轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑對(duì)大鼠慢性肝損傷的影響

1、轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑對(duì)大鼠慢性肝損傷的影響【摘要】 目的 探討轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑對(duì)CCl4所致慢性肝損傷大鼠模型的影響，從而證實(shí)該藥對(duì)慢性肝損傷的治療作用。方法 給大鼠隨機(jī)分為6組，分別為正常對(duì)照組，模型組，試驗(yàn)藥物大、中、小劑量組和陽(yáng)性藥物對(duì)照組，除正常對(duì)照組和模型組灌胃等體積蒸餾水外，試驗(yàn)藥物大、中、小劑量組每次分別灌胃轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑混懸液，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃乙肝寧顆?；鞈乙?，給藥同時(shí)，除正常對(duì)照組外，各組均皮下注射25 CCl4花生油溶液，觀察轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑對(duì)CCl4所致慢性肝損傷大鼠模型的影響。結(jié)果 轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑能降低CCl4所致慢性肝損傷模型大鼠ALT、AST、肝臟指數(shù)、膠原蛋白含量，提高ALB、A/

2、G。結(jié)論 該藥對(duì)慢性肝損傷有較好的治療作用。 【關(guān)鍵詞】 轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑慢性肝損傷影響轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑為我院自主研制的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑（批準(zhǔn)文號(hào)：湘藥制字Z20070182），具有清熱解毒、補(bǔ)氣扶正的作用，臨床用于治療乙型肝炎氣虛證患者。該制劑為我院吳忠文主任醫(yī)師所創(chuàng)之經(jīng)驗(yàn)方，已經(jīng)在我院經(jīng)臨床應(yīng)用十余年，療效顯著，迄今為止未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。筆者通過(guò)制備CCl4所致慢性肝損傷大鼠模型，對(duì)轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑治療慢性肝損傷的相關(guān)作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。 1 資料與方法 1.1 藥物與試劑 轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑是由貫眾、黃芪、防風(fēng)、大黃四味藥物經(jīng)提取、濃縮、加工精制而成的顆粒劑，每克沖劑含生藥5.52g，由本院制劑室制備；陽(yáng)性

3、對(duì)照藥物為乙肝寧顆粒，湖南九芝堂（集團(tuán)）有限公司生產(chǎn)，每包17g，成人每日2包，療程3個(gè)月；四氯化碳（CCl4）為上海長(zhǎng)江化工廠生產(chǎn)，用前配成25的花生油溶液；羥脯氨酸標(biāo)準(zhǔn)品，上海伯奧生物科技公司，批號(hào)021212；ALT測(cè)定試劑盒、AST測(cè)定試劑盒，衛(wèi)生部上海生物制品研究所，批號(hào)021004，020401。 1.2 動(dòng)物 健康大鼠72只，雌雄各半，體重（185±18）g，由湖南中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。 1.3 儀器 FA1004電子天平,上海天平儀器廠生產(chǎn)。 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，在SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件上以方差分析、成

4、組t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 1.5 試驗(yàn)方法1 健康大鼠隨機(jī)分為6組，分別為正常對(duì)照組，模型組，轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑大、中、小劑量組和陽(yáng)性藥物乙肝寧顆粒對(duì)照組，除正常對(duì)照組和模型組灌胃等體積蒸餾水外，轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑大、中、小劑量組每次分別灌胃20g生藥/kg，10g生藥/kg，5g生藥/kg轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑混懸液，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃3.4g/kg乙肝寧顆?；鞈乙?，灌胃容積均為1ml/100g大鼠，每日1次，連續(xù)90天。給藥同時(shí)，除正常對(duì)照組外，各組均皮下注射25 CCl4花生油溶液2ml/kg，每周2次。實(shí)驗(yàn)結(jié)束前，全部大鼠在乙醚麻醉下，心臟采血，取肝臟病檢,并測(cè)定肝組織羥脯氨酸含量2。 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)

5、果 2.1 對(duì)大鼠肝功能的影響 模型組ALT、AST明顯高于正常對(duì)照組（P<0.01）；ALB及A/G明顯低于正常對(duì)照組（P<0.05，0.01），TP無(wú)明顯變化。轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑各劑量組能顯著降低ALT、AST（P<0.05，P<0.01），高劑量組還能顯著升高ALB及A/G（P<0.05，P<0.01），轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑大、中劑量能顯著升高A/G（P<0.05），乙肝寧沖劑亦能顯著升高ALB及A/G（P<0.05），兩藥比較差異無(wú)顯著性。乙肝寧沖劑亦能顯著降低ALT和AST（P&

6、lt;0.05），結(jié)果見(jiàn)表1、表2。 2.2 對(duì)大鼠膠原蛋白及肝臟指數(shù)的影響 模型組大鼠膠原蛋白含量明顯升高，與正常對(duì)照組比較差異有顯著性（P<0.01）。 轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑各劑量組均能降低膠原蛋白含量（P<0.05，P<0.01），高劑量組還能降低肝臟指數(shù)（P<0.01）。乙肝寧沖劑也能降低膠原蛋白含量（P<0.01）和肝臟指數(shù)（P<0.05）。結(jié)果見(jiàn)表3。 表1 轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑對(duì)慢性肝損傷大鼠ALT和AST的影響表2 轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑對(duì)慢性肝損傷大鼠TP、ALB和A/G的影響 注：與正常對(duì)照組比較，P<

7、0.05,P<0.01;與模型組比較，P<0.05，P<0.01表3 轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑對(duì)膠原蛋白含量及肝臟指數(shù)的影響注：與正常對(duì)照組比較，P<0.01;與模型組比較，P<0.05，P<0.01 3 結(jié)論 轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑能降低CCl4所致慢性肝損傷模型大鼠ALT、AST、肝臟指數(shù)、膠原蛋白含量，提高ALB、A/G，提示該藥對(duì)慢性肝損傷有較好的治療作用。 4 討論 本方適用于脾胃氣虛兼有濕熱之乙型肝炎，證見(jiàn)食欲不振，四肢倦怠、乏力，大便不調(diào)，口干舌干等。方中針對(duì)脾胃氣虛，重用黃芪和防風(fēng)，黃芪甘溫，善入脾胃，為補(bǔ)中益氣之要

8、藥，本草匯言云其能“補(bǔ)肺健脾”，醫(yī)學(xué)衷中參西錄亦云其“能補(bǔ)氣，兼能升氣”，故方中重用黃芪翼其能補(bǔ)氣扶正。防風(fēng)辛甘溫，健脾升清兼能燥濕，助黃芪補(bǔ)脾胃以增強(qiáng)脾胃運(yùn)化功能。針對(duì)濕熱內(nèi)蘊(yùn)，方中加入貫眾與大黃，貫眾苦寒，主歸肝、脾經(jīng)，功擅清熱解毒，既清氣分之實(shí)熱，又解血分之熱毒，兩擅其功，正如神農(nóng)本草經(jīng)所云“主腹中邪熱氣，諸毒”，一味大黃，大苦大寒，功專瀉下通便，導(dǎo)濕熱從下而出，兼以解毒涼血，防熱傷血分。大黃被藥品化義譽(yù)為將軍，因其“直降下行，走而不守，有斬關(guān)奪門(mén)之力”，可見(jiàn)其瀉熱之力強(qiáng)。四藥配伍，使脾胃健而濕熱除，共奏清熱解毒，補(bǔ)氣扶正之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，貫眾可抑制乙型肝炎病毒，防病毒侵襲肝細(xì)胞，大黃具有保肝利膽之功，黃芪能促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)更新，同時(shí)能增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，因此，本方對(duì)食欲不振，四肢倦怠之乙型肝炎有很好療效。筆者通過(guò)制備CCl4所致慢性肝損傷大鼠模型，對(duì)轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑治療慢性肝損傷的相關(guān)作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果表明：轉(zhuǎn)陰舒肝沖劑能降低CCl4所致慢性肝損傷模型大鼠ALT、AST、肝臟指數(shù)、膠原蛋白含量，提高ALB、A/G，對(duì)慢性肝損傷有較好的治療作用。這與本方具有清熱解毒、補(bǔ)氣扶正的作用，適用于脾胃氣虛兼有濕熱之乙型肝炎，證見(jiàn)食欲不振，四肢倦怠、乏力，大便不調(diào)，口干舌干等的中醫(yī)藥理論完全相吻合。