標。 本病活動期 ESR 一般增快，緩解后下降；如病情緩解，炎癥消退 ESR 仍不下降，提示疾病有惡化或再發(fā)的可能。約 5%患者病情活動期血沉不快，所以判斷疾病活動程度應(yīng)結(jié)合臨床癥狀和體征綜合考慮。血沉增快還見于許多其他情況，需注意鑒別CRP 是一種急性時相反應(yīng)蛋白，能很好反映本病病情的指標，它與病情活動指數(shù)晨僵時間、握力、關(guān)節(jié)疼痛和腫脹指數(shù)、血沉和血紅蛋白密切相關(guān)，活動期上升，病情緩解則下降。 CRP 水平與骨質(zhì)破壞的發(fā)生發(fā)展呈正相關(guān)，血沉則不能反映骨質(zhì)破壞。 CRP

5、還可以反映治療效果。 CRP 的升高和恢復比 ESR 要快，幅度也較大。若治療后 CRP 又升高并持續(xù) 2 周以上應(yīng)考慮重新治療。4、 抗環(huán)瓜氨酸肽（ CCP ）抗體抗 CCP 抗體作為 RA 的實驗室新指標近年來倍受關(guān)注。瓜氨酸肽是 RA 患者產(chǎn)生自身免疫應(yīng)答的主要靶抗原， 瓜氨酸肽存在于 RA 患者關(guān)節(jié)的滑膜組織中 , 而正常人關(guān)節(jié)則不含此肽 ,沉積在 RA 患者關(guān)節(jié)滑膜組織上的瓜氨酸肽是其產(chǎn)生自身免疫應(yīng)答的主要靶抗原?？?CCP 抗體主要為 IgG 類抗體，在疾病的早期階段就可以出現(xiàn)陽性。一些報告顯示，抗CCP 對 RA 的特異性在 94%以上，敏感性 46.6%92.4%。在對類風濕性

6、關(guān)節(jié)炎的診斷上，類風濕因子的敏感性與抗 CCP 抗體相差無幾，但是在特異性上，抗 CCP 抗體則要遠遠高出類風濕因子。對于新發(fā)的診斷不明的關(guān)節(jié)炎，檢測抗 CCP 抗體可有助病情診斷?？?CCP 抗體有利于早期診斷，是對已有的診斷手段的有益補充，在關(guān)節(jié)炎的診斷和鑒別中具有重要的臨床意義。有研究表明，早期 RA 患者若抗 CCP 陽性 ,近幾年內(nèi)發(fā)展為嚴重關(guān)節(jié)損害的可能性要大大高于抗 CCP 陰性患者?？?CCP 水平還與 RA 骨組織侵蝕有關(guān)?？?CCP 抗體與 RF、主要組織相溶性復合體 (MHC) 類分子共同表位 (SE)聯(lián)合檢測 ,對預(yù)測 RA 侵蝕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生有極高的判斷價值。檢測抗

7、CCP 簡單，不受主觀因素的影響，且靈敏度和特異性都很好，是一種值得推廣的 RA 診斷與鑒別新指標。5、 抗鏈球菌溶血素 O 抗體（ ASO）鏈球菌溶血素 O 是 A 族溶血性鏈球菌在生長過程中產(chǎn)生的一種具有溶血活性的蛋白質(zhì)， 能溶解人類和一些動物的紅細胞， 且具有一定的抗原性， 可刺激人體產(chǎn)生相應(yīng)的抗鏈球菌溶血素 O 抗體（ ASO）。臨床上常以 ASO 作為 A 族溶血性鏈球菌感染輔助診斷的一項重要血清學指標。由于 A 族溶血性鏈球菌的結(jié)構(gòu)與人體有共同抗原，可以產(chǎn)生免疫交叉反應(yīng)，引起結(jié)締組織（如心臟瓣膜及關(guān)節(jié)等） 的損傷。風濕熱病人在感染后4-6 周，ASO陽性率可達到 60-80%，并伴有血沉增快及白細胞增多； 若懷疑活動風濕，但 ASO多次檢查均在正常范圍內(nèi)則有助于排除該病。ASO 在類風濕關(guān)節(jié)炎和其他自身免疫性疾病中沒有統(tǒng)計學上的差異，與RF等同為陽性的可能是因為該類風濕關(guān)節(jié)炎患者有鏈球菌感染，與抗CCP,RF,CRP無相關(guān)性，對 RA 的診斷意義不大。總之，在 RA 實驗室檢查里， RF 的敏感性最高， 抗 CCP 抗體的特異性最好。若 RF 聯(lián)合抗 CCP 抗體檢測雖然敏感性下降，但是聯(lián)合特異性可以達到98%以上。并且檢測相關(guān)項目出現(xiàn)的