藥劑學(xué)精品課件第九章 其他劑型

1、第九章第九章 第一節(jié)第一節(jié) 栓劑栓劑一、一、 概述概述定義定義:v藥物藥物與適宜的與適宜的基質(zhì)基質(zhì)制成的有一定形狀制成的有一定形狀供人體腔道供人體腔道給藥的固體制劑。給藥的固體制劑。 分類分類:v肛門栓肛門栓: 圓錐形、魚雷形圓錐形、魚雷形v陰道栓陰道栓: 球形、卵形、鴨嘴形球形、卵形、鴨嘴形v尿道栓尿道栓一一 、 概述概述質(zhì)量要求質(zhì)量要求: v外形完整外形完整光滑光滑，無(wú)刺激性；，無(wú)刺激性；v有適宜的有適宜的硬度硬度、韌性；、韌性；v塞入腔道后，應(yīng)能塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化溶化、軟化、融化；一一 、 概述概述v作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：局部局部作用：潤(rùn)腸通便、消炎作用：潤(rùn)腸通便、消炎全身全

2、身作用作用一、一、 概述概述v全身作用全身作用 釋放釋放-藥物從藥物從基質(zhì)基質(zhì)中釋放出來(lái)中釋放出來(lái) 擴(kuò)散擴(kuò)散-藥物擴(kuò)散、溶解入直腸藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液分泌液 吸收吸收-通過(guò)通過(guò)血管血管、淋巴管淋巴管進(jìn)入體循環(huán)進(jìn)入體循環(huán) 產(chǎn)生產(chǎn)生全身作用全身作用 栓劑的作用特點(diǎn)v全身作用的全身作用的吸收途徑：吸收途徑：門肝系統(tǒng)門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)全身作用的吸收途徑全身作用的吸收途徑門肝系統(tǒng)門肝系統(tǒng)：藥物經(jīng)藥物經(jīng)上直腸靜脈上直腸靜脈進(jìn)入門靜脈，進(jìn)入門靜脈，經(jīng)過(guò)經(jīng)過(guò)肝臟代謝肝臟代謝后，運(yùn)行全身；后，運(yùn)行全身；栓劑塞入距肛門栓劑塞入距肛門6cm6cm處。處。非門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)藥物經(jīng)藥物

3、經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過(guò)肝臟繞過(guò)肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；環(huán)，作用全身； 栓劑塞入距肛門栓劑塞入距肛門2cm2cm處。處。栓劑的作用特點(diǎn)栓劑的作用特點(diǎn)淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)：v藥物經(jīng)過(guò)直腸粘膜進(jìn)入藥物經(jīng)過(guò)直腸粘膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)，作用全身。作用全身。全身作用栓劑的全身作用栓劑的特點(diǎn)特點(diǎn)：v可避免肝可避免肝首過(guò)效應(yīng)首過(guò)效應(yīng)；v吸收的吸收的干擾因素干擾因素少；少； 不受胃腸不受胃腸pH pH 、酶破壞；、酶破壞；v胃免受刺激胃免受刺激v適宜適宜不能口服不能口服昏迷、嘔吐、嬰兒等?；杳?、嘔吐、嬰兒等。 栓劑的作用特點(diǎn)栓劑的作用特

4、點(diǎn)影響吸收的因素影響吸收的因素生理因素生理因素藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì)基質(zhì)（釋放）基質(zhì)（釋放）1.吸收位置（吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.糞便糞便4.保留時(shí)間保留時(shí)間1.溶解度（分泌液少）溶解度（分泌液少）2.粒徑粒徑(非溶解性藥物非溶解性藥物)3.脂溶性與解離度脂溶性與解離度（吸收過(guò)程）（吸收過(guò)程）1.油脂性基質(zhì)：油脂性基質(zhì)：Ko/w小，釋放快；小，釋放快；2.水溶性基質(zhì)：水溶性基質(zhì)： Ko/w大，釋放慢；大，釋放慢；3.加入表面活性劑。加入表面活性劑。2、 栓劑的基質(zhì)栓劑的基質(zhì)特殊要求：特殊要求：v1、室溫室溫時(shí)，具有適宜的硬度，時(shí)，具有適宜的硬度， 體溫體溫下，易軟化、融化

5、、溶化。下，易軟化、融化、溶化。v2、具有潤(rùn)濕、乳化的能力，水值較高。、具有潤(rùn)濕、乳化的能力，水值較高。v3、不因晶形的轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型。、不因晶形的轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型。2、 栓劑的基質(zhì)栓劑的基質(zhì)特殊要求：特殊要求：v4、熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過(guò)大，、熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過(guò)大，v5、油脂性基質(zhì)的酸價(jià)應(yīng)在、油脂性基質(zhì)的酸價(jià)應(yīng)在0.2以下，以下，皂化價(jià)應(yīng)在皂化價(jià)應(yīng)在200245間，碘價(jià)低于間，碘價(jià)低于7。v6、易制備、脫模。、易制備、脫模。2、 栓劑的基質(zhì)栓劑的基質(zhì)基質(zhì)的選擇原則：基質(zhì)的選擇原則：（1 1）全身作用全身作用栓劑，栓劑，油脂性油脂性基質(zhì)，釋放藥物迅速基質(zhì)，釋放藥物迅速（2 2

6、）與藥物溶解性）與藥物溶解性相反相反，藥物釋放，藥物釋放 ，吸收，吸收 （3 3）基質(zhì)）基質(zhì)pHpH有利于藥物保持有利于藥物保持非解離非解離狀態(tài)狀態(tài)（4 4）表面活性劑表面活性劑增加藥物的親水性，加速藥物向分增加藥物的親水性，加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放 ，吸收，吸收 2、 栓劑的基質(zhì)栓劑的基質(zhì)分類：分類：v脂肪性脂肪性基質(zhì)基質(zhì) （藥物釋放快，藥物釋放快，全身作用）全身作用）v水溶性水溶性和和親水性親水性基質(zhì)基質(zhì) （慢，（慢，局部局部作用）作用）2、 栓劑的基質(zhì)栓劑的基質(zhì)v脂肪性脂肪性基質(zhì)基質(zhì) 可可豆脂、半合成椰油酯、可可豆脂、半合成椰油酯、 半合成山蒼子油酯、半合成棕

7、櫚油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、v水溶性水溶性和和親水性親水性基質(zhì)基質(zhì) 甘油明膠、聚乙二醇甘油明膠、聚乙二醇，3、 栓劑的制備栓劑的制備制備方法制備方法v1、熱熔法、熱熔法、v2、冷壓法、冷壓法、v3、搓捏法、搓捏法脂肪性脂肪性基質(zhì)基質(zhì)三者均可三者均可水溶性水溶性基質(zhì)基質(zhì)熱熔法熱熔法3、 栓劑的制備栓劑的制備1、熱熔法、熱熔法（脂肪性基質(zhì)）（脂肪性基質(zhì)）藥物的前處理：藥物的前處理：v油溶性油溶性-不需處理不需處理v水溶性水溶性-配成濃水溶液，配成濃水溶液， 以適量羊毛脂吸收以適量羊毛脂吸收v不溶性不溶性-研細(xì)過(guò)六號(hào)篩研細(xì)過(guò)六號(hào)篩3、 栓劑的制備栓劑的制備熱熔法流程：熱熔法流程：v基質(zhì)

8、基質(zhì)水浴水浴 熔化熔化加藥物加藥物注模注模 冷卻成型冷卻成型刮平刮平脫模脫模包裝包裝水性水性潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑：軟皂液：軟皂液 油性油性潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑：液狀石蠟：液狀石蠟3、 栓劑的制備栓劑的制備熱熔法熱熔法舉例：舉例：吡羅昔康栓吡羅昔康栓處方處方 吡羅昔康吡羅昔康 10g S-40 500g 共制共制 1000枚枚制法制法：取：取S-40在水浴上熔化，吡羅昔在水浴上熔化，吡羅昔康研細(xì)，加入上述熔化的基質(zhì)研磨康研細(xì)，加入上述熔化的基質(zhì)研磨均勻，保溫灌模即得。均勻，保溫灌模即得。3、 栓劑的制備栓劑的制備冷壓法冷壓法v將藥物與基質(zhì)的混合粉末置于冷卻將藥物與基質(zhì)的混合粉末置于冷卻的容器內(nèi)，的容器內(nèi)，v然后

9、手工搓捏或裝入制栓模型機(jī)內(nèi)然后手工搓捏或裝入制栓模型機(jī)內(nèi)壓成一定形狀的栓劑。壓成一定形狀的栓劑。4、 栓劑的質(zhì)量檢查栓劑的質(zhì)量檢查v重量差異重量差異栓劑栓劑10粒粒，符合以下規(guī)定，符合以下規(guī)定 平均重量平均重量 重量差異限度重量差異限度v1.0g以下或以下或1.0g 10%10%v1.0g以上至以上至3.0g 7.5%7.5%v3.0g以上以上 5%5%4、 栓劑的質(zhì)量檢查栓劑的質(zhì)量檢查融變時(shí)限融變時(shí)限v脂肪性脂肪性基質(zhì)的栓劑基質(zhì)的栓劑3粒粒均應(yīng)在均應(yīng)在30分鐘分鐘內(nèi)全部?jī)?nèi)全部融化、軟化或觸壓時(shí)無(wú)硬心；融化、軟化或觸壓時(shí)無(wú)硬心；v水溶性水溶性栓劑栓劑3粒粒在在60分鐘分鐘內(nèi)全部溶解。內(nèi)全部溶解

10、。 4、 栓劑的質(zhì)量檢查栓劑的質(zhì)量檢查v硬度，硬度，v變形溫度，變形溫度，v溶出速度實(shí)驗(yàn)，溶出速度實(shí)驗(yàn)，v吸收實(shí)驗(yàn)，吸收實(shí)驗(yàn)，5、 包裝與貯存包裝與貯存包裝包裝v單獨(dú)包裝，互不接觸單獨(dú)包裝，互不接觸v包裝材料：無(wú)毒塑料包裝材料：無(wú)毒塑料貯存貯存v密閉低溫密閉低溫 30 ，最好置冰箱，最好置冰箱第二節(jié) 中藥丸劑 指中藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的粘指中藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的粘合劑等輔料制成的球形固體制劑。合劑等輔料制成的球形固體制劑。 分類： 1 1蜜丸蜜丸 蜜丸系指藥材細(xì)粉以蜜丸系指藥材細(xì)粉以蜂蜜蜂蜜為粘合為粘合劑制成的中藥丸劑。劑制成的中藥丸劑。 2 2水蜜丸水蜜丸 水蜜丸系指藥材細(xì)粉以

11、水蜜丸系指藥材細(xì)粉以蜂蜜蜂蜜和和水水為粘合劑制成的中藥丸劑。為粘合劑制成的中藥丸劑。分類：3 3水丸水丸 水丸系指藥材細(xì)粉以水丸系指藥材細(xì)粉以水水( (或以黃酒、或以黃酒、醋、稀藥汁、糖液等醋、稀藥汁、糖液等) )為粘合劑制成的中為粘合劑制成的中藥丸劑。藥丸劑。4 4糊丸糊丸 糊丸系指藥材細(xì)粉以糊丸系指藥材細(xì)粉以面糊面糊或或米糊米糊為粘合劑制成的中藥丸劑。為粘合劑制成的中藥丸劑。 分類：5濃縮丸濃縮丸 濃縮丸系指藥材或部分藥材提濃縮丸系指藥材或部分藥材提取的取的清膏清膏或或浸膏浸膏，與適宜的輔料或藥物，與適宜的輔料或藥物細(xì)粉，以水、蜂蜜或水和蜂蜜為粘合劑細(xì)粉，以水、蜂蜜或水和蜂蜜為粘合劑制成的

12、中藥丸劑制成的中藥丸劑(根據(jù)所用粘合劑不同，根據(jù)所用粘合劑不同，又可分為又可分為濃縮水丸、濃縮蜜丸濃縮水丸、濃縮蜜丸和和濃縮水濃縮水蜜丸蜜丸)。6 6微丸微丸( (中藥中藥) ) 將普通的各類中藥丸劑制將普通的各類中藥丸劑制成直徑小于成直徑小于2 2.5mm.5mm的小丸，稱為微丸的小丸，稱為微丸( (中中藥藥) )，例如六神丸。，例如六神丸。 二、常用輔料二、常用輔料 1 1、潤(rùn)濕劑、潤(rùn)濕劑 藥材粉末本身具有粘性，故僅需藥材粉末本身具有粘性，故僅需加潤(rùn)濕劑誘發(fā)其粘性，便于制備成丸，常用加潤(rùn)濕劑誘發(fā)其粘性，便于制備成丸，常用的潤(rùn)濕劑有的潤(rùn)濕劑有水、酒、醋、水蜜、藥汁水、酒、醋、水蜜、藥汁等。等

13、。2 2、粘合劑、粘合劑 一些含纖維、油脂較多的藥材細(xì)一些含纖維、油脂較多的藥材細(xì)粉，需加適當(dāng)?shù)恼澈蟿┎拍艹尚汀３Ｓ玫恼撤?，需加適當(dāng)?shù)恼澈蟿┎拍艹尚?。常用的粘合劑有：合劑有：蜂蜜、米糊蜂蜜、米糊或或面糊、藥材清面糊、藥材? (浸浸) )膏、膏、糖漿糖漿等。等。二、常用輔料 3 3吸收劑吸收劑 中藥丸劑中，外加其他稀釋劑中藥丸劑中，外加其他稀釋劑或吸收劑的情況較少，一般是將處方中或吸收劑的情況較少，一般是將處方中出粉率高的藥材制成細(xì)粉，作為出粉率高的藥材制成細(xì)粉，作為浸出物浸出物、揮發(fā)油揮發(fā)油的吸收劑，這樣可避免或減少其的吸收劑，這樣可避免或減少其他輔料的用量。他輔料的用量。4.4.崩解劑崩解

14、劑為了中藥丸劑進(jìn)入人體后的崩解為了中藥丸劑進(jìn)入人體后的崩解和釋放，常用適量的，如和釋放，常用適量的，如CMC、CMCNa、HPMC（羥丙甲纖維素）（羥丙甲纖維素）等等。等等。 三、制備方法 1.1.搓丸法：搓丸法：是將藥物細(xì)粉與適宜輔料混合制是將藥物細(xì)粉與適宜輔料混合制成具可塑性的丸塊、丸條后，再分劑量制成具可塑性的丸塊、丸條后，再分劑量制成丸劑的方法。成丸劑的方法。 2泛丸法：泛丸法： 系指藥物細(xì)粉與潤(rùn)濕劑或粘系指藥物細(xì)粉與潤(rùn)濕劑或粘合劑，在適宜翻滾的設(shè)備內(nèi)，通過(guò)交替撒合劑，在適宜翻滾的設(shè)備內(nèi)，通過(guò)交替撒粉與潤(rùn)濕，使藥丸逐層增大的一種制丸方粉與潤(rùn)濕，使藥丸逐層增大的一種制丸方法。法。 小型多

15、功能中藥制丸機(jī)泛制法泛制法四、質(zhì)量要求1質(zhì)量要求質(zhì)量要求 中國(guó)藥典中國(guó)藥典( (一部一部) )附錄中的附錄中的“制劑通則制劑通則”項(xiàng)下規(guī)定了中藥丸劑的質(zhì)項(xiàng)下規(guī)定了中藥丸劑的質(zhì)量要求，量要求， 溶散時(shí)限溶散時(shí)限：丸劑特有的檢查項(xiàng)目丸劑特有的檢查項(xiàng)目 所謂所謂“溶散溶散”，是指丸劑在試驗(yàn)（水），是指丸劑在試驗(yàn)（水）中溶化、崩散，碎粒全部通過(guò)吊籃篩網(wǎng)，中溶化、崩散，碎粒全部通過(guò)吊籃篩網(wǎng)，或雖未通過(guò)篩網(wǎng)但巳軟化沒(méi)有硬的或雖未通過(guò)篩網(wǎng)但巳軟化沒(méi)有硬的“芯芯”可作合格論?？勺骱细裾?。 第三節(jié)第三節(jié) 滴滴 丸丸 劑劑 滴丸劑滴丸劑：系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)：系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)(一般一般稱為基質(zhì)

16、稱為基質(zhì))加熱加熱熔化熔化混勻后，滴人不相混溶的混勻后，滴人不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑p主要供口服使用。亦可供外用和局部（如耳主要供口服使用。亦可供外用和局部（如耳鼻、直腸、陰道）使用，還有眼用滴丸。鼻、直腸、陰道）使用，還有眼用滴丸。 （二）滴丸劑特點(diǎn)（二）滴丸劑特點(diǎn)1. 1. 改變藥物溶出速率改變藥物溶出速率 選擇不同的基質(zhì)，可以調(diào)節(jié)釋藥速度。選擇不同的基質(zhì)，可以調(diào)節(jié)釋藥速度。（1 1）速效、高效滴丸：選用）速效、高效滴丸：選用水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)，可在，可在驟冷條件下形成固體分散體，藥物以分子、微晶驟冷條件下形成固體分散體，藥物以分

17、子、微晶或亞穩(wěn)態(tài)微粒等或亞穩(wěn)態(tài)微粒等高能態(tài)高能態(tài)形式存在，易于溶出，故形式存在，易于溶出，故能提高能提高難溶性難溶性藥物的溶出速度及生物利用度。藥物的溶出速度及生物利用度。 速效救心丸速效救心丸、復(fù)方丹參滴丸復(fù)方丹參滴丸。 灰黃霉素滴丸灰黃霉素滴丸：療效為微粉片的：療效為微粉片的2 2倍。倍。 一、概述（2 2）緩控釋滴丸：選用）緩控釋滴丸：選用非水溶性非水溶性或或腸溶性腸溶性基質(zhì)滴基質(zhì)滴制成丸，可控制藥物的釋放，起緩釋或腸溶的作用。制成丸，可控制藥物的釋放，起緩釋或腸溶的作用。 緩釋：緩釋：使滴丸中的藥物在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緩慢溶使滴丸中的藥物在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緩慢溶出而達(dá)長(zhǎng)效。出而達(dá)長(zhǎng)效。 控釋：控釋：

18、使藥物在滴丸中以恒定速度溶出藥物。使藥物在滴丸中以恒定速度溶出藥物。 特別對(duì)于特別對(duì)于難溶性難溶性或或生物利用度低生物利用度低的藥物，在的藥物，在制備制備緩控釋制劑緩控釋制劑時(shí)可考慮滴丸劑型，可在控制藥物時(shí)可考慮滴丸劑型，可在控制藥物釋放的同時(shí)增加生物利用度。釋放的同時(shí)增加生物利用度。一、概述鹽酸利多卡因緩釋滴丸鹽酸利多卡因緩釋滴丸口服吸收良好，但首過(guò)效應(yīng)可消除口服吸收良好，但首過(guò)效應(yīng)可消除70%70%以上，生以上，生物利用度低，舌下含化則可避免首過(guò)效應(yīng)。物利用度低，舌下含化則可避免首過(guò)效應(yīng)。氯霉素控釋眼丸：氯霉素控釋眼丸：圓環(huán)狀，放入結(jié)膜囊內(nèi)，每圓環(huán)狀，放入結(jié)膜囊內(nèi)，每1010天天1 1次。

19、次。酒石酸銻鉀腸溶滴丸：酒石酸銻鉀腸溶滴丸：用明膠溶液作基質(zhì)成丸用明膠溶液作基質(zhì)成丸后，用甲醛溶液處理，使明膠的氨基在胃液中不后，用甲醛溶液處理，使明膠的氨基在胃液中不溶在腸液中溶解。溶在腸液中溶解。 一、概述2. 2. 增加藥物穩(wěn)定性增加藥物穩(wěn)定性 滴丸可將易水解、氧化而分解或易揮發(fā)的滴丸可將易水解、氧化而分解或易揮發(fā)的藥物包埋于其中而增加穩(wěn)定性。藥物包埋于其中而增加穩(wěn)定性。 如：舒胸片如：舒胸片中川芎揮發(fā)油具有行氣活血、中川芎揮發(fā)油具有行氣活血、祛風(fēng)止痛的功效，但在長(zhǎng)期存放過(guò)程中，大部分祛風(fēng)止痛的功效，但在長(zhǎng)期存放過(guò)程中，大部分揮發(fā)油揮發(fā)掉，制成滴丸后減少了揮發(fā)油的散失，揮發(fā)油揮發(fā)掉，制成

20、滴丸后減少了揮發(fā)油的散失，提高了藥物療效。提高了藥物療效。 蘇冰蘇冰滴丸、滴丸、蕓香油蕓香油滴丸、滴丸、牡荊油牡荊油滴丸。滴丸。 一、概述3. 3. 降低毒副作用降低毒副作用 吲哚美辛吲哚美辛療效確切，但是因?yàn)槲改c道療效確切，但是因?yàn)槲改c道刺激性大，影響臨床廣泛應(yīng)用。制成滴丸，增加刺激性大，影響臨床廣泛應(yīng)用。制成滴丸，增加溶解度，提高吸收，溶解度，提高吸收，減少劑量減少劑量，從而達(dá)到減少對(duì)，從而達(dá)到減少對(duì)胃腸道刺激性的目的。胃腸道刺激性的目的。一、概述4. 4. 劑量準(zhǔn)確、液體藥物固體化劑量準(zhǔn)確、液體藥物固體化 主藥在基質(zhì)中分散均勻，所以劑量準(zhǔn)確，主藥在基質(zhì)中分散均勻，所以劑量準(zhǔn)確，滴制條件易

21、控制，較一般丸劑或片劑重量差異小。滴制條件易控制，較一般丸劑或片劑重量差異小。 某些液體藥物可用滴制法制成固體滴丸。某些液體藥物可用滴制法制成固體滴丸。 一、概述5. 5. 設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù) 設(shè)備由滴管、保溫裝置和冷卻容器組成。設(shè)備由滴管、保溫裝置和冷卻容器組成。 將藥物混合于基質(zhì)中，通過(guò)滴管將藥液滴將藥物混合于基質(zhì)中，通過(guò)滴管將藥液滴入冷凝液中，干燥即可。入冷凝液中，干燥即可。 無(wú)研磨粉碎過(guò)程，不產(chǎn)生粉塵，適合于工無(wú)研磨粉碎過(guò)程，不產(chǎn)生粉塵，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。業(yè)化大生產(chǎn)。 一、概述（三）滴丸基質(zhì)（三）滴丸基質(zhì)1. 1. 滴丸基質(zhì)的要求滴丸基質(zhì)

22、的要求 與主藥不發(fā)生反應(yīng)，不影響主藥的療效和檢測(cè)。與主藥不發(fā)生反應(yīng)，不影響主藥的療效和檢測(cè)。 熔點(diǎn)較低，但在室溫下又能凝固成固體，加入熔點(diǎn)較低，但在室溫下又能凝固成固體，加入一定量的藥物后仍然能夠保持上述性質(zhì)。一定量的藥物后仍然能夠保持上述性質(zhì)。 對(duì)人體無(wú)害。對(duì)人體無(wú)害。2. 2. 常用基質(zhì)常用基質(zhì) 水溶性基質(zhì)：水溶性基質(zhì)：聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸鈉、泊洛沙姆等；酯、硬脂酸鈉、泊洛沙姆等； 非水溶性基質(zhì)：非水溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、蜂蠟、氫化植物油、十八醇等。蠟、蜂蠟、氫化植物油、十八醇等。 混合基質(zhì)：混合基質(zhì)

23、：增大藥物融化時(shí)的溶解量，調(diào)節(jié)溶增大藥物融化時(shí)的溶解量，調(diào)節(jié)溶散時(shí)限，有利于滴丸成型，常用散時(shí)限，有利于滴丸成型，常用PEG6000PEG6000加適量硬加適量硬脂酸。脂酸。 （四）冷凝液（四）冷凝液1. 1. 滴丸冷卻液的要求滴丸冷卻液的要求 化學(xué)惰性：化學(xué)惰性：不溶解主藥和基質(zhì)，不發(fā)生反應(yīng)不溶解主藥和基質(zhì)，不發(fā)生反應(yīng) ； 密度適宜：密度適宜：應(yīng)與液滴的密度接近，使滴丸緩緩應(yīng)與液滴的密度接近，使滴丸緩緩下沉或上浮，充分凝固，丸形圓整。下沉或上浮，充分凝固，丸形圓整。 粘度適宜：粘度適宜：使液滴與冷卻液間的黏力小于液滴使液滴與冷卻液間的黏力小于液滴的內(nèi)聚力，收縮凝固成丸。的內(nèi)聚力，收縮凝固成丸

24、。2. 2. 常用冷凝液常用冷凝液 水溶性冷凝液：水溶性冷凝液：水及不同濃度乙醇、稀酸水及不同濃度乙醇、稀酸溶液溶液等，適于非水溶性基質(zhì)滴丸；等，適于非水溶性基質(zhì)滴丸； 非水溶性冷凝液：非水溶性冷凝液：液狀石蠟、二甲基硅油、植液狀石蠟、二甲基硅油、植物油或其混合物等，適于水溶性基質(zhì)滴丸。物油或其混合物等，適于水溶性基質(zhì)滴丸。一、概述三、滴丸劑的制備三、滴丸劑的制備基質(zhì)基質(zhì)藥物藥物均勻分散均勻分散滴制滴制冷卻冷卻洗丸洗丸干燥干燥選丸選丸質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包裝包裝滴丸滴丸三、滴丸劑的制備保溫脫氣保溫脫氣8090滴丸機(jī)示意圖滴丸機(jī)示意圖三、滴丸劑的制備下行法下行法上行法上行法滴丸生產(chǎn)滴丸生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備1

25、. 1. 滴管口徑滴管口徑v內(nèi)徑：內(nèi)徑：在一定范圍內(nèi)，管內(nèi)徑大則丸較重。在一定范圍內(nèi)，管內(nèi)徑大則丸較重。但內(nèi)徑過(guò)大時(shí)藥液不能充滿管口，反而造成但內(nèi)徑過(guò)大時(shí)藥液不能充滿管口，反而造成重量差異。重量差異。v管壁厚度：管壁厚度：研究表明，將滴出口的管壁減為研究表明，將滴出口的管壁減為0.2mm0.2mm以下以下，可使丸重穩(wěn)定。，可使丸重穩(wěn)定。四、影響滴丸成型的關(guān)鍵因素2. 溫度溫度v溫度降低時(shí)，藥液的黏滯度增大，能充滿較大溫度降低時(shí)，藥液的黏滯度增大，能充滿較大的滴管口，丸重增加。的滴管口，丸重增加。v操作過(guò)程應(yīng)保持恒溫。操作過(guò)程應(yīng)保持恒溫。四、影響滴丸成型的關(guān)鍵因素3. 滴出口與冷卻劑的距離滴出口

26、與冷卻劑的距離v不宜不宜5cm。v距離過(guò)大，液滴會(huì)因重力作用而被撞成細(xì)小液滴，距離過(guò)大，液滴會(huì)因重力作用而被撞成細(xì)小液滴，產(chǎn)生重量差異。產(chǎn)生重量差異。（也影響圓整度）（也影響圓整度）四、影響滴丸成型的關(guān)鍵因素（二）圓整度（二）圓整度1. 液滴的大小液滴的大小v面積大，收縮成球體的力量強(qiáng)。小液滴單位重量面積大，收縮成球體的力量強(qiáng)。小液滴單位重量的面積大，因此小丸的圓整度較好。的面積大，因此小丸的圓整度較好。2. 液滴在冷卻劑中的移動(dòng)速度液滴在冷卻劑中的移動(dòng)速度v速度越快，受的力越大，形狀越扁。速度越快，受的力越大，形狀越扁。v可減小液滴與冷卻劑的比重差；增大冷卻劑的黏可減小液滴與冷卻劑的比重差；

27、增大冷卻劑的黏滯度。滯度。四、影響滴丸成型的關(guān)鍵因素3. 冷卻劑的溫度冷卻劑的溫度v液滴經(jīng)空氣滴至冷卻劑表面時(shí)，被撞成扁球液滴經(jīng)空氣滴至冷卻劑表面時(shí)，被撞成扁球狀并帶有空氣，在下降時(shí)逐漸手段成球形并狀并帶有空氣，在下降時(shí)逐漸手段成球形并逸出氣泡。逸出氣泡。v若液滴冷卻過(guò)快，空氣來(lái)不及逸出產(chǎn)生空洞、若液滴冷卻過(guò)快，空氣來(lái)不及逸出產(chǎn)生空洞、拖尾，則丸粒不圓整。拖尾，則丸粒不圓整。四、影響滴丸成型的關(guān)鍵因素滴丸試驗(yàn)機(jī)滴丸試驗(yàn)機(jī)第四節(jié)第四節(jié) 氣霧劑氣霧劑氣氣 霧霧 劑劑一、概述一、概述v氣霧劑（Aerosol）系指藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中制成的制劑。使用時(shí)，借拋射劑的壓力

28、將內(nèi)容物噴出。氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其它腔道起局部作用或全身作用。v氣霧劑的優(yōu)點(diǎn)：v藥物直接到達(dá)作用部位，分布均勻，起效快。v藥物密閉于不透明的容器中不易被污染，不與空氣中的氧或水分接觸，提高了藥物的穩(wěn)定性。v不經(jīng)過(guò)胃腸道系統(tǒng)，可以完全避免胃腸道的破壞作用和肝臟的首過(guò)效應(yīng)，提高藥物的生物利用度。v由于氣霧劑中的藥物是以霧狀噴出的，所以可減少對(duì)創(chuàng)面的刺激性。v定量閥門控制劑量比較準(zhǔn)確，并可以單劑量或多劑量給藥。不足：氣霧劑需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)以及特殊的生產(chǎn)設(shè)備，成本較高。氣霧劑具有一定的壓力，遇熱和受撞擊后可能發(fā)生爆炸。由于含有拋射劑，具有一定的毒性，故不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用。作

29、為主要用途的吸入氣霧劑，藥物在肺部吸收，干擾因素較多，吸收不完全且變異性較大。拋射劑因高度揮發(fā)而有致冷效應(yīng)，多次噴射于受傷的皮膚或其它創(chuàng)面，可引起不適或刺激。 v氣霧劑的分類氣霧劑的分類1按分散系統(tǒng)分類按分散系統(tǒng)分類溶液型氣霧劑溶液型氣霧劑 混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑乳劑型氣霧劑乳劑型氣霧劑2按相的組成分類按相的組成分類二相氣霧劑二相氣霧劑三相氣霧劑三相氣霧劑3按醫(yī)療用途分類按醫(yī)療用途分類吸入用氣霧劑吸入用氣霧劑 皮膚與粘膜用氣霧劑皮膚與粘膜用氣霧劑 ?？臻g消毒與殺蟲用氣霧劑空間消毒與殺蟲用氣霧劑v質(zhì)量要求：質(zhì)量要求：v無(wú)毒性、無(wú)刺激性。v拋射劑為低沸點(diǎn)液體。v氣霧劑容器應(yīng)能耐受所需的壓力，每壓

30、一次，必須噴出均勻的細(xì)霧狀的霧滴或霧粒，并釋放出準(zhǔn)確的劑量。v泄漏和爆破應(yīng)符合規(guī)定，確保安全使用。v燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑應(yīng)無(wú)菌。 三、氣霧劑的組成三、氣霧劑的組成v氣霧劑由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)四部分組成。v（一）拋射劑（一）拋射劑拋射劑（拋射劑（Propellents）是噴射的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物溶劑的作用。1拋射劑應(yīng)具備的條件拋射劑應(yīng)具備的條件為適宜的低沸點(diǎn)液體，常溫下蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；無(wú)毒性、無(wú)致敏性和刺激性；不與藥物、附加劑發(fā)生反應(yīng)；不易燃、不易爆；無(wú)色、無(wú)味、無(wú)臭；價(jià)格便宜，便于大規(guī)模生產(chǎn)。2拋射劑的分類拋射劑的分類氟氯烷烴 碳?xì)浠衔?壓縮氣體（二）藥物與附加

31、劑（二）藥物與附加劑v溶液型氣霧劑溶液型氣霧劑，可利用拋射劑作溶劑，必要時(shí)可加入適量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潛溶劑，使藥物和拋射劑混溶成均相溶液。v混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑，應(yīng)先將藥微粉化，為了使藥物分散混懸于拋射劑中，常加入潤(rùn)濕劑如滑石粉、膠體二氧化硅等。有時(shí)可加入適量的穩(wěn)定劑，如油酸、月桂醇等。v乳劑型氣霧劑乳劑型氣霧劑中的藥物若不溶于水或在水中不穩(wěn)定時(shí)，可將藥物溶于甘油、丙二醇類溶劑中，加入拋射劑，還需加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎?。若拋射劑為分散相時(shí)，可噴出較穩(wěn)定的泡沫；若拋射劑為連續(xù)相時(shí)，則泡沫易破壞成液流。v氣霧劑中還可加入抗氧劑抗氧劑，以增加藥物的穩(wěn)定性；在加防腐劑防腐劑時(shí)，應(yīng)注意防腐劑本身

32、的藥理作用。（三）耐壓容器（三）耐壓容器（四）閥門系統(tǒng)（四）閥門系統(tǒng) 閥門是控制藥物和拋射劑從容器射出的主要部件，多數(shù)藥用氣霧劑選用能控制劑量的定量閥門，也有使用非定量的一般閥門。非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)由封帽、閥門桿、推動(dòng)鈕、橡膠封圈、彈簧、浸入管組成。定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)與非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)的構(gòu)造相仿，所不同的是多了一個(gè)定量室。四、氣霧劑的制備四、氣霧劑的制備 （一）處方設(shè)計(jì)（一）處方設(shè)計(jì) 1. 溶液型氣霧劑溶液型氣霧劑v在拋射劑及潛溶劑中能溶解的藥物可制成此類氣霧劑。溶液型氣霧劑是應(yīng)用最多的一種氣霧劑。通常發(fā)揮全身治療作用者霧粒大小以0.51m為宜；起局部作用者以310m為

33、宜；皮膚用者粒子可大些。2混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中均不溶解的固體藥物可制成此類氣霧劑。混懸型氣霧劑處方的設(shè)計(jì)必須注意提高分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性，其要求如下：藥物先經(jīng)微粉化，粒度最好控制在5m以下，一般不超過(guò) 10m；水分含量控制極低，應(yīng)在 0.03以下；選用的拋射劑對(duì)藥物的溶解度應(yīng)越小越好，以免在貯存過(guò)程中藥物結(jié)晶變粗；調(diào)節(jié)拋射劑與混懸藥物粒子的密度，盡量使兩者相等；填加適量的助懸劑。3乳劑型氣霧劑乳劑型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中均不溶解的液體藥物可制成此類氣霧劑。這類氣霧劑在容器內(nèi)為乳劑，一般拋射劑為內(nèi)相，藥液為外相。乳劑型氣霧劑常加入甘油作泡沫穩(wěn)定劑，使產(chǎn)生的泡沫持久。 （二）制

34、備工藝（二）制備工藝v氣霧劑的工藝流程是：氣霧劑的工藝流程是：容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配藥物的配制和分裝充填拋射劑質(zhì)量檢查成品1容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配2藥物的配制和分裝藥物的配制和分裝v按處方組成及氣霧劑的類型，配成所需的分散系統(tǒng)。溶液型氣霧劑應(yīng)制成澄明藥液；混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。3拋射劑的填充拋射劑的填充v拋射劑的填充方法有壓灌法和冷灌法。五、氣霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)五、氣霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)v各類型氣霧劑必須進(jìn)行泄露率檢查。另外，具有定量閥門的氣霧劑，還應(yīng)檢查每瓶的總撳次、每撳的主藥含量和粒度等；非定量氣霧劑還應(yīng)檢查噴射速率和噴出總量。 六、噴霧劑六、噴霧劑噴霧劑噴霧劑系指應(yīng)用壓縮氣體、氧氣、惰性氣體等氣體為動(dòng)力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體的制劑，也稱氣壓劑?？煞謫蝿┝亢投鄤┝繃婌F劑。拋射藥液的動(dòng)力是壓縮在容器內(nèi)的氣體，但未液化。質(zhì)量要求：質(zhì)量要求：性質(zhì)要穩(wěn)定。溶液型噴霧劑藥液應(yīng)澄明，乳劑型液滴在液體介質(zhì)中應(yīng)分散均勻，混懸型噴霧劑應(yīng)將藥物微粉化。噴霧劑的附加劑和裝置中的各組成部件均應(yīng)無(wú)毒。