設備的驗證和確認+徐影(2012深圳GMP培訓)

1、1 設備的驗證和確認設備的驗證和確認九新藥業(yè)有限公司徐影九新藥業(yè)有限公司徐影驗證介紹驗證介紹 定義定義 驗證驗證 建立文件證明：一個確定的工藝有高度的保證可連續(xù)生產建立文件證明：一個確定的工藝有高度的保證可連續(xù)生產滿足預先規(guī)格和質量的產品滿足預先規(guī)格和質量的產品.說你要做的，做你所說的，并能夠證明它。證明證明 設備、工藝、系統(tǒng) 按照設計運行； 一貫的可重復性； 符合標準。 文件化 保證 制定標準驗證介紹驗證介紹驗證介紹驗證介紹 為什么要做驗證？ 減少返工 減少維護成本 增加可用性 增加可靠性 最佳的信息傳遞 有利經營驗證介紹驗證介紹 這是一門科學 保證產品質量 保證工藝質量 這是法規(guī)的要求 2

2、1CFR211.100 21CFR211.110歐盟GMP中國GMP全球有關確認的法規(guī)設備是否適合其用途？美國法規(guī)210.3, (20) 接受標準211.22, 810.20(a) (4), 質量部門的責任211.25,606.20, 820.25, 員工資質211.42, 606.40, 820.40, 廠房設計與建筑特點 211.63, 606.60, 820.60, 設備設計，大小與位置美國法規(guī)211.65 設備建造606.60 設備校正要求820.61, 測量設備自動化，機械與電子設備820 第F 款 生產與工藝控制21 CFR 第11部分 只適用于根據監(jiān)管機構法規(guī)要求創(chuàng)造，修改，維持

3、，歸檔，調出或傳送的電子記錄 11.10 a) 系統(tǒng)的驗證，以保證準確性，可靠性，穩(wěn)定的預定性能以及辨識無效或篡改記錄的能力。歐盟法規(guī) GMP要求生產商決定需要什么樣的驗證工作，以顯示對于其特定操作的關鍵部分的控制應采用風險評估方法決定驗證的范圍與內容。歐盟-一般確認 驗證主體計劃 采用書面的，事先經批準的方案 解決偏差與變動的最終報告歐盟-確認設計確認（DQ）安裝確認（IQ）運行確認（OQ）性能確認（PQ)再驗證歐盟-計算機驗證 驗證內容各異 驗證的意義廣泛，包括: 測試 調試 發(fā)生變動后的驗證 驗證是生命周期的一部分 計劃 規(guī)格細化編程測試調試文檔記錄運行監(jiān)督改良WHO 驗證指南設計確認（

4、DQ）安裝確認（IQ）運行確認（OQ）性能確認（PQ)再確認國際指南洞悉當前法規(guī)思路ICH Q7A API生產的GMPs.設計確認（DQ）安裝確認（IQ）運行確認（OQ）性能確認（PQ)ICH Q9 質量風險管理 通過控制質量風險以保護患者應放在首要位置” 根據科學知識評估風險 根據風險水平決定管控力度 ICH Q9 已成為 EU GMP 的附件第20條ICH Q9 附件 II.4廠房與設備的設計廠房的衛(wèi)生狀況廠房/設備/供水供電供氣的確認校正/ 預防性維護計算機系統(tǒng)與計算機控制的硬件FDA 質量系統(tǒng)指南 質量風險管理整合于質量體系 鼓勵持續(xù)性改善 設備與廠房 聘用技術專家 質量部門在審核設計

5、時的出發(fā)點：工藝需求，患者風險FDA 工藝驗證指南2008年11月新版（草案）三個階段 工藝設計 工藝確認 工藝監(jiān)督 (持續(xù)的工藝確認)第二階段: 工藝確認 設備穩(wěn)定性 (設備確認) 批次一致性 (性能確認)設備驗證 含義廣泛的術語，指的是為了顯示適用性而采取的各種行動 其中的小項 (IQ, OQ, 方案) 無定義 采用風險管理理念以確立優(yōu)先處理項目 QA 部門批準驗證計劃并報告驗證介紹 四個階段設計要求設計建筑確認設計確認工廠驗收測試安裝確認試車運行確認性能確認驗證控制挑戰(zhàn)使用操作 文件趨勢 改進ISPE 介紹介紹 對制藥行業(yè)的技術貢獻對制藥行業(yè)的技術貢獻 對法規(guī)機構技術支持，例如美國的對法

6、規(guī)機構技術支持，例如美國的FDA，EMEA及及WHO ISPE Baseline Guide ISPE 基本指南,Volume 5 第5卷, March 200,12001，3.C&Q - 介紹 確認方法歷史：確認方法歷史：70年代至2001年：調試完成后開始確認2001年至今：ISPE引進C&Q，調試和確認的整合。（ISPE 指南，Volume 5）將來：基本風險的新方法C&Q - 介紹 ISPE 基本指南基本指南 5, 調試和確認調試和確認, (影響評估影響評估) 三個關鍵概念 優(yōu)良工程規(guī)范 影響評估 確認規(guī)范C&Q - 介紹 本指南關鍵點為： “直接影響”

7、系統(tǒng) “間接影響”系統(tǒng)系統(tǒng)評估影響優(yōu)良工程規(guī)范（GEP）試 車確認規(guī)范 安裝確認（ IQ ） 運行確認（ OQ ） 性能確認（ PQ ）C&Q - 關鍵定義-“直接影響”系統(tǒng)是預計會對直接影響產品質量的系統(tǒng)。-“間接影響”系統(tǒng)是預計不會直接影響產品質量，但會支持“直接影響”系統(tǒng)的系統(tǒng)- “無影響”系統(tǒng)將不會有任何直接或間接影響產品質量的系統(tǒng)。C&Q - 關鍵定義 優(yōu)良工程規(guī)范(GEP)建立工程和標準，以適用于為整個項目在項目周期中提供劃算的恰當的解決方案。2009國際制藥工程中國大會（ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2009） 優(yōu)良工程實踐（GEP）是工

8、程生命周期設計、規(guī)范和驗證的基礎。 優(yōu)良工程實踐是指借助在設施生命周期內所采用的現有的工程方法、標準和實踐，以提供可滿足適當用途且具有成本效益的解決方案。來源： ASTM E2500-07 標準優(yōu)良工程實踐的重要性變更控制設計審查風險評估流程知識優(yōu)良工程實踐ASTM E2500-07 標準C&Q - 關鍵定義 試車 一個有良好計劃、記錄和管理的工程方法，終端用戶用于啟動和轉換設施、系統(tǒng)和設備活動中，創(chuàng)造安全性和功能性的環(huán)境，滿足設計要求和利益相關者的期望。C&Q - 關鍵定義 確認規(guī)范對于“直接影響”系統(tǒng)，在GEP的基礎上還必須做確認，才能符合FDA和其他監(jiān)管局的需求。C&am

9、p;Q - 關鍵定義 安裝確認（IQ）直接影響系統(tǒng)的IQ是指將影響產品質量的所有設施、輔助設備、設備按照經過認可的質量標準進行文件化確認和正確安裝的過程。 運行確認 (OQ)在“直接影響”系統(tǒng)中，OQ被定義為“記載核查的覆蓋所用范圍的可能會影響到產品質量的設施、輔助設施或設備的運行。”在“直接影響”系統(tǒng)中，PQ被定義為“記載核查的所有可能會影響到產品質量的設施、輔助設施或設備在符合預定驗收標準的性能表現。 ” 性能確認 (PQ)C&Q - V-Model V模型 直接影響系統(tǒng)的V模型C&Q - V-Model V模型 間接影響系統(tǒng)的V模型以終為始的理念傳統(tǒng)的“V”模型RELAT

10、ED TORELATED TORELATED TO產品知識流程知識法規(guī)要求公司質量法規(guī)風險管理設計審查變更管理要求接受和放行規(guī)范和設計 驗證或基于風險的驗證 引言 影響評估是對影響產品質量的系統(tǒng)進行評估的過程，和鑒別系統(tǒng)中的關鍵部件。C&Q 影響評估系統(tǒng)的例子包括：冷卻水潔凈蒸汽注射用水空調系統(tǒng)C&Q 影響評估C&Q 影響評估系統(tǒng)影響評估過程概述系統(tǒng)影響評估過程下列情況都是系統(tǒng)的直接影響因素 直接接觸產品的系統(tǒng)（如：空氣質量） 提供了一個輔料，一個生產組分或溶劑的系統(tǒng)（如WFI） 用于清潔或消毒的系統(tǒng)（如滅菌蒸汽） 保護產品性狀的系統(tǒng)(如:氮氣) 產生用來接受或拒絕的產

11、品數據的系統(tǒng)(例如，電子批記錄系統(tǒng)或關鍵工藝參數圖表記錄器 ) 一種過程控制系統(tǒng)（如可編程控制器，集散控制系統(tǒng)) ，它可能影響產品質量，并且沒有設置系統(tǒng)來單獨確認控制影響。C&Q 影響評估C&Q GEP 優(yōu)良工程規(guī)范GEP的組成： 專業(yè)、能力的管理（流程，程序，和工作人員） 專業(yè)、有能力的工程設計，采購，施工，調試 充分考慮安全，健康和環(huán)保 因素 充分考慮運行和維修的要求 充分考慮到公認的行業(yè)標準和規(guī)范 有適當的文件系統(tǒng),及時準確地記錄操作和維修,來說明遵循操作規(guī)程和工作守則C&Q GEP 優(yōu)良工程規(guī)范 文件系統(tǒng)GEP建議：每個部件的建立都應該遵循相關人員批準或授權的計

12、劃和規(guī)范 每個部件都應該檢查，測試，并由專業(yè)人員記錄備案 所有系統(tǒng)和設備都應當有最基本的文件 文件應包括設計，制造，施工，檢查和調試C&Q GEP優(yōu)良工程規(guī)范 組織- 項目團隊代表應以項目范圍，資源要求及重要利益者為基礎。- 利益者可以為個人，團體，用戶或受項目結果直接或間接影響的代理商。- 準備項目章程，規(guī)定項目團隊每個成員的角色和職責。C&Q GEP 優(yōu)良工程規(guī)范 典型的項目團隊包括：項目發(fā)起人項目經理工程師采供人員建筑人員試車負責人操作/生產人員維護人員成本控制人員進度控制人員文件協(xié)調人開發(fā)人員安全人員技術文件的作者驗證人員QC質控人員QA質保人員 項目階段需求階段 用戶

13、需求概要維護及技術支持要求 符合性要求 可交付的用戶需求概要需求說明項目執(zhí)行計劃C&Q GEP優(yōu)良工程規(guī)范 項目階段設計 概念設計 功能（或方案）設計 細節(jié)設計C&Q GEP優(yōu)良工程規(guī)范 項目階段建筑項目現場流程項目質量控制評估采購安全性會議及報告C&Q GEP優(yōu)良工程規(guī)范 項目階段項目控制 成本控制 進度安排及控制 文件計劃及控制 工程變化管理C&Q GEP優(yōu)良工程規(guī)范 項目階段試車及確認 項目經理應確保C&Q（如VMP）的開發(fā)及執(zhí)行作為項目計劃及進度的必需組成部分。 試車負責人可以被指定為組織試車及提供一個單一的聯(lián)絡人。C&Q GEP優(yōu)良工程

14、規(guī)范 項目階段 項目竣工及交接在建設開始之前，項目竣工程序，可交付條件及職責必須清晰規(guī)定。C&Q GEP優(yōu)良工程規(guī)范系統(tǒng)影響系統(tǒng)影響相關利益者分組相關利益者分組直接工程，生產，QA，驗證，協(xié)議方，供應間接工程，生產，供應，協(xié)議方無工程，生產，供應，協(xié)議方C&Q 試車 試車相關利益者內容內容CLQAUserPECont試車計劃W&ERRA-試車報告WRRA-試車預算WRRA-全面的檢測計劃W&ERRA-PDI 計劃RAAWW&EPDI 報告RAAWWFAT 計劃RAAWW&EFAT 報告RAAWW 角色和職責C&Q 試車內容內容CLQAUs

15、erPECont檢查計劃RAAWW&E檢查報告RAAWW&E功能檢測計劃RAAWW&E功能檢測計劃RAAWW&E系統(tǒng)檢測總結報告AAAW-最終的試車總結報告WAAA-角色和職責C&Q 試車 上述矩陣注釋和圖例該矩陣只針對于系統(tǒng)直接的影響 編寫和維護 審查 批準 執(zhí)行 CL = 試車領導 QA = QA / 驗證QA User = 系統(tǒng)擁有者（操作終端使用者 PE = 項目工程師 Cont =合同商供應商C&Q 試車C&Q 確認規(guī)范 目的：目的： 對質量有直接影響的系統(tǒng)均需要經過確認，根據標準要求經過嚴格的審核/控制和測試，從而達到符合cG

16、MP的要求。 深入認識對質量有直接影響的系統(tǒng)的確認。 驗證總計劃 作為一個指導性文件, VMP 應該慨述出總的驗證原理以及貫穿整個驗證過程所應用的方法.C&Q 確認規(guī)范 VMP至少應該包括以下基本幾點: 確認理由 設備,控制系統(tǒng)的列表 系統(tǒng)的影響評估 測試順序 文件要求 關鍵作用和職責C&Q 確認規(guī)范 驗證總計劃 確認方案方案可以包含以下內容方案可以包含以下內容 系統(tǒng)描述 文件交付 測試要求 用于記錄結果的表格 驗收標準 偏差C&Q 確認規(guī)范 驗證主計劃，確認方案和確認原理之間的關系驗證主計劃，確認方案和確認原理之間的關系C&Q 確認規(guī)范 一個小單系統(tǒng)項目C&a

17、mp;Q 確認規(guī)范C&Q -安裝確認 介紹 只有直接影響的系統(tǒng)或者它們的組合才需要進行IQ 根據V模型，IQ與直接影響系統(tǒng)的細節(jié)設計有關，進行結構和設施、設備、輔助設備的安裝確認。 安裝確認的目的證實關鍵部件根據設計文件的要求正確的安裝儀器要經過校驗。C&Q -安裝確認 開始寫IQ方案前，要完成以下項目：影響評估關鍵部件的評估設計范圍進度表團隊成員培訓驗證主計劃IQ過程文件變更C&Q -安裝確認 寫IQ方案的文件要求以下列出了典型的文件要求, 一個系統(tǒng)要有一個IQ: 驗證主計劃 用戶要求 供應商的工程圖和技術規(guī)程，包括：訂購單和合同加工指令工藝描述工藝管道布局圖設備清單

18、系統(tǒng)的軟/硬件標準儀表清單C&Q -安裝確認 組織和編寫IQ方案 沒有標準的IQ方案形式和模板 內容根據公司、承包商、方案的范圍而變動。 IQ方案要按照SOP來寫，并有SOP支持。C&Q -安裝確認組織和編寫IQ方案（內容）以下是一個IQ中應包含的內容的例子； 批準頁 執(zhí)行條件 目標 系統(tǒng)描述 職責 確認要求，包括接收標準 工程文件要求 缺陷/解釋和糾正行動（在OQ進行前要經過批準） 安裝確認總結 參考 附件/補充C&Q -安裝確認 執(zhí)行IQ方案時的文件要求以下是執(zhí)行IQ方案時，典型的文件要求。工藝管道布局圖和工程圖儀器表設備表材質證書備件表零件表安裝檢查單潤滑時間表校

19、驗檢查C&Q -安裝確認 IQ 執(zhí)行前的培訓在IQ 執(zhí)行前進行培訓，可全面改進IQ過程關于新系統(tǒng)的培訓，以下因素要著重向員工強調設備/系統(tǒng)的用途檢測設備的使用所用到的SOPcGMP 培訓文件 所有的培訓都要文件化C&Q -安裝確認 IQ方案的執(zhí)行在執(zhí)行IQ方案的過程中，要比較被安裝的系統(tǒng)和安裝批準文件。 執(zhí)行后，IQ的批準方案執(zhí)行和偏差評估后，要求批準后續(xù)執(zhí)行活動。一般，要求開始簽字的人員簽字。在執(zhí)行方案上簽字表示系統(tǒng)IQ的完成情況被接受 OQ開始前，要完成IQ，并批準IQ。C&Q -安裝確認 IQ總結報告幾種總結結論和提供的數據分析的選擇，包括： 在IQ方案中總結數據

20、 形成報告，結合了IQ/OQ的細節(jié)的報告 在完成了IQ/OQ/PQ后，形成一個報告C&Q -安裝確認 介紹- 這個測試工序為了確保單個部件和系統(tǒng)按照規(guī)定運行，以及信息如何記錄 - OQ的目的就是通過記錄在案的檢測，確定所有的關鍵組件和直接影響系統(tǒng)在已定的限度和容許范圍內能夠正常的運行 C&Q 運行確認 OQ的目的- 核實在規(guī)定的參數內運行，例如溫度、壓力、流速等； OQ工序的執(zhí)行包括檢測參數，這些參數調節(jié)工藝或產品質量；- 核實控制者合理的運行、顯示器、記錄、預警及連鎖裝置，這些需要在 OQ檢測期間執(zhí)行并記錄在案。功能設計規(guī)范應該說明記錄的保存、設計 /規(guī)范范圍、正常運行范圍、

21、預警和報警限制，以及在系統(tǒng)中每一個組件相互功能關系。所有的這些要求應該在 OQ階段核實 C&Q 運行確認 編寫OQ前應該完成的任務：- 影響評估 - 組件關鍵性評估 - 設計獲得關于所有的系統(tǒng)的詳細設計資料（包括工藝流程和儀表圖等） - 范圍 - 日程表 - 團隊鑒定- 培訓- 驗證總計劃 - 變更C&Q 運行確認在 OQ工序期間，為控制任何變更， QA變更控制程序應該審批。當然，任何設計變更應該遵循總的工程變更管理程序。 起草OQ方案的要求 起草 OQ草案的文件要求，應該獲得充足的工程信息和文件。如果工程文件被合理的規(guī)劃、創(chuàng)建、組織和授權，對于直接影響系統(tǒng)，他們可以作為確認支

22、持文件的一部分。下面列出起草 OQ草案需要的文件 C&Q 運行確認C&Q 運行確認 OQ草案中包括的內容：- 審批頁審批頁- 先決條件先決條件：在開始執(zhí)行草案之前必須完成的工作- 目標目標：描述 OQ的目的- 系統(tǒng)描述系統(tǒng)描述 - 責任責任：OQ準備、審核、批準及執(zhí)行的具體責任- 確認要求（包括驗收標準）確認要求（包括驗收標準）：驗收標準應基于對于工藝、產品或材料什末是重要的情況 C&Q 運行確認- 簽字記錄簽字記錄- 確認檢測設備確認檢測設備/儀表列表儀表列表：包括所有關鍵計量和檢測裝置如：計時器、壓力指示器、溫度傳感器和任何記錄性能的圖表記錄 - 總的總的 OQ檢測計劃檢測計劃： 儀表/控制裝置 OQ 核實開關、指示器、記錄器、閥門等的合理操作 預警和連鎖檢測包括安全性裝置和警報 - 運行檢測運行檢測：試運行分析單元的運行功能（例如：溫度、壓力、轉速、流速、容量、控制、重量、計時等） 能力檢測 無線電干擾測試 電源故障檢測 l聯(lián)鎖序列測試 測試數據表 l標準操作規(guī)程：用來執(zhí)行 OQ工序 C&Q 運行確認- 確認驗收確認驗收：驗收標準總結 l更改/現場變更控制 - 偏差偏差/調整和校正措施調整和校正措施：先于進行 PQ階段，所有的修正和偏差必須充分的表達以及通過合理人員的批準。 - OQ總結總結 l參考資