吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2體外分析技術(shù)課件

1、吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)臨床臨床核醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)診斷診斷核醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)治療治療核醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)體內(nèi)診斷法體內(nèi)診斷法in vivo體外診斷法體外診斷法in vitro內(nèi)照射內(nèi)照射外照射外照射放射性核放射性核素顯像素顯像臟器功能臟器功能測定測定體外放射體外放射分析分析體內(nèi)超微量生物活性體內(nèi)超微量生物活性物質(zhì)定量分析技術(shù)物質(zhì)定量分析技術(shù)利用核素及其標(biāo)記物診斷和治利用核素及其標(biāo)記物診斷和治療疾病的臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科。療疾病的臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) 臨床化學(xué)分析臨床化學(xué)分析10-1210-910-610-310-0pg/mlng/ml

2、m mg/mlmg/mlg/l免疫分析免疫分析治療藥物治療藥物甲狀腺激素甲狀腺激素性激素性激素變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)腫瘤標(biāo)記物腫瘤標(biāo)記物傳染性疾病傳染性疾病維生素維生素血清蛋白血清蛋白常量常量微量微量超微量超微量吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)體外分析技術(shù)（體外分析技術(shù)（in vitro analysis techniquesin vitro analysis techniques）泛指以泛指以離體組織、血液或體液離體組織、血液或體液等作為生物樣本，在等作為生物樣本，在人體外人體外進(jìn)進(jìn)行的、分析樣本中成分或其含量的檢測技術(shù)。行的、分析樣本中成分或其含量的檢測技術(shù)。核醫(yī)學(xué)中指有別于體內(nèi)進(jìn)行的放射性核素顯

3、像和核素治療，核醫(yī)學(xué)中指有別于體內(nèi)進(jìn)行的放射性核素顯像和核素治療，在在體外體外用放射性核素標(biāo)記配體（用放射性核素標(biāo)記配體（ligandligand）為）為示蹤劑示蹤劑，以結(jié)合，以結(jié)合反應(yīng)為基礎(chǔ)，在試管內(nèi)或反應(yīng)杯中進(jìn)行的反應(yīng)為基礎(chǔ)，在試管內(nèi)或反應(yīng)杯中進(jìn)行的檢測微量生物活性檢測微量生物活性物質(zhì)的免疫標(biāo)記技術(shù)物質(zhì)的免疫標(biāo)記技術(shù)。定義定義吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)分類分類吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)4 4概述1 12 23 35 5放射免疫分析免疫放射分析非放射性標(biāo)記免疫分析體外分析的臨床應(yīng)用吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)7 核醫(yī)學(xué)中建立最早、應(yīng)用最廣泛的體外放射分析技術(shù)。核醫(yī)學(xué)中建立最早、應(yīng)用

4、最廣泛的體外放射分析技術(shù)。 充分利用了放射性測定的充分利用了放射性測定的高靈敏度高靈敏度和免疫反應(yīng)的和免疫反應(yīng)的高特異性高特異性的的優(yōu)點(diǎn)。優(yōu)點(diǎn)。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 靈敏度高，可分析靈敏度高，可分析10-910-18g的微量生物活性物質(zhì)。的微量生物活性物質(zhì)。 操作簡便、成本低。血清、血漿、體液等樣本不加提純操作簡便、成本低。血清、血漿、體液等樣本不加提純就可直接測量。就可直接測量。第二節(jié)第二節(jié) 放射免疫分析技術(shù)放射免疫分析技術(shù)（radioimmunoassay, radioimmunoassay, riaria）吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) 1960年美國的berson和yalow 將核技術(shù)與免疫

5、學(xué)技術(shù)結(jié)合建立了放射免疫分析法。 首先用于測定血漿胰島素濃度，由于該法對醫(yī)學(xué)的巨大貢獻(xiàn)，1977年yalow獲得了nobel prize。history reviewradioimmunoassay吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)dr. yalow 在體外條件下, 利用ag與定量的*ag對限量的特異性ab的競爭結(jié)合反應(yīng)，通過測定放射性復(fù)合物的量來計(jì)算出ag 量的一種超微量分析技術(shù)。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)放免試劑盒放免試劑盒吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)riaria的基本原理的基本原理 ag-ab + ag *ag abag+*ag-ab + *ag(b)(f) 4*ag與與ag 免疫活性

6、相同免疫活性相同4 在一定的反應(yīng)條件下在一定的反應(yīng)條件下4*ag、ab為恒定量為恒定量4*agag abag= * ag , agab=*agabag *ag , *agab (b) *ag(f)ag 90%90%，否則放射性雜質(zhì)多，影響測定的精密度；，否則放射性雜質(zhì)多，影響測定的精密度；一般標(biāo)記抗原制備后應(yīng)在一般標(biāo)記抗原制備后應(yīng)在1-21-2個(gè)月使用，時(shí)間過長易脫碘個(gè)月使用，時(shí)間過長易脫碘（125125i i），使放射化學(xué)純度降低。），使放射化學(xué)純度降低。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)2.2.標(biāo)記抗原標(biāo)記抗原免疫活性：免疫活性：從標(biāo)記到使用的全過程中各種因素的影響都會造成標(biāo)記從標(biāo)記到使用的全

7、過程中各種因素的影響都會造成標(biāo)記抗原的免疫活性下降，與抗體反應(yīng)的能力減弱；抗原的免疫活性下降，與抗體反應(yīng)的能力減弱；蛋白質(zhì)分子上標(biāo)記過多的碘原子也可引起免疫活性的變蛋白質(zhì)分子上標(biāo)記過多的碘原子也可引起免疫活性的變化，一般每個(gè)蛋白質(zhì)分子上只標(biāo)記化，一般每個(gè)蛋白質(zhì)分子上只標(biāo)記1212個(gè)個(gè)125125i i原子為宜。原子為宜。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)3.3.標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品是標(biāo)準(zhǔn)品是已知含量已知含量并并呈梯度濃度呈梯度濃度的系列標(biāo)準(zhǔn)抗原，繪制標(biāo)準(zhǔn)的系列標(biāo)準(zhǔn)抗原，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行定量的依據(jù)。曲線進(jìn)行定量的依據(jù)。要求：要求：化學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫活性要與被測抗原完全一致?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)、免疫活性要與被測抗原完

8、全一致。放射化學(xué)純度高，影響分析的雜質(zhì)少。放射化學(xué)純度高，影響分析的雜質(zhì)少。定量精確。定量精確?，F(xiàn)多用與患者樣品基質(zhì)相似的校準(zhǔn)品替代標(biāo)準(zhǔn)品?，F(xiàn)多用與患者樣品基質(zhì)相似的校準(zhǔn)品替代標(biāo)準(zhǔn)品。 吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)4.4.分離方法分離方法分離的目的：放射免疫反應(yīng)達(dá)到平衡后，把分離的目的：放射免疫反應(yīng)達(dá)到平衡后，把* *ag-abag-ab和游離抗和游離抗原分開，分別測定其放射性。原分開，分別測定其放射性。常用的分離方法：常用的分離方法：雙抗體法（雙抗體法（double antibody methoddouble antibody method）：）：用抗原免疫動物（如兔）產(chǎn)生抗體作為第一抗體

9、，然后用抗原免疫動物（如兔）產(chǎn)生抗體作為第一抗體，然后用第一抗體作為抗原免疫另一種動物（如綿羊），所產(chǎn)用第一抗體作為抗原免疫另一種動物（如綿羊），所產(chǎn)生的抗體成為第二抗體。生的抗體成為第二抗體。在免疫反應(yīng)完成后，在免疫反應(yīng)完成后，“加二抗加二抗”，形成，形成ag+ag+抗抗1+1+抗抗 2 2，分，分子量加大，形成不溶性復(fù)合物，通過離心，即可分開。子量加大，形成不溶性復(fù)合物，通過離心，即可分開。優(yōu)點(diǎn)：易分離、特異性強(qiáng)、使用方便。優(yōu)點(diǎn)：易分離、特異性強(qiáng)、使用方便。 缺點(diǎn)：易受其他因素干擾、成本高、操作時(shí)間長。缺點(diǎn)：易受其他因素干擾、成本高、操作時(shí)間長。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)4.4.分離方

10、法分離方法沉淀法（沉淀法（precipitation methodprecipitation method）：）：利用某些中性鹽和有機(jī)溶劑在一定的條件下，能使蛋白利用某些中性鹽和有機(jī)溶劑在一定的條件下，能使蛋白質(zhì)沉淀的特性，使質(zhì)沉淀的特性，使* *ag-abag-ab較快速度沉淀。較快速度沉淀。最常用：聚乙二醇。最常用：聚乙二醇。優(yōu)點(diǎn)：分離速度快，價(jià)格便宜。優(yōu)點(diǎn)：分離速度快，價(jià)格便宜。缺點(diǎn)：分離效果易受溫度、缺點(diǎn)：分離效果易受溫度、phph、蛋白質(zhì)含量、試劑濃度、蛋白質(zhì)含量、試劑濃度等因素的影響，非特異性結(jié)合較高。等因素的影響，非特異性結(jié)合較高。雙抗體法雙抗體法+ +沉淀法：沉淀法：易分離、速

11、度快、特異性強(qiáng)、價(jià)格低廉、使用方便，彌易分離、速度快、特異性強(qiáng)、價(jià)格低廉、使用方便，彌補(bǔ)了操作時(shí)間長等不足。補(bǔ)了操作時(shí)間長等不足。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)4.4.分離方法分離方法吸附分離法（吸附分離法（absorptive separation methodabsorptive separation method）：）：應(yīng)用特殊處理的吸附劑，吸附小分子物質(zhì)，而大分子的應(yīng)用特殊處理的吸附劑，吸附小分子物質(zhì)，而大分子的抗原抗原- -抗體復(fù)合物則在反應(yīng)液中，經(jīng)離心達(dá)到分離目的?？贵w復(fù)合物則在反應(yīng)液中，經(jīng)離心達(dá)到分離目的。最常用：葡萄糖包被的活性炭。最常用：葡萄糖包被的活性炭。優(yōu)點(diǎn)：簡單快速，經(jīng)

12、濟(jì)易得。優(yōu)點(diǎn)：簡單快速，經(jīng)濟(jì)易得。缺點(diǎn)：非特異性結(jié)合較高，干擾因素較多。缺點(diǎn)：非特異性結(jié)合較高，干擾因素較多。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)4.4.分離方法分離方法固相分離法（固相分離法（solid phase separation methodsolid phase separation method）：）：將抗體或抗原吸附在固相載體上，免疫反應(yīng)在固相載體將抗體或抗原吸附在固相載體上，免疫反應(yīng)在固相載體上完成，結(jié)合終了棄去液體，即可達(dá)到分離目的。上完成，結(jié)合終了棄去液體，即可達(dá)到分離目的。固相材料：纖維素、凝膠顆粒、多孔玻璃微球等。固相材料：纖維素、凝膠顆粒、多孔玻璃微球等。優(yōu)點(diǎn)：不需離心，

13、簡便快捷且分離效果好。優(yōu)點(diǎn)：不需離心，簡便快捷且分離效果好。缺點(diǎn)：分子抗體與固相連接時(shí)會造成親和力下降，靈敏缺點(diǎn)：分子抗體與固相連接時(shí)會造成親和力下降，靈敏度會受影響。度會受影響。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)操作基本步驟操作基本步驟加樣：加樣：加樣總體積要保持一致，所處的介質(zhì)環(huán)境也要一致。加樣總體積要保持一致，所處的介質(zhì)環(huán)境也要一致。孵育：孵育：根據(jù)不同的分析對象孵育的溫度和時(shí)間不同，一般根據(jù)不同的分析對象孵育的溫度和時(shí)間不同，一般 是是3737。分離：分離：選擇好的分離方法分離游離抗原和抗原抗體復(fù)合物。選擇好的分離方法分離游離抗原和抗原抗體復(fù)合物。測量：測量：測量游離或結(jié)合物部分的放射性。

14、測量游離或結(jié)合物部分的放射性。數(shù)據(jù)處理：數(shù)據(jù)處理：繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線和待測物濃度的計(jì)算。繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線和待測物濃度的計(jì)算。 吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)一個(gè)理想的、沒有誤差的一個(gè)理想的、沒有誤差的“完美完美”測定，應(yīng)該是標(biāo)本或樣測定，應(yīng)該是標(biāo)本或樣品中的分析物無論是在一次測定，還是多次重復(fù)測定，甚品中的分析物無論是在一次測定，還是多次重復(fù)測定，甚至在不同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測定，其測定結(jié)果都應(yīng)該是一樣的，至在不同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測定，其測定結(jié)果都應(yīng)該是一樣的，它就是該樣品中該分析物的真實(shí)水平，即它就是該樣品中該分析物的真實(shí)水平，即真值真值。 真值是一個(gè)變量本身所具有的真實(shí)值，它是一個(gè)理想的概真值是一個(gè)變量本身所具有

15、的真實(shí)值，它是一個(gè)理想的概念，在實(shí)際工作中，這種念，在實(shí)際工作中，這種理想的測定是不可能達(dá)到的理想的測定是不可能達(dá)到的。 即即任何一種分析方法都會產(chǎn)生誤差任何一種分析方法都會產(chǎn)生誤差。36三、質(zhì)量控制（三、質(zhì)量控制（quality control,qcquality control,qc）吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)37吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)38是由于試劑、儀器或操作方法上一個(gè)固定的缺陷而造成整批是由于試劑、儀器或操作方法上一個(gè)固定的缺陷而造成整批結(jié)果傾向性的偏差，影響了結(jié)果的準(zhǔn)確性。結(jié)果傾向性的偏差，影響了結(jié)果的準(zhǔn)確性。系統(tǒng)誤差大小、方向恒定一致或按一定規(guī)律變化，即具有再系統(tǒng)誤差大

16、小、方向恒定一致或按一定規(guī)律變化，即具有再現(xiàn)性，屬于偏差（現(xiàn)性，屬于偏差（deviationdeviation）。）。系統(tǒng)誤差是系統(tǒng)誤差是可以避免可以避免的。即通過理論分析的。即通過理論分析/ /實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其產(chǎn)生的原因或規(guī)律，可消除或減少。的原因或規(guī)律，可消除或減少。由由特定原因特定原因引起、具有一定因果關(guān)系并按確定規(guī)律產(chǎn)生。引起、具有一定因果關(guān)系并按確定規(guī)律產(chǎn)生。儀器、試劑、電源、環(huán)境、人為因素等。儀器、試劑、電源、環(huán)境、人為因素等。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)39偶然性：偶然性：原因不明確原因不明確，其產(chǎn)生無規(guī)律。，其產(chǎn)生無規(guī)律。產(chǎn)生原因主要是溫度波動、振動、電磁場擾動等不可

17、預(yù)料產(chǎn)生原因主要是溫度波動、振動、電磁場擾動等不可預(yù)料和控制的微小變化。和控制的微小變化。隨機(jī)誤差隨機(jī)誤差無法避免無法避免。服從統(tǒng)計(jì)規(guī)律，增加平行測定次數(shù)，可以減少偶然誤差。服從統(tǒng)計(jì)規(guī)律，增加平行測定次數(shù)，可以減少偶然誤差。. .+a-auxn.吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)三、質(zhì)量控制三、質(zhì)量控制目的目的：對整個(gè)分析過程中的任何環(huán)節(jié)造成的：對整個(gè)分析過程中的任何環(huán)節(jié)造成的誤差誤差進(jìn)行進(jìn)行經(jīng)常性的經(jīng)常性的檢查檢查，以保證分析誤差控制在可接受的范圍內(nèi)。，以保證分析誤差控制在可接受的范圍內(nèi)。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)量控制（室內(nèi)質(zhì)控室內(nèi)質(zhì)控）：實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的專業(yè)技術(shù)人員）：實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的專業(yè)技術(shù)人員通

18、過對整個(gè)檢測系統(tǒng)的性能評價(jià)，評價(jià)檢測結(jié)果的精確度。通過對整個(gè)檢測系統(tǒng)的性能評價(jià)，評價(jià)檢測結(jié)果的精確度。實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量評價(jià)實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量評價(jià)（室間質(zhì)評室間質(zhì)評）：由地區(qū)性或全國性機(jī)構(gòu)通過）：由地區(qū)性或全國性機(jī)構(gòu)通過發(fā)放一定數(shù)量的樣本給各實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測，再收集各實(shí)驗(yàn)室的發(fā)放一定數(shù)量的樣本給各實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測，再收集各實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果進(jìn)行比較，得出共性或個(gè)性的信息，促進(jìn)改進(jìn)，考察實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較，得出共性或個(gè)性的信息，促進(jìn)改進(jìn)，考察實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)確性。室的準(zhǔn)確性。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)零標(biāo)準(zhǔn)管結(jié)合率零標(biāo)準(zhǔn)管結(jié)合率(b0%):(b0%):最大結(jié)合率，當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)抗原為零時(shí)標(biāo)記最大結(jié)合率，當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)抗原為零時(shí)標(biāo)記抗原與

19、抗體的結(jié)合率?？乖c抗體的結(jié)合率。30%30%50%50%，特異性抗體穩(wěn)定性指標(biāo)。，特異性抗體穩(wěn)定性指標(biāo)。41非特異性結(jié)合率非特異性結(jié)合率(nsb%):(nsb%):不加特異性抗體時(shí)標(biāo)記抗原與非特不加特異性抗體時(shí)標(biāo)記抗原與非特異性物質(zhì)的結(jié)合率。異性物質(zhì)的結(jié)合率。5%5%10%10%。最低濃度管和最高濃度管的結(jié)合率之差應(yīng)大于最低濃度管和最高濃度管的結(jié)合率之差應(yīng)大于30%30%。標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸參數(shù)：標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸參數(shù)：截距截距a a，斜率，斜率b b值穩(wěn)定，值穩(wěn)定，r r0.990.99。斜率。斜率越大，靈敏度越高，但可測范圍相對變小。越大，靈敏度越高，但可測范圍相對變小。eded2525、eded5

20、050、eded7575 ：結(jié)合率在結(jié)合率在25%25%、50%50%、75%75%時(shí)對應(yīng)的抗原濃時(shí)對應(yīng)的抗原濃度值，反映標(biāo)準(zhǔn)曲線的穩(wěn)定性，有助于批間結(jié)果的比較。度值，反映標(biāo)準(zhǔn)曲線的穩(wěn)定性，有助于批間結(jié)果的比較。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) 指專門用于質(zhì)量控制目的的標(biāo)本或溶液，不能用于校準(zhǔn)。指專門用于質(zhì)量控制目的的標(biāo)本或溶液，不能用于校準(zhǔn)。42分定值和不定值兩種。分定值和不定值兩種。理想的質(zhì)控品應(yīng)該具有以下特征：理想的質(zhì)控品應(yīng)該具有以下特征：人血清基質(zhì)；人血清基質(zhì)；無傳染性；無傳染性；添加劑和抑菌劑的量盡可能少；添加劑和抑菌劑的量盡可能少；瓶間差異??；瓶間差異小；凍干品復(fù)溶后的定性好；凍干品

21、復(fù)溶后的定性好；有效期有效期1 1年以上。年以上。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)將所測得的質(zhì)控品結(jié)果按一定的規(guī)則逐日繪集在一起。將所測得的質(zhì)控品結(jié)果按一定的規(guī)則逐日繪集在一起。43任選高、中、低三水平質(zhì)控品進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控。任選高、中、低三水平質(zhì)控品進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控。最初使用應(yīng)每月進(jìn)行一次修正，最初使用應(yīng)每月進(jìn)行一次修正，重新計(jì)算均值和重新計(jì)算均值和sdsd，連續(xù)，連續(xù)2 23 3個(gè)月后，所控項(xiàng)目即可實(shí)現(xiàn)常個(gè)月后，所控項(xiàng)目即可實(shí)現(xiàn)常態(tài)化。態(tài)化。按不同水平繪制的質(zhì)控圖按不同水平繪制的質(zhì)控圖吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)50.852.253.655.056.457.859.260.662.01357911

22、13151719212325272931333537標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn) 質(zhì)質(zhì) 控控 圖（期望）圖（期望）吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)真真 實(shí)實(shí) 質(zhì)質(zhì) 控控 圖圖吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)判斷失控的標(biāo)準(zhǔn)是質(zhì)控規(guī)則。判斷失控的標(biāo)準(zhǔn)是質(zhì)控規(guī)則。46當(dāng)質(zhì)控結(jié)果不能滿足某一規(guī)則要求時(shí)，表示該批檢測違背此規(guī)當(dāng)質(zhì)控結(jié)果不能滿足某一規(guī)則要求時(shí)，表示該批檢測違背此規(guī)則。則。如如1 13s3s或或2 22s2s規(guī)則：當(dāng)一個(gè)質(zhì)規(guī)則：當(dāng)一個(gè)質(zhì)控結(jié)果超過控結(jié)果超過 3sd 3sd 或連或連續(xù)續(xù)2 2個(gè)結(jié)果超過個(gè)結(jié)果超過 2sd 2sd 時(shí)，時(shí)，即為失控。即為失控。失控后需查明原因，待糾失控后需查明原因，待糾正后重新檢測該

23、批樣本。正后重新檢測該批樣本。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)ria質(zhì)量控制常用指標(biāo)質(zhì)量控制常用指標(biāo)精密度（重復(fù)性）精密度（重復(fù)性）：是指同一個(gè)樣品多次重復(fù)測定所得結(jié)果：是指同一個(gè)樣品多次重復(fù)測定所得結(jié)果的一致程度。用變異系數(shù)（的一致程度。用變異系數(shù)（cvcv）表示，）表示，riaria通常要求批內(nèi)通常要求批內(nèi)cv5%cv9.9%)9.9%) 飲食和其他生活習(xí)慣的改變飲食和其他生活習(xí)慣的改變 精神壓力的變化精神壓力的變化 平均期望壽命的提高平均期望壽命的提高 檢測的靈敏度不斷上升檢測的靈敏度不斷上升 甲狀腺疾病與其他疾病密切相關(guān)甲狀腺疾病與其他疾病密切相關(guān)吉林大學(xué)核

24、醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) 在中國每在中國每1515人中即存在人中即存在1 1位甲減患者！全世界有近位甲減患者！全世界有近98%98%的甲減患者并不知道自己的甲減患者并不知道自己已經(jīng)患病已經(jīng)患病，甲狀腺疾病在女性和老年人中更常見甲狀腺疾病在女性和老年人中更常見 癥狀通常緩慢出現(xiàn)不引人注意，甲狀腺疾病常被誤診為心臟病、抑郁月經(jīng)癥狀通常緩慢出現(xiàn)不引人注意，甲狀腺疾病常被誤診為心臟病、抑郁月經(jīng)問題絕經(jīng)或者高脂血癥。問題絕經(jīng)或者高脂血癥。 美國最近的一項(xiàng)研究表明美國最近的一項(xiàng)研究表明 “ 9.9% “ 9.9%的人有甲狀腺異常而絕大部分都被忽視的人有甲狀腺異常而絕大部分都被忽視 ?！奔谞钕偌膊『艹Ｒ姴患谞钕?/p>

25、疾病很常見不易發(fā)現(xiàn)且可能導(dǎo)致不良的后果易發(fā)現(xiàn)且可能導(dǎo)致不良的后果 . .。 檢測體系的性能直接關(guān)系診斷的準(zhǔn)確性檢測體系的性能直接關(guān)系診斷的準(zhǔn)確性 吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) t3t3：t4t4脫碘脫碘 35%, 35%,甲狀腺合成甲狀腺合成 65% 65%。99.6%99.6%與與tbg tbg 結(jié)合。結(jié)合。 ft3 0.3 %,ft3 0.3 %,有活性。有活性。甲狀腺素甲狀腺素 t4t4tbg99.96%tbg99.96%ft4ft40.03%0.03%rt3rt3 脫碘脫碘97%97%合成合成3%3%tshtrh吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)甲甲 減減亞

26、亞 臨臨 床床 甲甲 亢亢嚴(yán)嚴(yán) 重重 graves 病病4.03.02.51.00.50.40.10.01輕輕 度度 graves 病病甲甲 減減 風(fēng)風(fēng) 險(xiǎn)險(xiǎn)甲甲 減減 治治 療療妊妊 娠娠 上上 限限低危低危dtc治療治療高危高危dtc治療治療甲甲 亢亢 風(fēng)風(fēng) 險(xiǎn)險(xiǎn)吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)甲狀腺自身抗體甲狀腺自身抗體甲狀腺抗體是指由于自身免疫紊亂產(chǎn)生的針對甲狀腺某些成分的免疫球蛋白。臨床主要分為兩大類：針對甲狀腺細(xì)胞內(nèi)容物的抗體 甲狀腺球蛋白抗體（tgab） 甲狀腺過氧化物酶抗體（tpoab）針對甲狀腺細(xì)胞表面tsh受體的抗體 tsh受體抗體（trab）吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)甲

27、狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體甲狀腺球蛋白抗體（tgab)和甲狀腺過氧化物酶抗體（tpoab)，是由于甲狀腺細(xì)胞受損，胞漿內(nèi)的“甲狀腺球蛋白”及“過氧化物酶（合成甲狀腺激素的關(guān)鍵酶）”溢入血液刺激機(jī)體而產(chǎn)生的，是自身免疫性甲狀腺炎的標(biāo)志性抗體，其水平升高表明甲狀腺組織處于免疫性炎癥活躍狀態(tài)。tpoab與tgab的臨床意義相同，但tpoab無論是敏感性還是特異性都要優(yōu)于tgab，是診斷甲狀腺自身免疫性疾病的首選指標(biāo)。為了提高檢出率，臨床通常采取兩種抗體聯(lián)合檢測。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺

28、過氧化物酶抗體臨床意義臨床意義病因診斷：此類抗體是診斷自身免疫甲狀腺疾?。╝itd）的主要依據(jù)，顯著升高（強(qiáng)陽性）主要見于慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（橋本氏甲狀腺炎）患者，中等程度升高常見于graves??；還可用于aitd與非aitd的鑒別診斷，例如，原發(fā)性甲減與繼發(fā)性甲減的鑒別，前者tpoab、tgab均陽性，后者則呈陰性。療效觀察：graves病患者經(jīng)治療后tpoab及tgab轉(zhuǎn)陰或滴度下降提示療效較好；如果抗體持續(xù)陽性且滴度較高，說明效果不好，停藥后病情容易復(fù)發(fā)。預(yù)后判斷：tpoab、tgab升高，提示患者將來發(fā)生甲狀腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)增加。tgab還可作為分化型甲狀腺癌（dtc）的監(jiān)測指標(biāo)。

29、正常情況下，分化型甲狀腺癌患者tgab水平會在根治術(shù)后逐漸降低，并在14年內(nèi)轉(zhuǎn)陰，如果tgab水平再次升高，往往提示腫瘤復(fù)發(fā)。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)tsh受體抗體（trab）體液免疫b淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一類針對tsh受體的甲狀腺特異免疫球蛋白甲狀腺刺激抗體(tsab)：與甲狀腺濾泡膜上的tsh受體結(jié)合，刺激甲狀腺腫大，增強(qiáng)其功能活性，是導(dǎo)致graves?。ǘ拘詮浡约谞钕倌[）的主要病因。tsh刺激阻斷抗體(tsbab)：與tsh受體結(jié)合后，可抑制甲狀腺功能，引起甲低。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)tsh受體抗體（trab）臨床意義臨床意義trab對于graves病的診斷、治療以及預(yù)后評估具

30、有重要價(jià)值。graves病患者trab陽性率可達(dá)95%以上，故trab陽性可以作為graves病的診斷依據(jù)，臨床也常用于graves病與其他甲狀腺病的鑒別。graves病患者經(jīng)過治療甲功恢復(fù)正常后，如果trab（指刺激性抗體，即tsab）也隨之轉(zhuǎn)為陰性，則停藥后復(fù)發(fā)的可能性小；若藥物治療后trab仍持續(xù)陽性，則說明治療效果欠佳，停藥后復(fù)發(fā)的可能性大。對患有g(shù)raves 病的孕婦檢測trab，有助于預(yù)測新生兒甲亢。trab能夠通過胎盤，刺激胎兒甲狀腺，引起新生兒一過性甲亢（發(fā)生率12%）。有助于甲功正常的graves眼病的診斷。臨床上有些突眼病人，雖然甲狀腺功能正常，但trab強(qiáng)陽性，這種情況同

31、樣可以診斷為graves眼病。trab在甲減和自身免疫性甲狀腺炎患者也可出現(xiàn)陽性，檢測trab有助于上述疾病的病因?qū)W診斷。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) tgtg是甲狀腺合成的基質(zhì)，正常情況下，外是甲狀腺合成的基質(zhì)，正常情況下，外周血循環(huán)中含量極少，只有當(dāng)甲狀腺細(xì)胞大量周血循環(huán)中含量極少，只有當(dāng)甲狀腺細(xì)胞大量破壞時(shí)才會從甲狀腺細(xì)胞中釋放入血。破壞時(shí)才會從甲狀腺細(xì)胞中釋放入血。 對于甲狀腺癌的治療后監(jiān)測極其重要。對于甲狀腺癌的治療后監(jiān)測極其重要。 在甲狀腺炎中可以增高。在甲狀腺炎中可以增高。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) 由甲狀旁腺主細(xì)胞合成和分泌，和由甲狀旁腺主細(xì)胞合成和分泌，和降鈣素相互作用

32、以維持血鈣水平降鈣素相互作用以維持血鈣水平的穩(wěn)定性，血鈣升高抑制的穩(wěn)定性，血鈣升高抑制pthpth的分的分泌，血鈣降低則促進(jìn)泌，血鈣降低則促進(jìn)pthpth的分泌。的分泌。 pthpth 原、繼發(fā)甲旁亢原、繼發(fā)甲旁亢 腎性骨病腎性骨病 異位性異位性pthpth分泌瘤分泌瘤 pthpth 非甲狀旁腺的惡性腫瘤和維生素非甲狀旁腺的惡性腫瘤和維生素d d中毒中毒引起的高鈣血癥引起的高鈣血癥 甲旁腺功能減退甲旁腺功能減退 特發(fā)性甲旁腺機(jī)能低下特發(fā)性甲旁腺機(jī)能低下 甲旁腺損傷甲旁腺損傷 由甲狀腺濾泡旁由甲狀腺濾泡旁c c細(xì)胞分泌的，主要功細(xì)胞分泌的，主要功能是抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨質(zhì)吸收。能是抑制破骨細(xì)胞介

33、導(dǎo)的骨質(zhì)吸收。 ctct 甲狀腺髓樣癌的診斷甲狀腺髓樣癌的診斷 繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)，繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)，是是ctct分泌過多所致分泌過多所致 異位異位ctct的分泌，其它部位的的分泌，其它部位的腫瘤如肺燕麥樣細(xì)胞癌腫瘤如肺燕麥樣細(xì)胞癌 高胃泌素血癥、胰腺高胃泌素血癥、胰腺 ctct 甲狀腺缺如甲狀腺缺如 手術(shù)切除后手術(shù)切除后吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) 腫瘤標(biāo)志物檢測腫瘤標(biāo)志物檢測影像學(xué)影像學(xué): ct : ct 核共振核共振ectpetectpet顯微診斷：組織顯微診斷：組織/ /細(xì)胞學(xué)細(xì)胞學(xué)吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) 存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞膜表面物

34、質(zhì)，由腫瘤細(xì)胞表達(dá)分泌入血液存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞膜表面物質(zhì)，由腫瘤細(xì)胞表達(dá)分泌入血液等組織。等組織。 由機(jī)體對腫瘤發(fā)生免疫反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入體液或組織中的物質(zhì)。由機(jī)體對腫瘤發(fā)生免疫反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入體液或組織中的物質(zhì)。 這兩類物質(zhì)都可以被臨床檢測到，并用于指導(dǎo)腫瘤的診斷和治療。這兩類物質(zhì)都可以被臨床檢測到，并用于指導(dǎo)腫瘤的診斷和治療。 敏感度（敏感度（sensitivitysensitivity）：腫瘤患者檢測結(jié)果為正確陽性的百分比。）：腫瘤患者檢測結(jié)果為正確陽性的百分比。 特異度（特異度（specificityspecificity）：健康的或良性病變的個(gè)體檢測結(jié)果為陰性）：健康的或良性病變的

35、個(gè)體檢測結(jié)果為陰性的百分比。的百分比。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)腫瘤標(biāo)記物 (無形的腫瘤)tumor mass1g10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012臨床可檢測的腫瘤腫瘤增長tumor cellslead time吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) 高危人群惡性腫瘤早期檢測高危人群惡性腫瘤早期檢測 腫瘤患者的初步診斷腫瘤患者的初步診斷 預(yù)后判斷預(yù)后判斷 治療監(jiān)測治療監(jiān)測 腫瘤復(fù)發(fā)的早期監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)的早期監(jiān)測 由于tm特異性不強(qiáng)，個(gè)體差異大，應(yīng)聯(lián)合檢測tm。 采用患者個(gè)體基礎(chǔ)或達(dá)療效后的水平動態(tài)觀察變化更具意義。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) 頭頭頸頸部部腫

36、腫瘤瘤耳耳鼻鼻喉喉腫腫瘤瘤甲甲狀狀腺腺癌癌 食食道道癌癌胃胃癌癌乳乳腺腺癌癌 肺肺癌癌 肝肝癌癌 胰胰腺腺癌癌 膽膽管管膽膽囊囊癌癌腸腸癌癌膀膀胱胱癌癌前前列列腺腺癌癌 生生殖殖細(xì)細(xì)胞胞癌癌卵卵巢巢癌癌宮宮頸頸癌癌子子宮宮內(nèi)內(nèi)膜膜癌癌絨絨毛毛膜膜癌癌淋淋巴巴瘤瘤神神經(jīng)經(jīng)腫腫瘤瘤afpceaca12-5ca19-9 ca72-4ca24-2ca-50ca15-3cy21-1、sccnse、progrptpsa 、fpsahcgferr2mtg、anti-tg吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) 吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)胎兒發(fā)育期由卵黃囊和肝細(xì)胞合成的糖蛋白。胎兒發(fā)育

37、期由卵黃囊和肝細(xì)胞合成的糖蛋白。 參考值：7ng/ml惡性疾?。簮盒约膊。篴fp是診斷原發(fā)性肝癌的最佳標(biāo)志物，診斷陽性率為60%70%。血清afp400g/l持續(xù)4周，或200400g/l持續(xù)8周者，結(jié)合影像檢查，可作出原發(fā)性肝癌的診斷。生殖胚胎性腫瘤（睪丸癌，畸胎瘤）可見afp含量升高良性疾?。毫夹约膊。杭甭愿窝?，肝硬化患者血清中afp濃度可有不同程度升高，其水平常300ug/l。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白胚胎抗原，屬于廣譜性腫瘤標(biāo)志物。參考值5g/l。惡性疾病惡性疾病cea在惡性腫瘤中的陽性率依次為結(jié)腸癌（70%）、胃癌（60）、胰腺癌（55）、肺

38、癌（50）乳腺癌（40）、卵巢癌（30）、子宮癌（30%）。cea屬于粘附分子，是多種腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志。良性疾病良性疾病部分良性疾病直腸息肉，結(jié)腸炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的cea水平升高，但升高、程度和陽性率較低。吸煙人群cea升高(15ng/ml)。 吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)前列腺癌首選腫瘤標(biāo)志物前列腺癌首選腫瘤標(biāo)志物由人前列腺上皮細(xì)胞合成并分泌至精漿中的一種糖蛋白，psa主要存在于前列腺組織中，女性體內(nèi)不存在，正常男性血清中psa的含量很低。參考值4g/l；psa具有器官特異性，但不具有腫瘤特異性。診斷前列腺癌的陽性率為80%。良性前列腺疾病也可見血清psa水平不同程度

39、升高。血清psa測定是前列腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和療效觀察的監(jiān)測指標(biāo)在血液中以兩種形式存在：結(jié)合psa和游離psa比值（f-psa/t-psa）是鑒別前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指標(biāo)：f-psa/t-psa0.25多為良性疾病；0.16高度提示前列腺癌。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)一種與胃腸道癌相關(guān)的糖類抗原，通常分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測患者血清ca19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清ca19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎癥ca19-9也

40、有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)高分子量的粘蛋白。目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)28-80%，若與ca19-9及cea聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70以上的胃癌。ca72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的-期增高，對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，ca72-4的陽性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。ca72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，ca72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，ca72-4最主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7

41、。結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)卵巢癌首選腫瘤標(biāo)志物卵巢癌首選腫瘤標(biāo)志物ca125存在于上皮卵巢癌組織和病人血清中，是研究最多的卵巢癌標(biāo)記物，在早期篩查、診斷、治療及預(yù)后的應(yīng)用研究均有重要意義。ca125對卵巢上皮癌的敏感性可達(dá)約70%。其他非卵巢惡性腫瘤（宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)/直腸癌、乳腺癌）也有一定的陽性率。良性婦科?。ㄅ枨谎?、卵巢囊腫等）和早期妊娠可出現(xiàn)不同程度的血清ca125含量升高。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) 胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物，是最常用的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物，

42、因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識別譜比ca19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原，而不是特指某個(gè)器官的腫瘤標(biāo)志物。ca50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率，對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等?？捎糜谝认侔?、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價(jià)值吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)ca242ca242是一種粘蛋白型糖抗原，是胰腺癌和結(jié)腸癌較好的腫瘤是一種粘蛋白型糖抗原，是胰腺癌和結(jié)腸癌較好的腫瘤標(biāo)志物，但特異性、診斷效率則優(yōu)于標(biāo)志物，但特異性

43、、診斷效率則優(yōu)于ca19-9ca19-9。與與ca50ca50一起表達(dá)，用于胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷，在胰腺癌、一起表達(dá)，用于胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷，在胰腺癌、膽囊癌和消化道癌中的靈敏度、特異性更高（膽囊癌和消化道癌中的靈敏度、特異性更高（ca50ca50、ca19-9ca19-9易易受肝功能以及膽汁郁積的影響，在良性阻塞性黃疸以及肝實(shí)質(zhì)受肝功能以及膽汁郁積的影響，在良性阻塞性黃疸以及肝實(shí)質(zhì)性損害記疾病時(shí)常出現(xiàn)假陽性性損害記疾病時(shí)常出現(xiàn)假陽性) )。對胰腺癌、大腸癌、肺腺癌、直腸腺癌、食管和乳腺癌、小細(xì)對胰腺癌、大腸癌、肺腺癌、直腸腺癌、食管和乳腺癌、小細(xì)胞肺癌靈敏度較高胞肺癌靈敏度較高吉林大學(xué)

44、核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)由由100100個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽。個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽。2-mg2-mg是人體白細(xì)胞抗原的一是人體白細(xì)胞抗原的一個(gè)個(gè)輕鏈，是體內(nèi)所有正常有核細(xì)胞合成的一種小分子蛋白質(zhì)，輕鏈，是體內(nèi)所有正常有核細(xì)胞合成的一種小分子蛋白質(zhì)，體液中含量甚微且相當(dāng)恒定。體液中含量甚微且相當(dāng)恒定。臨床上多用于診斷淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發(fā)性臨床上多用于診斷淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量、生長速率、預(yù)后及疾病活動性骨髓瘤。其水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量、生長速率、預(yù)后及疾病活動性有關(guān)。有關(guān)。此外，根據(jù)此水平還可用于骨髓瘤患者分期。此外，根據(jù)此水平還可用

45、于骨髓瘤患者分期。血清血清2-mg2-mg可以在腎功能衰竭、炎癥及多種疾病中均可增高。故可以在腎功能衰竭、炎癥及多種疾病中均可增高。故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球?yàn)V過功能減低所致的血清應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球?yàn)V過功能減低所致的血清2-mg2-mg增高增高吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)是人體內(nèi)除血紅蛋白外含鐵最豐富的蛋白質(zhì)，鐵蛋白的含量能反映肝是人體內(nèi)除血紅蛋白外含鐵最豐富的蛋白質(zhì)，鐵蛋白的含量能反映肝臟儲鐵量和體內(nèi)儲鐵總量及營養(yǎng)狀況，在鐵代謝方面起著重要協(xié)調(diào)。臟儲鐵量和體內(nèi)儲鐵總量及營養(yǎng)狀況，在鐵代謝方面起著重要協(xié)調(diào)。主要存在肝、脾和骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)內(nèi)，具有重要的生理功能。主要存

46、在肝、脾和骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)內(nèi)，具有重要的生理功能。鐵蛋白升高可見于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸鐵蛋白升高可見于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價(jià)值，癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價(jià)值，76%76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400g/l400g/l，當(dāng)肝癌時(shí)，當(dāng)肝癌時(shí)，afpafp測定值較低的測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補(bǔ)充，以提高診斷率。情況下，可用鐵蛋白測定值補(bǔ)充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時(shí)鐵蛋白也會升高。升高的原因可能是由于在色素沉著、炎癥、

47、肝炎時(shí)鐵蛋白也會升高。升高的原因可能是由于細(xì)胞壞死，紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。細(xì)胞壞死，紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) 人附睪蛋白人附睪蛋白4 4（he4he4，也稱為，也稱為wfdc2wfdc2）屬于乳清）屬于乳清酸性四酸性四- - 二硫化二硫化 物核心（物核心（wfdcwfdc）蛋白家族，）蛋白家族，可能具有胰蛋白酶抑制劑活性?？赡芫哂幸鹊鞍酌敢种苿┗钚?。卵巢癌的早期診斷和治療監(jiān)測。卵巢癌的早期診斷和治療監(jiān)測。卵巢癌與子宮內(nèi)膜異位癥的鑒別診斷。卵巢癌與子宮內(nèi)膜異位癥的鑒別診斷。卵巢癌與子宮內(nèi)膜癌的鑒別診斷。卵巢癌與子宮內(nèi)膜癌的鑒別診斷。良性

48、疾病：腎功能不全，呼吸系統(tǒng)疾病，肝臟疾良性疾病：腎功能不全，呼吸系統(tǒng)疾病，肝臟疾病。病。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) 卵巢癌早期診斷的高敏感性和高特異性的腫瘤標(biāo)志物卵巢癌早期診斷的高敏感性和高特異性的腫瘤標(biāo)志物更好的對婦科良性卵巢腫塊與卵巢癌進(jìn)行鑒別診斷。he4用于卵巢癌治療的監(jiān)測，早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。he4 + ca 125聯(lián)合應(yīng)用可減少生物標(biāo)志物陰性卵巢癌的漏診。ca125聯(lián)合he4可以減少30-50%單一腫瘤標(biāo)志物陰性導(dǎo)致的卵巢癌漏診。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)是細(xì)胞角蛋白-19的可溶性片段。 cyfra21-1是非小細(xì)胞肺癌，特別是肺鱗癌的首選標(biāo)志物。與cea和nse聯(lián)合檢測對肺

49、癌的鑒別診斷，病情監(jiān)測有重要價(jià)值。cyfra21-1對乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也是很好的輔助診斷和治療監(jiān)測指標(biāo)。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)小細(xì)胞肺癌首選腫瘤標(biāo)志物小細(xì)胞肺癌首選腫瘤標(biāo)志物nse為烯醇化酶的一種同工酶。nse是小細(xì)胞肺癌（sclc）的腫瘤標(biāo)志物，診斷陽性率為91%。有助于小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌（nsclc）的鑒別診斷。對小細(xì)胞肺癌的療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測也有重要價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤的血清nse濃度可明顯升高。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)小細(xì)胞肺癌的最佳指標(biāo)小細(xì)胞肺癌的最佳指標(biāo)胃泌素釋放肽（胃泌素釋放肽（grpgrp）是從豬內(nèi)臟分離的）是從豬內(nèi)臟分離的2727個(gè)氨

50、基酸肽，在血個(gè)氨基酸肽，在血液中不穩(wěn)定存在。通過檢測胃泌素釋放肽前體（液中不穩(wěn)定存在。通過檢測胃泌素釋放肽前體（progrpprogrp）反）反應(yīng)應(yīng)grpgrp的水平。的水平。臨床意義臨床意義：惡性疾病：惡性疾?。盒〖?xì)胞肺癌（sclc）早期診斷nsclc和sclc的鑒別診斷progrp結(jié)合nse對sclc治療進(jìn)行療效的監(jiān)測sclc的預(yù)后評估良性疾病良性疾?。耗I衰竭(350pg/ml)肝臟疾?。?00pg/ml）吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)宮頸癌：宮頸癌：85%85%肺癌肺癌 ：30%30%頭部及頸部癌癥：頭部及頸部癌癥：90%90%食道癌：食道癌：50%50%肛門癌：肛門癌：85%85%皮膚

51、癌：皮膚癌：20%20%scc-agscc-ag檢測可用于各類鱗狀上皮細(xì)胞癌的監(jiān)測檢測可用于各類鱗狀上皮細(xì)胞癌的監(jiān)測 “scc-ag “scc-ag 可作為鱗狀上皮細(xì)胞癌特異的標(biāo)志物。可作為鱗狀上皮細(xì)胞癌特異的標(biāo)志物。”吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)ca15-3可作為乳腺癌輔助診斷，術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標(biāo)。對早期乳腺癌的敏感性較低（60%），晚期的敏感性為80%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽性率較高（80%）。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)s100 s100 蛋白分子量為蛋白分子量為10.5kd 10.5kd 的鈣結(jié)

52、合蛋白，的鈣結(jié)合蛋白，s100a1s100a1和和s100b s100b 是最先發(fā)現(xiàn)的成員。由中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞是最先發(fā)現(xiàn)的成員。由中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞表達(dá)，特別是星形膠質(zhì)細(xì)胞、黑色素瘤細(xì)胞和其他表達(dá)，特別是星形膠質(zhì)細(xì)胞、黑色素瘤細(xì)胞和其他一些組織也有表達(dá)，參考值：一些組織也有表達(dá)，參考值：0.1ng/ml 10000 u/ml 提示存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。ca 125/he4一線治療后的卵巢癌殘留病灶或復(fù)發(fā)患者，應(yīng)開始二線治療 ，絕經(jīng)前或絕經(jīng)后女性盆腔腫塊的惡性程度的風(fēng)險(xiǎn)評估。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)3) 3) 腫瘤治療的監(jiān)測腫瘤治療的監(jiān)測初始治療前即開始治療的監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物的連續(xù)監(jiān)測 采用同種試劑檢

53、測的結(jié)果才具有可比性 一旦更換試劑，需要進(jìn)行平行試驗(yàn)評估腫瘤標(biāo)志物水平下降 與半衰期有關(guān) 手術(shù)或治療有效腫瘤標(biāo)志物的檢測 初治完成后的檢測是必須的（對照水平） 不管患者腫瘤標(biāo)志物的初始水平在正常范圍之內(nèi)或高于正常值個(gè)體患者的基線值 后續(xù)隨訪的基礎(chǔ)吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)注意: 對于個(gè)體患者，如果腫瘤標(biāo)志物水平在正常范圍之內(nèi)，也未必提示正常。腫瘤標(biāo)志物的水平再次升高/ 腫瘤標(biāo)志物升高的速度。 高度提示腫瘤發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。 連續(xù)動態(tài)的監(jiān)測以個(gè)體患者的基線水平為基礎(chǔ)，可避免假陽性和假陰性的出現(xiàn)。腫瘤標(biāo)志物的診斷價(jià)值。 腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的早期監(jiān)測不依賴原發(fā)腫瘤標(biāo)志物的釋放!與基線值相比，如出現(xiàn)1

54、00%的增長，具有100%的特異性 。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測。 增加腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值。* *stieber et al, tumor markers in metastatic breast cancer: high tumor specificity within the reference stieber et al, tumor markers in metastatic breast cancer: high tumor specificity within the reference range. j clin oncol, 2006 asco annual meeting pro

55、ceedings part i. vol 24, no. 18s (june 20 supplement): range. j clin oncol, 2006 asco annual meeting proceedings part i. vol 24, no. 18s (june 20 supplement): 10551055吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 腫瘤發(fā)生部位 腫瘤分期 (無 - , 局部的 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移) 腫瘤分級 治療前后腫瘤標(biāo)志物的水平 腫瘤標(biāo)志物的高水平提示腫瘤晚期，預(yù)后不良。 正?；蜉p微升高提示無疾病復(fù)發(fā)時(shí)間長，生存期長。有效治療后

56、無疾病復(fù)發(fā)時(shí)間的預(yù)后指標(biāo)吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)影響tm檢測的因素u 體內(nèi)因素： 腫瘤標(biāo)記物的濃度不僅依賴于其表達(dá)、合成、釋放、分泌以及腫瘤的大小及其生長速度，而且也依賴于腫瘤組織的血液供應(yīng)，侵犯的位置，采血的時(shí)間，病人的生活習(xí)慣的因素。u 體外因素：存儲條件：標(biāo)本的存放條件，存放時(shí)間會影響標(biāo)本的結(jié)果。4適合短期保存，-20適合長期保存，更長時(shí)間保存需放置-80。2. 標(biāo)本血清分離的時(shí)間：nse 盡快進(jìn)行血清分離，60分鐘會影響結(jié)果。3. 溶血標(biāo)本：nse4. 唾液、尿液的污染：ca19-95. 藥物及生活方式的影響化療后腫瘤標(biāo)志物會出現(xiàn)短暫升高吸煙可致cea輕微升高5還原酶抑制劑，如保

57、列治、非那雄胺等，導(dǎo)致psa水平下降50%大麻類毒品可引起hcg短暫升高吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)tm tumor吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) who(2008,2011)who(2008,2011)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)提的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)提示：示：感染感染是造成人類死亡最重要是造成人類死亡最重要的因素，約占全球每年總體死亡的因素，約占全球每年總體死亡率的率的25.5%25.5%( (大約大約1500 1500 萬人）。萬人）。其中其中呼吸道感染呼吸道感染則是導(dǎo)致患者死則是導(dǎo)致患者死亡最主要的感染性疾病，每年約亡最主要的感染性疾病，每年約造成造成430430萬萬人死亡人死亡。

58、每年全球死亡人數(shù)( (單位: : 百萬) ) 吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù) 臨床癥狀和體征：臨床癥狀和體征：缺乏特異性缺乏特異性 血常規(guī)：血常規(guī)：白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞：嚴(yán)重感染時(shí)，由于骨髓抑制白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞：嚴(yán)重感染時(shí)，由于骨髓抑制，白細(xì)胞反而不升高，白細(xì)胞反而不升高，不能客觀的反應(yīng)感染的真實(shí)情況。不能客觀的反應(yīng)感染的真實(shí)情況。 胸部影像：胸部影像：胸片，胸片，敏感性和特異性較差，敏感性和特異性較差，可能漏診可能漏診31%31%的疑似的疑似病例。病例。胸部胸部ctct，敏感性和特異性優(yōu)于胸片，但敏感性和特異性優(yōu)于胸片，但不適用于危重不適用于危重患者，且不便隨訪。患者，且不便隨訪。 微生物學(xué)

59、檢查：微生物學(xué)檢查：“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)” ” ，耗時(shí)長，急診室的患者中多達(dá)，耗時(shí)長，急診室的患者中多達(dá)30%30%已接受了抗感染治療，影響病原體檢出率。已接受了抗感染治療，影響病原體檢出率。吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)無法快速鑒別致病菌無法快速鑒別致病菌抗生素的濫用抗生素的濫用細(xì)菌感染的快速鑒細(xì)菌感染的快速鑒別診斷別診斷減少抗生素減少抗生素濫用濫用細(xì)菌感染的快細(xì)菌感染的快速鑒別診斷速鑒別診斷減少抗生素濫用減少抗生素濫用吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)吉林大學(xué)核醫(yī)學(xué)2-體外分析技術(shù)1111號染色體上的單拷貝基因轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細(xì)胞降鈣素原前體降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶降鈣素原降鈣素原 pctpct分解細(xì)胞

60、內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素降鈣素膿毒血癥及促炎癥細(xì)胞因子可誘導(dǎo)全身各種組織多種類型細(xì)胞表膿毒血癥及促炎癥細(xì)胞因子可誘導(dǎo)全身各種組織多種類型細(xì)胞表達(dá)和釋放達(dá)和釋放pctpct。血清降鈣素血清降鈣素(ct)(ct)的前肽物質(zhì)，由的前肽物質(zhì)，由116116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)，無激素個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)，無激素活性?；钚??？焖伲焊腥鹃_始后快速：感染開始后3 3小時(shí)即可測得，小時(shí)即可測得，6-126-12小時(shí)后達(dá)到峰值，峰值小時(shí)后達(dá)到峰值，峰值最高可達(dá)最高可達(dá)1000 g/l1000 g/l，半衰期，半衰期: : 接近接近24 hrs24 hrs，幾乎不受腎功能狀，幾乎不受腎功能狀態(tài)影響。態(tài)影響。正常情況