淺談血脂類藥的應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣片藥物臨床應(yīng)用及療效

1、中 文 摘 要瑞舒伐他汀鈣片藥物臨床應(yīng)用及療效摘 要目的：隨著社會(huì)的發(fā)展，生活水平的不斷提高，不良的生活習(xí)慣，高脂血癥成為了現(xiàn)在中老年人的高發(fā)病癥，并且逐漸年輕化，高脂血癥是因?yàn)橹敬x功能出現(xiàn)異常，從而出現(xiàn)總膽固醇/三酰甘油或者高密度脂蛋白膽固醇高于或是低于正常水平，導(dǎo)致高血脂證引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，出現(xiàn)高血壓，冠心病等各種癥狀，以上病情都跟糖尿病息息相關(guān)且存在極高發(fā)病率。同時(shí)危害老人健康，給家庭，社會(huì)都帶來(lái)承重打擊與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。要想解決此類病情解決方法如下：此類病癥還需要藥物加以控制，降血脂藥物以屬于藥物研發(fā)技術(shù)高端水平，而且取得較高聲譽(yù)，本文就針對(duì)瑞舒伐他汀鈣片藥物在應(yīng)用中常出現(xiàn)癥狀做詳細(xì)解釋

2、。結(jié)果：有效的降低總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）降低三酰甘油（TG）結(jié)論：該產(chǎn)品能夠被大多數(shù)患者應(yīng)用，能相對(duì)安全的作用于無(wú)禁忌癥的人群。關(guān)鍵詞：瑞舒伐他汀鈣片；降低總膽固醇；藥物臨床應(yīng)用；療效 英 文 摘 要Preparation and Studies on Indapamide Dropping PillsABSTRACTObjectives: Hypertension, a worldwide common disease，which is also have a great increase in CHINA,with the development of the livin

3、g standard. As a desease of cardiovascular system, Hypertension is also a public health problem in global. Indapamide has been shown to be effective antihypertensive agents in patients with chronic renal failure. In china ,this kind of disease is not only highly occured among the old man aged over 6

4、0 years old ,but also can be easily found among the middle aged group.In this essay, It was used most frequently for the treatment of hypertension. In the present experiments, we prepared Indapamide dropping pills to increase its bioavailability and absorption. Methods: The matrix was PEG6000, the c

5、oolant was liquid paraffin and the instrument to make up dropping pills was artificial. Then through the orthogonal experiment of three influencing factors and three levels, taking spherical degree as index, we analyzed the effects of dropping distance, dropping rate and the freeze-pillar height to

6、select the optimal technology. In this experiment we determine the content of Indapamide by UV-VIS Spectrophotometry. Results: The optimal formulation determined by range analysis and analysis of variance was just as following: the dropping distance is 8 cm; the dropping rate is 65 droppings per min

7、ute and the freeze-pillar height is 80cm. The weight variation, disintegration time, dissolution and content uniformity of Indapamide dropping pills accord with regulation. Conclusions: The preparation technology was feasible and the method for quality control was liable.Key words: indapamide; drop

8、pill; preparation technology; quality standard11研 究 論 文前 言他汀類藥物，即3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制藥能強(qiáng)有力降低總膽固醇和低密度脂蛋白，能夠較大限度的降低三酰甘油，同時(shí)還能夠是高密度脂蛋白得以提升。是現(xiàn)當(dāng)下最快速，科學(xué)降脂類藥物。也被業(yè)界稱作是較為全方位調(diào)脂類藥物。從用途上來(lái)看，這一種藥物能夠?qū)w內(nèi)的其作用在對(duì)抑制身體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇以及限速酶HMG-CoA還原酶，隔絕細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝，從事使代謝數(shù)量減少，繼續(xù)激發(fā)細(xì)胞膜表面出現(xiàn)的低密度脂蛋白（LDL）受體總數(shù)與活性細(xì)胞增多。特別是低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）減少，血清

9、膽固醇增多從而治療動(dòng)脈粥樣硬化最科學(xué)，快速治療藥物。最近，醫(yī)學(xué)界在研究方面又發(fā)現(xiàn)有更多非降脂類作用藥物，比如抑制動(dòng)脈粥樣硬化于血栓，有效減輕器官移植后異常癥狀，還有治療抗腫瘤的作用，另外，還能夠在一定程度上使老年癡呆情況得到抑制。瑞舒伐他汀是還原酶抑制劑能夠叜人體作用是在人體內(nèi)臟肝，從而減少膽固醇靶向器官，提高在肝LDL細(xì)胞表面受體數(shù)量，最終減少降低VLDL和LDL微粒總體數(shù)量。一、瑞舒伐他汀鈣片藥物成分本品活性成份為瑞舒伐他汀鈣。化學(xué)名稱：化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：分子量：二、瑞舒伐他汀鈣片藥物概況（一）瑞舒伐他汀鈣片適用的人群其一，在通過(guò)飲食以及藥物進(jìn)行治療之后，其血脂仍然異常的人群。其二，高膽

10、固醇血癥類人群。其三，混合型血脂異常類人群。其四，純合子家族性高膽固醇血癥的患者。（二）瑞舒伐他汀鈣片不適用的人群其一，對(duì)其中成分存在過(guò)敏情況；其二，活動(dòng)性肝病患者。其三，轉(zhuǎn)氨酶升高速度加快；其四，腎功能損壞；其五，肌病患者；其六，使用環(huán)孢素;其七，妊娠期間以及哺乳期間的婦女。（三）藥理作用瑞舒伐他汀是一種選擇性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過(guò)程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。在探究其具體的作用時(shí)候，主要采取的實(shí)驗(yàn)是從動(dòng)物以及細(xì)胞培養(yǎng)為例，通過(guò)動(dòng)物以及細(xì)胞培養(yǎng)，以及在體內(nèi)外綜合試驗(yàn)結(jié)果顯示出，瑞舒伐他汀有效提升細(xì)胞表面肝LDL受

11、體數(shù)量，對(duì)LDL攝取，代謝，分解作用加強(qiáng)，使肝臟VLDL,肝LDL總數(shù)量，得以減少，最終有效阻礙肝臟合成。 針對(duì)非家族性，純合子與雜合子家族性過(guò)高膽固醇血癥來(lái)說(shuō)，混合型血脂異?；颊?，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、ApoB等水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。瑞舒伐他汀能治療單純高甘油三酯血癥患者，如：降低總膽固醇、以及。不過(guò)從心血管發(fā)病率角度來(lái)看，死亡率上影響還未證實(shí)。對(duì)于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、以及，不過(guò)當(dāng)前并沒(méi)有么明確其他的因素，對(duì)于這一藥物對(duì)心血管發(fā)病率與死亡率的影響。三、瑞舒伐他汀鈣片藥物作用（一）降血脂作用羅伐他汀在降血脂方面效果顯著，羅伐他汀在2

12、期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明, 劑量為80 mg時(shí), 降 LDL-C達(dá) 65%, 而一般他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)的水平為 17% 54%。是當(dāng)今治療降血脂藥物效果最好藥物。其可以提升 LDL數(shù)量，人肝細(xì)胞瘤發(fā)現(xiàn)中，普伐他汀是羅伐他汀提高LDL受體的mRNA量約十分之一。（二）對(duì)肝細(xì)胞的選擇性作用血膽固醇的一個(gè)重要成分是肝細(xì)胞中的膽固醇，它來(lái)源于非肝細(xì)胞膽固醇，這是正常細(xì)胞所需的成分。身體的這個(gè)重要的保護(hù)部分是肝臟。從抑制膽固醇的角度來(lái)看，該藥物對(duì)小鼠肝臟有很高的要求，并且該藥物被干細(xì)胞吸收。通過(guò)以上探究，可以得出下面的結(jié)論：羅伐他汀在鼠肝細(xì)胞中在成纖維細(xì)胞對(duì)膽固醇抑制效力低于10

13、00倍。（三）抗動(dòng)脈粥樣硬化作用洛伐他汀的作用比較多，常見(jiàn)的作用有降低血脂、脂質(zhì)浸潤(rùn)、泡沫細(xì)胞形成、延緩動(dòng)脈粥樣硬化等，同時(shí)還能夠阻斷羥甲基戊二酸途徑，特別是抑制類異戊二烯代謝產(chǎn)物，平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞死亡，并繼續(xù)粥樣斑塊，緩慢動(dòng)脈粥樣硬化復(fù)發(fā)。四、不良反應(yīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)比之后，可以得出此類藥品出現(xiàn)異常癥狀屬于輕微并且短暫性，在對(duì)臨床患者實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)異?；颊邤?shù)量不及百分之四。不良事件的頻率按如下次序排列：常見(jiàn)癥狀：內(nèi)分泌失調(diào)，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不正常頭暈痛，便秘，惡心，腹部疼痛，骨骼異常出現(xiàn)疼痛，全身無(wú)力。少見(jiàn)癥狀：皮膚瘙癢，蕁麻疹。 罕見(jiàn)癥狀：出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，血管水腫，胰腺炎，肌炎以及橫紋肌溶解

14、。羅伐他汀和其他還原酶抑制劑產(chǎn)品相同，會(huì)隨產(chǎn)品劑量增加出現(xiàn)異常反應(yīng)增加情況。對(duì)腎臟的影響：使用藥物患者中發(fā)現(xiàn)蛋白尿中大多蛋白源自腎小管，不及百分之一患者在十毫克和二十毫克過(guò)程時(shí)間，蛋白尿數(shù)量逐漸升高出現(xiàn)+。在治療期間，尿中蛋白數(shù)量出現(xiàn)升高，在四十毫克治療患者中，比例為百分之三。在二十毫克治療者中，尿中蛋白數(shù)量出現(xiàn)減少或是消失。根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)以及上市藥品提供數(shù)據(jù)中顯示，現(xiàn)在不能確定尿中蛋白與急性，進(jìn)展性腎臟疾病之間結(jié)論。在使用劑量患者中觀察到血尿，從臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)因使用此藥物劑量發(fā)生率很低。對(duì)骨骼肌的影響：在骨骼肌的作用中，發(fā)現(xiàn)不同劑量該藥的患者肌肉疼痛、肌?。ò⊙祝┖秃币?jiàn)橫紋肌溶解，尤其是

15、藥物劑量高于20毫克的患者。在服用藥品患者觀察身體肌酸激酶(CK)水平的升高呈劑量結(jié)論：大部分患者是輕微，無(wú)癥狀，時(shí)間短，但是CK水平升高(5xULN)，應(yīng)中止治療（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。 對(duì)肝臟的影響：與其它HMGCoA還原酶抑制劑相同，少部分使用藥品中發(fā)現(xiàn)有關(guān)轉(zhuǎn)氨酶提升，大多數(shù)案例是輕微，無(wú)癥狀，短時(shí)間內(nèi)無(wú)發(fā)作。上市后經(jīng)驗(yàn)：總上訴所示，報(bào)告藥品市場(chǎng)本藥品使用中出現(xiàn)不良反應(yīng)事例。 罕見(jiàn)：肝膽系統(tǒng)疾?。ǜ无D(zhuǎn)氨酶升高）。 十分罕見(jiàn)：神經(jīng)系統(tǒng)疾病。未知：呼吸、胸廓、縱隔疾病，咳嗽、呼吸困難：胃腸系統(tǒng)疾病出現(xiàn)腹瀉癥狀；皮膚和皮下組織疾病綜合征：-般癥狀和用藥部位狀況出現(xiàn)身體水腫，精神疾病，抑郁，睡眠障礙

16、（包括失眠和夢(mèng)魘）兒科患者人群：主要是年齡在180周歲以下的兒童進(jìn)行臨床試驗(yàn)。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，會(huì)伴隨運(yùn)動(dòng)以及身體活動(dòng)出現(xiàn)的肌肉癥狀，與成年人相對(duì)比此類數(shù)據(jù)比在實(shí)驗(yàn)中觀察頻率高，在其他方面癥狀來(lái)看，瑞舒伐他汀對(duì)不用年齡階段的人安全性基本一直，如對(duì)兒童，青少年患者與成年人具有相似的安全性。五、瑞舒伐他汀鈣片臨床試驗(yàn)研究在我國(guó)臨床研究分別是隨機(jī)，雙盲，兩組平行進(jìn)行分組，以10mg以及20mg為參數(shù)進(jìn)行對(duì)照，周期為12周。在第十二周中，瑞舒伐他汀鈣片十毫克未達(dá)到ATP III LDL-C目標(biāo)患者，其增加藥品劑量至二十毫克持續(xù)達(dá)到八周，此研究是開(kāi)放性且非對(duì)照性。來(lái)自各危險(xiǎn)分層的201例患者接受了瑞舒伐他汀

17、10mg 12周的治療。本研究隨機(jī)時(shí)的基線血LDL-C為19220.2mg/dl。研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀10mg治療12周之后，LDL-C會(huì)有一定的降低，且這一降低比率在45%左右。另外，血TC和ApoB也會(huì)相對(duì)降低，而且這一數(shù)值的降低率在30%到40%之間，此次所測(cè)得降低的比率為33.2%，ApoB降低的比率為34%另外，使用瑞舒伐他汀也會(huì)使其增高，其中增高的比例為10%左右。經(jīng)檢驗(yàn)，在應(yīng)用10mg瑞舒伐他汀時(shí)候，受試者的LDL-C將會(huì)高于美國(guó)國(guó)家相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告上。第三次專向調(diào)查報(bào)告（NCEP ATP III）的靶目標(biāo)，從冠心病這一角度出發(fā)，對(duì)人群進(jìn)行分析，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)，最后得出這一類人

18、群中最后的達(dá)標(biāo)率比較高，甚至超過(guò)了50%。為了進(jìn)一步進(jìn)行探究，對(duì)一些沒(méi)有達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行繼續(xù)試驗(yàn)，將其的劑量進(jìn)一步增加，直到20mg，且每天一次，這樣在8周之后，降脂幅度增加，同時(shí)達(dá)標(biāo)率也有了很大的增加。從起到效應(yīng)的實(shí)踐上來(lái)看，在6周之后，其效果已經(jīng)有了較為明顯的顯現(xiàn)，其調(diào)脂作用達(dá)到了最佳，之后效果逐漸減小，直至12周之后，效果達(dá)到最低，且結(jié)束研究。在本次研究中，與藥物產(chǎn)生身體異常發(fā)生率6.6%，與對(duì)照藥物相同，在本次醫(yī)學(xué)研究中出現(xiàn)只出現(xiàn)一例發(fā)生嚴(yán)重異常實(shí)驗(yàn)者不良事件，但是判斷與藥物不相關(guān)，在試驗(yàn)時(shí)間段內(nèi)未發(fā)生死亡病例案件發(fā)生。試驗(yàn)中未出現(xiàn)CK升高超正常值十倍以及肌病接受實(shí)驗(yàn)者。只有一例ALT升高正常值三倍，并沒(méi)有實(shí)驗(yàn)者申訴，結(jié)束試驗(yàn)后患者逐漸正常，沒(méi)有出現(xiàn)生命體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以及心電圖改變。十三例患者出現(xiàn)輕微ALT升高。只有五例基線ALT值逐漸提升，基本小于正常值上限一點(diǎn)五倍。在應(yīng)用這一產(chǎn)品20mg的后續(xù)治療時(shí)