清潔采樣回收率(鹽酸二甲雙胍腸溶片)驗證方案

1、廠標*藥業(yè)股份有限公司* Pharmaceutical Co., Ltd文件名稱：清潔采樣回收率（鹽酸二甲雙胍腸溶片）驗證方案部門中心化驗室文件編號：VP-*版本號/修訂次：01/00第20頁，共20頁固體口服制劑車間清潔采樣回收率（鹽酸二甲雙胍腸溶片）驗證方案姓名職務(wù)簽名日期編寫人*生產(chǎn)部負責人審核人*中心化驗室主任*質(zhì)量管理部部長批準人*質(zhì)量管理負責人目錄1 驗證目的32 驗證范圍33 驗證組織成員及職責34 驗證方法34.1 概述34.2 驗證前的檢查44.3 操作程序44.4 結(jié)果評定標準54.5 驗證過程偏差處理55 驗證周期56 工作表67 附表128 最終審核和批準129 變更歷

2、史131 驗證目的通過對固體口服制劑車間鹽酸二甲雙胍腸溶片清潔采樣方法回收率的驗證，證明清潔采樣方法的可行性。2 驗證范圍2.1 驗證適用范圍本方案適用于本公司固體口服制劑車間鹽酸二甲雙胍腸溶片清潔采樣回收率的驗證。2.2 驗證依據(jù)驗證主計劃藥品生產(chǎn)驗證指南中國藥典2015年版3 驗證組織成員及職責部門姓名職務(wù)驗證職責綜合行政部*質(zhì)量負責人負責驗證方案的審核；負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施；負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負責驗證報告的審核質(zhì)量管理部*部長負責驗證過程監(jiān)督，方案的審核，確保按批準的方案執(zhí)行；負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負責驗證報告的審核二分廠生設(shè)備部*部長助理確

3、保檢驗儀器正常運行；確保儀器、儀表的校正在合格范圍內(nèi)；提供固體口服制劑車間設(shè)備相關(guān)資料；負責儀器維護、維修。生產(chǎn)部*負責人負責驗證方案的起草；負責驗證報告數(shù)據(jù)的收集，起草驗證報告固體車間*化驗員負責驗證方案的執(zhí)行中心化驗室*副主任1負責確定本驗證方案的檢驗方法2負責各工序檢驗的技術(shù)支持和指導*QC負責驗證方案的執(zhí)行；負責各種檢驗的準備及測試工作，負責根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告書及檢驗記錄*4 驗證方法4.1 概述清潔采樣回收率對于檢驗結(jié)果的影響，只有通過進行分析比對才能確定。4.2 驗證前的檢查4.2.1 人員確認4.2.1.1 目的確保驗證人員熟悉本方案，能夠準確地執(zhí)行本方案而不會產(chǎn)生錯誤。4

4、.2.1.2 程序在驗證實施前，由生產(chǎn)部對所有參與驗證的人員進行方案的培訓，培訓應(yīng)該有記錄。4.2.1.3 可接受標準所有參加驗證的人員均接受本方案的培訓。管理人員、檢驗人員正確了解驗證方案，并準確實施。人員的確認見工作表1。4.2.2 驗證所需文件的確認4.2.2.1 目的確保驗證所需文件正確。4.2.2.2 程序驗證人員檢查驗證所需文件。4.2.2.3 可接受標準驗證所需文件均已起草、批準，在執(zhí)行期內(nèi)。驗證所需文件的確認見工作表2。4.2.3 驗證所需儀器、儀表的確認4.2.3.1 目的確保驗證所需儀器儀表的靈敏度符合要求，確保驗證過程中的數(shù)據(jù)準確無誤。4.2.3.2 程序生產(chǎn)部人員檢查儀

5、器儀表校驗記錄及其校驗合格證。4.2.3.3 可接受標準儀器儀表都經(jīng)過了校驗，且都在校驗期內(nèi)、校驗結(jié)果為合格，精度符合工藝要求。儀器儀表的確認見工作表3。4.3 操作程序4.3.1 分別取3個表面積為100cm2已清潔的不銹鋼板、不銹鋼篩網(wǎng)，分別編號，備用。4.3.2 標準對照溶液的制備取本品10片，研細，精密稱取適量（約相當于鹽酸二甲雙胍0.1g），加入100ml容量瓶中，加水定容至刻度，充分振搖溶解。吸取1.0ml鹽酸二甲雙胍溶液，至200ml容量瓶中，加水定容至刻度，搖勻，作為對照溶液。置紫外-可見分光光度計中，在最大吸收波長233nm處，檢測吸收度。4.3.3 供試品溶液的制備精密稱取

6、適量細粉（約相當于鹽酸二甲雙胍0.1g），加入200ml容量瓶中，加水定容至刻度，充分振搖溶解，精密量取上述溶液1.0ml至25ml容量瓶中，加水定容至刻度，搖勻。分別吸取5.0ml均勻涂抹于不銹鋼板和不銹鋼篩網(wǎng)上，涂抹面積100cm2，在2040下放置1小時，使溶劑自然揮發(fā)完全。用潔凈的鑷子夾一用純化水濕潤的棉球，按4.3.4圖示方法進行擦拭，將擦拭的棉球放入取樣瓶中，精密加入20ml 純化水，充分蕩洗，將棉球擠干取出，作為供試品溶液。4.3.4 取樣方法擦拭時，將棉球用鑷子夾緊，按在取樣表面上，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉球，讓棉球的另一面也進行擦拭，但與前次擦

7、拭移動的方向垂直。擦拭完成后，將棉球放入具塞三角瓶，塞好塞子密封。用同法共取三個樣品。進行編號。棉球擦拭取樣示意圖4.3.5樣品檢測將供試品溶液與對照溶液置紫外可見分光光度計中，在最大吸收波長233nm處，檢測吸收度。用對照品法進行計算。4.3.6 回收率計算按下面的計算公式進行回收率的計算，并計算RSD值。A 1回收率=100%A 0 A 1供試品吸收度；A0 對照品吸收度4.4 結(jié)果評定標準試驗回收率80%，三次試驗結(jié)果的RSD10%4.5 驗證過程偏差處理驗證過程中，無論發(fā)生任何偏差，都應(yīng)立即向質(zhì)量管理部門報告，填寫偏差記錄，查明原因，找出糾正預防措施。將與偏差有關(guān)的所有信息列入偏差分析

8、表，并進行分析與評價。見工作表55 驗證周期此次驗證為有效期為三年。再驗證周期為三年，若在此期間有重大變更，則需要在變更后進行再驗證，驗證合格后方可繼續(xù)使用。6 工作表目錄描述頁數(shù)工作表1人員確認1工作表2驗證所需文件的確認1工作表3驗證所需儀器、儀表的確認1工作表4檢驗記錄1工作表5偏差報告1工作表1 人員確認姓名部門體檢結(jié)果培訓考核合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格結(jié)論是否 所有人員是否符合GMP規(guī)范要求確認人/日期復核人/日期注釋：

9、工作表2 文件確認序號文件名稱 文件編號是否可用與已批準1雙光束紫外分光光度計標準操作規(guī)程*是否2紫外分光光度法標準操作規(guī)程*是否是否 所有的參考文件是否是適用的和已批準的確認人/日期復核人/日期注釋：工作表3 儀器、儀表的確認儀器名稱生產(chǎn)廠家 型號校準日期有效期至紫外可見分光光度計*結(jié)論是否 所有的儀器、儀表是否是在有效期內(nèi)且合格可用的確認人/日期復核人/日期注釋：工作表4 檢驗記錄操作步驟分別準備3個潔凈的304衛(wèi)生級不銹鋼板和不銹鋼篩網(wǎng)，取鹽酸二甲雙胍腸溶片（批號： ；含量： ）10片，研細，精密稱取 ，加入 容量瓶中，加水定容至刻度，搖勻，精密量取上述溶液 ml至 ml容量瓶中，加水定

10、容至刻度，搖勻。分別吸取 ml鹽酸二甲雙胍溶液，均勻涂抹于不銹鋼板與不銹鋼篩網(wǎng)上，涂抹面積100cm2，在2040下放置1小時，使溶劑自然揮發(fā)完全。用潔凈的鑷子夾一用純化水濕潤的棉球，按在取樣部位表面上，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉球，讓棉球的另一面也進行擦拭，但與前次擦拭移動的方向垂直，將擦拭的棉球放入取樣瓶中，精密加入 純化水，充分蕩洗，將棉球擠干取出，作為供試品溶液。對照溶液的制備：稱取鹽酸二甲雙胍片細粉 ，加入 ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。吸取 ml鹽酸二甲雙胍溶液，至 ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。依照紫外可見分光光度計操作規(guī)程

11、進行操作，在233nm波長處檢測供試品溶液及對照溶液的吸收度。對照溶液的吸收度A0： 供試品溶液吸收度A1（不銹鋼板）： ；平均值： ；RSD： 。供試品溶液吸收度A2（不銹鋼篩網(wǎng)）： ；平均值： ；RSD： 。 A 1 或A2回收率= 100% A 0 回收率第一次第二次第三次不銹鋼板不銹鋼篩網(wǎng)取樣人及日期確認人及日期檢驗人及日期復核人及日期工作表5 偏差報告偏差報告偏差號偏差描述及建議的糾正措施驗證人員簽名日期糾正措施的審核和批準質(zhì)量管理部部長日期結(jié)果追蹤質(zhì)量管理部部長日期糾正措施產(chǎn)生積極的效果是否7 附表目錄描述頁數(shù)附表一員工培訓登記表1附表二員工培訓效果評價表18 最終審核和批準最終結(jié)論：對確認結(jié)果最終數(shù)據(jù)進行總結(jié)，并得出最終結(jié)論：PASS通過 FALL不通過如有未