鹽酸戊乙奎醚治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒臨床觀察

1、鹽酸戊乙奎醚治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒臨床觀察【關(guān)鍵詞】 機(jī)磷農(nóng)藥急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是基層醫(yī)院常見的危急重癥，傳統(tǒng)的治療方法是用膽堿酯酶復(fù)能劑和抗膽堿藥阿托品。本院自2004年10月至2006年12月應(yīng)用戊乙奎醚注射液（長效托寧注射液）以來，作者發(fā)現(xiàn)用膽堿酯酶復(fù)能劑和戊乙奎醚注射液聯(lián)合救治85例患者，用藥量小，用藥次數(shù)少，副作用小，明顯優(yōu)于阿托品?，F(xiàn)報(bào)告如下。1 資料與方法1.1 一般資料85例均為本院收治的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者。中毒程度依據(jù)我國已頒布的職業(yè)性急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)GB7794-87進(jìn)行分級，按就診順序隨機(jī)分為治療組和對照組。戊乙奎醚治療組57例患者，男22例，女35例；年齡16

2、60歲，平均32.4歲。輕度中毒11例，中度中毒36例，重度中毒10例；均為口服中毒，其中敵敵畏30例，甲胺磷14例，對硫磷8例，樂果5例。阿托品對照組28例，男6例，女22例；年齡1557歲，平均30.3歲。輕度中毒5例，中度中毒20例，重度中毒3例；其中敵敵畏15例，甲胺磷5例，對硫磷2例，樂果6例。1.2 治療方法兩組患者入院后均立即清水洗胃1000040000ml以清除毒物，并給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)、通暢呼吸道、導(dǎo)瀉、利尿、補(bǔ)液、營養(yǎng)細(xì)胞、補(bǔ)充能量，積極防治各種并發(fā)癥（肺水腫、腦水腫、水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡、感染），動態(tài)監(jiān)測膽堿酯酶（CHE）活力、肝腎功能、血常規(guī)、電解質(zhì)及心電圖。治療組接

3、受戊乙奎醚治療，首次0.5h后、必要時再追加半量，此后每812h給予半量維持。對照組接受阿托品治療，于530min重復(fù)使用，至出現(xiàn)阿托品化征象后減半量維持。兩組氯磷定用法相同，各組統(tǒng)一用藥劑量見表1(此表戊乙奎醚用量系軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所曾繁忠教授推薦)。表1 各組統(tǒng)一用藥劑量（略）1.3 觀察指標(biāo)抗膽堿藥使用前后患者毒蕈堿樣癥狀、煙堿樣癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時間、全血CHE活性變化時間、給藥次數(shù)、住院時間、住院費(fèi)用等。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。采用t或2檢驗(yàn)或四格表的確切概率法。2 結(jié)果 兩組中毒癥狀持續(xù)時間與CHE變化比較見表2

4、；兩組患者治療結(jié)果比較見表3。兩組患者于首劑用藥后50min左右出現(xiàn)阿托品化，說明戊乙奎醚控制毒蕈堿樣癥狀療效可靠。治療組組織釋放的酶（CK、CK-MB、LDH）明顯低于對照組(<0.05)，提示對照組患者心肌損害明顯。治療組給藥次數(shù)較對照組少，說明戊乙奎醚可降低醫(yī)護(hù)人員的勞動強(qiáng)度。治療組住院時間較對照組短，可降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。治療組用藥過量例數(shù)較對照組低，說明戊乙奎醚用藥安全。治療組昏迷患者昏迷時間較對照組短，提示戊乙奎醚抗中樞中毒癥狀優(yōu)于阿托品。治療組發(fā)生中間綜合征比率明顯低于對照組(P<0.05)，預(yù)示可以提高搶救成功率。表2 兩組中毒癥狀持續(xù)時間與CHE變

5、化比較(略)注：與對照組比0.05，0.01；CHE活力治療前后比較P0.01表3 兩組患者治療結(jié)果比較（略）注：兩組比較0.05 3 討論 抗膽堿藥物是有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的主要拮抗劑，傳統(tǒng)使用的阿托品，為周圍抗膽堿劑，無中樞作用，其生物半衰期約2h,靜脈注射14min時起效，8min內(nèi)達(dá)高峰。需短時間內(nèi)多次重復(fù)用藥，不但增加了醫(yī)護(hù)人員的工作量及工作強(qiáng)度，且用藥劑量大而不易掌握；加上阿托品對M1、M2、M3等亞型無明顯選擇作用，應(yīng)用后可導(dǎo)致心率明顯加速；此外過量應(yīng)用后反饋調(diào)節(jié)作用也受到抑制或阻斷，造成神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿進(jìn)一步增多，乙酰膽堿毒性反應(yīng)加重，同時，阿托品對中樞的煙堿受體無明顯作用，故對

6、有機(jī)磷中毒引起的昏迷、呼吸中樞抑制等中樞神經(jīng)癥狀對抗作用較差。臨床應(yīng)用易于發(fā)生用藥過量甚至中毒，文獻(xiàn)也有報(bào)道，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中間綜合征的發(fā)生與開始阿托品用量過大，且減量幅度過大有關(guān)。故阿托品不主張大劑量應(yīng)用。因此，臨床上急需能夠取代阿托品救治有機(jī)磷農(nóng)藥的新型抗膽堿藥物。戊乙奎醚為M受體拮抗劑，能透過血腦屏障，具有較強(qiáng)的中樞和外周抗膽堿作用。該藥主要選擇性作用于M1、M3 受體，M1受體主要分布在中樞神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)，M3受體主要分布于平滑肌和腺體。同時，由于該藥對N1、N2受體也有作用，因此選用戊乙奎醚救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時，能較好、較快和較全面控制中樞神經(jīng)、胃腸道、呼吸道和腺體分泌增多等一系列中毒癥狀 ,降低中間綜合征發(fā)生率。因本品對M2受體(心臟主要分布M2受體)無明顯作用，故一般不發(fā)生心率加快、瞳孔擴(kuò)大和視力模糊等副作用。當(dāng)用本品治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時，不能以心跳加快來判斷是否“阿托品化”，而應(yīng)以口干和出汗消失或皮膚干燥等癥狀判斷“阿托品化”；本品毒性小， 用量適當(dāng)時常伴有口干、面紅和皮膚干燥等；如用量過大，可出現(xiàn)頭暈、譫妄等精神癥狀及尿潴留、體溫升高等副作用，但較阿托品少見。 參考文獻(xiàn)【參考文獻(xiàn)】 1 王漢斌，楊潤浮，趙德祿.也談急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時阿托品的合理應(yīng)用. 中華內(nèi)科雜志，1996，35(1)：6364.2 文家福.阿托品治