利尿藥和脫水藥詳細(xì)行業(yè)薈萃

1、 第二十七章第二十七章利尿藥和脫水藥利尿藥和脫水藥 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥理教研室新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥理教研室 詹合琴詹合琴電話：電話：30291011一類特制 利尿藥是作用于利尿藥是作用于腎臟腎臟，電解質(zhì)電解質(zhì)和和水水的排泄，使的排泄，使尿量增多尿量增多的藥物。的藥物。 臨床主要用于高血壓、心衰及各種心、肝、臨床主要用于高血壓、心衰及各種心、肝、腎性水腫等疾病。腎性水腫等疾病。利尿藥利尿藥（diureticsdiuretics 2一類特制排鉀利尿藥排鉀利尿藥排鉀利尿藥排鉀利尿藥利尿藥利尿藥（diuretics3一類特制4一類特制 (一一)腎小球?yàn)V過(guò)腎小球?yàn)V過(guò) 1.正常成人每日經(jīng)腎小正常成人每日經(jīng)腎小球球?yàn)V過(guò)濾

2、過(guò)原尿原尿約約 180l；而；而 腎小腎小管管的的再吸收率再吸收率為為99%以上以上;排出排出終終尿尿1-2l; 2.由于存在球管平衡的調(diào)節(jié)機(jī)制，作用于腎由于存在球管平衡的調(diào)節(jié)機(jī)制，作用于腎 小球的利尿作用小球的利尿作用小小。 3.影響影響終尿量終尿量的主要因素為的主要因素為腎小管腎小管的的再吸收再吸收， 故目前藥物主要作用于腎小管。故目前藥物主要作用于腎小管。一、利尿藥作用的生理學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)一、利尿藥作用的生理學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)取決于腎血取決于腎血流量和有效流量和有效濾過(guò)壓濾過(guò)壓5一類特制(二二)腎小管再吸收腎小管再吸收 1.近曲小管近曲小管：(1)原尿中原尿中 85%nahco3 40%na

3、ci、葡萄糖等、葡萄糖等 60%的的h2o：被動(dòng)重吸收被動(dòng)重吸收 (2)近曲小管重吸收重近曲小管重吸收重nahco3是由近曲小管頂質(zhì)是由近曲小管頂質(zhì) 膜（管腔面）的膜（管腔面）的na+ - h+交換子所觸發(fā)的。交換子所觸發(fā)的。一、利尿藥作用的生理學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)一、利尿藥作用的生理學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)通過(guò)特定通過(guò)特定轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)被重吸收被重吸收6一類特制一、利尿藥作用的生理學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)一、利尿藥作用的生理學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)1.近曲小管近曲小管：近端近端管腔管腔na+進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞(1:1)h+從細(xì)胞內(nèi)排到管腔從細(xì)胞內(nèi)排到管腔乙酰唑胺抑乙酰唑胺抑ca，有弱利尿作用有弱利尿作用7一類特制一、利尿藥作用

4、的生理學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)一、利尿藥作用的生理學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)(二二)腎小管再吸收腎小管再吸收 近曲小管遠(yuǎn)端近曲小管遠(yuǎn)端hco3-和有機(jī)溶質(zhì)被小管液帶和有機(jī)溶質(zhì)被小管液帶走，此時(shí)小管液中主要含有走，此時(shí)小管液中主要含有naci，na+被持續(xù)重吸收，而被持續(xù)重吸收，而h+不再分泌不再分泌 管腔管腔ph ，激活，激活cl-堿交換子，最終凈吸收堿交換子，最終凈吸收naci。naci目前尚無(wú)利尿藥影響該過(guò)程目前尚無(wú)利尿藥影響該過(guò)程8一類特制2.髓袢降支髓袢降支細(xì)細(xì)段段只只吸收吸收h2o（由于高滲、（由于高滲、aqp1）;3.髓袢髓袢升支升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部(對(duì)水不通透）：對(duì)水不通透）： (1)

5、再吸收濾過(guò)鈉量的再吸收濾過(guò)鈉量的3035%。 (2)對(duì)對(duì) naci的重吸收依賴于管腔膜上的的重吸收依賴于管腔膜上的nana+ +-k-k+ +-2cl-2cl- - 共轉(zhuǎn)運(yùn)子。共轉(zhuǎn)運(yùn)子。 一、利尿藥作用的生理學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)一、利尿藥作用的生理學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)是一種水依滲透壓是一種水依滲透壓的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)9一類特制 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的nana+ +由由基側(cè)質(zhì)膜的基側(cè)質(zhì)膜的nana+ +-k-k+ +-atp-atp酶酶主動(dòng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞至細(xì)胞間質(zhì)間質(zhì)，在細(xì)胞內(nèi)蓄積的在細(xì)胞內(nèi)蓄積的k k+ +擴(kuò)散返擴(kuò)散返回管腔，形成回管腔，形成k k+ +的再循環(huán)，的再循環(huán)，造成管腔內(nèi)正電位，驅(qū)造成

6、管腔內(nèi)正電位，驅(qū)動(dòng)鎂和鈣離子的重吸收。動(dòng)鎂和鈣離子的重吸收。 此時(shí)鈉離子此時(shí)鈉離子與與尿素尿素共共同維持髓質(zhì)的高滲狀態(tài)。同維持髓質(zhì)的高滲狀態(tài)。3.髓袢髓袢升支升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部：粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部：一、利尿藥作用的生理學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)一、利尿藥作用的生理學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)10一類特制高效高效利尿藥作用部位利尿藥作用部位 呋塞米等呋塞米等抑制抑制nana+ +-k-k+ +-2cl-2cl- -同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng), ,抑抑制制nacl的重吸收，同時(shí)增加鈣、鎂離子的排出。的重吸收，同時(shí)增加鈣、鎂離子的排出。 機(jī)制：機(jī)制：一方面降低了腎的稀釋功能，另一方面因無(wú)一方面降低了腎的稀釋功能，另一方面因無(wú)法

7、維持髓質(zhì)高滲而降低了腎的濃縮功能，排出大量低法維持髓質(zhì)高滲而降低了腎的濃縮功能，排出大量低滲性尿液。滲性尿液。11一類特制4.遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)曲小管： (1)再吸收濾過(guò)鈉量的再吸收濾過(guò)鈉量的10%; (2)對(duì)對(duì) naci的的重吸收依賴重吸收依賴nana+ +-cl-cl- -（噻嗪類藥物可阻斷）（噻嗪類藥物可阻斷）共轉(zhuǎn)運(yùn)子共轉(zhuǎn)運(yùn)子; ;(3)(3)腎臟對(duì)腎臟對(duì)尿液的稀釋功能尿液的稀釋功能：髓袢：髓袢升支升支粗段、遠(yuǎn)曲小管粗段、遠(yuǎn)曲小管相對(duì)不通透相對(duì)不通透h2o（水不被吸收）。（水不被吸收）。 (4)(4)ca2+可通過(guò)可通過(guò)nana+ +- -ca2+交換子而被交換子而被重吸收重吸收,pth(甲狀旁

8、腺甲狀旁腺激素激素升血鈣降血磷升血鈣降血磷) 可促進(jìn)對(duì)鈣的可促進(jìn)對(duì)鈣的重吸收重吸收尿尿鈣鈣血鈣血鈣 (二二)腎小管再吸收腎小管再吸收naci的的重吸重吸收收進(jìn)一步進(jìn)一步稀稀釋釋了小管液了小管液12一類特制5.集合管集合管: (1)重吸收原尿中重吸收原尿中2-5%的的naci ; (2)通過(guò)主細(xì)胞膜上分離的通過(guò)主細(xì)胞膜上分離的na+ 、 k+通道通道轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)na+ 和排出和排出k+ 。進(jìn)入主細(xì)胞內(nèi)的進(jìn)入主細(xì)胞內(nèi)的na+ 通過(guò)基側(cè)質(zhì)膜的通過(guò)基側(cè)質(zhì)膜的na+ - k+ -atp酶轉(zhuǎn)運(yùn)酶轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入血循環(huán)。進(jìn)入血循環(huán)。 可產(chǎn)生顯著的官腔負(fù)電位，此負(fù)電位驅(qū)動(dòng)可產(chǎn)生顯著的官腔負(fù)電位，此負(fù)電位驅(qū)動(dòng)cl-通過(guò)旁細(xì)

9、胞吸收入血。通過(guò)旁細(xì)胞吸收入血。 na+的重吸收的重吸收 k+的分泌。的分泌。 (二二)腎小管再吸收腎小管再吸收醛固酮可增醛固酮可增強(qiáng)其活性強(qiáng)其活性13一類特制影響尿濃縮的最關(guān)鍵因素為：影響尿濃縮的最關(guān)鍵因素為：血管升壓素血管升壓素 它可以激活它可以激活v2受體，受體，使使 camp增加增加 , 促使促使aqp2水通道的囊泡向頂質(zhì)膜移動(dòng)并融合水通道的囊泡向頂質(zhì)膜移動(dòng)并融合，水，水通過(guò)通過(guò)aqp2通道轉(zhuǎn)運(yùn)至腎小管上皮細(xì)胞，然后通道轉(zhuǎn)運(yùn)至腎小管上皮細(xì)胞，然后再通過(guò)基側(cè)質(zhì)膜上的再通過(guò)基側(cè)質(zhì)膜上的aqp3和和aqp4將水吸收入將水吸收入間液。間液。14一類特制集合管上皮細(xì)胞中水通過(guò)集合管上皮細(xì)胞中水通

10、過(guò)aqps水通道蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制水通道蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制15一類特制(3)保鉀保鉀利尿藥利尿藥: : 螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯 、氨苯蝶啶氨苯蝶啶作用作用于于 集合管。集合管。氨苯蝶啶氨苯蝶啶抑制抑制na+-h+交換、交換、 na+ - k+交交換；換；螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯為為醛固酮拮抗藥醛固酮拮抗藥排排na+保保k+ ；16一類特制高效利尿藥）高效利尿藥）1. 1.常用藥物：常用藥物：呋塞米呋塞米（furosemidefurosemide），依他），依他 尼酸尼酸 etacrynic acid etacrynic acid 布美布美 他尼（他尼（bumetanidebumetanide），托拉塞米等。），托拉塞米等。

11、二、常用利尿藥二、常用利尿藥又叫又叫速尿，速尿，呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸17一類特制 (1)口服口服、靜脈靜脈均可：均可：口服口服吸收迅速，吸收迅速，30min起效，起效，1h作用作用 達(dá)高峰，維持達(dá)高峰，維持68h；靜注靜注510min起效，起效，30min作用作用 達(dá)高峰，維持達(dá)高峰，維持23h。 (2) 經(jīng)經(jīng)腎排泄腎排泄： 大部分以原形經(jīng)大部分以原形經(jīng)腎小管分泌腎小管分泌和腎小球?yàn)V過(guò)而排和腎小球?yàn)V過(guò)而排 泄，小泄，小 部分（部分（1/3）經(jīng)膽汁排入腸道，）經(jīng)膽汁排入腸道，t1/21h。 (3) 吲哚美辛和丙磺舒與袢利尿藥相互競(jìng)爭(zhēng)近曲小管的吲哚美辛和丙磺舒與袢利尿藥相互競(jìng)爭(zhēng)近曲小管的有機(jī)有機(jī)

12、酸酸分泌途徑，若同時(shí)使用，則影響后者的排泄和作用。分泌途徑，若同時(shí)使用，則影響后者的排泄和作用。2. 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)排泄快排泄快，不不易易引起蓄積引起蓄積18一類特制作用部位作用部位: :髓袢升支粗段髓袢升支粗段（髓質(zhì)部、皮質(zhì)髓質(zhì)部、皮質(zhì) 部部）；對(duì)）；對(duì)naclnacl的重吸收具有強(qiáng)大的的重吸收具有強(qiáng)大的抑制能抑制能 力力，是目前，是目前最有效最有效（強(qiáng)效、高效）的利尿（強(qiáng)效、高效）的利尿 藥（持續(xù)給予大劑量藥（持續(xù)給予大劑量呋塞米，呋塞米，可使成人可使成人24h24h 內(nèi)排尿內(nèi)排尿50-60l50-60l）。（2 2）布美他尼布美他尼是目前作用是目前作用最強(qiáng)最強(qiáng)的利尿藥，比的利尿藥，

13、比呋呋 塞米強(qiáng)塞米強(qiáng)40-5040-50倍。倍。使腎小管對(duì)鈉的重使腎小管對(duì)鈉的重吸收由吸收由99.4%下下降為降為70-80%19一類特制（3 3）可直接擴(kuò)張血管，增加全身靜脈血容量，）可直接擴(kuò)張血管，增加全身靜脈血容量， 降低左室充盈壓，減輕肺淤血。降低左室充盈壓，減輕肺淤血。（4 4）增加腎血流量，改變腎皮質(zhì)內(nèi)血流分布）增加腎血流量，改變腎皮質(zhì)內(nèi)血流分布 （3 3）和（）和（4 4）與利尿作用無(wú)關(guān)。）與利尿作用無(wú)關(guān)。（5 5）可促進(jìn)腎臟前列腺素的合成。）可促進(jìn)腎臟前列腺素的合成。20一類特制(1)(1)特異性地抑制髓袢升支管腔膜側(cè)的特異性地抑制髓袢升支管腔膜側(cè)的 nana+ +-k-k+

14、+-2cl-2cl- -共轉(zhuǎn)運(yùn)子抑制共轉(zhuǎn)運(yùn)子抑制nacinaci的重吸收，降低腎臟對(duì)尿液的的重吸收，降低腎臟對(duì)尿液的 稀釋與濃縮功能（排出大量的稀釋與濃縮功能（排出大量的等滲尿液等滲尿液) )。（2 2）k k+ +重吸收減少，降低了由于重吸收減少，降低了由于k k+ +的再循環(huán)導(dǎo)致的的再循環(huán)導(dǎo)致的管腔正電位，減小了鈣、鎂離子重吸收的驅(qū)動(dòng)力，管腔正電位，減小了鈣、鎂離子重吸收的驅(qū)動(dòng)力，使其使其排泄增加排泄增加。利尿機(jī)制利尿機(jī)制導(dǎo)致低導(dǎo)致低鎂血癥鎂血癥21一類特制（3 3）輸送到遠(yuǎn)曲小管和集合管的）輸送到遠(yuǎn)曲小管和集合管的nana+ +增加又增加又 促使促使nana+ +-k-k+ +交換增加，

15、從而使交換增加，從而使k k+ +的排泄的排泄 進(jìn)一步增加。進(jìn)一步增加。（4 4）大劑量也可抑制近曲小管的碳酸酐酶，）大劑量也可抑制近曲小管的碳酸酐酶， 使使hcohco3 3- -排除增加。排除增加。 na+、k+、cl- 、 mg2+ 、 ca2+ 、 hco3-排出增多排出增多利尿機(jī)制利尿機(jī)制22一類特制呋塞米呋塞米抑制抑制nana+ +- -k k+ +-2cl-2cl- -共同轉(zhuǎn)運(yùn)共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)系統(tǒng) naclnacl的再的再吸收吸收同時(shí)同時(shí)k k+ +的的重吸收也重吸收也 caca2+2+、mgmg2 2+ +的再吸的再吸收收23一類特制 5. 利尿藥利尿藥利尿試驗(yàn)利尿試驗(yàn): 藥物藥物

16、: 呋塞米呋塞米 furosemide 24一類特制操作操作: 家家兔兔耳緣耳緣 iv ;25一類特制頸動(dòng)脈頸動(dòng)脈插管插管,記錄血壓記錄血壓;26一類特制輸尿管輸尿管插管插管,連于尿滴器連于尿滴器,記錄尿滴數(shù)記錄尿滴數(shù);27一類特制28一類特制（1 1）嚴(yán)重水腫嚴(yán)重水腫: :29一類特制 （3 3）防治急）防治急慢性腎衰慢性腎衰: :增加尿量和鉀離子的排增加尿量和鉀離子的排 出，沖洗腎小管，出，沖洗腎小管，高鈣血癥高鈣血癥: :抑制抑制caca2+2+的重吸收的重吸收, ,降低降低 血鈣。血鈣。（5 5）加速加速某些毒物某些毒物的排泄的排泄: :大劑量大劑量呋噻米呋噻米長(zhǎng)效巴比妥、水楊長(zhǎng)效巴比

17、妥、水楊酸類等經(jīng)腎排泄的酸類等經(jīng)腎排泄的藥物。藥物。30一類特制(1)(1)水電解質(zhì)紊亂水電解質(zhì)紊亂：“四低四低”：低血容量、：低血容量、低血鉀低血鉀、 低血鈉、低血鈉、低鉀性堿血癥低鉀性堿血癥( ( 2 2）耳毒性耳毒性：耳鳴、聽(tīng)力減退甚至?xí)簳r(shí)性耳聾，呈劑量：耳鳴、聽(tīng)力減退甚至?xí)簳r(shí)性耳聾，呈劑量依賴性。可能與引起內(nèi)耳淋巴液依賴性?？赡芘c引起內(nèi)耳淋巴液發(fā)生發(fā)生率：率：布美他尼布美他尼 呋塞米呋塞米 依他尼酸依他尼酸鹽和水排泄增多，鹽和水排泄增多，集合管分泌集合管分泌k+與與h+增強(qiáng)強(qiáng)心苷對(duì)心臟毒增強(qiáng)強(qiáng)心苷對(duì)心臟毒性，對(duì)肝硬化患者可性，對(duì)肝硬化患者可誘發(fā)肝性腦病誘發(fā)肝性腦病31一類特制與細(xì)胞外液

18、容與細(xì)胞外液容積減少，尿酸積減少，尿酸經(jīng)近曲小管重經(jīng)近曲小管重吸收增加有關(guān)吸收增加有關(guān)32一類特制33一類特制1.1.藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制 （二）中效能利尿藥二）中效能利尿藥34一類特制（二）中效能利尿藥二）中效能利尿藥1.1.藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制35一類特制（二）中效能利尿藥二）中效能利尿藥1.1.藥理作用藥理作用36一類特制2.2.臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用水腫水腫：高血壓高血壓：（3 3）尿崩癥尿崩癥: :（二）中效能利尿藥二）中效能利尿藥37一類特制 （1 1）水電解質(zhì)紊亂：）水電解質(zhì)紊亂：“五低五低”，低血容量、低血，低血容量、低血 鎂、鎂、低血鉀低血鉀、 低血鈉、低氯血癥，代

19、謝性低血鈉、低氯血癥，代謝性 堿血癥堿血癥( (鉀鉀利尿藥；利尿藥；（二）中效能利尿藥二）中效能利尿藥38一類特制 高血糖高血糖: :高血糖反高血糖反應(yīng)應(yīng);(;(高脂血癥高脂血癥: :可使血清可使血清膽固醇膽固醇和和低低密度脂蛋白密度脂蛋白; ; （二）中效能利尿藥二）中效能利尿藥39一類特制為為磺胺類藥物磺胺類藥物, ,與磺胺有與磺胺有 交叉交叉（二）中效能利尿藥二）中效能利尿藥40一類特制 螺內(nèi)酯：螺內(nèi)酯：直接拮抗直接拮抗 氨苯蝶啶：氨苯蝶啶： 乙酰唑胺：碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺：碳酸酐酶抑制劑 (三三) 保鉀利尿藥保鉀利尿藥保鉀利保鉀利尿藥尿藥41一類特制可競(jìng)爭(zhēng)性地與可競(jìng)爭(zhēng)性地與 腎小管遠(yuǎn)

20、端和集合管細(xì)胞漿中的腎小管遠(yuǎn)端和集合管細(xì)胞漿中的受受 體結(jié)合，體結(jié)合，抑制抑制nana+ +- - 交換，交換，促進(jìn)促進(jìn)和水的和水的 排出，減少排出，減少 排泄排泄（排（排nana+ +保保k k+ +）。）。排排nana+ +k k+ +spironolacton)spironolacton)42一類特制2.2.作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)： (1)(1)利尿作用利尿作用弱、慢、久弱、慢、久；口服；口服1d1d起效，起效，2 24d4d達(dá)高達(dá)高 峰，維持峰，維持3 34d4d。 (2)(2)（3 3）充血性心力衰竭：利用其排鈉、利尿、抑制心?。┏溲孕牧λソ撸豪闷渑赔c、利尿、抑制心肌 纖維化等機(jī)制而改

21、善患者狀況。纖維化等機(jī)制而改善患者狀況。 spironolacton)spironolacton)增強(qiáng)利尿增強(qiáng)利尿效果，減效果，減少鉀丟失。少鉀丟失。43一類特制(三三) 保鉀利尿藥保鉀利尿藥spironolacton)spironolacton)3.3.不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： （1 1）頭痛、困倦、精神紊亂。）頭痛、困倦、精神紊亂。（2 2）久用可引起）久用可引起高血鉀高血鉀（腎功能不全者禁用），（腎功能不全者禁用）， 性激素樣副作用，男子女性化等。性激素樣副作用，男子女性化等。44一類特制作用部位作用部位：遠(yuǎn)曲小管末端和集合管。：遠(yuǎn)曲小管末端和集合管。2.2.作用機(jī)制作用機(jī)制: : 直接直接

22、阻滯阻滯遠(yuǎn)曲小管和集合管的遠(yuǎn)曲小管和集合管的nana+ +通道通道抑抑 制制nana+ +-k-k+ +交換，同時(shí)由于減少交換，同時(shí)由于減少nana+ +的吸收，的吸收， 使管腔的負(fù)電位降低，因此驅(qū)動(dòng)使管腔的負(fù)電位降低，因此驅(qū)動(dòng)k k+ +分泌的分泌的 動(dòng)力減少，抑制動(dòng)力減少，抑制k k+ +分泌。分泌。阿米洛利阿米洛利nana+ +-h-h+ +nana+ +-ca-ca2+2+交換交換triamterentriamteren） 45一類特制46一類特制triamterentriamteren） 阿米洛利阿米洛利3.3.作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：（1)1)利尿作用弱、快、短；口服利尿作用弱、快、短

23、；口服2 2 4h4h起效，起效， 6h6h達(dá)高峰，維持達(dá)高峰，維持7 79h;9h; (2) (2) (3)(3)不良反應(yīng)：高血鉀不良反應(yīng)：高血鉀; ;偶見(jiàn)消化道反應(yīng)；與偶見(jiàn)消化道反應(yīng)；與吲吲 哚美辛哚美辛合用可致急性腎衰。合用可致急性腎衰。 47一類特制乙酰唑胺乙酰唑胺 acetazolamideacetazolamide作用與機(jī)制作用與機(jī)制 （1 1）通過(guò)抑制近曲小管碳酸酐酶（）通過(guò)抑制近曲小管碳酸酐酶（caca）的活性而抑制）的活性而抑制hcohco3 3- - 的重吸收（的重吸收（85%85%）；近曲小管）；近曲小管nana+ +可結(jié)合可結(jié)合hcohco3 3- -排出，集排出，集

24、合管合管nana+ +重吸收增多，使重吸收增多，使k+k+分泌相對(duì)增多。分泌相對(duì)增多。 （2 2）抑制腎臟以外的）抑制腎臟以外的caca依賴性依賴性hcohco3 3- -的轉(zhuǎn)運(yùn)，但轉(zhuǎn)運(yùn)方向的轉(zhuǎn)運(yùn)，但轉(zhuǎn)運(yùn)方向 相反，近曲小管：抑制轉(zhuǎn)運(yùn)入血；睫狀體：由血液向相反，近曲小管：抑制轉(zhuǎn)運(yùn)入血；睫狀體：由血液向 外轉(zhuǎn)運(yùn)；脈絡(luò)叢，向腦脊液分泌。外轉(zhuǎn)運(yùn)；脈絡(luò)叢，向腦脊液分泌。 （3 3）尿中尿中hcohco3 3- -、k k+ +和水的排出增多。和水的排出增多。 （四）碳酸（四）碳酸酐酶抑制藥酐酶抑制藥48一類特制脫水脫水反應(yīng)反應(yīng)碳酸酐酶（碳酸酐酶（ca）抑制藥抑制藥-乙酰唑胺乙酰唑胺( (低效利尿藥低效

25、利尿藥)抑抑制制ca的活性的活性減少減少h+生成生成減弱減弱na+ - h+交換交換產(chǎn)生產(chǎn)生排排na+利尿利尿作用作用.49一類特制乙酰唑胺乙酰唑胺 acetazolamideacetazolamide 2. 應(yīng)用應(yīng)用: 作用弱，很少作為利尿藥使用。作用弱，很少作為利尿藥使用。 (1)(1)治療各型青光眼（治療各型青光眼（抑制抑制眼眼部部caca活性活性抑制抑制睫狀睫狀體體產(chǎn)生房水產(chǎn)生房水降低眼內(nèi)壓），是應(yīng)用最廣的適應(yīng)降低眼內(nèi)壓），是應(yīng)用最廣的適應(yīng)癥。癥。 (2)(2)急性急性高山病高山?。ㄒ种疲ㄒ种颇X腦部部caca活性活性抑制抑制腦脈絡(luò)叢腦脈絡(luò)叢產(chǎn)生腦脊液產(chǎn)生腦脊液減輕腦水腫）減輕腦水腫）（

26、四）碳酸（四）碳酸酐酶抑制藥酐酶抑制藥頭暈頭痛、失眠、頭暈頭痛、失眠、腦水腫腦水腫50一類特制（四）碳酸（四）碳酸酐酶抑制藥酐酶抑制藥乙酰唑胺乙酰唑胺 acetazolamideacetazolamide（3 3）堿化尿液?？纱龠M(jìn)尿酸、胱氨酸和弱酸性）堿化尿液?？纱龠M(jìn)尿酸、胱氨酸和弱酸性 物質(zhì)的排泄。物質(zhì)的排泄。（4 4）糾正）糾正代謝性堿中毒代謝性堿中毒。可用于使用?？捎糜谑褂美騽┻^(guò)利尿劑過(guò) 多多而造成的代謝性堿中毒以及呼吸性酸中而造成的代謝性堿中毒以及呼吸性酸中 毒繼發(fā)的毒繼發(fā)的代謝性堿中毒代謝性堿中毒。（5 5）其它：癲癇輔助治療；伴低血鉀的周期性）其它：癲癇輔助治療；伴低血鉀的周期性

27、 癱瘓；治療嚴(yán)重高磷酸血癥。癱瘓；治療嚴(yán)重高磷酸血癥。鉀離子和血容量減少或鉀離子和血容量減少或是因?yàn)轶w內(nèi)鹽皮質(zhì)激素是因?yàn)轶w內(nèi)鹽皮質(zhì)激素水平過(guò)高引起。水平過(guò)高引起。51一類特制乙酰唑胺乙酰唑胺 acetazolamideacetazolamide3.3.不良反應(yīng)不良反應(yīng)（1 1）可能有骨髓抑制、皮膚毒性和磺胺樣腎損害等過(guò)敏）可能有骨髓抑制、皮膚毒性和磺胺樣腎損害等過(guò)敏 反應(yīng)。反應(yīng)。（2 2）代謝性酸中毒：長(zhǎng)期用藥后，由于體內(nèi)的）代謝性酸中毒：長(zhǎng)期用藥后，由于體內(nèi)的hcohco3 3- -減少減少 可導(dǎo)致高氯性酸中毒，持續(xù)使用后有效利尿作用只可導(dǎo)致高氯性酸中毒，持續(xù)使用后有效利尿作用只 能維持能維持2-32-3日。日。（3 3）尿