醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞課件

1、2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞12021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞2l執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞，包括能執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞，包括能表達(dá)表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體特異性抗原識(shí)別受體的的t淋巴細(xì)淋巴細(xì)胞和胞和b淋巴細(xì)胞，分別介導(dǎo)細(xì)胞免疫淋巴細(xì)胞，分別介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫。和體液免疫。2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞3淋巴樣干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞4l淋巴細(xì)胞是構(gòu)成機(jī)體免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞群體，淋巴細(xì)胞是構(gòu)成機(jī)體免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞群體，占外周血白細(xì)胞總數(shù)的占外周血白細(xì)胞總數(shù)的2045，一個(gè)成年人，一個(gè)成年人體內(nèi)約有體內(nèi)約有1012個(gè)淋巴細(xì)胞。個(gè)淋巴細(xì)

2、胞。l淋巴細(xì)胞的顯著特征是其淋巴細(xì)胞的顯著特征是其異質(zhì)性異質(zhì)性，可分為許多表，可分為許多表型和功能均不同的群體：型和功能均不同的群體： t、b、nk 等。等。 2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞5lt細(xì)胞是細(xì)胞是的簡(jiǎn)稱，占外周的簡(jiǎn)稱，占外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)的血淋巴細(xì)胞總數(shù)的7075。l在骨髓中，多能造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆痈杉?xì)在骨髓中，多能造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆痈杉?xì)胞，然后進(jìn)入胸腺皮質(zhì)向髓質(zhì)移動(dòng)，最后到達(dá)胞，然后進(jìn)入胸腺皮質(zhì)向髓質(zhì)移動(dòng)，最后到達(dá)髓質(zhì)而成為成熟的髓質(zhì)而成為成熟的t淋巴細(xì)胞，形成識(shí)別各種淋巴細(xì)胞，形成識(shí)別各種抗原的抗原的t細(xì)胞庫(kù)。細(xì)胞庫(kù)。2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞6l主

3、要包括以下三個(gè)階段：主要包括以下三個(gè)階段：早期發(fā)育早期發(fā)育陽(yáng)性選擇陽(yáng)性選擇陰性選擇陰性選擇2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞72021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞8tcr 基因及表達(dá)2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞9陽(yáng) 性 選 擇2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞10tcr基因重排陽(yáng)性選擇陰性選擇2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞11t細(xì)胞的分化成熟細(xì)胞的分化成熟 2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞12淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志是指存在于細(xì)胞表面的多種淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志是指存在于細(xì)胞表面的多種膜分子膜分子，是淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原、與其他免疫細(xì)胞，是淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原、與其他免疫細(xì)胞相

4、互作用以及接受微環(huán)境刺激的分子基礎(chǔ)，也是相互作用以及接受微環(huán)境刺激的分子基礎(chǔ)，也是鑒別和分離淋巴細(xì)胞的重要依據(jù)。鑒別和分離淋巴細(xì)胞的重要依據(jù)?？煞譃榭煞譃楸砻婵乖砻婵乖秃捅砻媸荏w表面受體。2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞13ltcr 為為t細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體。細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體。ltcr-cd3復(fù)合物復(fù)合物 是是t細(xì)胞抗原受體與一組細(xì)胞抗原受體與一組cd3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是t細(xì)胞細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。ltcr可分為可分為tcr和和tcr兩種類型兩種類型2021-10-30醫(yī)學(xué)免

5、疫學(xué)淋巴細(xì)胞142021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞15tcr-cd3復(fù)合體2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞162021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞17l細(xì)胞因子受體（細(xì)胞因子受體（ckr） 多種細(xì)胞因子可多種細(xì)胞因子可作用作用t細(xì)胞，因?yàn)榧?xì)胞，因?yàn)閠細(xì)胞表面有細(xì)胞表面有ckr。l其他表面受體：其他表面受體：srbc-r、hiv-r、絲裂、絲裂原受體（原受體（pha-r、cona-r）等）等2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞18lmhc抗原抗原 所有所有t細(xì)胞均表達(dá)細(xì)胞均表達(dá)mhc-i抗原，抗原，活化的活化的t細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)mhc-ii類抗原類抗原l分化抗原（分化抗原（cd分子

6、）分子） 表達(dá)多種表達(dá)多種cd分子，分子，與與t細(xì)胞識(shí)別和激活有關(guān)。細(xì)胞識(shí)別和激活有關(guān)。cd3、cd4、cd8、cd28、ctla-4、cd2、cd154（cd40l）2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞192021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞202021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞212021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞22l根據(jù)根據(jù)tcr雙鏈的構(gòu)成不同，可分為雙鏈的構(gòu)成不同，可分為tcrt細(xì)胞細(xì)胞和和tcr t細(xì)胞細(xì)胞l初始初始t細(xì)胞、效應(yīng)性細(xì)胞、效應(yīng)性t細(xì)胞和記憶性細(xì)胞和記憶性t細(xì)胞細(xì)胞lcd4+ t細(xì)胞細(xì)胞和和cd8+ t細(xì)胞細(xì)胞l根據(jù)根據(jù)tcrt細(xì)胞的功能，分為：細(xì)胞的功能，

7、分為： th、 tc（ctl）和和 treg 細(xì)胞細(xì)胞2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞232021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞24q naive t cell q effector t cell q memory t cell 初始初始t細(xì)胞是指從未接受過抗原刺激的成熟細(xì)胞是指從未接受過抗原刺激的成熟t細(xì)胞。細(xì)胞。 主要功能是識(shí)別抗原，無免疫效應(yīng)功能。主要功能是識(shí)別抗原，無免疫效應(yīng)功能。 初始初始t細(xì)胞接受抗原刺激，活化、分化為效應(yīng)細(xì)胞接受抗原刺激，活化、分化為效應(yīng)t細(xì)胞細(xì)胞 。 效應(yīng)效應(yīng)t細(xì)胞與初始細(xì)胞與初始t細(xì)胞不同，向外周炎癥組織遷移。細(xì)胞不同，向外周炎癥組織遷移。 效應(yīng)效應(yīng)t細(xì)

8、胞仍需被再次活化，然后才能發(fā)揮效應(yīng)。細(xì)胞仍需被再次活化，然后才能發(fā)揮效應(yīng)。 與初始與初始t相似，處于相似，處于g0期，但存活期長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)年。期，但存活期長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)年。 介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答，接受抗原刺激后可迅速活化，并介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答，接受抗原刺激后可迅速活化，并分化為記性分化為記性t細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)t細(xì)胞。細(xì)胞。 2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞25l主要是主要是th細(xì)胞細(xì)胞l根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同可分為：根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同可分為：th0 、th1、 th2、th3lth1細(xì)胞主要分泌細(xì)胞主要分泌il-2、ifn-和和tnf-等等lth2細(xì)胞主要分泌細(xì)胞主要分泌il-4、il-5、

9、il-6和和il-102021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞262021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞27 cd4+t細(xì)胞亞群的效應(yīng)功能：細(xì)胞亞群的效應(yīng)功能：cd4+t淋巴細(xì)胞2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞28 cd4+t細(xì)胞亞群的效應(yīng)功能：細(xì)胞亞群的效應(yīng)功能： cd4+t淋巴細(xì)胞2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞29l主要為主要為tc或或ctl參與抗腫瘤、抗病毒及移植排斥反應(yīng)參與抗腫瘤、抗病毒及移植排斥反應(yīng)lctl殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：分泌分泌穿孔素穿孔素；釋放釋放顆粒酶顆粒酶（一種絲氨酸蛋白酶），激活調(diào)亡；（一種絲氨酸蛋白酶），激活調(diào)亡；活化的活化的ctl高表達(dá)高表

10、達(dá)fasl，與靶細(xì)胞表面，與靶細(xì)胞表面fas抗原抗原結(jié)合，可誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。結(jié)合，可誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞302021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞312021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞32l全稱為全稱為骨髓依賴性淋巴細(xì)胞骨髓依賴性淋巴細(xì)胞（bone marrow dependent lymphocytes），簡(jiǎn)稱），簡(jiǎn)稱b細(xì)胞，因來源細(xì)胞，因來源于哺乳動(dòng)物的骨髓和禽類的法氏囊而得名。于哺乳動(dòng)物的骨髓和禽類的法氏囊而得名。lb細(xì)胞占外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)的細(xì)胞占外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)的10%20%；l介導(dǎo)介導(dǎo)體液免疫體液免疫應(yīng)答。應(yīng)答。2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

11、淋巴細(xì)胞33lb細(xì)胞的分化過程可分為兩個(gè)階段：細(xì)胞的分化過程可分為兩個(gè)階段：l骨髓內(nèi)骨髓內(nèi)（抗原非依賴期）（抗原非依賴期）骨髓中的骨髓中的pro-b細(xì)胞轉(zhuǎn)化為細(xì)胞轉(zhuǎn)化為pre-b細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)育不成熟育不成熟b細(xì)胞，進(jìn)一步發(fā)育為成熟細(xì)胞，進(jìn)一步發(fā)育為成熟b細(xì)胞。細(xì)胞。l骨髓外骨髓外（抗原依賴期）（抗原依賴期）接受抗原刺激后，接受抗原刺激后，b細(xì)胞可發(fā)生類別轉(zhuǎn)換，最細(xì)胞可發(fā)生類別轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細(xì)胞或記憶細(xì)胞。終分化為漿細(xì)胞或記憶細(xì)胞。2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞342021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞352021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞36 抗原非依賴期抗原非依賴

12、期b細(xì)胞的分化發(fā)育細(xì)胞的分化發(fā)育 2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞37 過程過程：在外周，成熟的在外周，成熟的b細(xì)胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可細(xì)胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可 發(fā)生體細(xì)胞高頻突變，再加上抗原的選擇，留下了表達(dá)發(fā)生體細(xì)胞高頻突變，再加上抗原的選擇，留下了表達(dá) 高親和力高親和力bcr的細(xì)胞克隆。此為親和力成熟或的細(xì)胞克隆。此為親和力成熟或b細(xì)胞的細(xì)胞的 。 部位：部位：在外周免疫器官、生發(fā)中心在外周免疫器官、生發(fā)中心 意義意義：通過通過陽(yáng)性選擇陽(yáng)性選擇獲得高親和力的獲得高親和力的b細(xì)胞。細(xì)胞。b細(xì)胞的分化發(fā)育細(xì)胞的分化發(fā)育 抗原依賴期抗原依賴期2021-10-30醫(yī)學(xué)免

13、疫學(xué)淋巴細(xì)胞38生發(fā)中心母細(xì)胞：生發(fā)中心母細(xì)胞：centroblast生發(fā)中心細(xì)胞：生發(fā)中心細(xì)胞：centrocyteb細(xì)胞的分化發(fā)育細(xì)胞的分化發(fā)育 抗原依賴期抗原依賴期2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞39基因片段數(shù)基因片段數(shù)肽鏈肽鏈所在染色體所在染色體vdjch h鏈鏈14q32.3652769l-l-l鏈鏈22q11.24051k -k -l鏈鏈 2p11-1230442021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞40（2號(hào)染色體長(zhǎng)臂）（2222號(hào)染色體短臂）（14號(hào)染色體長(zhǎng)臂）2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞412021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞42胚系胚系dna重排的重排的dn

14、a初始初始rna轉(zhuǎn)錄體轉(zhuǎn)錄體（核內(nèi)）（核內(nèi)）新生肽鏈（胞質(zhì)）新生肽鏈（胞質(zhì)）2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞43重組信號(hào)序列重組信號(hào)序列( (recombination signal sequence，rss) )遵循遵循7-12/23-9原則原則重組激活酶基因重組激活酶基因( (recombination activating gene，rag) )編碼重組激活酶編碼重組激活酶 形成形成rag1/rag2復(fù)復(fù)合物，可特異性識(shí)別合物，可特異性識(shí)別并在基因片段與并在基因片段與7核核苷酸之間切斷苷酸之間切斷 只有只有12bp序列才序列才能與能與 23bp序列形序列形成局部雙鏈成局部雙鏈dna

15、2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞442021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞45同種型排斥isotype exclusion2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞46小鼠小鼠人人hl lk khl lk k組合多樣性組合多樣性1.410461.21031.11041.210221021v3002300653040d1227j434645連接多樣性連接多樣性1.3105183.61033107連接點(diǎn)改變連接點(diǎn)改變讀框移碼讀框移碼n-region體細(xì)胞突變體細(xì)胞突變總總 計(jì)計(jì)4.710810142021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞47q組合造成的多樣性組合造成的多樣性(combination

16、al diversity) vj和和vdj重排多樣性重排多樣性 理論上理論上ig v區(qū)基因片段的組合加上輕重鏈組合后的多樣性約為區(qū)基因片段的組合加上輕重鏈組合后的多樣性約為3.2 106 q 連接造成的多樣性連接造成的多樣性(junctional diversity)ig 各各基因片段之間的連接往往不準(zhǔn)確，有插入、替換或缺失核基因片段之間的連接往往不準(zhǔn)確，有插入、替換或缺失核苷酸的情況發(fā)生，從而產(chǎn)生新的編碼序列，稱為連接多樣性苷酸的情況發(fā)生，從而產(chǎn)生新的編碼序列，稱為連接多樣性2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞48q體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有泽w細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有陨l(fā)中心母細(xì)胞：生發(fā)中

17、心母細(xì)胞：centroblast生發(fā)中心細(xì)胞：生發(fā)中心細(xì)胞：centrocyte 成熟成熟b細(xì)胞細(xì)胞抗原刺激抗原刺激生發(fā)中心生發(fā)中心 dna點(diǎn)突變。點(diǎn)突變。 3個(gè)個(gè)cdr區(qū)，尤其是區(qū)，尤其是cdr3 抗體親和力成熟抗體親和力成熟( (affinity maturation) )2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞49m/m/igmg/ g/igg2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞50l在在b細(xì)胞發(fā)育過程中，可能出現(xiàn)針對(duì)自身細(xì)胞發(fā)育過程中，可能出現(xiàn)針對(duì)自身抗原的抗原的b細(xì)胞克隆。細(xì)胞克隆。l機(jī)體通過陰性選擇過程清除具有機(jī)體通過陰性選擇過程清除具有自身反自身反應(yīng)性的應(yīng)性的b細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆，

18、實(shí)現(xiàn)自身耐受。，實(shí)現(xiàn)自身耐受。2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞51lbcr復(fù)合體復(fù)合體lbcr協(xié)同受體協(xié)同受體lckrlcr1/2lfcrl絲裂原受體（絲裂原受體（spa-r、lps-r）lmhc /lcd40lb7（cd80/cd86）2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞522021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞53l是鑲嵌于是鑲嵌于b細(xì)胞膜中的免疫球蛋白分子，又稱細(xì)胞膜中的免疫球蛋白分子，又稱膜表面免疫球蛋白（膜表面免疫球蛋白（smig）l與抗原結(jié)合后產(chǎn)生的信號(hào)，通過與之呈非共價(jià)與抗原結(jié)合后產(chǎn)生的信號(hào)，通過與之呈非共價(jià)鍵結(jié)合的鍵結(jié)合的ig /ig 異二聚體異二聚體分子進(jìn)行傳遞，從而分子進(jìn)行傳遞，從而使使b細(xì)胞活化細(xì)胞活化2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞542021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞55bcrcd792021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞56lbcr協(xié)同受體：協(xié)同受體：cd19-cd21-cd81復(fù)合體；復(fù)合體；l可促進(jìn)可促進(jìn)b細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)，使細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)，使b細(xì)胞活細(xì)胞活化能力提高化能力提高1000倍；倍；2021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞572021-10-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)淋巴細(xì)胞582021-