科研訓練1231

1、1如何進行科學實驗研究如何進行科學實驗研究 北京大學生理學和病理生理學系北京大學生理學和病理生理學系 第一醫(yī)院臨床醫(yī)學研究所第一醫(yī)院臨床醫(yī)學研究所 唐朝樞唐朝樞2一、概述一、概述1.(1.(生物醫(yī)學生物醫(yī)學) ) 科研分類科研分類 ( (定位定位) )數(shù)、理、化、天、地、生數(shù)、理、化、天、地、生基礎研究基礎研究應用基礎研究應用基礎研究 臨床重大疾病的基臨床重大疾病的基 礎研究礎研究應用應用 ( (臨床臨床) ) 研究研究3 基礎研究基礎研究( (波爾象限）：只受知識需求波爾象限）：只受知識需求推動，不受實際應用引導的研究活動推動，不受實際應用引導的研究活動 應用基礎研究（巴斯德象限）：既擴應用

2、基礎研究（巴斯德象限）：既擴展知識邊界，又受應用目的影響的研展知識邊界，又受應用目的影響的研究究 應用研究（愛迪生象限）：應用導向，應用研究（愛迪生象限）：應用導向，不尋求對特定科學領域或規(guī)律的全面不尋求對特定科學領域或規(guī)律的全面認知認知 數(shù)據(jù)積累活動：數(shù)據(jù)積累活動： 也有可能開拓新領域。也有可能開拓新領域。4探索性研究與觀察性研究探索性研究與觀察性研究 調查性研究：如流行病學、地方病學、調查性研究：如流行病學、地方病學、預防醫(yī)學、衛(wèi)生醫(yī)學，醫(yī)學倫理學預防醫(yī)學、衛(wèi)生醫(yī)學，醫(yī)學倫理學 實驗觀察性研究：基礎醫(yī)學研究。藥實驗觀察性研究：基礎醫(yī)學研究。藥效、診治技術和臨床試用等臨床觀察效、診治技術和臨

3、床試用等臨床觀察 資料分析性研究：對衛(wèi)生資料的統(tǒng)計資料分析性研究：對衛(wèi)生資料的統(tǒng)計學處理和結果分析學處理和結果分析52.2.科研的目的與動力科研的目的與動力: :科學研究目的科學研究目的: :探索人類認識的未知領域探索人類認識的未知領域, ,探索真理探索真理.發(fā)現(xiàn)新事物，新現(xiàn)象；揭示新規(guī)律發(fā)現(xiàn)新事物，新現(xiàn)象；揭示新規(guī)律（闡明規(guī)律）（闡明規(guī)律） ；提；提供新認識供新認識(新解釋新解釋) )；建立新方法；開拓新領域。；建立新方法；開拓新領域。-創(chuàng)創(chuàng)新。新。重復：驗證與檢驗；資料積累（如流調）重復：驗證與檢驗；資料積累（如流調） 科研工作者的工作目的科研工作者的工作目的科研的動力：科研的動力：（1

4、1）追求）追求真理（好奇心，認死理）真理（好奇心，認死理） ( (自然科學有無窮自然科學有無窮魅力魅力) )； （2）社會需求（指揮棒）；（）社會需求（指揮棒）；（3）功利驅使。）功利驅使。 事業(yè)心事業(yè)心, ,上進心上進心, ,虛榮心虛榮心6 3. 開展科研的先決條件開展科研的先決條件(1 )(1 )科研思維：思維模式：科研思維：思維模式：學習型學習型 與與探索型探索型不要學用分離不要學用分離: :先學習繼承后發(fā)展創(chuàng)新先學習繼承后發(fā)展創(chuàng)新? ?為用而學為用而學. . Reading after a certain age, diverts the mind too much Reading a

5、fter a certain age, diverts the mind too much from its creative pursuits. Any man who reads too much from its creative pursuits. Any man who reads too much and uses his own brain too little falls into lazy habits of and uses his own brain too little falls into lazy habits of thinking.thinking. 過了一定年

6、齡階段后的學習，會太多地轉移過了一定年齡階段后的學習，會太多地轉移有利于創(chuàng)造性發(fā)揮的精力。任何一個人，如果有利于創(chuàng)造性發(fā)揮的精力。任何一個人，如果學習太多，他用大腦進行思考的機會越來越少，學習太多，他用大腦進行思考的機會越來越少，進而就會養(yǎng)成懶于思考的習慣。進而就會養(yǎng)成懶于思考的習慣。 （愛因斯坦）（愛因斯坦）7 科研定位科研定位: : 三定三定: : 明確的目標明確的目標 定研究方向定研究方向 很穩(wěn)定很穩(wěn)定 定研究領域定研究領域 相對穩(wěn)定相對穩(wěn)定 定研究課題定研究課題 非?；钴S非?；钴S 如何定位如何定位: : 學科發(fā)展的前景與可行性學科發(fā)展的前景與可行性 單位的可能條件單位的可能條件 個人興

7、趣個人興趣84.4.科研的科研的創(chuàng)新性，科學性和實用性創(chuàng)新性，科學性和實用性新新與與創(chuàng)創(chuàng): No.1 : No.1 金牌論金牌論 與應用不同與應用不同: : 填補國內填補國內 ( ( 學科內學科內 ) )空白空白, , 研究甚少。研究甚少。（誰都沒有想過的，誰都沒有作過的，誰都（誰都沒有想過的，誰都沒有作過的，誰都沒有用過的？）沒有用過的？） 求實求實 ( ( 求是求是 ): ): 腳踏實地腳踏實地, ,循序漸進，切忌循序漸進，切忌好大喜功好大喜功, , 跨越式、暴發(fā)式。跨越式、暴發(fā)式。9科學創(chuàng)新類型：科學創(chuàng)新類型： 理論創(chuàng)新理論創(chuàng)新 技術創(chuàng)新技術創(chuàng)新 研究形式（模式）創(chuàng)新研究形式（模式）創(chuàng)新

8、 應用創(chuàng)新應用創(chuàng)新科學新穎科學新穎 開拓性（原創(chuàng)性）創(chuàng)新開拓性（原創(chuàng)性）創(chuàng)新- -源頭創(chuàng)新源頭創(chuàng)新 連續(xù)性（繼承性）創(chuàng)新連續(xù)性（繼承性）創(chuàng)新吸收再創(chuàng)新吸收再創(chuàng)新/ /改進改進 繼承性創(chuàng)新繼承性創(chuàng)新10 5. 5.獨立科研工作的基本能力獨立科研工作的基本能力 掌握信息掌握信息, , 復習文獻的能力復習文獻的能力 （2 2）科學創(chuàng)新思維能力）科學創(chuàng)新思維能力 （3 3） 科學實驗設計能力科學實驗設計能力 （4 4） 科學實驗操作能力科學實驗操作能力 （5 5） 科學論文撰寫發(fā)表能力科學論文撰寫發(fā)表能力( (包括學術交包括學術交流能力）流能力） （6 6） 科學基金申請能力科學基金申請能力11二二.

9、研究生如何完成實驗研究研究生如何完成實驗研究課題課題充分發(fā)揮自己的學習主動性和創(chuàng)造能力充分發(fā)揮自己的學習主動性和創(chuàng)造能力盡快完成觀念的轉變盡快完成觀念的轉變: : 從從“學生學生”轉變?yōu)檗D變?yōu)椤翱蒲泄ぷ髡呖蒲泄ぷ髡摺?從從“學習學習”轉變?yōu)檗D變?yōu)椤把芯垦芯俊薄啊薄疤剿魈剿鳌?( (一一). ).盡快進入盡快進入“角色角色”1) 1)熟悉實驗室熟悉實驗室PIPI的工作的工作（查文獻并瀏覽）（查文獻并瀏覽）(12(12月月, , 組會作匯報組會作匯報) )2) 2)熟悉實驗室工作環(huán)境與實驗操作熟悉實驗室工作環(huán)境與實驗操作 ( (要泡實驗室要泡實驗室; ;參與師兄姐實驗參與師兄姐實驗, ,第一學期第

10、一學期( (年年) ) 3) 3)參加參加 Lab meeting, Journal clubLab meeting, Journal club ( (二二). ). 選擇課題選擇課題（“三定三定”） 1) 1) 定研究定研究“方向方向” 2) 2) 定定“領域領域” 所在所在LabLab（導師）固定的（導師）固定的 3) 3) 定定“課題課題”： 導師研究生共同討論制定導師研究生共同討論制定 . . 既考慮工作需要既考慮工作需要, ,也要尊重也要尊重研究生的興趣研究生的興趣. . 注重工作的連續(xù)性與新領域的開拓注重工作的連續(xù)性與新領域的開拓. . 課題難易程度要考慮研究課題難易程度要考慮研究

11、生能力生能力12( (三三). ). 復習文獻，寫出綜述復習文獻，寫出綜述熟悉程度熟悉程度: : 方向方向: : 一般涉及一般涉及; ;基礎知識基礎知識; ;掌握學掌握學科水準科水準; ; 當前重大進展與趨勢當前重大進展與趨勢 領域領域: : 了解焦點與熱點了解焦點與熱點; ;已已/ /正正/ /將進行的發(fā)將進行的發(fā)展課題展課題 課題課題: ( : (全面全面) ) 歷史歷史 現(xiàn)狀現(xiàn)狀 展望展望; ; 主要研究方法主要研究方法 手段手段按科研定位的需要來復習文獻（快速）按科研定位的需要來復習文獻（快速）. . ( (四四). ). 課題設計課題設計13( (五五) )預試和預試和開題報告開題報

12、告( (六六) )正式實驗正式實驗( (七七). ). 及時整理結果及時整理結果. . 撰寫論文撰寫論文爭取發(fā)表爭取發(fā)表. . ( (八八). ). 寫畢業(yè)論文寫畢業(yè)論文, ,答辯答辯, ,畢業(yè)畢業(yè). .導師與研究生不是導師與研究生不是“園丁園丁”和和“苗圃苗圃”的關系的關系同一科研團隊的同一科研團隊的“戰(zhàn)友戰(zhàn)友”導師導師“指路指路”而不是而不是“帶路，領路帶路，領路” ” “授人以漁授人以漁”而不是而不是“贈人以魚贈人以魚”14 三三. .如何針對課題復習文獻如何針對課題復習文獻 站在巨人肩上看世界站在巨人肩上看世界 知識爆炸時代知識爆炸時代: : 廣博、交叉學科廣博、交叉學科 知識廣博與深

13、入、專業(yè)化間的矛盾知識廣博與深入、專業(yè)化間的矛盾 比掌握和積累現(xiàn)有知識的能力（當飽學之士）更重要的是應用比掌握和積累現(xiàn)有知識的能力（當飽學之士）更重要的是應用現(xiàn)有知識解決（探索）新問題的能力?，F(xiàn)有知識解決（探索）新問題的能力。1.1.按科研（定位）的需要來復習文獻按科研（定位）的需要來復習文獻不是不是開卷有益開卷有益. . 方向方向 專業(yè)人員水平專業(yè)人員水平( (大綜述）大綜述） “ “領域領域” ” 專家水平專家水平（專論綜述）（專論綜述） “課題課題” ” No.1 No.1 專家水平專家水平（原著）（原著）15 2. 2. 文獻分類文獻分類 教科書教科書: : 相關相關, , 交叉學科的

14、基礎知識交叉學科的基礎知識 書書 編著編著 ( ( 資料性資料性 ) ) 專著專著 著作著作 ( ( 文獻性文獻性 )( )( 方向方向 ) ( ) ( 領域領域 ) ) 資料性資料性 ( ( 方向方向 ) ( ) ( 領域領域 ) ) 文獻分類文獻分類 綜述綜述 文獻性文獻性 ( ( 領域領域 , , 課題課題 ) ) 生理科學進展生理科學進展 Original paper Original paper 課題課題 領域領域 ( ( 個別個別 ) ) Data paper Data paper 快報快報 摘要摘要 課題課題 會議匯編會議匯編 自己定位不要變自己定位不要變, , 別被文獻牽著走別

15、被文獻牽著走163. 3. 如何看文獻如何看文獻 精讀與瀏覽精讀與瀏覽 背誦一兩篇背誦一兩篇 看懂看懂: : 問題的提出問題的提出( Background ) ( Background ) 目的目的 設計思想與依據(jù)設計思想與依據(jù) 研究對象與方法研究對象與方法 重要結果重要結果 結論與啟示結論與啟示 熟悉程度熟悉程度: : 方向方向: : 一般涉及一般涉及; ;基礎知識基礎知識; ;學科水準學科水準; ; 當前重大進展與趨勢當前重大進展與趨勢 領域領域: : 了解焦點與熱點了解焦點與熱點; ;已已/ /正正/ / 將進行的課題將進行的課題 課題課題: (: (全面全面) ) 歷史歷史 現(xiàn)狀現(xiàn)狀

16、展望展望 主要方法主要方法 手段手段17 4. 4. 如何收集文獻如何收集文獻 檢索檢索: : 重要文獻重要文獻; ; 實驗室或學者追蹤實驗室或學者追蹤; ; 確定本學科的重要確定本學科的重要( ( 核心核心 ) )期刊期刊 分層次收集資料分層次收集資料: : 課題有關文獻課題有關文獻; ;盡可能收集原著盡可能收集原著/ /快報快報; ;要新要新, ,全全 本領域非課題文獻本領域非課題文獻; ;新綜述新綜述, ,影響大的原著影響大的原著 本方向非本領域文獻本方向非本領域文獻: :經典專著經典專著/ /綜述綜述 不同方向相關知識不同方向相關知識: :專著專著, ,教科書教科書 18 5. 5.文

17、獻整理文獻整理- -建立自己的文獻庫建立自己的文獻庫 運用自己專業(yè)知識運用自己專業(yè)知識; ; 按照文獻的熱點與焦點按照文獻的熱點與焦點; ; 參照相關綜述模式參照相關綜述模式; ; 例例 TGFTGF在腎纖維化中的意義在腎纖維化中的意義 ( (作用作用) ) 背景知識背景知識 腎纖維化腎纖維化 TGF TGF的理化特征的理化特征 TGF TGF的生成與代謝、組織分布等的生成與代謝、組織分布等 腎纖維化病程中腎纖維化病程中TGFTGF的變化的變化 血漿的和腎組織的，蛋白與基因表達血漿的和腎組織的，蛋白與基因表達 病程中的動態(tài)變化與臨床病理生理表病程中的動態(tài)變化與臨床病理生理表 現(xiàn)的（相關）關系現(xiàn)

18、的（相關）關系19 TGFTGF的生物學（腎）效應：整體，器官，的生物學（腎）效應：整體，器官， 細胞及分子效應細胞及分子效應 外源或刺激內源外源或刺激內源TGFTGF的效應（在正常和的效應（在正常和 疾病條件）疾病條件） 拮抗或促失活的效應拮抗或促失活的效應 TGFTGF效應的機理效應的機理 受體及細胞內信號轉導機理受體及細胞內信號轉導機理 TGFTGF的基因表達和細胞表型改變的機理的基因表達和細胞表型改變的機理 腎臟疾病的腎臟疾病的TGFTGF高高/ /低表達的機理低表達的機理 TGFTGF與其他已知腎纖維化因子間的關系（包與其他已知腎纖維化因子間的關系（包 括遺傳易感因素）括遺傳易感因素

19、）20 TGFTGF參與腎纖維化發(fā)病的臨床意義：參與腎纖維化發(fā)病的臨床意義： 診斷，治療，預防策略診斷，治療，預防策略此外，常用方法學和技術的整理此外，常用方法學和技術的整理 腎纖維化整體活離體模型；腎纖維化整體活離體模型； 相關細胞的培養(yǎng)；相關細胞的培養(yǎng)； 細胞增殖表型轉變；細胞增殖表型轉變； 膠元測定；膠元測定； TGFTGF受體表達與活性檢測受體表達與活性檢測。21四四. . 如何撰寫文獻綜述如何撰寫文獻綜述 ( (一）一）. .目的目的 學科帶頭人與學科骨干寫學科帶頭人與學科骨干寫 科研工作人員開題前寫科研工作人員開題前寫 科學情報人員寫科學情報人員寫 研究生畢業(yè)論文研究生畢業(yè)論文(?

20、)(?) 基層人員為寫而寫基層人員為寫而寫 文獻性與資料性文獻性與資料性, , 大綜述與小專論大綜述與小專論 22（二）（二）. . 小專論撰寫小專論撰寫 審定好內容與題目審定好內容與題目 ( (如上述例子如上述例子) ) 要有思路，有觀點，提煉科學問題，要告訴讀要有思路，有觀點，提煉科學問題，要告訴讀 者什么？（者什么？（什么是最新的，有前景的學科進展？）什么是最新的，有前景的學科進展？） 概述概述 問題的提出問題的提出-研究的歷史與背景研究的歷史與背景-本本 問題問題( (課題課題) )的意義的意義 背景知識及相關基本知識背景知識及相關基本知識 本專論要論述的主要內容本專論要論述的主要內容

21、, ,注意從課題與背注意從課題與背 景聯(lián)系的學科高度分析景聯(lián)系的學科高度分析. .要有思路要有思路 小結小結 存在的問題與今后的方向存在的問題與今后的方向23 （1 1）引言）引言 introductionintroduction問題的提出：從學科專業(yè)角度提出問題問題的提出：從學科專業(yè)角度提出問題 （考慮學科專業(yè)和讀者群，不要過遠或太（考慮學科專業(yè)和讀者群，不要過遠或太近）近）研究歷史（研究里程碑，注意條理性）研究歷史（研究里程碑，注意條理性）找出現(xiàn)在的熱點和焦點（高度概括找出現(xiàn)在的熱點和焦點（高度概括, ,要明要明確，要能吸引眼球）確，要能吸引眼球）本文擬綜述的內容（高度概括）本文擬綜述的內

22、容（高度概括） 24（2 2）背景知識）背景知識 用用“教科書教科書”式的語言方式概括，式的語言方式概括，可參考相關（最新）的綜述文獻進行可參考相關（最新）的綜述文獻進行概括整理。在突出重點的基礎上可以概括整理。在突出重點的基礎上可以聯(lián)系廣泛一些。聯(lián)系廣泛一些。25（3）專論內容）專論內容 盡量多匯集原著論文資料（建立好自己的盡量多匯集原著論文資料（建立好自己的文獻庫基礎上）文獻庫基礎上） 按自己理解的按自己理解的“思路思路”（ideaidea）進行層次）進行層次分明、合邏輯的歸納（可分幾個節(jié)、段寫；忌分明、合邏輯的歸納（可分幾個節(jié)、段寫；忌零亂堆積）零亂堆積） 小標題要明確小標題要明確 “

23、“描述式描述式”的語言的語言; ;資料要準確、正確（不資料要準確、正確（不確切不要收入）確切不要收入） 不要直接發(fā)表評述，可用資料歸納的方式不要直接發(fā)表評述，可用資料歸納的方式反映出作者的觀點。反映出作者的觀點。26（4 4）存在問題和發(fā)展趨勢分析）存在問題和發(fā)展趨勢分析 可聯(lián)系相關知識的相關學科結合分析得可聯(lián)系相關知識的相關學科結合分析得廣泛和深入一點。廣泛和深入一點。 小結小結歸納要點，要起點睛作用歸納要點，要起點睛作用27（5 5）引文）引文 （直引（直引, ,準確準確, , 不杜撰）不杜撰） 1 1“問題提出問題提出”：引用較新的權威文獻：引用較新的權威文獻2 2“背景知識背景知識”：

24、經典、權威，可引用相關綜述、：經典、權威，可引用相關綜述、 專著專著3 3“專論專論”：原著論文、快報、會議資料及個人咨：原著論文、快報、會議資料及個人咨 詢（權威性和個人同意），要新（有當年文詢（權威性和個人同意），要新（有當年文 獻）獻）4. 4. 引文格式要正確引文格式要正確5. 5. 注意引用自己科室前期工作和國內文獻注意引用自己科室前期工作和國內文獻6. 6. 綜述要多長和引文要多少合適？綜述要多長和引文要多少合適？28 （三）（三）. . 資料處理資料處理 按專業(yè)知識列好提綱按專業(yè)知識列好提綱; ; 文獻文獻 ( (收集的摘要收集的摘要) )編號編號后按提綱歸類后按提綱歸類 背景材

25、料背景材料, ,基礎知識基礎知識, ,立論依據(jù)立論依據(jù); ;權威甚或經典權威甚或經典; ; “ “教科書式或教科書式或 講義式講義式”語言語言 不同意見不同意見, ,學術觀點與資料如何處理學術觀點與資料如何處理 資料的準確性資料的準確性, ,尤其是翻譯尤其是翻譯, ,講不清楚不如不講講不清楚不如不講 老課題文獻多老課題文獻多, ,新課題文獻太少新課題文獻太少29 如何表達自己的學術觀點如何表達自己的學術觀點: : 評述評述? ? 自引自引? ? 邏輯分析邏輯分析 內容集中內容集中, ,目標明確目標明確, ,不要廣證博引不要廣證博引( (與研與研 究生論文不同究生論文不同) ) 參考文獻參考文獻

26、: :明確出處不杜撰；新明確出處不杜撰；新(5(5年內年內2/3); 2/3); 背景材料背景材料, ,立論依據(jù)立論依據(jù): :權威經典權威經典; ; 專論內容專論內容: : 新新, ,反映進展反映進展, ,可引會議可引會議, ,摘要摘要 及個人咨詢及個人咨詢, ,準確準確 發(fā)表發(fā)表: : 刊登進展刊登進展/ /綜述的專業(yè)雜志綜述的專業(yè)雜志( (如如“進進 展展”“”“國外醫(yī)學國外醫(yī)學”); ); 專業(yè)論文雜志專業(yè)論文雜志; ; 查閱國內類似綜述有無查閱國內類似綜述有無, ,避免重復避免重復. . 按雜志稿約修改按雜志稿約修改( (留底留底) )30 撰寫綜述是創(chuàng)造，要有撰寫綜述是創(chuàng)造，要有Id

27、ea; Idea; 比喻比喻搭搭積木積木 但不能脫離文獻，不能杜撰但不能脫離文獻，不能杜撰 不要寫成教科書或講義不要寫成教科書或講義 不要寫成論著的分析討論不要寫成論著的分析討論 不要寫成述評不要寫成述評3132 五五. . 如何進行科研課題設計如何進行科研課題設計 目的明確目的明確; ;構思新穎構思新穎;(;(立題立題) )依據(jù)充分依據(jù)充分;(;(實驗實驗) )方法恰當方法恰當. .（一）（一）. .選題選題 ( (科研目標科研目標, ,目的目的) )目的具體目的具體 用實驗手段解決用實驗手段解決科學問題科學問題( (科研科研= =作實驗作實驗?),?),問題是什么問題是什么, ,攻關攻關,

28、 ,攀科學高峰，攀科學高峰，“關關”、“高峰高峰”是什是什么么, ,在哪里在哪里? ? 凝練科學問題凝練科學問題 射箭中的射箭中的, ,忌打哪兒指哪兒忌打哪兒指哪兒.看看有什么變化看看有什么變化， 研究甚少研究甚少， 填補空白填補空白等。等。-目標明確目標明確探索未知探索未知, ,不要過于功利不要過于功利; ;原創(chuàng)性強其意義和價值可能不原創(chuàng)性強其意義和價值可能不明了明了, ,反之已反之已顯示出顯示出價值價值的工作的工作原創(chuàng)性已不強原創(chuàng)性已不強. 33（一）（一）. .選題：選題： 凝練科學問題凝練科學問題1 1課題密切聯(lián)系臨床課題密切聯(lián)系臨床 臨床疾病基礎研究臨床疾病基礎研究 臨床問題的科學研

29、究臨床問題的科學研究 利用臨床資源的研究利用臨床資源的研究 （注意倫理原則）（注意倫理原則）2 2課題不背離課題不背離“方向方向”和和“領域領域”3 3從臨床從前期工作和從臨床從前期工作和/ /或文獻中凝練重大科學或文獻中凝練重大科學問題。問題。 提出明確假設（提出明確假設（ideaidea）4 4選自己感興趣的課題選自己感興趣的課題5 5有重要臨床或學術價值（？）有重要臨床或學術價值（？）34（二）（二）. .立題新穎立題新穎創(chuàng)新思維創(chuàng)新思維 明確的科學假說明確的科學假說.(.(你是最接近真理的人你是最接近真理的人).). Idea Idea的來源的來源: : 臨床臨床; ; 文獻文獻; ;

30、 交叉學科啟迪交叉學科啟迪; ; ( (學科發(fā)展學科發(fā)展) )自己工作的連續(xù)性，自己工作的連續(xù)性， 避免被文獻避免被文獻牽著鼻子走，或趕時髦牽著鼻子走，或趕時髦; ; 新技術應用更重視新技術應用更重視新思維新思維; ;交叉學科別交叉走了交叉學科別交叉走了( (轉向轉向) )（誰都沒有想過的，誰都沒有作過的，誰都（誰都沒有想過的，誰都沒有作過的，誰都沒有用過的？）沒有用過的？） 原創(chuàng)原創(chuàng)（第一個吃螃蟹）（第一個吃螃蟹）；發(fā)展；發(fā)展(香辣蟹，紅燒蟹香辣蟹，紅燒蟹)前無古人，后有來者前無古人，后有來者35問題求解，假說求證問題求解，假說求證 大膽假設，小心求證。寧可大膽假設，小心求證。寧可“奇思異想

31、奇思異想”也不也不可可 “ “人云亦云人云亦云”，甚至寧可，甚至寧可胡說八道胡說八道也不也不“鸚鵡學舌鸚鵡學舌” ” （例：相對論，幽門螺旋桿菌）（例：相對論，幽門螺旋桿菌）; ; 即使流調、病例觀察或病例分析也要有新意即使流調、病例觀察或病例分析也要有新意, ,發(fā)發(fā)掘出新東西掘出新東西. . 要讓理論來指導你的觀察；所有的觀察結果必要讓理論來指導你的觀察；所有的觀察結果必須是支持或反對某種觀點，否須是支持或反對某種觀點，否 則將毫無用處。則將毫無用處。 Let theory guide your observations. All observation must be for or aga

32、inst some view if it is to be of any service. (Charles Darwin ） 36目標（假說）：論證目標（假說）：論證圓圈圓圈X：已有證據(jù)（文獻：已有證據(jù)（文獻的，自己的）的，自己的）-：研究內容（要獲：研究內容（要獲得的）得的）X XX XX XX XX XX XX X無中生有；無中生有；從已有求新有從已有求新有大膽假設，小心求證大膽假設，小心求證文獻依據(jù)（提示、蛛絲馬跡）-提出明確假說-針對假說確定方法（論證假說）37提出提出“圓軌跡圓軌跡”假說假說逐點證實，論證出是逐點證實，論證出是“圓軌圓軌跡跡”從假設的從假設的“圓軌跡圓軌跡”上從文獻

33、再找出更多上從文獻再找出更多依據(jù)依據(jù)點太少，點太少，“圓圓”的論據(jù)不的論據(jù)不充分充分 大題小作大題小作 38 例例 背景：炎癥細胞產生的新因子（背景：炎癥細胞產生的新因子（A)A)具具有（離體）促心肌細胞肥大的作用有（離體）促心肌細胞肥大的作用. .目標：目標：1. 1. 探討探討 A A促心肌細胞肥大的作用促心肌細胞肥大的作用及機制。及機制。2 2：論證：論證 A-A-心肌肥厚發(fā)病的新因子。心肌肥厚發(fā)病的新因子。3 3。論證。論證 A-A-聯(lián)系炎癥反應與心肌肥厚聯(lián)系炎癥反應與心肌肥厚發(fā)病的新因子。發(fā)病的新因子。衡量假說的科學或應用價值（新貢獻是什衡量假說的科學或應用價值（新貢獻是什末？）末？

34、）-是否值得作？是否值得作？39（三）研究內容適當（做什么，編（三）研究內容適當（做什么，編“故故事事”） 小心求證小心求證: : 小題大做，深做小題大做，深做， 不要不要大題小大題小做，淺做做，淺做 處理處理“深入深入”與與“全面全面”的矛盾的矛盾 大處著眼大處著眼 領域領域 ，小處，小處 課題課題 著手著手 針對研究目的（假說）找好針對研究目的（假說）找好切入點切入點，目標決，目標決定內容切勿漫天篩查定內容切勿漫天篩查 避免研究內容不足以得到預定目的（小于，少于）避免研究內容不足以得到預定目的（小于，少于） 避免研究內容超越預定目的（大于，多于）避免研究內容超越預定目的（大于，多于）40

35、臨床循證醫(yī)學研究臨床循證醫(yī)學研究 臨床試驗與臨床試驗與pilot studypilot study Case reportCase report 動物疾病模型上的研究動物疾病模型上的研究 In vitro, ex vivo In vitro, ex vivo 器官、組織、細胞、細胞器及分子器官、組織、細胞、細胞器及分子靶點研究靶點研究 系統(tǒng)生物學與整合生物學系統(tǒng)生物學與整合生物學 轉化醫(yī)學研究：轉化醫(yī)學研究：B to B (bedside-bench)B to B (bedside-bench)處理好處理好 人（臨床）人（臨床）- - 動物模型動物模型-器官，細胞和分器官，細胞和分子水平研究的

36、關系子水平研究的關系41 例例 論證論證2-A2-A因子是心肌肥厚發(fā)病的新因子因子是心肌肥厚發(fā)病的新因子疾病過程中疾病過程中A A因子動態(tài)變化與疾病表現(xiàn)關因子動態(tài)變化與疾病表現(xiàn)關系系補充外源性補充外源性A A因子對疾病表現(xiàn)的影響因子對疾病表現(xiàn)的影響阻斷內源性阻斷內源性A A因子對疾病表現(xiàn)的影響因子對疾病表現(xiàn)的影響A A因子發(fā)揮效應是否通過已知的心肌肥厚因素因子發(fā)揮效應是否通過已知的心肌肥厚因素A A因子效應的細胞分子機制因子效應的細胞分子機制某因素的某因素的可能效應可能效應某疾病某疾病/現(xiàn)象現(xiàn)象的可能機制的可能機制42（四）研究（四）研究 方法恰當方法恰當( (方法先進？方法先進？) )【如何

37、【如何做？】做？】方法技術為研究目的服務方法技術為研究目的服務; ;引進新技術與避免引進新技術與避免 高射炮打蚊子高射炮打蚊子. . 最常見的誤區(qū)最常見的誤區(qū): :追求方法忽略目追求方法忽略目標標,“,“哭了半天不知誰死了哭了半天不知誰死了”. . 探尋新方法與解決科學問題的關系探尋新方法與解決科學問題的關系. . 用他人之所用用他人之所用, ,想他人之未想想他人之未想, ,做他人之未做做他人之未做, ,得他人之未得得他人之未得 43 方法選擇：目的決定方法選擇；方法選擇：目的決定方法選擇；實驗條件選方法；實驗條件選方法；工作者熟練程度選方法；工作者熟練程度選方法； 模型：經典與新建；是否需與

38、人一致或接模型：經典與新建；是否需與人一致或接近；可行性；模型與分組均適合研究目的近；可行性；模型與分組均適合研究目的為原則為原則（3 3）對照設置）對照設置( (陰，陽），例數(shù)陰，陽），例數(shù)（4 4）嚴格質控，（）嚴格質控，（repeat, duplicate)repeat, duplicate)44 觀察指標：多（廣）或少（精）好？明確每個觀察指標：多（廣）或少（精）好？明確每個指標的原理和意義指標的原理和意義, , 避免指標沖突避免指標沖突. .假設實驗全假設實驗全部順利，所得結果能否達到設計目的？部順利，所得結果能否達到設計目的？ a) a)背景指標：如證實疾病模型復制成功的指背景指標

39、：如證實疾病模型復制成功的指標；反映質控的指標；反映陰性或陽性的對照標；反映質控的指標；反映陰性或陽性的對照指標等指標等 必須是肯定的結果必須是肯定的結果( ( 方法要穩(wěn)定方法要穩(wěn)定) ) b) b)探索性指標探索性指標 現(xiàn)象現(xiàn)象( (如藥效如藥效) )觀察與機理探索觀察與機理探索 ； c) c)前瞻性指標；前瞻性指標；注意正確運用統(tǒng)計學知識設計實驗注意正確運用統(tǒng)計學知識設計實驗預期數(shù)值的預測預期數(shù)值的預測. . 45 （五）五）. . 建立操作程序建立操作程序 落實每個方法落實每個方法 預試成熟，建立程序預試成熟，建立程序. .不僅用手更要用不僅用手更要用腦做實驗腦做實驗. . 設計實驗記錄

40、與觀察內容設計實驗記錄與觀察內容 實驗記錄表；單項歸納表；匯總表實驗記錄表；單項歸納表；匯總表 指標指標1 1No. ControlGroup 1Group 2123446指標指標 1 1指標指標 2 2指標指標 3 3controlcontrolX XSDGroup 1Group 1Group 2Group 2匯總表匯總表統(tǒng)記學結果：統(tǒng)記學結果：47 ( (六六).).總體設計的預測評估總體設計的預測評估 預期結果陰性或陽性的解釋與再證實；預期結果陰性或陽性的解釋與再證實； 審定設計能否達到目標審定設計能否達到目標 預期結果追蹤深入研究的方向和可行性預期結果追蹤深入研究的方向和可行性 預期結

41、果圖表設計（發(fā)表是否單?。╊A期結果圖表設計（發(fā)表是否單?。?預期結果的學術價值和地位預期結果的學術價值和地位 （開始撰寫論文的（開始撰寫論文的Introduction, M & M Introduction, M & M ）48 結束實驗后評估結束實驗后評估 （文章發(fā)表（文章發(fā)表oror工作深入后）工作深入后） 對設計的再評價對設計的再評價 再升華設計思路再升華設計思路 擴充實驗與深入實驗擴充實驗與深入實驗 補漏實驗補漏實驗陰性結果的意義陰性結果的意義 需需確證是陰性確證是陰性 起到指路標的作用起到指路標的作用 開拓新領域開拓新領域49( (附附). ). 做好實驗記錄做好實驗

42、記錄原始記錄本注重原始性，即時記錄原始記錄本注重原始性，即時記錄 按時間順序記錄按時間順序記錄 建立分類附件（按測定指標）建立分類附件（按測定指標）原始數(shù)據(jù)的整理另設實驗數(shù)據(jù)處理本原始數(shù)據(jù)的整理另設實驗數(shù)據(jù)處理本 按測定指標設立數(shù)據(jù)處理本按測定指標設立數(shù)據(jù)處理本 不得涂改原始數(shù)據(jù)不得涂改原始數(shù)據(jù)50正確處理實驗結果正確處理實驗結果1. 1. 客觀、求實客觀、求實追求真理（揭示本來面目）追求真理（揭示本來面目）2. 2. 嚴格進行統(tǒng)計學處理，也需結合專業(yè)要求嚴格進行統(tǒng)計學處理，也需結合專業(yè)要求. . 3. 3. 不要刻意追求陽性結果，不要刻意追求陽性結果， 不要忽視陰性（否定）結果的科學價值。不

43、要忽視陰性（否定）結果的科學價值。4. 4. 正確對待和分析失敗的實驗正確對待和分析失敗的實驗 不僅用手而要用腦作實驗不僅用手而要用腦作實驗 切忌：任意取舍數(shù)據(jù)；夸大例數(shù)；拼湊結果切忌：任意取舍數(shù)據(jù)；夸大例數(shù)；拼湊結果51反對學術不端行為反對學術不端行為（scientific misconduct）捏造捏造(fabrication) : (fabrication) : 紀錄或報告無中生有的數(shù)據(jù)或實紀錄或報告無中生有的數(shù)據(jù)或實驗驗結果結果 篡改篡改(falsification): (falsification): 操縱實驗材料、設備或實驗步驟，操縱實驗材料、設備或實驗步驟，更改或省略數(shù)據(jù)或部分結

44、果使得研究記錄不能真實地更改或省略數(shù)據(jù)或部分結果使得研究記錄不能真實地反映實際情況反映實際情況 剽竊剽竊(plagiarism)(plagiarism)：使用他人的主意、方法、結果或完使用他人的主意、方法、結果或完整的詞句如同自己的一樣并且沒有給他人以適當?shù)臉s整的詞句如同自己的一樣并且沒有給他人以適當?shù)臉s譽的一種行為。但是對公識的引用不在此列。譽的一種行為。但是對公識的引用不在此列。52抄襲抄襲 1. 1.低級抄襲：原封不動或基本原封不動地復低級抄襲：原封不動或基本原封不動地復制他人作品。制他人作品。2. 2.高級抄襲：經改頭換面后將他人受著作高級抄襲：經改頭換面后將他人受著作權保護的獨創(chuàng)成分

45、竊為己有。權保護的獨創(chuàng)成分竊為己有。 適當引用適當引用 1. 1.改變作品的類型，例如將他人創(chuàng)作的小改變作品的類型，例如將他人創(chuàng)作的小 說改成電影。說改成電影。 2. 2.不改變作品的類型，但是利用作品中受著作權保護的不改變作品的類型，但是利用作品中受著作權保護的成分并改變作品的具成分并改變作品的具 體表現(xiàn)形式，將他人創(chuàng)作的作品體表現(xiàn)形式，將他人創(chuàng)作的作品當作自己獨立創(chuàng)作的作品，例如利用他人創(chuàng)作的當作自己獨立創(chuàng)作的作品，例如利用他人創(chuàng)作的 電視電視劇本原創(chuàng)的情節(jié)、內容，經過改頭換面后當作自己獨劇本原創(chuàng)的情節(jié)、內容，經過改頭換面后當作自己獨立創(chuàng)作的電視劇本。立創(chuàng)作的電視劇本。 圖書期刊保護試行條

46、例實施細則圖書期刊保護試行條例實施細則第十五條明確規(guī)定：第十五條明確規(guī)定：“引用非詩詞引用非詩詞 類作品不得超過類作品不得超過25002500字或被引用作品的十分之字或被引用作品的十分之一一”；“凡引用一人或多人的作品，凡引用一人或多人的作品， 所引用的總量不得超過本所引用的總量不得超過本人創(chuàng)作作品總量的十分之一人創(chuàng)作作品總量的十分之一”。53誠實的錯誤（誠實的錯誤（honest errorhonest error）：）：在科學研究活動中，在科學研究活動中，由于本身知識和能力的局限而無意造成的錯誤。由于本身知識和能力的局限而無意造成的錯誤。而且察覺錯誤后，能夠及時承認和改正。而且察覺錯誤后，能

47、夠及時承認和改正。公識公識( common knowledge)( common knowledge)：在某個特定的領域內，在某個特定的領域內，可以在通常的教科書中很方便地找到，或者是被可以在通常的教科書中很方便地找到，或者是被大家所廣泛熟悉的知識，在引用時不需要注明出大家所廣泛熟悉的知識，在引用時不需要注明出處。處。 學術欺詐（學術欺詐（academic fraudacademic fraud）：）：指嚴重的學術不端指嚴重的學術不端行為，一般指利用科學研究活動或科學家的身份行為，一般指利用科學研究活動或科學家的身份進行的觸犯法律的欺詐活動。進行的觸犯法律的欺詐活動。54著、編著、編都是著作權

48、法確認的創(chuàng)作行為，但獨創(chuàng)著、編著、編都是著作權法確認的創(chuàng)作行為，但獨創(chuàng)性程度和性程度和 創(chuàng)作結果不同。創(chuàng)作結果不同。著著的獨創(chuàng)性最高，產生的是絕對的原始作品；的獨創(chuàng)性最高，產生的是絕對的原始作品；編編的獨創(chuàng)性最低，的獨創(chuàng)性最低， 產生的是演繹作品；產生的是演繹作品；編著編著則則 處于二者之間處于二者之間( (編譯類似于編著，但獨創(chuàng)性略編譯類似于編著，但獨創(chuàng)性略低于編低于編 著著) )。如果作者的作品不是基于任何已有作品產生的，作者如果作者的作品不是基于任何已有作品產生的，作者的創(chuàng)作行為就可以視的創(chuàng)作行為就可以視 為著。一部著成的作品中可以有為著。一部著成的作品中可以有適量的引文，但必須指明出處

49、和原作者。如果作適量的引文，但必須指明出處和原作者。如果作 者的者的作品中的引文已構成對已有作品的實質性使用，或者作品中的引文已構成對已有作品的實質性使用，或者包含對已有作品的匯集包含對已有作品的匯集 或改寫成份，作者的創(chuàng)作行為或改寫成份，作者的創(chuàng)作行為應該視應該視 為編著。為編著。 5556六。如何撰寫實驗研究論文六。如何撰寫實驗研究論文 論文發(fā)表意識：基礎研究成果的表達方式論文發(fā)表意識：基礎研究成果的表達方式. . 是否急于發(fā)表（創(chuàng)新與嚴謹?shù)年P系）？是否急于發(fā)表（創(chuàng)新與嚴謹?shù)年P系）？ 知識爆炸時代的學術竟爭知識爆炸時代的學術竟爭. . 十年磨一劍、精雕細刻十年磨一劍、精雕細刻 or or

50、瞄準靶點、迅速突破。瞄準靶點、迅速突破。 取決于課題性質：前緣、熱點、焦點課題取決于課題性質：前緣、熱點、焦點課題 oror難點、古老課題難點、古老課題 為解決科學問題而不是為做文章而科研為解決科學問題而不是為做文章而科研 積累成大文章再發(fā)表積累成大文章再發(fā)表oror成果及時發(fā)表成果及時發(fā)表? ? 不要將一個完整工作撤散為多篇發(fā)表不要將一個完整工作撤散為多篇發(fā)表 57發(fā)表論文的雜志級別：發(fā)表論文的雜志級別： - -重視重視SCISCI，不唯不唯SCISCI，重在解決科學問題重在解決科學問題 入門，點，線，面的工作入門，點，線，面的工作發(fā)表的科學論文不同于學位論文：發(fā)表的科學論文不同于學位論文：

51、 反映科學事實而不是反映作者水平反映科學事實而不是反映作者水平. .科學論文不同于教科書、講義，更不同于工作總結匯科學論文不同于教科書、講義，更不同于工作總結匯報報. .論文格式：原著、快報、簡報、摘要論文格式：原著、快報、簡報、摘要 文章表現(xiàn)出您工作的創(chuàng)新性、科學性和實用文章表現(xiàn)出您工作的創(chuàng)新性、科學性和實用性（不特指臨床應用；包括對進一步研究有價性（不特指臨床應用；包括對進一步研究有價值）值） 形式上的完整性、規(guī)范性和可讀性形式上的完整性、規(guī)范性和可讀性58準備工作準備工作 復習好撰寫論文的必要文獻復習好撰寫論文的必要文獻( (包括自己寫包括自己寫 的綜述的綜述) )2. 2. 再審定自己

52、的工作目標、研究內容、結再審定自己的工作目標、研究內容、結果，并形成印象和結論果，并形成印象和結論, ,以此指導論文撰以此指導論文撰寫（明確自己的學術貢獻與創(chuàng)新）寫（明確自己的學術貢獻與創(chuàng)新）3. 3.完整的實驗資料完整的實驗資料: :（ 一表制一表制) )結果匯總表結果匯總表與統(tǒng)計處理與統(tǒng)計處理. . 注意核對原始資料注意核對原始資料. .591. 1.引言引言Introduction: 問題的提出問題的提出( (背景背景) )，研究的歷史與，研究的歷史與現(xiàn)狀，存在的問題（明確的科學問題即現(xiàn)狀，存在的問題（明確的科學問題即作者自己的工作目的作者自己的工作目的), ),自己自己以前工作基礎以前

53、工作基礎( (作為提示作為提示) )。本工作的目的、方法、研究。本工作的目的、方法、研究思路思路. . 在在 模型上，觀察模型上，觀察 指標，以探討指標，以探討 （目（目的）的）602. 2.材料材料/ /對象與方法對象與方法M & M (1).(1).材料的寫法和意義材料的寫法和意義試劑和材料來源，質控標準試劑和材料來源，質控標準 對象：人或實驗動物的入選標準對象：人或實驗動物的入選標準 注意倫理注意倫理 All animal care and experimental protocols complied with the Animal Management Rule of the

54、 Ministry of Health, Peoples Republic of China (documentation 55, 2001) and the Animal Care Committee of ) 人的取材或實驗程序符合（單位或地區(qū)）人體實驗委員人的取材或實驗程序符合（單位或地區(qū)）人體實驗委員會定的倫理學標準，符合會定的倫理學標準，符合7575年定年定8383年修改的年修改的Helsinki Helsinki Declaration. Declaration. 61 (2)排序：排序：主要指標主要指標次要次要輔助指標輔助指標 整體（模型）整體（模型） 離體；離體； 功能功能 結

55、構結構; 生理生理-生化生化-分子生物學分子生物學-形態(tài)學形態(tài)學 引出參照文獻簡述引出參照文獻簡述,能序貫有可操作性能序貫有可操作性;講明講明改良之處改良之處. (3)統(tǒng)計學（正確選擇很重要）統(tǒng)計學（正確選擇很重要） 計量資料計量資料oror計數(shù)資料。單因素或多因素；兩計數(shù)資料。單因素或多因素；兩組資料與多組資料；正態(tài)或非正態(tài)分布；組資料與多組資料；正態(tài)或非正態(tài)分布；配對或非配對；樣本大小配對或非配對；樣本大小. .623. Results結果結果 用實驗資料反映你的思路用實驗資料反映你的思路（“idea”idea”） （不是工作匯報）不是工作匯報） 方式方式 ：文字敘述，圖和表。各自的優(yōu)缺點

56、：文字敘述，圖和表。各自的優(yōu)缺點 文字：文字：直接體現(xiàn)出作者思路；羅嗦，難前后多指直接體現(xiàn)出作者思路；羅嗦，難前后多指標比較；標比較；應居聚類敘述；可列小標題（應明確，避免應居聚類敘述；可列小標題（應明確，避免中中性性）不要對指標或結果的意義評述或分析（應在不要對指標或結果的意義評述或分析（應在“討論討論”部分）部分）63 圖：圖： 直觀，但無原始數(shù)據(jù)，不利于多指標直觀，但無原始數(shù)據(jù)，不利于多指標比較比較 （用于主要指標）（用于主要指標） 表：表： 有絕對數(shù)字，利于多指標比較；不直觀有絕對數(shù)字，利于多指標比較；不直觀 ( (用于多指標用于多指標) ) 文字、圖、表：文字、圖、表： 相對獨立（圖

57、注、表注要詳細）相對獨立（圖注、表注要詳細）64 避免重復避免重復 研究生應強調原始數(shù)據(jù)即實測值，可研究生應強調原始數(shù)據(jù)即實測值，可有表又有圖，不能僅有圖而沒有表或文字有表又有圖，不能僅有圖而沒有表或文字敘述絕對值敘述絕對值 將實驗各結果合理安排于圖、表、文字中將實驗各結果合理安排于圖、表、文字中 圖表制作應規(guī)范圖表制作應規(guī)范 按文獻格式按文獻格式650 .02 .55 .07 .5 1 0 .0 1 2 .502 55 07 51 0 01 2 50 .0 00 .2 50 .5 00 .7 51 .0 01 .2 5d a ta 1d a ta 2T (s )D a t a 1D a t a 266conmodeltreat05 01 0 0* * * * *conmodel tre