人工合成課件

1、人工合成第四十三章第四十三章 人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥喹諾酮類(lèi)喹諾酮類(lèi) 磺胺類(lèi)磺胺類(lèi) 其他合成抗菌藥物其他合成抗菌藥物人工合成教學(xué)要求教學(xué)要求（一）掌握氟喹諾酮類(lèi)的抗菌作用及應(yīng)用；掌握常用磺胺藥磺（一）掌握氟喹諾酮類(lèi)的抗菌作用及應(yīng)用；掌握常用磺胺藥磺 胺嘧啶（胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑（）、磺胺甲噁唑（SMZ）的抗菌作用、）的抗菌作用、 應(yīng)用及主要不良反應(yīng)；應(yīng)用及主要不良反應(yīng)；（二）熟悉增效劑甲氧芐啶（二）熟悉增效劑甲氧芐啶（TMP）的抗菌及增效原理；）的抗菌及增效原理；（三）了解作用于腸道、局部使用的磺胺藥及呋喃類(lèi)抗菌藥（三）了解作用于腸道、局部使用的磺胺藥及呋喃類(lèi)抗菌藥 的抗菌作用及應(yīng)

2、用。的抗菌作用及應(yīng)用。人工合成第一節(jié)第一節(jié) 喹諾酮類(lèi)抗菌藥喹諾酮類(lèi)抗菌藥 第一代：第一代：1962年年萊徹（萊徹（Geodge lescher） 萘啶酸：萘啶酸：抗抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰。菌作用弱，毒性大，已淘汰。第二代：第二代：1973年年 吡哌酸：吡哌酸：強(qiáng)于第一代，僅用尿道、腸道感染，應(yīng)用強(qiáng)于第一代，僅用尿道、腸道感染，應(yīng)用 日趨減少。日趨減少。第三代：第三代：79年后（含氟）年后（含氟） 氟喹諾酮類(lèi)：氟喹諾酮類(lèi)：口服吸收好，廣譜，殺菌強(qiáng)，與其他口服吸收好，廣譜，殺菌強(qiáng)，與其他 藥無(wú)交叉耐藥，不良反應(yīng)少。藥無(wú)交叉耐藥，不良反應(yīng)少。 第四代：第四代：1999年上市，莫西沙星、加替沙

3、星年上市，莫西沙星、加替沙星 廣譜、高效、保留了對(duì)廣譜、高效、保留了對(duì)G-菌的高抗菌活性、增強(qiáng)了菌的高抗菌活性、增強(qiáng)了 對(duì)對(duì)G+菌的高抗菌活性，且對(duì)支原體、衣原體也有效菌的高抗菌活性，且對(duì)支原體、衣原體也有效一、概述一、概述人工合成環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 (ciprofloxacin)氧氟沙星氧氟沙星 (ofloxacin)依諾沙星依諾沙星 (enoxacin)洛美沙星洛美沙星 (lomefloxacin)培氟沙星培氟沙星 (pefloxacin)氟羅沙星氟羅沙星 (fleroxacin)諾氟沙星諾氟沙星 (norfloxacin)托氟沙星托氟沙星 (tosufloxacin)蘆氟沙星蘆氟沙星 (r

4、ufloxacin)司氟沙星司氟沙星 (sparfloxacin)格帕沙星格帕沙星 (grepafloxacin) 曲伐沙星曲伐沙星 (trovafloxacin)那氟沙星那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星左氧氟沙星 (levofloxacin)第三代第三代 氟喹諾酮類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)人工合成【構(gòu)效關(guān)系】【構(gòu)效關(guān)系】以以4-喹諾酮（喹諾酮（或稱(chēng)吡酮或稱(chēng)吡酮酸）為基本結(jié)構(gòu)。酸）為基本結(jié)構(gòu)。在在N1、C5、C6、C7、C8引入不同基團(tuán)，形成各具引入不同基團(tuán)，形成各具特點(diǎn)的喹諾酮類(lèi)。特點(diǎn)的喹諾酮類(lèi)。人工合成1、增強(qiáng)抗菌活性、增強(qiáng)抗菌活性： C6引入氟，同時(shí)引入氟，同時(shí)C7引入哌嗪基引入哌嗪

5、基后，藥物與后，藥物與DNA回旋酶的親和性提高回旋酶的親和性提高217倍，抗菌活性提倍，抗菌活性提高高5100倍。倍。人工合成2、擴(kuò)大抗菌譜：、擴(kuò)大抗菌譜： N1引入環(huán)丙基引入環(huán)丙基，增強(qiáng)抗菌活性的同時(shí)，也增強(qiáng)對(duì)，增強(qiáng)抗菌活性的同時(shí)，也增強(qiáng)對(duì)衣原體、衣原體、支原體支原體的殺滅作用（如環(huán)丙沙星、司氟沙星、莫西沙星、的殺滅作用（如環(huán)丙沙星、司氟沙星、莫西沙星、加替沙星）；加替沙星）；C6脫去氟，脫去氟，C8引入二氟甲基引入二氟甲基的佳若沙星，對(duì)的佳若沙星，對(duì)G+，G-，厭，厭氧菌，支原體，衣原體均有良好活性，且毒性低氧菌，支原體，衣原體均有良好活性，且毒性低人工合成3、光敏反應(yīng)：、光敏反應(yīng)： C8

6、引入氯或氟后，引入氯或氟后，在提高療效的同時(shí)，也增強(qiáng)了藥物的光在提高療效的同時(shí)，也增強(qiáng)了藥物的光敏反應(yīng)（如司氟沙星、氟羅沙星和洛美沙星）。敏反應(yīng)（如司氟沙星、氟羅沙星和洛美沙星）。 C8引入甲氧基時(shí)，引入甲氧基時(shí)，可保留藥物對(duì)可保留藥物對(duì)G+菌抗菌活性，降低光菌抗菌活性，降低光敏反應(yīng)（敏反應(yīng)（莫西沙星和加替沙星莫西沙星和加替沙星）。）。人工合成4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與茶堿或與茶堿或非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥合用時(shí)易產(chǎn)生中樞毒性合用時(shí)易產(chǎn)生中樞毒性中樞毒性與中樞毒性與C7的取代基的取代基團(tuán)有關(guān)。團(tuán)有關(guān)。 5、肝毒性和心臟毒性：、肝毒性和心臟毒性：N1引入引入2，4二苯氟基的曲伐

7、沙星二苯氟基的曲伐沙星 肝毒性肝毒性C5引入甲基的格帕沙星引入甲基的格帕沙星 心臟毒性心臟毒性人工合成【抗菌作用】【抗菌作用】 1、抗菌譜廣，殺菌。、抗菌譜廣，殺菌?？箍笹-菌強(qiáng)：菌強(qiáng)：大腸、痢疾、傷寒、變形、流感桿菌，淋球大腸、痢疾、傷寒、變形、流感桿菌，淋球菌（菌（環(huán)丙環(huán)丙、氧氟沙星抗綠膿有效）。、氧氟沙星抗綠膿有效）。 抗抗G+菌有效：菌有效：金葡菌、鏈球菌（環(huán)丙、氧氟沙星強(qiáng)）金葡菌、鏈球菌（環(huán)丙、氧氟沙星強(qiáng)）2、新品種（莫西沙星）：對(duì)、新品種（莫西沙星）：對(duì)G+ ，厭氧菌，厭氧菌（脆弱類(lèi)桿菌、（脆弱類(lèi)桿菌、梭桿菌屬、消化鏈球菌屬、厭氧芽孢梭菌屬）梭桿菌屬、消化鏈球菌屬、厭氧芽孢梭菌屬）

8、、衣原體、支原、衣原體、支原體（司氟沙星）、結(jié)核分支桿菌、軍團(tuán)菌增強(qiáng)。體（司氟沙星）、結(jié)核分支桿菌、軍團(tuán)菌增強(qiáng)。 人工合成【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】1.抑制抑制DNA回旋酶回旋酶（切割與連接功能）（切割與連接功能）抗抗G-菌重要靶點(diǎn)菌重要靶點(diǎn) 阻止阻止DNA復(fù)制復(fù)制（對(duì)人影響較?。?。（對(duì)人影響較小）。DNA回旋酶回旋酶DNA回旋酶回旋酶ATPADP負(fù)超螺負(fù)超螺旋旋正超螺正超螺旋旋(-)(-)(+)(-)(-)(-)人工合成2. 抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IV：抗抗G+菌的重要靶點(diǎn)。菌的重要靶點(diǎn)。 解除解除DNA結(jié)節(jié)，解環(huán)連體，松弛超螺旋活性結(jié)節(jié)，解環(huán)連體，松弛超螺旋活性3. 抑制細(xì)菌抑制細(xì)菌R

9、NA及蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)菌體及蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)菌體DNA復(fù)制復(fù)制 錯(cuò)誤及抗菌后效應(yīng)等。錯(cuò)誤及抗菌后效應(yīng)等。DNA拓?fù)洚愅負(fù)洚悩?gòu)酶構(gòu)酶IV(-)人工合成【耐藥性】【耐藥性】 本類(lèi)藥物間有本類(lèi)藥物間有交叉耐藥。交叉耐藥。常見(jiàn)耐藥菌：常見(jiàn)耐藥菌：金葡菌、腸球菌、大腸埃希菌、銅綠假金葡菌、腸球菌、大腸埃希菌、銅綠假 單胞菌單胞菌等。等。耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制1. 細(xì)菌細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變，與藥物的親和力降低?；匦溉旧w突變，與藥物的親和力降低。2.膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低（大腸埃希菌）（大腸埃希菌）3.主動(dòng)外排系統(tǒng)主動(dòng)外排系統(tǒng)（金葡菌）（金葡菌）人工合成【體內(nèi)過(guò)程】【體內(nèi)過(guò)程】1、

10、口服吸收良好，但富含、口服吸收良好，但富含F(xiàn)e2+、Ca2+、或或Mg2+的食物的食物 會(huì)降低其生物利用度。會(huì)降低其生物利用度。2、肺臟、腎臟、前列腺組織、尿液、膽汁、糞便、巨、肺臟、腎臟、前列腺組織、尿液、膽汁、糞便、巨 噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中的藥物含量均噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中的藥物含量均高于高于血漿。血漿。腦腦 脊液、前列腺、骨組織脊液、前列腺、骨組織中的藥物濃度低于血藥濃度。中的藥物濃度低于血藥濃度。3、多數(shù)藥物肝、腎消除均很重要。、多數(shù)藥物肝、腎消除均很重要。 培氟沙星肝臟代謝膽汁排泄培氟沙星肝臟代謝膽汁排泄 氧氟，左氧氟，洛美，加替沙星氧氟，左氧氟，洛美，加替沙星70%原型腎臟排泄原型腎

11、臟排泄人工合成【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 抗菌譜廣、活性強(qiáng)、口服吸收好、與其他類(lèi)無(wú)交叉耐藥抗菌譜廣、活性強(qiáng)、口服吸收好、與其他類(lèi)無(wú)交叉耐藥1、泌尿生殖道感染、泌尿生殖道感染 環(huán)丙沙星、加替沙星、氧氟沙星環(huán)丙沙星、加替沙星、氧氟沙星與與-內(nèi)酰胺類(lèi)同內(nèi)酰胺類(lèi)同為為首選首選，用于，用于單純性淋病萘瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎單純性淋病萘瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎； 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星是是銅綠假單胞菌性尿道炎的銅綠假單胞菌性尿道炎的首選首選藥藥； 對(duì)敏感菌所引起的前列腺炎均有較好療效對(duì)敏感菌所引起的前列腺炎均有較好療效。 人工合成2、呼吸系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染 左氧氟沙星、莫西沙星與萬(wàn)古霉素合用，左氧氟沙星、莫西沙星與

12、萬(wàn)古霉素合用，首選首選用于治用于治療耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。療耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。 替代替代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)用于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)用于支原體肺炎、衣原體肺炎、嗜肺支原體肺炎、衣原體肺炎、嗜肺軍團(tuán)菌引起的軍團(tuán)病軍團(tuán)菌引起的軍團(tuán)病。（除了諾氟沙星）。（除了諾氟沙星）3、腸道感染與傷寒、腸道感染與傷寒 首選首選用于治療志賀菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠傷用于治療志賀菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠傷寒沙門(mén)菌、豬霍亂沙門(mén)菌、腸炎沙門(mén)菌引起的胃腸炎；寒沙門(mén)菌、豬霍亂沙門(mén)菌、腸炎沙門(mén)菌引起的胃腸炎； 對(duì)沙門(mén)菌引起的對(duì)沙門(mén)菌引起的傷寒或副傷寒傷寒或副傷寒，首選氟喹諾酮類(lèi)或頭首選氟喹諾酮類(lèi)或頭孢曲松。孢曲松。 人工合成

13、由于氟喹諾酮類(lèi)對(duì)由于氟喹諾酮類(lèi)對(duì)腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌具有強(qiáng)大的具有強(qiáng)大的殺菌作用，且其在鼻咽分泌物中濃度高，可用于殺菌作用，且其在鼻咽分泌物中濃度高，可用于鼻咽部帶菌者的根除治療鼻咽部帶菌者的根除治療。 氟喹諾酮類(lèi)中的氟喹諾酮類(lèi)中的環(huán)丙沙星、加替沙星、氧氟環(huán)丙沙星、加替沙星、氧氟沙星沙星和和左氧氟沙星左氧氟沙星可供靜脈給藥?？晒╈o脈給藥。人工合成不良反應(yīng)少，耐受良好不良反應(yīng)少，耐受良好 1、胃腸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng) ：惡心、嘔吐、食欲減退惡心、嘔吐、食欲減退 2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 ：失眠、頭痛失眠、頭痛 3、皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng)：、皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng)：光照部位皮膚瘙癢性紅斑光

14、照部位皮膚瘙癢性紅斑 4、軟骨損害：兒童、軟骨損害：兒童 故不應(yīng)用于青春期前兒童或妊娠婦女故不應(yīng)用于青春期前兒童或妊娠婦女人工合成【禁忌證及藥物相互作用】【禁忌證及藥物相互作用】 1.不宜常規(guī)用于兒童，不宜用于有精神病或癲癇病病者。不宜常規(guī)用于兒童，不宜用于有精神病或癲癇病病者。 2. 喹諾酮類(lèi)過(guò)敏者，孕婦和哺乳婦女禁用。喹諾酮類(lèi)過(guò)敏者，孕婦和哺乳婦女禁用。 3.避免與避免與抗酸藥、含金屬離子抗酸藥、含金屬離子的藥物同服。的藥物同服。4.慎與慎與茶堿類(lèi)或茶堿類(lèi)或NSAID合用。合用。5.避免日照條件下避免日照條件下保存，應(yīng)用保存，應(yīng)用環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星或司氟

15、沙星，用藥期間亦應(yīng)避免日照。星或司氟沙星，用藥期間亦應(yīng)避免日照。 6.避免和有心毒性藥物合用。避免和有心毒性藥物合用。7.糖尿病患者慎用。糖尿病患者慎用。人工合成二、常用氟喹諾酮類(lèi)藥物二、常用氟喹諾酮類(lèi)藥物 諾氟沙星（氟哌酸）諾氟沙星（氟哌酸）是是第一個(gè)第一個(gè)用于臨床的氟喹諾酮類(lèi)藥物。用于臨床的氟喹諾酮類(lèi)藥物。 口服吸收差，生物利用度口服吸收差，生物利用度35-45%，生殖泌尿道及膽汁藥物，生殖泌尿道及膽汁藥物濃度高于血濃度。濃度高于血濃度?！究咕饔谩俊究咕饔谩?抗抗G-菌強(qiáng)：包括常見(jiàn)菌及綠膿桿菌。菌強(qiáng)：包括常見(jiàn)菌及綠膿桿菌。 對(duì)結(jié)核、衣原體、支原體無(wú)效。對(duì)結(jié)核、衣原體、支原體無(wú)效。 【應(yīng)

16、用】【應(yīng)用】主要治療主要治療泌尿生殖道、胃腸道感染，急性淋病泌尿生殖道、胃腸道感染，急性淋病等等人工合成環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）1 1、口服后本品生物利用度為、口服后本品生物利用度為70%70%，血濃度較低，可靜脈滴注，血濃度較低，可靜脈滴注 口服和靜脈由尿原型排出分別為口服和靜脈由尿原型排出分別為29-44%29-44%和和45-60%45-60%2 2、體外對(duì)、體外對(duì)綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、腸球菌、肺炎鏈綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、腸球菌、肺炎鏈 球菌、金葡菌、軍團(tuán)菌、淋病奈瑟菌球菌、金葡菌、軍團(tuán)菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性高的抗菌活性高 于多數(shù)氟喹諾酮類(lèi)。于多數(shù)氟喹諾酮類(lèi)。

17、3 3、但對(duì)厭氧菌無(wú)效，對(duì)耐氨基苷、第三代頭孢菌有效。、但對(duì)厭氧菌無(wú)效，對(duì)耐氨基苷、第三代頭孢菌有效。 4 4、主要用于對(duì)其他抗菌藥耐藥的、主要用于對(duì)其他抗菌藥耐藥的G-G-桿菌所致的呼吸道、桿菌所致的呼吸道、 泌尿生殖道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚組織感染。泌尿生殖道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚組織感染。 國(guó)外，兒童可用國(guó)外，兒童可用 運(yùn)動(dòng)員和老人慎用運(yùn)動(dòng)員和老人慎用人工合成氧氟沙星（氟嗪酸）氧氟沙星（氟嗪酸）口服吸收快而完全，生物利用度口服吸收快而完全，生物利用度95%，大多藥物經(jīng)，大多藥物經(jīng)腎腎 排泄，排泄，48小時(shí)小時(shí)尿中尿中藥物濃度仍可達(dá)到對(duì)敏感菌的殺菌藥物濃度仍可達(dá)到對(duì)敏感菌的殺菌 水平，

18、水平，膽汁膽汁 中藥物濃度約為血藥濃度的中藥物濃度約為血藥濃度的7倍左右。倍左右。2. 抗菌活性強(qiáng)，除保留環(huán)丙沙星的抗菌特點(diǎn)和良好的抗抗菌活性強(qiáng)，除保留環(huán)丙沙星的抗菌特點(diǎn)和良好的抗 耐藥特性外，對(duì)耐藥特性外，對(duì) 部分厭氧菌，結(jié)核桿菌及沙眼衣原部分厭氧菌，結(jié)核桿菌及沙眼衣原 體體也有一定活性。也有一定活性。3. 治療敏感菌所致的各種感染。治療敏感菌所致的各種感染。人工合成左氧氟沙星左氧氟沙星為左旋體（消旋體）為左旋體（消旋體） ，生物利用度接近，生物利用度接近100%，效價(jià)是氧氟沙星效價(jià)是氧氟沙星2倍，不良反應(yīng)最少（除第四代）倍，不良反應(yīng)最少（除第四代）1.對(duì)表葡菌，鏈球菌，腸球菌，厭氧菌，支原

19、體，衣原對(duì)表葡菌，鏈球菌，腸球菌，厭氧菌，支原體，衣原體的抗菌活性明顯強(qiáng)于環(huán)丙沙星體的抗菌活性明顯強(qiáng)于環(huán)丙沙星2.主要應(yīng)用于敏感菌引起的各種急慢性感染，難治性感主要應(yīng)用于敏感菌引起的各種急慢性感染，難治性感染，效果良好。染，效果良好。3.對(duì)銅綠假單胞菌作用弱于環(huán)丙沙星，但可用對(duì)銅綠假單胞菌作用弱于環(huán)丙沙星，但可用人工合成洛美沙星洛美沙星 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1、對(duì)、對(duì)G-菌的抗菌活性與諾氟沙星、氧氟沙星相近；菌的抗菌活性與諾氟沙星、氧氟沙星相近； 2、對(duì)表皮葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌的、對(duì)表皮葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌的 抗菌活性與氧氟沙星相同；抗菌活性與氧氟沙星相同； 3、對(duì)多數(shù)厭氧菌的抗菌活性低于氧

20、氟沙星；、對(duì)多數(shù)厭氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星； 4、對(duì)小鼠皮膚具有光致癌作用。、對(duì)小鼠皮膚具有光致癌作用。人工合成氟羅沙星氟羅沙星 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1、口服生物利用度接近、口服生物利用度接近100% 2 、廣譜、高效、長(zhǎng)效；、廣譜、高效、長(zhǎng)效； 3、易誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、易誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性最高（同類(lèi)）；最高（同類(lèi)）； 4、易誘發(fā)光敏反應(yīng)、易誘發(fā)光敏反應(yīng)同類(lèi)較高；同類(lèi)較高； 5、與布洛芬合用可能誘發(fā)痙攣。、與布洛芬合用可能誘發(fā)痙攣。人工合成司氟沙星（司帕沙星）司氟沙星（司帕沙星） 特點(diǎn)：特點(diǎn)：1. 抗抗G+菌，厭氧菌，結(jié)核分枝桿菌，衣原體，支原體：菌，厭氧菌，結(jié)核分枝桿菌，衣原體，支原體：

21、顯著優(yōu)于環(huán)丙沙星，并且優(yōu)于氧氟沙星。顯著優(yōu)于環(huán)丙沙星，并且優(yōu)于氧氟沙星。2. 對(duì)軍團(tuán)菌和對(duì)軍團(tuán)菌和G-菌：和氧氟沙星相似。菌：和氧氟沙星相似。3. 臨床用于敏感菌所引起的臨床用于敏感菌所引起的 呼吸系統(tǒng)，泌尿生殖系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，泌尿生殖系統(tǒng)和 皮膚軟組織感染，也可用于骨髓炎和關(guān)節(jié)炎。皮膚軟組織感染，也可用于骨髓炎和關(guān)節(jié)炎。4. 易產(chǎn)生光敏反應(yīng)、心臟毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，臨易產(chǎn)生光敏反應(yīng)、心臟毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，臨 床使用要嚴(yán)格控制。床使用要嚴(yán)格控制。人工合成莫西沙星和加替沙星莫西沙星和加替沙星 1、1999年批準(zhǔn)用于臨床。年批準(zhǔn)用于臨床。 2、對(duì)、對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌

22、、大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、 衣原體和支原體衣原體和支原體具有較強(qiáng)的抗菌活性。具有較強(qiáng)的抗菌活性。 強(qiáng)于環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星強(qiáng)于環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星 3. 對(duì)對(duì)G-的作用與諾氟沙星相近，加替沙星更強(qiáng)。的作用與諾氟沙星相近，加替沙星更強(qiáng)。 4. 臨床可用于慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺臨床可用于慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺 炎、急性鼻竇炎、泌尿生殖系統(tǒng)和皮膚軟組織感染。炎、急性鼻竇炎、泌尿生殖系統(tǒng)和皮膚軟組織感染。 5. 不良反應(yīng)低，加替沙星可引起血糖紊亂和心毒性。不良反應(yīng)低，加替沙星可引起血糖紊亂和心毒性。人工合成妊娠婦女、乳婦和

23、骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的小兒不妊娠婦女、乳婦和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的小兒不宜用宜用腎功能減退患者，應(yīng)用某些喹諾酮類(lèi)藥時(shí)需根據(jù)腎功能減退患者，應(yīng)用某些喹諾酮類(lèi)藥時(shí)需根據(jù)腎功能減退程度減量腎功能減退程度減量有神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，尤其是有癲癇病史的患者不有神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，尤其是有癲癇病史的患者不宜用宜用合理應(yīng)用，避免耐藥性的產(chǎn)生合理應(yīng)用，避免耐藥性的產(chǎn)生人工合成概概 述述19321932年年 德國(guó)德國(guó), ,杜馬克杜馬克 多浪百息多浪百息 19351935年年 法國(guó)科學(xué)家法國(guó)科學(xué)家 發(fā)現(xiàn)百浪多息發(fā)現(xiàn)百浪多息分解物分解物- -磺胺磺胺開(kāi)始開(kāi)始“瘋狂的濫用瘋狂的濫用”19371937年年 美國(guó)中毒事件，而且耐磺美國(guó)

24、中毒事件，而且耐磺胺菌種隨之迅速出現(xiàn)。其后淡出了胺菌種隨之迅速出現(xiàn)。其后淡出了人們的視野。人們的視野。 其興也勃，其亡也匆！其興也勃，其亡也匆！人工合成分分 類(lèi)類(lèi)短效類(lèi)短效類(lèi)中效類(lèi)中效類(lèi)長(zhǎng)效類(lèi)長(zhǎng)效類(lèi)：磺胺異噁唑磺胺異噁唑(SIZ)：磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑(SMZ)：磺胺多辛磺胺多辛用于全身性感染用于全身性感染：柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(SASP)：磺胺米隆磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶銀、磺胺嘧啶銀 (SD-Ag) 、磺胺醋酰鈉、磺胺醋酰鈉(SA-Na)用于腸道感染用于腸道感染外用的磺胺藥外用的磺胺藥人工合成【抗菌譜】【抗菌譜】1、G+菌：化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌高度敏感菌

25、：化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌高度敏感2、 G-菌：腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌、諾卡菌菌：腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌、諾卡菌 鼠疫耶氏菌較敏感。鼠疫耶氏菌較敏感。3、對(duì)沙眼衣原體、瘧原蟲(chóng)、孢子蟲(chóng)及弓形蟲(chóng)滋養(yǎng)、對(duì)沙眼衣原體、瘧原蟲(chóng)、孢子蟲(chóng)及弓形蟲(chóng)滋養(yǎng) 體也有效。體也有效。4、對(duì)支原體，立克次體和螺旋體無(wú)效、對(duì)支原體，立克次體和螺旋體無(wú)效5、SML和和SD-Ag對(duì)銅綠假單胞菌有效。對(duì)銅綠假單胞菌有效。人工合成【抗菌機(jī)制】【抗菌機(jī)制】二氫蝶啶二氫蝶啶 L L谷氨酸谷氨酸二氫葉酸二氫葉酸二氫蝶酸合酶二氫蝶酸合酶四氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶磺胺類(lèi)磺胺類(lèi)(-)TMP(-)NH2PABAPABASO

26、2NH2NH2COOH( (人及動(dòng)物人及動(dòng)物) )外源性葉酸外源性葉酸葉酸還原酶葉酸還原酶人工合成解釋?zhuān)ǜ鶕?jù)作用原理）解釋?zhuān)ǜ鶕?jù)作用原理）（1）酶提高識(shí)別力）酶提高識(shí)別力與磺胺親和力與磺胺親和力 （2）細(xì)菌改變代謝途徑：自身制造）細(xì)菌改變代謝途徑：自身制造PABA， 增加酶量，利用外源葉酸等增加酶量，利用外源葉酸等1、抗菌譜廣？、抗菌譜廣？2、毒性低？、毒性低？3、耐藥性（交叉）？、耐藥性（交叉）？多數(shù)細(xì)菌有多數(shù)細(xì)菌有PABA途徑途徑人體靠外源葉酸，不能自己合成人體靠外源葉酸，不能自己合成同一機(jī)制同一機(jī)制人工合成【應(yīng)【應(yīng) 用】用】泌尿道感染：（多為大腸、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌泌尿道感染：（

27、多為大腸、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌引起）引起）常用常用SIZ（菌得清）。（菌得清）。2. 流腦：流腦：SD首選首選（耐藥者用青霉素、氯霉素）。（耐藥者用青霉素、氯霉素）。3. 呼吸道感染：呼吸道感染：SMZ+TMP（復(fù)方新諾明）。（復(fù)方新諾明）。4. 傷寒、菌?。簜?、菌?。篠MZ+TMP皮膚、粘膜局部感染：皮膚、粘膜局部感染： 丹毒、蜂窩組織炎、癤、癰丹毒、蜂窩組織炎、癤、癰po SD、SMZ。 創(chuàng)面感染（含燒傷）創(chuàng)面感染（含燒傷）SML和和SD-Ag 結(jié)膜炎、砂眼結(jié)膜炎、砂眼：SA（磺胺醋酰鈉）。（磺胺醋酰鈉）。人工合成【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1、泌尿系統(tǒng)損害泌尿系統(tǒng)損害：SD、SMZ常

28、見(jiàn)，藥物尿中濃度高常見(jiàn)，藥物尿中濃度高 溶解度小，析出溶解度小，析出結(jié)晶結(jié)晶。 預(yù)防：同服預(yù)防：同服NaHCO3（堿化尿液）；大量飲水。（堿化尿液）；大量飲水。2、過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)：藥熱和皮疹等，有交叉過(guò)敏反應(yīng)藥熱和皮疹等，有交叉過(guò)敏反應(yīng)3、抑制造血抑制造血：再障、貧血等：再障、貧血等4、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) ：頭暈、頭痛、失眠：頭暈、頭痛、失眠5、消化道反應(yīng)消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐等：惡心、嘔吐等 新生兒、早產(chǎn)兒、孕婦及哺乳期婦女不應(yīng)使用新生兒、早產(chǎn)兒、孕婦及哺乳期婦女不應(yīng)使用人工合成二、常用磺胺類(lèi)藥物二、常用磺胺類(lèi)藥物1. 用于全身感染的磺胺藥用于全身感染的磺胺藥磺胺異惡唑磺胺異惡唑(

29、SIZ) ，短效，短效，t1/2 6h，尿中濃度高，不易結(jié)晶，尿中濃度高，不易結(jié)晶 。 應(yīng)用：用于泌尿道感染，其他情況不做首選應(yīng)用：用于泌尿道感染，其他情況不做首選磺胺甲惡唑（磺胺甲惡唑（SMZ，新諾明），新諾明），中效與中效與TMP組成復(fù)方組成復(fù)方應(yīng)用：治療泌尿道感染，預(yù)防流腦。應(yīng)用：治療泌尿道感染，預(yù)防流腦?；前粪奏ぃɑ前粪奏ぃ⊿D），中效，血漿蛋白結(jié)合率低，腦脊液濃度，中效，血漿蛋白結(jié)合率低，腦脊液濃度高（血濃度的高（血濃度的40-80%），酸性尿中易結(jié)晶。），酸性尿中易結(jié)晶。 應(yīng)用：應(yīng)用：1.流腦首選流腦首選。 2諾卡均屬引起的肺部感染，腦膜炎；腦膿腫諾卡均屬引起的肺部感染，腦膜炎；腦

30、膿腫首選首選 3.與乙胺嘧啶和用治療弓形蟲(chóng)。與與乙胺嘧啶和用治療弓形蟲(chóng)。與TMP合用產(chǎn)生協(xié)同合用產(chǎn)生協(xié)同人工合成2.用于腸道感染的磺胺藥用于腸道感染的磺胺藥柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASP）：口服吸收少，生物利用度口服吸收少，生物利用度10-20%， 小腸遠(yuǎn)端和結(jié)腸腸道濃度高，本身無(wú)抗菌活性小腸遠(yuǎn)端和結(jié)腸腸道濃度高，本身無(wú)抗菌活性腸道分解：磺胺吡啶和腸道分解：磺胺吡啶和5-氨基水楊酸鹽氨基水楊酸鹽應(yīng)用：潰瘍性結(jié)腸炎，強(qiáng)制性脊柱炎，免疫性關(guān)節(jié)炎等。應(yīng)用：潰瘍性結(jié)腸炎，強(qiáng)制性脊柱炎，免疫性關(guān)節(jié)炎等。長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)較多：胃腸、過(guò)敏、貧血、不育癥等長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)較多：胃腸、過(guò)敏、貧血、不育癥等人工合成3.外用磺胺藥外用磺胺