慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南文檔資料

1、part 1part 1什么是慢性粒細(xì)什么是慢性粒細(xì)胞白血病胞白血病? 哪些人易患上慢哪些人易患上慢粒粒? 醫(yī)生怎樣確診慢醫(yī)生怎樣確診慢粒粒? part 2part 2慢粒的治療方法慢粒的治療方法有哪些有哪些? 這些治療方法有這些治療方法有什么副作用什么副作用? 怎樣才能夠獲得怎樣才能夠獲得更多信息更多信息? 內(nèi)容內(nèi)容了解慢粒了解慢粒 40%患者無癥狀患者無癥狀 常見癥狀常見癥狀 乏力乏力體重減輕體重減輕厭食厭食 腹脹腹脹 常見體征常見體征 左上腹包塊（左上腹包塊（脾臟脾臟）脾大：脾大：巨脾，質(zhì)地堅實，平巨脾，質(zhì)地堅實，平滑，無壓痛滑，無壓痛2.脾梗死：壓痛明顯，有脾梗死：壓痛明顯，有摩擦音摩

2、擦音肝大肝大胸骨壓痛胸骨壓痛白細(xì)胞淤滯癥白細(xì)胞淤滯癥易患人群易患人群 可能的原因有以下這些可能的原因有以下這些: 放射（核輻射）、病毒、化學(xué)物質(zhì)、遺傳素質(zhì) 年發(fā)病率在年發(fā)病率在1-2/10萬萬 發(fā)病中位年齡發(fā)病中位年齡67歲歲 男多于女，女性似乎比男性有生存優(yōu)勢男多于女，女性似乎比男性有生存優(yōu)勢 無地域和種族差異無地域和種族差異 占所有成人白血病占所有成人白血病15%；占所有兒童白血病；占所有兒童白血病5%中位生存時間中位生存時間4-64-6年年ph染色體染色體bcr/abl融合基因融合基因是是cml的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志。的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志。9號染色體長臂號染色體長臂3區(qū)區(qū)4帶（帶（9q34）和）和

3、22號染色體長臂號染色體長臂1區(qū)區(qū)1帶帶（22q11）相互易位所致。）相互易位所致。9q34的原癌基因的原癌基因c-abl和和22q11的的bcr基基因融合，形成因融合，形成bcr/abl融合基因，翻譯成融合基因，翻譯成融合蛋白質(zhì)。融合蛋白質(zhì)。診斷診斷血常規(guī)及骨髓特點：血常規(guī)及骨髓特點： 粒系細(xì)胞過度增生：粒系細(xì)胞過度增生：白細(xì)胞計數(shù)明顯增白細(xì)胞計數(shù)明顯增高是高是cml外周血的突出表現(xiàn)，大多外周血的突出表現(xiàn)，大多30109/l，一般在，一般在100600109/l之間。之間。 分類以粒細(xì)胞為主，中性中幼粒、晚幼分類以粒細(xì)胞為主，中性中幼粒、晚幼粒和桿狀核粒細(xì)胞比例增高，嗜酸性粒細(xì)胞粒和桿狀核粒

4、細(xì)胞比例增高，嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞易見。和嗜堿性粒細(xì)胞易見。診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 實驗室檢查實驗室檢查 血常規(guī)：各階段粒細(xì)胞增高，以中晚幼粒為主，血常規(guī)：各階段粒細(xì)胞增高，以中晚幼粒為主，嗜堿性粒細(xì)胞增高嗜堿性粒細(xì)胞增高 骨髓：各階段粒細(xì)胞增高，以中晚幼粒為主，骨髓：各階段粒細(xì)胞增高，以中晚幼粒為主，嗜堿性粒細(xì)胞增高嗜堿性粒細(xì)胞增高 細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：ph+ 分子水平檢測：分子水平檢測：bcr/abl+ 排除其他骨髓增殖性疾病排除其他骨髓增殖性疾病慢粒分期慢粒分期慢慢 性性 期期加速期加速期急變期急變期中位持續(xù)時間中位持續(xù)時間 5-6年年 6-9月月 3-6個

5、月個月慢性期慢性期 (cp)(cp)沒有達(dá)到診斷沒有達(dá)到診斷 ap ap 或或 bc bc 的標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)多數(shù)病人能夠恢多數(shù)病人能夠恢復(fù)正常生活復(fù)正常生活 加速期加速期 (ap)(ap)原始細(xì)胞增多原始細(xì)胞增多嗜堿細(xì)胞嗜堿細(xì)胞 20%20%持續(xù)血小板減少持續(xù)血小板減少感到身體不適?？沙龈械缴眢w不適?？沙?現(xiàn)貧血，白細(xì)胞升高現(xiàn)貧血，白細(xì)胞升高或者下降，血小板下或者下降，血小板下降，脾腫大降，脾腫大急變期急變期 (bc)(bc)*原始細(xì)胞明顯增多原始細(xì)胞明顯增多 *髓外浸潤髓外浸潤*會感覺疲勞、氣短會感覺疲勞、氣短?？沙霈F(xiàn)出血、感。可出現(xiàn)出血、感染、腹痛、骨痛等染、腹痛、骨痛等。 cml cml 疾

6、病分期與癥疾病分期與癥狀狀 感染的危險感染的危險 與機體免疫功能低下、中性粒細(xì)胞減少、與機體免疫功能低下、中性粒細(xì)胞減少、化療有關(guān)化療有關(guān) 活動無耐力活動無耐力 與白血病細(xì)胞瘀滯、白血病代謝增高及化與白血病細(xì)胞瘀滯、白血病代謝增高及化療藥副作用有關(guān)療藥副作用有關(guān) 自我形象紊亂自我形象紊亂與化療藥物有關(guān)與化療藥物有關(guān) 損傷的危險損傷的危險 與血小板減少、白血病細(xì)胞浸潤有關(guān)與血小板減少、白血病細(xì)胞浸潤有關(guān) 預(yù)感性悲哀預(yù)感性悲哀 與患白血病和感受到死亡威脅有關(guān)與患白血病和感受到死亡威脅有關(guān)正確的認(rèn)知正確的認(rèn)知樹立自信心，堅信病情一定能夠好轉(zhuǎn)，樹立自信心，堅信病情一定能夠好轉(zhuǎn)，堅定不移與疾病作斗爭，一

7、定要打敗病魔。堅定不移與疾病作斗爭，一定要打敗病魔。（1）高白細(xì)胞血癥的緊急處理）高白細(xì)胞血癥的緊急處理 血細(xì)胞分離機，單采清除過高的白細(xì)胞血細(xì)胞分離機，單采清除過高的白細(xì)胞 化療藥物和水化化療藥物和水化 預(yù)防高尿酸血癥、酸中毒、電解質(zhì)平衡紊亂和凝血異常等預(yù)防高尿酸血癥、酸中毒、電解質(zhì)平衡紊亂和凝血異常等并發(fā)癥并發(fā)癥（2）化療）化療羥基脲羥基脲馬利蘭馬利蘭干擾素干擾素治療治療慢慢粒粒治治療療進(jìn)進(jìn)展展史史砷劑砷劑脾照射脾照射白消安白消安羥基脲羥基脲hsct聯(lián)合化療聯(lián)合化療干擾素干擾素fda批準(zhǔn)伊馬替尼批準(zhǔn)伊馬替尼治療治療cml18651980198319991953196419751903gli

8、vec美國上市美國上市g(shù)livec（格列衛(wèi)）（格列衛(wèi)）中國上市中國上市2代代tki達(dá)希納中國達(dá)希納中國上市上市姑息治療姑息治療治愈性措施治愈性措施（生存獲益）（生存獲益）200120022009羥基脲和馬利蘭治療的中位生存期分別為58.2個月和45.4個月干擾素中位治療時間12個月干擾素+阿糖胞苷p=0.02 ifn- 治療治療cml面臨的問題面臨的問題只有極少部分只有極少部分(15%)(15%)患者能達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)緩解患者能達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)緩解低危組患者療效明顯優(yōu)于中危及高危組患者的療效低危組患者療效明顯優(yōu)于中危及高危組患者的療效this is sample text, please repl

9、ace it with your original facts and figures. thanksiris 8-年隨訪數(shù)據(jù)更新結(jié)果：總生存（意向性治療） 伊馬替尼治療組deininger m, et al. blood. 2009;114(22):462. abstract # 1126.預(yù)估預(yù)估8年總生存率為年總生存率為85%(僅考慮僅考慮cml相關(guān)死亡為相關(guān)死亡為93%)01020304050607080901000012243648607284961 8自隨機分組開始的時間（月）自隨機分組開始的時間（月）生存：與生存：與cml相關(guān)死亡相關(guān)死亡總生存總生存存活率（存活率（%）iris

10、8-年隨訪數(shù)據(jù)更新年隨訪數(shù)據(jù)更新結(jié)果：年事件率結(jié)果：年事件率 伊馬替尼治療組伊馬替尼治療組deininger m, et al. blood. 2009;114(22):462. abstract # 1126.n 第8年時的預(yù)估efs=81%n 在第8年時有1例患者進(jìn)展至ap/bc，2例患者出現(xiàn)與cml不相關(guān)的死亡n 第8年時未進(jìn)展至ap/bc率 = 92%事件失去chr失去mcyr進(jìn)展至ap/bc 治療中死亡時間（年）時間（年）876543201.404.887654321事件率（事件率（%nccn 2011n 病

11、史/體檢n 血常規(guī)n 骨髓穿刺 +活檢n 形態(tài)學(xué)原始細(xì)胞%嗜堿細(xì)胞%n 細(xì)胞遺傳學(xué) fish pcr ph-且且bcr/abl-ph+或或bcr/abl+評價其他疾病 非cmlnccn clinical practice guidelines in oncology cml v2 2011. 主要治療主要治療 中國慢粒指南中國慢粒指南2011版版初診初診cml-cp治療治療首選一線治療n 病史/體檢n 血常規(guī)n 生化檢查n 考慮hla檢測n 骨髓穿刺 + 活檢n形態(tài)學(xué)原始細(xì)胞%嗜堿細(xì)胞%n細(xì)胞遺傳學(xué)fishpcrph-且bcr/abl -ph+或bcr/ab

12、l+評價其他疾病非cml伊馬替尼 400mg每日一次成人慢性髓性白血病慢性期結(jié)論結(jié)論當(dāng)伊馬替尼治療療效不佳時，可提升治療劑量當(dāng)伊馬替尼治療療效不佳時，可提升治療劑量到到600-800mg/天或二代天或二代tki治療治療結(jié)論結(jié)論伊馬替尼是伊馬替尼是cml治療的金標(biāo)準(zhǔn)，改變了治療的金標(biāo)準(zhǔn)，改變了cml的自的自然病程，預(yù)估長生存達(dá)到然病程，預(yù)估長生存達(dá)到19年年cml慢性期首選伊馬替尼治療，初始治療劑量慢性期首選伊馬替尼治療，初始治療劑量400mg/天天n 經(jīng)十年臨床經(jīng)驗證實，總體耐受性良好n 絕大多數(shù)不良反應(yīng)為輕-中度，支持治療即可緩解n 不良反應(yīng)多在治療前兩年出現(xiàn)，隨著治療時間的延長無新的不良事

13、件發(fā)生n 嚴(yán)重不良反應(yīng)可減量或暫停治療，緩解后應(yīng)逐漸恢復(fù)用藥n 不合理的藥物減量或中斷治療會導(dǎo)致疾病進(jìn)展伊馬替尼伊馬替尼足量持續(xù)足量持續(xù)治療治療是保證最佳治療效果的關(guān)鍵是保證最佳治療效果的關(guān)鍵34級不良反應(yīng) （%）隨訪時間隨訪人數(shù)1-2年 n = 5513-4年n = 4564年 n = 409所有不良反應(yīng)n = 551中性粒細(xì)胞減少143117血小板減少8119貧血3114肝臟轉(zhuǎn)氨酶 5105其他藥物相關(guān)不良反應(yīng)144217伊馬替尼治療初治伊馬替尼治療初治cml-cp 72個月個月3/4級不良反應(yīng)級不良反應(yīng)hochhaus a. et al, blood. 2007; 110, 11. ab

14、stract 25. ash 2007 oral presentation druker et al. n engl j med. 2006;355:2408-2417. 伊馬替尼不良反應(yīng)處理伊馬替尼不良反應(yīng)處理cml慢性期患者伊馬替尼慢性期患者伊馬替尼血液學(xué)血液學(xué)不良反應(yīng)的處理不良反應(yīng)的處理cml慢性期伊馬替尼初始劑量400mg/danc1,000/mm3和/或plts50,000/mm3*anc1,500/mm3或或plts75,000/mm3anc1,000/mm3和和/或或plts50,000/mm3*繼續(xù)停用伊馬替尼繼續(xù)伊馬替尼400mg/d治療伊馬替尼劑量減少25%-33%（不低于

15、300mg/d）停用伊馬替尼anc 1,000/mm3或或plts 50,000/mm3*血小板計數(shù)100,000/mm3nnsaid既往有胃腸道（既往有胃腸道（gi）出血病史）出血病史nnsaid + 質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑nnsaid + h2 組胺受體阻斷劑組胺受體阻斷劑n環(huán)氧化酶抑制劑環(huán)氧化酶抑制劑血小板血小板 3 iuln n 肝轉(zhuǎn)氨酶5 iuln 恢復(fù)治療的情況恢復(fù)治療的情況n 膽紅素水平1.5 iulnn 肝轉(zhuǎn)氨酶2.5 iuln減少日劑量的情況減少日劑量的情況成人劑量n 由400 mg降至300 mg，或由600 mg降至400 mg兒童劑量 n 由 260 mg/m2/天降

16、至200 mg/m2/天，或由340 mg/m2/天降至 260 mg/m2/天iuln，規(guī)定的正常上限data on file. basel，switzerland: novartis pharma ag. 伊馬替尼與孕期用藥伊馬替尼與孕期用藥應(yīng)建議育齡期婦女在伊馬替尼治療中避免懷孕應(yīng)建議育齡期婦女在伊馬替尼治療中避免懷孕伊馬替尼孕期用藥的數(shù)據(jù)有限伊馬替尼孕期用藥的數(shù)據(jù)有限 動物研究表明伊馬替尼具有生殖毒性動物研究表明伊馬替尼具有生殖毒性 若患者在伊馬替尼治療期間懷孕，應(yīng)告知若患者在伊馬替尼治療期間懷孕，應(yīng)告知用藥可能對胎兒健康有害用藥可能對胎兒健康有害 建議婦女在接受伊馬替尼治療期間不應(yīng)哺

17、乳建議婦女在接受伊馬替尼治療期間不應(yīng)哺乳影響伊馬替尼血漿濃度的影響伊馬替尼血漿濃度的藥物藥物升高伊馬替尼血漿濃度藥物升高伊馬替尼血漿濃度藥物阿瑞吡坦阿瑞吡坦 克拉仙霉素克拉仙霉素紅霉素琥珀酸酯紅霉素琥珀酸酯依曲康唑依曲康唑酮康唑酮康唑降低伊馬替尼血漿濃度藥物降低伊馬替尼血漿濃度藥物卡馬西平卡馬西平 地塞米松地塞米松貫葉連翹貫葉連翹 苯巴比妥苯巴比妥 苯妥英苯妥英 利福布汀利福布汀利福平利福平 利福噴丁利福噴丁 nccn2010總總 結(jié)結(jié)n 伊馬替尼治療cml血液學(xué)不良反應(yīng)n 多在伊馬替尼應(yīng)用早期或疾病進(jìn)展時出現(xiàn)n 出現(xiàn)時應(yīng)與疾病進(jìn)展本身引起外周血細(xì)胞減少區(qū)別n 因不良反應(yīng)減量伊馬替尼劑量應(yīng)不低

18、于300mg/dn 非血液學(xué)不良反應(yīng)n 絕大多數(shù)為輕中度，多數(shù)不需減量或停藥，支持對癥處理可緩解n 積極處理不良反應(yīng)，堅持伊馬替尼治療是取得最佳療效的保證病情觀察病情觀察 定期與醫(yī)生聯(lián)系定期與醫(yī)生聯(lián)系血常規(guī)、血常規(guī)、ph染色體、染色體、bcr-abl融合基融合基因因感染征象、出血征象感染征象、出血征象脾臟大小、質(zhì)地脾臟大小、質(zhì)地清淡易消化飲食，良好的膳食結(jié)構(gòu)，補充清淡易消化飲食，良好的膳食結(jié)構(gòu)，補充機體的熱量消耗機體的熱量消耗,保證每天充足的飲水量。保證每天充足的飲水量。選擇合適進(jìn)餐時間：選擇胃腸道癥狀最輕選擇合適進(jìn)餐時間：選擇胃腸道癥狀最輕的時間進(jìn)食的時間進(jìn)食出現(xiàn)惡心、嘔吐暫緩或停止進(jìn)食出現(xiàn)惡心、嘔吐暫緩或停止進(jìn)食必要時，治療前必要時，治療前1-2小時給予止吐藥小時給予止吐藥飲食飲食生活起居生活起居適當(dāng)休息：減少體力消耗適當(dāng)休息：減少體力消耗,也可防止外傷及出