小容量注射劑風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告FMEA四分制法經(jīng)編輯借鑒類別

1、小容量注射劑風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告編號(hào)：風(fēng)險(xiǎn)管理小組：成員姓名部門風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員1風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員2風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員3風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員4風(fēng)險(xiǎn)管理協(xié)調(diào)員一、 目的1、 為了確認(rèn)清潔的效果，降低和控制由于清潔驗(yàn)證帶來的潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保證最終產(chǎn)品質(zhì)量。2、 為清潔效果的確認(rèn)提供風(fēng)險(xiǎn)分析參考依據(jù)。二、 適用范圍適用于清潔驗(yàn)證的分析評(píng)估。三、 風(fēng)險(xiǎn)各因素評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：1、 風(fēng)險(xiǎn)因素標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)定1.1. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法：遵循fmea技術(shù)（失效模式效果分析）。1.2. 失敗模式效果分析(fmea)由三個(gè)因素組成：風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性(s)、風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性(p)、風(fēng)險(xiǎn)的可測(cè)性(d)。1.2.1. 嚴(yán)重性（s）：

2、主要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為四個(gè)等級(jí)：嚴(yán)重性(s)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果關(guān)鍵4直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響gmp原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動(dòng)。高3直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合gmp原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差中2盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的浪費(fèi)。低1盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整

3、性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響1.2.2. 可能性（p）：測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)：可能性（p）風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果極高4極易發(fā)生高3偶爾發(fā)生中2很少發(fā)生低1發(fā)生可能性極低1.2.3. 可測(cè)性（d）：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可測(cè)性（d）風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果極低4不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò)誤的機(jī)制低3通過周期性控制可檢測(cè)到錯(cuò)誤中2通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測(cè)到錯(cuò)誤高1自動(dòng)控制裝置到位，檢測(cè)錯(cuò)誤(例：警報(bào))或錯(cuò)誤明顯(例：錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝)2、 風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)2.1. 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)(rpn)計(jì)算公式rpn=spd=嚴(yán)

4、重性(s)可能性(p)可測(cè)性(d)2.2. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)rpn風(fēng)險(xiǎn)水平描述rpn16或嚴(yán)重程度=4高風(fēng)險(xiǎn)水平此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測(cè)性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。由嚴(yán)重程度為4導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至rpn最大等于8。8rpn16中等風(fēng)險(xiǎn)水平此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測(cè)性及(或)降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。rpn7低風(fēng)險(xiǎn)水平此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施。知識(shí)參考+附表：風(fēng)險(xiǎn)分析：(人流與物流)編號(hào)步驟子

5、步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始rpn風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)1人流進(jìn)入車間未經(jīng)批準(zhǔn)的人員 進(jìn)入車間未進(jìn)行正確 更衣廠房使用不當(dāng)產(chǎn)品污染來自于外部環(huán)境的活粒子 及非活性粒子污染廠 房3進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng) 不符合 sop 缺乏培訓(xùn)2人工控制記錄設(shè)計(jì)上只有經(jīng)過更衣室 才能進(jìn)入車間sop 到位培訓(xùn)到位212中檢查車間的進(jìn)入控制及人流檢查車間的進(jìn)入控制及人流sop（衛(wèi)生及更衣）以及培訓(xùn)情況2物流進(jìn)入車間非預(yù)期物料進(jìn) 入車間物料未經(jīng)清潔進(jìn)入車間物料進(jìn)入車間的程序不當(dāng)物料包裝的污染導(dǎo) 致廠房與產(chǎn)品污染4進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng) 不符合 sop 缺乏培訓(xùn)3物料進(jìn)入控制sop 到位224高檢查物料進(jìn)入車間的控制檢查 sop（

6、衛(wèi)生及更衣）以 及培訓(xùn)到位， 1.人流、物流進(jìn)入車間都存在污染的高風(fēng)險(xiǎn)，通過對(duì)操作人員的培訓(xùn)和控制（比如采用監(jiān)控的方式），風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降至可接受水平。工藝設(shè)備循環(huán)設(shè)施編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始rpn風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)3純化水用于安瓿的預(yù)清洗純化水質(zhì)量不當(dāng)有顆粒和化學(xué)殘留3設(shè)施污染1周期性取樣 在線監(jiān)測(cè)（電導(dǎo)率、酸堿度）39中儀表校準(zhǔn)檢查純化水的質(zhì)量4注射用水安瓿的最后清洗注射用水質(zhì)量不 當(dāng)存在顆?；瘜W(xué)污染微生物污染4設(shè)施污染1周期性取樣 在線監(jiān)測(cè)（電導(dǎo)率、溫 度）28中儀表校準(zhǔn) 檢查注射用水質(zhì)量5用于配料和配料罐、過濾器、灌裝機(jī)的清洗6壓縮空氣用于過濾器完整性測(cè)試、配料罐壓空藥液壓

7、縮空氣質(zhì)量不 當(dāng)存在顆粒微生物污染4設(shè)施污染 使用點(diǎn)過濾器損壞1周期性取樣按規(guī)程對(duì)過濾器進(jìn)行完整性測(cè)試312高檢查壓縮空氣質(zhì)量執(zhí)行及記錄過濾器完整性測(cè)試的規(guī)程到位7純蒸汽用 于 配料 罐、灌裝機(jī)、的消毒壓力溫度不夠目標(biāo)消毒不成功3操作不當(dāng)1規(guī)程規(guī)定操作39中-2.工藝設(shè)備循環(huán)系統(tǒng)的純化水、注射用水、壓縮空氣和純蒸汽存在中風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)，通過采用校驗(yàn)儀表、完善操作規(guī)程、對(duì)過濾器進(jìn)行完整性檢查，風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降至可接受水平，但生產(chǎn)過程中須加強(qiáng)水質(zhì)監(jiān)控，如：微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測(cè)。洗瓶機(jī)、隧道烘箱編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始rpn風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)8安瓿清洗清洗周期安瓿未完全浸 入超聲波水中

8、安瓿位置錯(cuò)誤 未根據(jù)所建立清 洗程序進(jìn)行清洗 參數(shù)的調(diào) 整安瓿不潔凈/存在 顆粒/微 生物負(fù) 載/內(nèi) 毒素交叉污染3不當(dāng)?shù)脑O(shè)備操作/設(shè)計(jì)不當(dāng)?shù)墓に噮?shù)2使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備 控制一 些參數(shù) (注射用 水溫度及壓力、設(shè)備速度)212中根據(jù)要求檢查設(shè)備的關(guān)鍵組件確認(rèn)設(shè)施連接及關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)確認(rèn)清潔程序的正確操作工藝參數(shù)的恰當(dāng)調(diào)節(jié)確認(rèn)清潔程序及清除顆粒的效率安瓿烘干烘干周期滅菌溫度、時(shí)間和降溫溫度達(dá)不到要求滅菌不徹底降溫達(dá)不到要求影響產(chǎn)品質(zhì)量4不當(dāng)?shù)脑O(shè)備操作/設(shè)計(jì)不當(dāng)?shù)墓に噮?shù)3使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備 控制參數(shù) (溫度及設(shè)備速度)336高根據(jù)要求檢查設(shè)備的關(guān)鍵組件確認(rèn)設(shè)施關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)確認(rèn)設(shè)備的正確操

9、作工藝參數(shù)的恰當(dāng)調(diào)節(jié)3.洗瓶機(jī)清洗安瓿過程存在中風(fēng)險(xiǎn)，通過調(diào)整設(shè)備控制參數(shù) (注射用 水溫度及壓力、設(shè)備速度)來降低風(fēng)險(xiǎn)。隧道烘箱在烘干滅菌安瓿過程中存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過加強(qiáng)檢查和周期性監(jiān)測(cè)來降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，正常生產(chǎn)中做為質(zhì)量監(jiān)控的重點(diǎn)，如：水溫、水壓、不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查、烘干溫度、時(shí)間等。配料罐與過濾系統(tǒng) 清潔工藝編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始rpn風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)9設(shè)備清潔配料罐、過 濾系統(tǒng)清潔方法未能清潔整個(gè)內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染4清潔規(guī) 程的設(shè) 計(jì)不 當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)3清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測(cè)記錄并在工藝

10、結(jié)束時(shí)審核工藝參數(shù)224高制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時(shí)間確認(rèn)清潔方法經(jīng)過批準(zhǔn)并且培訓(xùn)到位確認(rèn)清潔方法能夠清潔整個(gè)內(nèi)表面驗(yàn)證清潔方法配料系統(tǒng) 生產(chǎn)工藝編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始 rpn風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)10稱量投料原料活性炭原料稱量、投料操作不規(guī)范或未遵 循順序 粉塵、顆粒污染環(huán)境4排風(fēng)系統(tǒng)操作不當(dāng)未按sop操作2配料區(qū)的 排風(fēng)系統(tǒng)及壓差監(jiān)控、記錄。sop詳細(xì)規(guī)定稱量操作324高驗(yàn)證 hvac（iq、oq）確認(rèn)維護(hù)到位配方不當(dāng)3工藝參數(shù)不當(dāng) 加料操作控制不當(dāng) 上料順序不正確2在批記錄中記錄步驟及 關(guān)鍵參數(shù)16中確認(rèn)控制系統(tǒng)的正確運(yùn)行 驗(yàn)證生產(chǎn)工藝11藥液配制-不當(dāng)?shù)牟僮鲄?shù)（時(shí)

11、間、攪拌速度、溫度、ph 值等）成品不 符合質(zhì) 量參 數(shù)3參數(shù)不當(dāng) 控制系統(tǒng)不當(dāng) 儀表測(cè)量不當(dāng)2控制系統(tǒng) 在批記錄中記錄步驟及 關(guān)鍵參數(shù)16中儀表校準(zhǔn)確認(rèn)設(shè)備基本操作（上料、加 熱、冷卻等）工藝參數(shù)的適 當(dāng)控制與記錄 驗(yàn)證生產(chǎn)工藝12溶液過濾過濾器過濾器完整性不當(dāng)過濾參數(shù)不當(dāng) （壓力等）產(chǎn)品不溶性微?；蛭⑸锊缓细?過濾器 不到位 或位 置不正確過濾器 阻塞或 不適 合的過濾器完整性缺乏參數(shù)不當(dāng)2確認(rèn)設(shè)備附近是否安裝過濾器過濾步驟前進(jìn)行過濾器完整性測(cè)試記錄并審核批記錄中的工藝參數(shù)18高確認(rèn)過濾器使用規(guī)程到位 過濾器完整性測(cè)試 驗(yàn)證生產(chǎn)工藝13存放時(shí)間配料罐缺乏所建立的保 留條件（時(shí)間等）顆粒或

12、 微生物 污染 溶液4配料罐 呼 吸 器 維護(hù)不當(dāng)1呼吸器的周期性維護(hù)312高儀表校準(zhǔn) 確認(rèn)呼吸器使用規(guī)程到位呼吸器完整性測(cè)試溶液降解（缺乏批均一性3溶液保 留時(shí)間 長(zhǎng)于 所規(guī)定的時(shí)間保留條件錯(cuò)誤1根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵時(shí)間控制并記錄保留參數(shù)13低儀表校準(zhǔn)建立并驗(yàn)證每種溶液的最長(zhǎng)保留時(shí)間4.配料罐及管道、過濾器清潔消毒方面存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過采用批準(zhǔn)的清潔方法和清潔完成后的檢查、周期性清潔監(jiān)測(cè)來降低風(fēng)險(xiǎn)水平。注射劑的配料是關(guān)鍵操作步驟存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過采取一系列控制措施來降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但在正常生產(chǎn)過程中應(yīng)做為質(zhì)量監(jiān)控的重點(diǎn)。灌裝機(jī) 清潔消毒編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始rpn風(fēng)險(xiǎn)水平

13、驗(yàn)證活動(dòng)14設(shè)備清潔灌裝機(jī)、管道系統(tǒng)清潔方法未包括清潔所有藥液接觸的部位不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染4清潔規(guī) 程的設(shè) 計(jì)不 當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)3清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測(cè)、記錄224高制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時(shí)間確認(rèn)清潔方法經(jīng)過批準(zhǔn)并且培訓(xùn)到位確認(rèn)清潔方法能夠清潔整個(gè)內(nèi)表面驗(yàn)證清潔方法生產(chǎn)工藝編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始rpn風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)15灌封裝量裝量不足或裝量過多產(chǎn)品超出規(guī)格4參數(shù)不當(dāng) 藥液泵性能不當(dāng) 在線控制不當(dāng)2工藝中控制并調(diào)整灌裝量灌裝點(diǎn)探測(cè)液位的傳感器檢測(cè)18高控制系統(tǒng)控制定量及灌裝操作驗(yàn)證生產(chǎn)工藝封口封口不嚴(yán)或外觀

14、不合格顆?；?微生物 污染 溶液外觀質(zhì)量不合格4設(shè)計(jì)缺陷設(shè)備調(diào)整不當(dāng)未按規(guī)程操作2調(diào)整設(shè)備，控制設(shè)備運(yùn)行速度規(guī)程規(guī)定操作18高驗(yàn)證生產(chǎn)工藝人員操作在a級(jí)區(qū)操作顆?；?微生物 污染 溶液4設(shè)備運(yùn)行不正常，破瓶、卡瓶，人手進(jìn)入a級(jí)區(qū)操作1調(diào)整設(shè)備sop到位培訓(xùn)到位312高設(shè)備驗(yàn)證a級(jí)區(qū)驗(yàn)證5.灌裝機(jī)清潔消毒和灌裝工藝存在高風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生的可能性高，通過采用批準(zhǔn)的清潔方法和清潔完成后的檢查、周期性清潔監(jiān)測(cè)及生產(chǎn)中的檢查來降低風(fēng)險(xiǎn)水平。滅菌柜 編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始rpn風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)16適用性控制系統(tǒng)不準(zhǔn)各參數(shù)的控制不準(zhǔn)確溫度傳感器布置不合理部分產(chǎn)品滅菌不徹底4控制溫度傳感器顯示

15、不準(zhǔn)確未能監(jiān)測(cè)到冷點(diǎn)的溫度、fo值3校驗(yàn)儀表系統(tǒng)維護(hù)合理布置探頭336高驗(yàn)證滅菌柜半年校驗(yàn)一次關(guān)鍵參數(shù)傳感器，每年進(jìn)行一次滅菌設(shè)備再確認(rèn)17性能裝載量與配料罐、生產(chǎn)線能力不匹配超量裝載影響滅菌效果2未按文件規(guī)定裝載1按滅菌柜驗(yàn)證最大裝載量配制藥品sop規(guī)定裝載方式和裝載量24低驗(yàn)證滅菌柜18升降溫介質(zhì)什降溫介質(zhì)對(duì)產(chǎn)品造成污染微生物污染3純化水污染2按文件規(guī)定更換純化水定期清潔滅菌柜318中-19安全柜體壓力顯示、泄壓系統(tǒng)開關(guān)門安全系統(tǒng)安全事故3壓力超過規(guī)定限度開門安全裝置失靈2校驗(yàn)儀表系統(tǒng)維護(hù)sop規(guī)定詳細(xì)注意事項(xiàng)16低驗(yàn)證滅菌柜滅菌工藝編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始rpn風(fēng)險(xiǎn)水

16、平驗(yàn)證活動(dòng)20滅菌顯示記錄系統(tǒng)1.溫度傳感器準(zhǔn)確度漂移，記錄數(shù)據(jù)與真實(shí)值不符合2.意外事件導(dǎo)致滅菌中斷和數(shù)據(jù)丟失記錄的數(shù)據(jù)不能反映真實(shí)情況，滅菌不徹底4傳感器失靈線路干擾2校驗(yàn)儀表系統(tǒng)維護(hù)18低驗(yàn)證滅菌工藝未滅菌和已滅菌區(qū)分產(chǎn)品混淆未滅菌產(chǎn)品流出4硬件措施缺失未按規(guī)定執(zhí)行4制定詳細(xì)的管理規(guī)程和操作規(guī)程336高-6.滅菌柜和滅菌工藝方面滅菌控制系統(tǒng)和已滅菌、未滅菌混淆存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過采用校驗(yàn)儀表、驗(yàn)證和生產(chǎn)過程中的檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。在正常生產(chǎn)中做為檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。外包線編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始rpn風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)21燈檢產(chǎn)品漏檢不合格品流入市場(chǎng)影響患者健康4燈

17、檢員視力不合格，培訓(xùn)不到位1選擇視力合格，責(zé)任心強(qiáng)的燈檢員，加強(qiáng)崗前培訓(xùn)和生產(chǎn)過程中的抽查14高-22印字-信息 （ 批號(hào)、有效期）不清晰或錯(cuò)誤缺乏生產(chǎn)批次的可跟蹤性4設(shè)備性能不當(dāng)2批次生 產(chǎn)前進(jìn) 行目檢 以確認(rèn)批號(hào)及有效期在線控制216高驗(yàn)證生產(chǎn)工藝23包裝-使用其他 產(chǎn) 品 的 說 明書產(chǎn)品或 說明書缺失產(chǎn)品標(biāo)識(shí)不當(dāng) 缺乏病患所需信息 產(chǎn)品缺失4使用錯(cuò)誤說明書的人為失誤2包裝操 作開始 時(shí)進(jìn)行 目檢包裝工 藝中進(jìn) 行在線 控制18中-產(chǎn)品混批影響患者健康4清場(chǎng)不徹底2嚴(yán)格清場(chǎng)sop加強(qiáng)檢查324高-7.外包線存在高風(fēng)險(xiǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過采用檢查和核對(duì)來降低了風(fēng)險(xiǎn)，使風(fēng)險(xiǎn)可控。純化

18、水編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始rpn風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)24設(shè)計(jì)-材質(zhì)不適 與材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動(dòng)而污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1使用規(guī)定的材質(zhì)（304不銹鋼）39中確認(rèn)與水接觸組件使用恰當(dāng)材質(zhì)確認(rèn)水質(zhì)量25-安裝中存 在 盲 管生物膜滋生導(dǎo)致的 水污染3制備及配送系統(tǒng)的 設(shè)計(jì)不當(dāng)1按gmp和設(shè)計(jì)要求進(jìn)行安裝39中確認(rèn)制備中心及回路中不存在死體積確認(rèn)排水系統(tǒng)的安裝及管道坡度確認(rèn)水質(zhì)量26-水與非控 制 環(huán)境接觸顆粒或微生物引起的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測(cè)完整性39中確認(rèn)每個(gè)儲(chǔ)罐通氣閥均裝有絕對(duì)過濾器確認(rèn)水質(zhì)量33工藝參數(shù)流量流量

19、不足生物膜滋生導(dǎo)致的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng)2安裝流量計(jì)和壓力計(jì)采用變頻控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)定取樣方案212中確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)確認(rèn)控制系 統(tǒng) 性能確認(rèn)水質(zhì)量27消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)消毒效率低，微生物污染水3消毒工藝設(shè)計(jì)不當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng)2制定消毒規(guī)程定期用純蒸汽消毒系統(tǒng)系統(tǒng)裝有 uv 燈規(guī)程規(guī)定取樣方案212中確認(rèn) uv 燈的安裝確認(rèn)純蒸汽溫度、壓力，水質(zhì)量注射用水編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始rpn風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)28設(shè)計(jì)-材質(zhì)不適 于 注 射用水材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活 動(dòng)而導(dǎo)致的水污染4制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1使用316l低碳不銹鋼3

20、12高確認(rèn)與水 接觸 組件適當(dāng) 物料 的使用 確認(rèn)水質(zhì)量29-安裝中存 在 盲 管生物膜滋生導(dǎo)致的 水污染4制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1按gmp和設(shè)計(jì)要求進(jìn)行安裝312高確認(rèn)制備 及回路中 不存 在死體積確認(rèn)排水 系統(tǒng) 的安裝及 管道 坡度 確認(rèn)水質(zhì)量30-水與非控 制 環(huán)境接觸顆粒或微生物引起 的水污染4制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測(cè)完整性312高確認(rèn)每個(gè) 儲(chǔ)罐 的通氣閥 均裝 有絕對(duì)過濾器確認(rèn)水質(zhì)量31工藝參數(shù)流量流量不足生物膜滋生導(dǎo)致的 水污染4制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng)2安裝流量計(jì)和壓力計(jì)采用變頻 控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)定取樣方案216高確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)確

21、認(rèn)控制 系統(tǒng) 性能確認(rèn)水質(zhì)量32溫度水溫不當(dāng)生物膜滋生導(dǎo)致的水污染4制備及配送系統(tǒng)的 設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)2溫度計(jì)到位 控制系統(tǒng)監(jiān)測(cè)溫度規(guī)程規(guī)定取樣方案216高確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)（iq）確認(rèn)控制 系統(tǒng) 性能及警 報(bào)激 活（oq） 確認(rèn)水質(zhì)量（oq）33消毒工藝-消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)消毒效率低；微生物污染水3消毒工藝設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)2消毒規(guī)程規(guī)程規(guī)定取樣方案212中確認(rèn)水質(zhì)量（oq）34貯存方法-貯存時(shí)間過長(zhǎng)循環(huán)溫度達(dá)不到要求微生物引起的水污染3設(shè)計(jì)的控制系統(tǒng)不當(dāng)未按規(guī)定貯存2制定循環(huán)貯存規(guī)程按規(guī)定循環(huán)、監(jiān)測(cè)、記錄318高驗(yàn)證工藝純蒸汽編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始rpn風(fēng)

22、險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)35設(shè)計(jì)-材質(zhì)不適 于 純 蒸汽材質(zhì)相互作用或材 質(zhì)有利于微生物活 動(dòng)而導(dǎo)致的純蒸汽 污染4制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1使用316l低碳不銹鋼312高確認(rèn)與純 蒸汽 接觸組件 使用 材質(zhì)36-安裝中存 在 盲 管生物膜滋生導(dǎo)致的 純蒸汽污染4制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1按gmp和設(shè)計(jì)方案進(jìn)行安裝312高確認(rèn)純蒸 汽站 及回路中 不存 在死體積確認(rèn)排氣 系統(tǒng) 的安裝及 管道 坡度 確認(rèn)純蒸汽溫度、壓力37工藝參數(shù)壓力、溫 度、流量等純蒸汽壓力 / 溫 度/ 流量不適生物膜滋生導(dǎo)致的 純蒸汽污染 純蒸汽的物理屬性（干燥度、過熱蒸汽、不可冷凝氣體）不當(dāng)4制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng) 工藝參數(shù)不

23、當(dāng)2安裝壓力表 控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)定取樣方案216高確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)確認(rèn)控制 系統(tǒng) 性能確認(rèn)純蒸汽溫度、壓力壓縮空氣編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始rpn風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)38設(shè)計(jì)-材質(zhì)不適 于 壓 縮空氣產(chǎn)品污染4制備及配送系統(tǒng)的 設(shè)計(jì)不當(dāng)1管路系統(tǒng)使用304不銹鋼管關(guān)鍵使 用點(diǎn)前 安裝阻 截顆粒 及微生 物的過濾器312高確認(rèn)與壓縮空氣接觸組件使用材質(zhì)確認(rèn)過濾器維護(hù)方案到位確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量39-非無油壓縮機(jī)油含量超出規(guī)格。 產(chǎn)品污染4制備系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1規(guī)程規(guī)定取樣方案過濾器過濾油污14高確認(rèn)壓縮機(jī)的使用及過濾器的安裝確認(rèn)過濾器及壓縮機(jī)維護(hù)方案到位確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量（oq）40工藝參

24、數(shù)壓力壓力不足設(shè)備故障3工藝參數(shù)不當(dāng)2安裝儀表 212中確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn) 8.純化水、注射用水、純蒸汽、壓縮空氣系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險(xiǎn)水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點(diǎn)?？照{(diào)系統(tǒng)編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始rpn風(fēng)險(xiǎn) 水平驗(yàn)證活動(dòng)41設(shè)計(jì)空氣質(zhì)量所供應(yīng)的 空 氣質(zhì)量不當(dāng)顆粒引起的產(chǎn)品污染車間微生物污染4過濾器壓差不當(dāng)2儀表安裝 空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)完整性 測(cè)試a 級(jí)區(qū)安裝在線粒子監(jiān) 測(cè)系統(tǒng)18高確認(rèn) hepa 過濾器的安裝且維護(hù)方案到位確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)按照工藝需求驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)）驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)控

25、制系統(tǒng)42層流空氣速度 小 于設(shè)定值流向不單一產(chǎn)品污染4層流設(shè)計(jì)不當(dāng)氣流維護(hù)不當(dāng)2空調(diào)控制系統(tǒng)完整性 測(cè)試（ 適用于 hepa 過濾器）a 級(jí)區(qū)的在線粒子監(jiān)測(cè)方 案18高確認(rèn) hepa 過濾器的安裝且維護(hù)方案到位確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)等）43工藝參數(shù)風(fēng)量風(fēng)量不當(dāng)：空氣不流通區(qū)域換氣次數(shù)減少房間之間 的壓差不當(dāng)產(chǎn)品污染4進(jìn)風(fēng)口和排風(fēng)口位 置錯(cuò)誤，形成空氣不流通區(qū)過濾器堵塞造成壓差平衡問題進(jìn)/排風(fēng)閥調(diào)節(jié)錯(cuò)誤2安裝儀 表測(cè)量 每個(gè)房 間內(nèi)的風(fēng)量、壓差 空調(diào)控制系統(tǒng)完整性 測(cè)試18高確認(rèn) hepa 過濾器的安裝且維護(hù)方案到位確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)按照工藝需求驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)等）驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)44

26、房間溫濕度溫濕度超出 所 設(shè) 定的限制舒適環(huán)境缺失1工藝參數(shù)不當(dāng)2安裝儀 表測(cè)量 每個(gè)房 間的溫濕度空調(diào)控制系統(tǒng)12低驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)的溫濕度驗(yàn)證空調(diào)控制系統(tǒng)45消毒消毒不徹底微生物污染2消毒周期不恰當(dāng)消毒方法不當(dāng)2制定恰當(dāng)?shù)南疽?guī)程按規(guī)定的周期、方法進(jìn)行消毒28中驗(yàn)證消毒方法9.空調(diào)系統(tǒng)存在高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控和在線監(jiān)測(cè)來降低風(fēng)險(xiǎn)水平。物料系統(tǒng)編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響s原因p控制措施d起始rpn風(fēng)險(xiǎn) 水平驗(yàn)證活動(dòng)46物料供應(yīng)供應(yīng)商資質(zhì)不符合規(guī)定原材料和包裝材料質(zhì)量不符合規(guī)定存在于原材料和包裝材料中的微生物可能進(jìn)入產(chǎn)品3未進(jìn)行供應(yīng)商評(píng)估或評(píng)估流于形式3進(jìn)行嚴(yán)格的供應(yīng)商評(píng)估重點(diǎn)關(guān)注供應(yīng)商的生產(chǎn)過程對(duì)微生