毒理學(xué)的基本概念

1、 第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用 第二節(jié) 劑量、劑量-量反應(yīng)關(guān)系和 劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo) 第四節(jié) 安全限值 毒物及其分類毒物及其分類毒性及其分級毒性及其分級毒作用及其分類毒作用及其分類損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用毒效應(yīng)譜毒效應(yīng)譜靶器官靶器官生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志 在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久的病理改變，甚至危及生起暫時或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)成為命的化學(xué)物質(zhì)成為毒物（毒物（poisonpoison）。）。 按毒物用途和分布范圍分為：

2、按毒物用途和分布范圍分為： 工業(yè)化學(xué)品工業(yè)化學(xué)品：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等；：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等； 食品添加劑食品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑等；：如食用色素、香精、防腐劑等； 日?；瘜W(xué)品日?；瘜W(xué)品：化妝品、洗滌用品等；：化妝品、洗滌用品等； 農(nóng)用化學(xué)品農(nóng)用化學(xué)品：如化肥、殺蟲劑等；：如化肥、殺蟲劑等； 醫(yī)用化學(xué)品醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；：如藥物、消殺劑等； 環(huán)境污染物環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學(xué)物質(zhì)等；：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學(xué)物質(zhì)等； 生物毒素生物毒素：如動物毒素、植物毒素等；：如動物毒素、植物毒素等； 軍事毒物軍事毒物：如芥子氣等戰(zhàn)爭毒素；：如芥子氣等

3、戰(zhàn)爭毒素； 放射性物質(zhì)放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。：如放射性核素、天然放射性元素等。毒毒 性性一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱為一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱為該物質(zhì)的該物質(zhì)的毒性毒性(toxicity)。毒性較高的物質(zhì)，只要相對較小的劑量，即可毒性較高的物質(zhì)，只要相對較小的劑量，即可對機(jī)體造成一定的損害對機(jī)體造成一定的損害;而毒性較低的物質(zhì)，而毒性較低的物質(zhì)，需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性。但是一個物質(zhì)需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性。但是一個物質(zhì)的的“有毒有毒”與與“無毒無毒”，毒性的大小也是相對，毒性的大小也是相對的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機(jī)體接觸的量。的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與

4、機(jī)體接觸的量。選擇毒性（選擇毒性（selective toxicityselective toxicity）：）：指一種化指一種化學(xué)物質(zhì)只對某種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他學(xué)物質(zhì)只對某種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他種類生物無害；或只對機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)種類生物無害；或只對機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對其他組織器官不具毒作用。揮毒性，而對其他組織器官不具毒作用。 選擇性毒性的原因選擇性毒性的原因物種和細(xì)胞學(xué)的差異物種和細(xì)胞學(xué)的差異不同生物或組織器官對外源性化合物或不同生物或組織器官對外源性化合物或其代謝產(chǎn)物的其代謝產(chǎn)物的蓄積能力不同不同不同生物或組織器官對外源性化合物在不同生物或組織器官對外源性

5、化合物在生物體內(nèi)的生物體內(nèi)的轉(zhuǎn)化能力不同不同 磺胺對細(xì)菌有選擇毒性磺胺對細(xì)菌有選擇毒性 小鼠對黃曲霉毒素小鼠對黃曲霉毒素b1的致癌性有一定的抵的致癌性有一定的抵抗能力抗能力 甲醇致盲甲醇致盲不同生物或組織器官對外源性化合物所不同生物或組織器官對外源性化合物所造成損害的造成損害的修復(fù)能力不同不同毒性與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系毒性與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系1。功能團(tuán)與毒性之間的關(guān)系。功能團(tuán)與毒性之間的關(guān)系 鹵素具有強(qiáng)烈的吸電子效應(yīng)，在結(jié)構(gòu)中增加具有強(qiáng)烈的吸電子效應(yīng)，在結(jié)構(gòu)中增加鹵素可增加分子的極化程度，使之更容易與鹵素可增加分子的極化程度，使之更容易與酶結(jié)合，使毒性增強(qiáng)。酶結(jié)合，使毒性增強(qiáng)。 甲烷甲烷無致癌性無致癌性

6、 碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷具有致癌性具有致癌性 芳香族化合物引入羥基后引入羥基后極性極性毒毒性性引入引入-cooh-cooh和和-so-so3 3h h 水溶性水溶性，電離度，電離度脂溶性脂溶性毒性毒性 同系物的碳原子數(shù) 烷、醇、酮等碳?xì)浠衔锱c其同烷、醇、酮等碳?xì)浠衔锱c其同系物相比，碳原子數(shù)愈多，則毒性愈大（甲醇與甲系物相比，碳原子數(shù)愈多，則毒性愈大（甲醇與甲醛除外）。醛除外）。鹵素的取代 鹵素有強(qiáng)烈的負(fù)電子效應(yīng)，在化合物中鹵素有強(qiáng)烈的負(fù)電子效應(yīng)，在化合物中增加鹵素就會使分子的極化程度增強(qiáng)，更容易與酶增加鹵素就會使分子的極化程度增強(qiáng)，更容易與酶系統(tǒng)結(jié)合，使毒性增加。例如

7、，氯化甲烷對肝臟的系統(tǒng)結(jié)合，使毒性增加。例如，氯化甲烷對肝臟的毒性依次為：毒性依次為：ccl4chcl3ch2cl2ch3cl。 基團(tuán)的位置 如帶兩個基團(tuán)的苯環(huán)化合物，其毒性是：如帶兩個基團(tuán)的苯環(huán)化合物，其毒性是：對位對位鄰位鄰位間位。分子對稱者毒性較不對稱者大，間位。分子對稱者毒性較不對稱者大，如如1,2-二氯乙烷的毒性大于二氯乙烷的毒性大于1,1-二氯乙烷。二氯乙烷。 分子飽和度 分子中不飽和鍵增加時，其毒性也增加。分子中不飽和鍵增加時，其毒性也增加。例如對結(jié)膜的刺激作用是：丙烯醛例如對結(jié)膜的刺激作用是：丙烯醛丙醛，丁烯醛丙醛，丁烯醛丁醛。丁醛。 其它 烴類化合物中一般芳香族烴類化合物比脂

8、肪族烴類化合物中一般芳香族烴類化合物比脂肪族烴類毒性大。脂肪族化合物中引入羥基后，毒性增烴類毒性大。脂肪族化合物中引入羥基后，毒性增高。在化合物中引入羧基后，可使化合物水溶性和高。在化合物中引入羧基后，可使化合物水溶性和電離度增高，而脂溶性降低，毒性也隨之減弱，例電離度增高，而脂溶性降低，毒性也隨之減弱，例如苯甲酸的毒性較苯為低。如苯甲酸的毒性較苯為低。 物理特性與毒性效應(yīng)脂水分配系數(shù)（lipid/water partition coefficient） 是指毒物在脂相和水相中溶解分配率。在構(gòu)是指毒物在脂相和水相中溶解分配率。在構(gòu)效關(guān)系研究中，這是一個十分重要的化學(xué)物的效關(guān)系研究中，這是一個十

9、分重要的化學(xué)物的物理參數(shù)。它有助于說明有機(jī)化合物在體內(nèi)的物理參數(shù)。它有助于說明有機(jī)化合物在體內(nèi)的分配規(guī)律。分配規(guī)律。 分散度（dispersity） 粉塵、煙和霧的分散度愈大粉塵、煙和霧的分散度愈大,表面積亦愈表面積亦愈大大,生物活性也就越強(qiáng)生物活性也就越強(qiáng). 分散度還與粒子在呼吸道的阻留有關(guān)分散度還與粒子在呼吸道的阻留有關(guān) (三)揮發(fā)度 (volitility) l液態(tài)有毒物揮發(fā)度越大液態(tài)有毒物揮發(fā)度越大,其在空氣中濃度其在空氣中濃度越高越高,易通過呼吸道或皮膚吸收易通過呼吸道或皮膚吸收,進(jìn)入機(jī)體進(jìn)入機(jī)體.引起中毒的危險度就越大引起中毒的危險度就越大.(如苯與苯乙烯如苯與苯乙烯)（四）電離度

10、 (ionization) l 對于弱酸性與弱堿性有機(jī)物只有在適宜的對于弱酸性與弱堿性有機(jī)物只有在適宜的ph條件下、維持非離子型才能經(jīng)胃腸吸收。條件下、維持非離子型才能經(jīng)胃腸吸收。當(dāng)弱酸性化合物在堿性環(huán)境下將部分解離時，當(dāng)弱酸性化合物在堿性環(huán)境下將部分解離時，則不易吸收。則不易吸收。 （五）純度 (purity) l一般說起某個毒物的毒性，都是指該毒物純品一般說起某個毒物的毒性，都是指該毒物純品的毒性。毒物的純度不同，它的毒性也不同。的毒性。毒物的純度不同，它的毒性也不同。因此，對于待研究的毒物，應(yīng)首先了解其純度、因此，對于待研究的毒物，應(yīng)首先了解其純度、所含雜質(zhì)成分與比例，以便與前人或不同時

11、期所含雜質(zhì)成分與比例，以便與前人或不同時期的毒理學(xué)資料進(jìn)行比較。的毒理學(xué)資料進(jìn)行比較。 2?；鶊F(tuán)的電荷性與毒性間的關(guān)系?；鶊F(tuán)的電荷性與毒性間的關(guān)系電負(fù)性基團(tuán)：電負(fù)性基團(tuán)： 硝基（硝基（-no2)、苯基（、苯基（-c6h5）、氰基）、氰基(-cn)、 醛基醛基(-cho)、 酮基酮基( -cor)、 酯基酯基(-coor)、 乙烯基乙烯基(-ch=ch2)、乙炔基、乙炔基、 三氯甲基（三氯甲基（-ccl3）及三氟甲基（）及三氟甲基（-cf3)可與機(jī)體中帶正電荷的基團(tuán)相互吸收，使毒性增可與機(jī)體中帶正電荷的基團(tuán)相互吸收，使毒性增強(qiáng)。強(qiáng)。3。光學(xué)異構(gòu)與毒性間的關(guān)系。光學(xué)異構(gòu)與毒性間的關(guān)系左旋異構(gòu)體對機(jī)

12、體的作用較強(qiáng)。左旋異構(gòu)體對機(jī)體的作用較強(qiáng)。毒毒 性性影響毒性的因素：影響毒性的因素：v 劑量；劑量；v 接觸途徑（經(jīng)靜脈、經(jīng)口、經(jīng)皮等）；接觸途徑（經(jīng)靜脈、經(jīng)口、經(jīng)皮等）；v 接觸期限、接觸期限、接觸接觸速率和速率和接觸接觸頻率頻率； 急性毒性試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn) 24 24小時內(nèi)一次或多次染毒小時內(nèi)一次或多次染毒亞急性毒性試驗(yàn)亞急性毒性試驗(yàn) 在在1 1個月或短于個月或短于1 1個月的重復(fù)染毒個月的重復(fù)染毒亞慢性毒性試驗(yàn)亞慢性毒性試驗(yàn) 在在1 1個月至個月至3 3個月的重復(fù)染毒個月的重復(fù)染毒慢性毒性試驗(yàn)慢性毒性試驗(yàn) 在在3 3個月以上的重復(fù)染毒個月以上的重復(fù)染毒 毒毒 性性毒毒 性性毒作用的濃度范

13、圍毒作用的濃度范圍123accbab單次染毒單次染毒重復(fù)染毒重復(fù)染毒圖圖2-1 在不同的染毒頻率和消除率的條件下，劑量和靶器官內(nèi)濃度的關(guān)系在不同的染毒頻率和消除率的條件下，劑量和靶器官內(nèi)濃度的關(guān)系毒作用及其分類毒作用及其分類化學(xué)物質(zhì)的毒作用（化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxic effecttoxic effect）又又稱為稱為毒效應(yīng)。毒效應(yīng)。是化學(xué)物質(zhì)對機(jī)體所致的是化學(xué)物質(zhì)對機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。是其。是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時

14、間，與組織大分子成分量并停留一定時間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。互相作用的結(jié)果。毒作用及其分類毒作用及其分類毒作用的分類：毒作用的分類： 速發(fā)或遲發(fā)性作用速發(fā)或遲發(fā)性作用 局部與全身作用局部與全身作用 可逆與不可逆作用可逆與不可逆作用 對形態(tài)或功能的影響對形態(tài)或功能的影響 過敏性反應(yīng)過敏性反應(yīng) 特異體質(zhì)反應(yīng)特異體質(zhì)反應(yīng)毒作用及其分類毒作用及其分類v速發(fā)或遲發(fā)性作用：速發(fā)或遲發(fā)性作用： 速發(fā)性毒作用速發(fā)性毒作用( (immediate effect)immediate effect) 是指是指 某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時間某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時間內(nèi)所引起的即刻毒性作用內(nèi)所引

15、起的即刻毒性作用。 遲發(fā)性毒作用遲發(fā)性毒作用( (delayed effect)delayed effect)是指是指在在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)的毒性作用一定時間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。毒作用及其分類毒作用及其分類v局部與全身作用：局部與全身作用： 局部毒性作用局部毒性作用( (local effect)local effect)是指某些是指某些 外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。損害作用。 全身毒性作用全身毒性作用( (systemic effect)systemic effect)是指

16、外是指外源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用全身后所產(chǎn)生的損害作用。 毒作用及其分類毒作用及其分類v可逆與不可逆作用：可逆與不可逆作用： 可逆作用可逆作用( (reversible effect)reversible effect)是是指停止指停止接觸接觸外源化學(xué)物外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。后可逐漸消失的毒性作用。 不可逆作用不可逆作用( (irreversible effect)irreversible effect)是指是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)

17、一存在，甚至對機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。步發(fā)展。毒作用及其分類毒作用及其分類v形態(tài)或功能的影響：形態(tài)或功能的影響：機(jī)體組織形態(tài)發(fā)生的肉眼或鏡下機(jī)體組織形態(tài)發(fā)生的肉眼或鏡下可見的病理變化?？梢姷牟±碜兓?。功能作用：功能作用：引起靶器官功能的可逆引起靶器官功能的可逆性變化。性變化。v過敏性反應(yīng)：過敏性反應(yīng)： 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)( (hypersensitivity)hypersensitivity)也稱也稱變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)( (a11ergic a11ergic reaction)reaction)，是機(jī)體對外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免是機(jī)體對外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。疫反應(yīng)。v特異

18、體質(zhì)反應(yīng)：特異體質(zhì)反應(yīng)： 特異體質(zhì)反應(yīng)特異體質(zhì)反應(yīng)( (idiosyncratic reaction)idiosyncratic reaction) 通常是指通常是指機(jī)體對外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。機(jī)體對外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用損害作用損害作用( (adverse effect)adverse effect)的特點(diǎn)的特點(diǎn)：機(jī)體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長發(fā)育過機(jī)體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長發(fā)育過程受到影響，壽命可能縮短。程受到影響，壽命可能縮短。機(jī)體功能容量降低。對外加應(yīng)激的代償能機(jī)體功能容量降低。對外加應(yīng)激的代償能力降低。力降低。機(jī)體維持穩(wěn)

19、態(tài)能力下降。機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)能力下降。機(jī)體對其他某些環(huán)境因素不利影響的易感機(jī)體對其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高性增高。損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用非損害作用非損害作用( (non-adverse effect)non-adverse effect)的特點(diǎn)的特點(diǎn)：不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長發(fā)育和壽命的改變；不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長發(fā)育和壽命的改變；不引起機(jī)體功能容量的降低；不引起機(jī)體功能容量的降低；不引起機(jī)體對額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。不引起機(jī)體對額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，當(dāng)機(jī)體停止接觸該

20、種外源化學(xué)物后，機(jī)圍之內(nèi)，當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外源化學(xué)物后，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機(jī)體對其體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機(jī)體對其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用都屬于外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)引起的損害作用與非損害作用都屬于外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)引起的生物學(xué)作用。而在生物學(xué)作用中，量的變化往往引起質(zhì)的生物學(xué)作用。而在生物學(xué)作用中，量的變化往往引起質(zhì)的變化，所以非損害作用與損害作用具有一定的相對意義。變化，所以非損害作用與損害作用具有一定的相對意義。有時難以判斷外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)引起的生物

21、學(xué)作用是非有時難以判斷外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)引起的生物學(xué)作用是非損害作用還是損害作用。隨著生命科學(xué)的進(jìn)展，將不斷出損害作用還是損害作用。隨著生命科學(xué)的進(jìn)展，將不斷出現(xiàn)新的概念和方法，有可能過去認(rèn)為是非損害作用的生物現(xiàn)新的概念和方法，有可能過去認(rèn)為是非損害作用的生物學(xué)作用，會重新判斷為損害作用。因此，應(yīng)充分地認(rèn)識到學(xué)作用，會重新判斷為損害作用。因此，應(yīng)充分地認(rèn)識到對對損害作用與非損害作用判斷的相對性和發(fā)展性損害作用與非損害作用判斷的相對性和發(fā)展性。 毒效應(yīng)譜毒效應(yīng)譜( (spectrum of toxic effects)spectrum of toxic effects)： 指指機(jī)體接觸外源化學(xué)物

22、后，取決于外源化學(xué)物機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物 的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化，可以表現(xiàn)為：可以表現(xiàn)為： 機(jī)體對外源化學(xué)物的負(fù)荷增加機(jī)體對外源化學(xué)物的負(fù)荷增加意義不明的生理和生化改變意義不明的生理和生化改變亞臨床改變亞臨床改變臨床中毒臨床中毒甚至死亡甚至死亡反映毒作用終點(diǎn)的指標(biāo)：特異性指標(biāo)和死亡指標(biāo)反映毒作用終點(diǎn)的指標(biāo)：特異性指標(biāo)和死亡指標(biāo)毒效應(yīng)譜靶器官靶器官 (target organ)：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的該物質(zhì)的靶器官靶器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作許多化學(xué)物質(zhì)有特定

23、的靶器官，另有一些則作用于同一個或同幾個靶器官。用于同一個或同幾個靶器官。 在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。作用機(jī)制可能不同。 某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。原因。 靶器官靶器官 某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：種原因： 該器官的血液供應(yīng)；該器官的血液供應(yīng)；存在特殊的酶或生化途徑；存在特殊的酶或生化途徑；器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；對特異性損傷的易感性；對特異性損傷的易感性；對損傷的修復(fù)能力

24、；對損傷的修復(fù)能力；具有特殊的攝入系統(tǒng)；具有特殊的攝入系統(tǒng)；代謝毒物的代謝毒物的能力和活化能力和活化解毒系統(tǒng)平衡；解毒系統(tǒng)平衡；毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。 靶器官靶器官 生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biological marker) 指針對通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的指針對通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)即其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起化學(xué)物質(zhì)即其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測指標(biāo)，可分為的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測指標(biāo)，可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。性生物學(xué)標(biāo)

25、志三類。生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志v接觸生物學(xué)標(biāo)志接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of exposure)是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。的測定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測人體的某謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測

26、人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平。重金屬含量可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平。生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。物含量。生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志v 效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of effect)指機(jī)體中可測出的生化、生理、行為等方面指機(jī)體中可測出的生化、生理、行為等方面 的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不的異常或病理組織學(xué)方面的

27、改變，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。健康有害效應(yīng)的信息。包括反映早期生物效應(yīng)包括反映早期生物效應(yīng)( (early biological early biological effect)effect)、結(jié)構(gòu)和或功能改變結(jié)構(gòu)和或功能改變( (altered altered structurestructurefunction)function)、及疾病及疾病( (disease)disease)三三類標(biāo)志物。類標(biāo)志物。 生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志v 易感性生物學(xué)標(biāo)志易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of suscepti

28、bility)是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對接觸外源性即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時，機(jī)體的神感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時，機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機(jī)體的易感性。映機(jī)體的易感性。易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高易感性生

29、物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。危人群。生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志接觸標(biāo)志接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露暴露吸收劑量吸收劑量靶劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)健康效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標(biāo)志易感性標(biāo)志圖圖2-2 從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系通過動物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究生物學(xué)標(biāo)志并通過動物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研究，生物學(xué)標(biāo)志可能成為評推廣到人體和人群研究，生物學(xué)標(biāo)志可能成為評價外源化學(xué)物對人體健康狀況影響的有力工具。價外源化學(xué)物對人體健康狀況影響的有力工具。接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個體的暴

30、露水平；接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個體的暴露水平；效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量系，可用于確定劑量反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴量暴露下獲得的動物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴露的危險度；露的危險度；易感性標(biāo)志可鑒定易感個體和易感人群，應(yīng)在危易感性標(biāo)志可鑒定易感個體和易感人群，應(yīng)在危險度評價和危險度管理中予以充分的考慮。險度評價和危險度管理中予以充分的考慮。 生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志第二節(jié)第二節(jié) 劑量、劑量量反應(yīng)關(guān)劑量、劑量量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量劑量量

31、反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)劑量劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量劑量-反應(yīng)曲線反應(yīng)曲線劑劑 量量( (dose)dose) 是決定外源化學(xué)物對機(jī)體損害作用的重要因素。是決定外源化學(xué)物對機(jī)體損害作用的重要因素。接觸劑量接觸劑量( (exposure dose) exposure dose) 又稱外劑量又稱外劑量( (external dose)external dose)是指外是指外源化學(xué)物與機(jī)體源化學(xué)物與機(jī)體( (如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng)如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng)) )的接觸劑量，可的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時間的持續(xù)接觸。以是單次接觸或某濃度下一定時間

32、的持續(xù)接觸。 吸收劑量吸收劑量( (absorbed doseabsorbed dose) ) 又稱內(nèi)劑量又稱內(nèi)劑量( (internal dose)internal dose)，是指是指外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。到達(dá)劑量到達(dá)劑量( (delivered dosedelivered dose) ) 又稱靶劑量又稱靶劑量( (target dose)target dose)或生物或生物有效劑量有效劑量( (biologically effective dose)biologically effective dose

33、)，是指吸收后到達(dá)靶是指吸收后到達(dá)靶器官器官( (如組織、細(xì)胞如組織、細(xì)胞) )的外源化學(xué)物和或其代謝產(chǎn)物的劑量。的外源化學(xué)物和或其代謝產(chǎn)物的劑量。 反應(yīng)（反應(yīng)（responseresponse） 指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變。指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變。分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩類。分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩類。量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)graded response)graded response) 通常與表示化通常與表示化學(xué)物質(zhì)在個體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化。屬于學(xué)物質(zhì)在個體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化。屬于計量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測量計

34、量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測量數(shù)值表示。這類效應(yīng)稱為量反應(yīng)數(shù)值表示。這類效應(yīng)稱為量反應(yīng)。quantal responsequantal response 用于表示化學(xué)用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。屬物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。屬于計數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)于計數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以值表示，而只能以“陰性或陽性陰性或陽性”、“有或無有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為來表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質(zhì)反應(yīng)質(zhì)反應(yīng)。 劑量劑量- -量反應(yīng)關(guān)系和量反應(yīng)關(guān)系和劑量劑量- -質(zhì)反應(yīng)關(guān)系質(zhì)反應(yīng)關(guān)

35、系劑量量反應(yīng)關(guān)系劑量量反應(yīng)關(guān)系（graded dose-response relationshipgraded dose-response relationship） 表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反 應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 （quantal dose-response relationshipquantal dose-response relationship） 表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指反應(yīng)發(fā)生率表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。之間的關(guān)系。 劑量劑量- -量反應(yīng)關(guān)系和量反應(yīng)關(guān)系和劑

36、量劑量- -質(zhì)反應(yīng)關(guān)系質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系統(tǒng)稱為劑量反應(yīng)關(guān)系，是毒理學(xué)的重統(tǒng)稱為劑量反應(yīng)關(guān)系，是毒理學(xué)的重要概念。在毒理學(xué)研究中，劑量反應(yīng)要概念。在毒理學(xué)研究中，劑量反應(yīng)關(guān)系的存在被視為受試物與機(jī)體損傷之關(guān)系的存在被視為受試物與機(jī)體損傷之間存在因果關(guān)系的證據(jù)。間存在因果關(guān)系的證據(jù)。 劑量劑量-反應(yīng)曲線反應(yīng)曲線 對稱對稱s形曲線形曲線s形曲線形曲線 非對稱非對稱s形曲線形曲線直線直線拋物線拋物線 劑量劑量- -效應(yīng)曲線及類型效應(yīng)曲線及類型把外源物接觸或給予的劑量作為橫坐標(biāo)（自變把外源物接觸或給予的劑量作為橫坐標(biāo)（自變量），以生物體的毒性效應(yīng)位縱坐

37、標(biāo)（因變量）量），以生物體的毒性效應(yīng)位縱坐標(biāo)（因變量）作圖，即為劑量作圖，即為劑量-效應(yīng)曲線。效應(yīng)曲線。如某些機(jī)體生理功能需要的外源物，如多種維如某些機(jī)體生理功能需要的外源物，如多種維生素、微量元素（鈷、硒、鉻）等，接觸或給生素、微量元素（鈷、硒、鉻）等，接觸或給予劑量與個體效應(yīng)間的關(guān)系呈予劑量與個體效應(yīng)間的關(guān)系呈“u”形曲線。形曲線。必需營養(yǎng)成分非營養(yǎng)性毒物機(jī)體自穩(wěn)狀態(tài)無毒性效應(yīng)區(qū)毒性效應(yīng)區(qū)死亡 增加劑量安全閾限值圖1 個體接觸必需營養(yǎng)物或非必需營養(yǎng)物的劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線 劑量劑量-效應(yīng)關(guān)系曲線：反映了人體或?qū)嶒?yàn)動物效應(yīng)關(guān)系曲線：反映了人體或?qū)嶒?yàn)動物對外源化學(xué)物毒作用易感性的分布，一般可呈對

38、外源化學(xué)物毒作用易感性的分布，一般可呈現(xiàn)上升或下降的不同類型的曲線，現(xiàn)上升或下降的不同類型的曲線，劑量劑量-效應(yīng)曲線主要有三種類型。效應(yīng)曲線主要有三種類型。 （1）對數(shù)曲線（）對數(shù)曲線（a） （2） s 形曲線（形曲線（b） （3）直線關(guān)系（直線關(guān)系（c）劑量效應(yīng)強(qiáng)度或反應(yīng)率abc圖2劑量-效應(yīng)曲線的三種類型直線型 反應(yīng)強(qiáng)度與劑量呈直線關(guān)系，即隨著劑反應(yīng)強(qiáng)度與劑量呈直線關(guān)系，即隨著劑量的增加，反應(yīng)的強(qiáng)度也隨著增強(qiáng)，并量的增加，反應(yīng)的強(qiáng)度也隨著增強(qiáng)，并成正比例關(guān)系。成正比例關(guān)系。但在生物體內(nèi)，此種關(guān)系較少出現(xiàn)，僅但在生物體內(nèi)，此種關(guān)系較少出現(xiàn)，僅在某些體外實(shí)驗(yàn)中，在一定的劑量范圍在某些體外實(shí)驗(yàn)中

39、，在一定的劑量范圍內(nèi)存在內(nèi)存在s形曲線 此曲線較為常見。此曲線較為常見。它的特點(diǎn)是在它的特點(diǎn)是在低劑量范圍內(nèi)，隨著劑量增內(nèi)，隨著劑量增加，反應(yīng)強(qiáng)度加，反應(yīng)強(qiáng)度增高較增高較為緩慢為緩慢，劑量較高時，劑量較高時，反應(yīng)強(qiáng)度也隨之急速反應(yīng)強(qiáng)度也隨之急速增加，但當(dāng)劑量繼續(xù)增加，但當(dāng)劑量繼續(xù)增加時，反應(yīng)強(qiáng)度增增加時，反應(yīng)強(qiáng)度增高又趨于緩慢，成為高又趨于緩慢，成為“s”形狀，形狀，拋物線型 劑量與反應(yīng)呈非線性關(guān)劑量與反應(yīng)呈非線性關(guān)系，即隨著劑量的增加，系，即隨著劑量的增加，反應(yīng)的強(qiáng)度也增高，且反應(yīng)的強(qiáng)度也增高，且最初增高急速，隨后變得緩慢，以致曲線先陡峭后平，以致曲線先陡峭后平緩，而成拋物線形。緩，而成拋物

40、線形。如將此劑量如將此劑量換算成對數(shù)值換算成對數(shù)值則成一直線。將劑量與反則成一直線。將劑量與反應(yīng)關(guān)系曲線換算成直線，應(yīng)關(guān)系曲線換算成直線，可便于在低劑量與高劑量可便于在低劑量與高劑量之間進(jìn)行互相推算之間進(jìn)行互相推算,指數(shù)曲線 在劑量反應(yīng)關(guān)系的在劑量反應(yīng)關(guān)系的曲線中，曲線中，當(dāng)劑量越大，反應(yīng)率就隨之增高得越快，這就是指數(shù)曲這就是指數(shù)曲線形式的劑量反應(yīng)關(guān)線形式的劑量反應(yīng)關(guān)系曲線。若將劑量或系曲線。若將劑量或反應(yīng)率兩者之一變換反應(yīng)率兩者之一變換為對數(shù)值，則指數(shù)曲為對數(shù)值，則指數(shù)曲線即可直線化線即可直線化,受干擾的曲線 有時由于毒物的致死有時由于毒物的致死作用或?qū)?xì)胞生長的作用或?qū)?xì)胞生長的抑制作用等

41、各種原因，抑制作用等各種原因，可使曲線受干擾，在可使曲線受干擾，在中途改變其形態(tài)甚至中途改變其形態(tài)甚至中斷。雖然，在某些中斷。雖然，在某些毒性試驗(yàn)中，可見到毒性試驗(yàn)中，可見到“全或無全或無”的劑量反的劑量反應(yīng)關(guān)系的現(xiàn)象，即僅應(yīng)關(guān)系的現(xiàn)象，即僅在一個狹窄的劑量范在一個狹窄的劑量范圍內(nèi)才觀察到效應(yīng)出圍內(nèi)才觀察到效應(yīng)出現(xiàn)，而且是坡度極陡現(xiàn)，而且是坡度極陡的線性劑量反應(yīng)關(guān)系。的線性劑量反應(yīng)關(guān)系。noel與與ld50是食品安全性毒理學(xué)評價是食品安全性毒理學(xué)評價中最重要的兩個指標(biāo)。中最重要的兩個指標(biāo)。 noel代表食品或化學(xué)物的長期遲發(fā)毒性，代表食品或化學(xué)物的長期遲發(fā)毒性， ld50代表急性毒性。代表急性

42、毒性?；瘜W(xué)物的化學(xué)物的ld50與與noel之間沒有必之間沒有必然的聯(lián)系，例如有然的聯(lián)系，例如有的致癌化學(xué)物的急的致癌化學(xué)物的急性毒性可以很小。性毒性可以很小。3個化學(xué)物有相同的ld50的劑量反應(yīng)曲線 3個化學(xué)物有不同的ld50但相同noel的劑量反應(yīng)曲線n3個化學(xué)物有不同的ld50，noel的劑量反應(yīng)曲線從理論上的劑量從理論上的劑量-效應(yīng)曲線來效應(yīng)曲線來說明幾個變量的特征：說明幾個變量的特征：強(qiáng)度強(qiáng)度(沿著劑量軸的曲線沿著劑量軸的曲線位置位置),最大效應(yīng)或最高效應(yīng)最大效應(yīng)或最高效應(yīng)(所所獲得的最大效應(yīng)獲得的最大效應(yīng)),斜率斜率(單位劑量的效應(yīng)變單位劑量的效應(yīng)變化化).生物差異生物差異(在同樣的

43、人群在同樣的人群,給予同樣的藥物劑量給予同樣的藥物劑量,受受試者之間效應(yīng)大小的差異試者之間效應(yīng)大小的差異)也可發(fā)生也可發(fā)生.在相同條件下在相同條件下,對所研究的藥物作出劑量對所研究的藥物作出劑量-效應(yīng)曲線有助于定量地效應(yīng)曲線有助于定量地比較藥物的藥理學(xué)特征比較藥物的藥理學(xué)特征. 圖比較藥物x、y、z的劑量效應(yīng)曲線x藥，每單位劑量有較大的生物活性，比y、z藥強(qiáng)度大，x與z效能相等，表示二者所獲最大效能一樣，y藥強(qiáng)度大于z藥，但效能低。劑量（mg/kg)致死率50第三節(jié)第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo)表示毒性常用指標(biāo)致死劑量致死劑量閾劑量和最大無作用劑量閾劑量和最大無作用劑量毒作用帶毒作用帶第三節(jié)第三節(jié)

44、表示毒性常用指標(biāo)表示毒性常用指標(biāo)毒性的毒性的描述方法描述方法比較相同劑量外源化學(xué)物引起的毒作用強(qiáng)度比較相同劑量外源化學(xué)物引起的毒作用強(qiáng)度 比較引起相同的毒作用的外源化學(xué)物劑量比較引起相同的毒作用的外源化學(xué)物劑量 毒性參數(shù)毒性參數(shù)毒性上限參數(shù)毒性上限參數(shù)（在急性毒性試驗(yàn)中以死亡為（在急性毒性試驗(yàn)中以死亡為終點(diǎn)的各項(xiàng)毒性參數(shù)）終點(diǎn)的各項(xiàng)毒性參數(shù)） 毒性下限參數(shù)毒性下限參數(shù)（有害作用閾劑量及最大未觀（有害作用閾劑量及最大未觀察到有害作用劑量）察到有害作用劑量） 致死劑量致死劑量 致死劑量或濃度致死劑量或濃度 指在急性毒性試驗(yàn)中指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受試實(shí)驗(yàn)動物死亡的劑外源化學(xué)物引起受試實(shí)驗(yàn)

45、動物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動物不同死亡量或濃度，通常按照引起動物不同死亡率所需的劑量來表示。率所需的劑量來表示。絕對致死量或濃度絕對致死量或濃度( (ldld100100或或lclc100100) )半數(shù)致死劑量或濃度半數(shù)致死劑量或濃度( (ldld5050或或lclc5050) )最小致死劑量或濃度最小致死劑量或濃度( (mld,ld01mld,ld01或或mlc,lc01)mlc,lc01)最大耐受劑量或濃度最大耐受劑量或濃度( (mtd,ldmtd,ld0 0或或mtc,lcmtc,lc0 0) )致死劑量致死劑量絕對致死量或濃度絕對致死量或濃度( (ldld100100或或lc

46、lc100100) )：指引起一組受指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動物全部死亡的最低劑量或濃度。試實(shí)驗(yàn)動物全部死亡的最低劑量或濃度。半數(shù)致死劑量或濃度半數(shù)致死劑量或濃度( (ldld5050或或lclc5050) )：指引起一組指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。受試實(shí)驗(yàn)動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。最小致死劑量或濃度最小致死劑量或濃度( (mldmld，ldld0101或或mlcmlc，lclc0101) )：指一組受試實(shí)驗(yàn)動物中，僅引起個別動物死亡的指一組受試實(shí)驗(yàn)動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。最小劑量或濃度。最大耐受劑量或濃度最大耐受劑量或濃度( (mtdmtd，ldld0 0或或m

47、tcmtc，lclc0 0) )：指指一組受試實(shí)驗(yàn)動物中，不引起動物死亡的最大劑一組受試實(shí)驗(yàn)動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。量或濃度。閾劑量和最大無作用劑量閾劑量和最大無作用劑量閾劑量（閾劑量（threshold dosethreshold dose）指化學(xué)物質(zhì)指化學(xué)物質(zhì)引起受試對象中的少數(shù)個體出現(xiàn)某種最引起受試對象中的少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為稱為最小有作用劑量（最小有作用劑量（minimal effect minimal effect level,mellevel,mel）。急性閾劑量（急性閾劑量（acute thre

48、shold dose, acute threshold dose, limlimacac）為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得。為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得。慢性閾劑量（慢性閾劑量（chronic threshold dose, chronic threshold dose, limlimchch）則為長期反復(fù)多次接觸所得。則為長期反復(fù)多次接觸所得。 閾劑量和最大無作用劑量閾劑量和最大無作用劑量觀察到的損害作用的最低劑量觀察到的損害作用的最低劑量( (lowest lowest observed adverse effect level, loael)observed adverse effect level

49、, loael) 在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體種物質(zhì)引起機(jī)體( (人或?qū)嶒?yàn)動物人或?qū)嶒?yàn)動物) )形態(tài)、功能、形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量生長、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常正常( (對照對照) )機(jī)體是可以區(qū)別的。機(jī)體是可以區(qū)別的。閾劑量和最大無作用劑量閾劑量和最大無作用劑量最大無作用劑量（最大無作用劑量（maximal no-effect maximal no-effect dose,eddose,ed0 0）指化學(xué)物質(zhì)在一定時

50、間內(nèi)，按指化學(xué)物質(zhì)在一定時間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。用的最高劑量。 閾劑量和最大無作用劑量閾劑量和最大無作用劑量未觀察到的損害作用劑量未觀察到的損害作用劑量( (no observed no observed adverse effect leveladverse effect level，noael)noael) 在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)不引起機(jī)體一種物質(zhì)不引起機(jī)體( (人或?qū)嶒?yàn)動物人或?qū)嶒?yàn)動物)

51、)形形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命可檢測到態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命可檢測到的有害改變的最高劑量或濃度。的有害改變的最高劑量或濃度。毒作用帶毒作用帶毒作用帶（毒作用帶（toxic effect zonetoxic effect zone）是表是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點(diǎn)的重要參示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點(diǎn)的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。用帶。 毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸毒作用帶毒作用帶 低 高 安全限值 noael 閾 loael noael 閾 loael mtd mld ld50 ld100 或vsd ld00 ld

52、01 慢性 急性 毒作用帶毒作用帶急性毒作用帶（急性毒作用帶（acute toxic effect acute toxic effect zone,zzone,zacac）為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：的比值，表示為：z zacac=ld=ld5050/lim/limacac z zacac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。的危險性小。 毒作用帶毒作用帶慢性毒作用帶（慢性毒作用帶（chronic toxic effect chronic toxic effect zone,zzone,zchch）為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：表示為：