藥理學（第9版）十三五教材—作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物PPT課件（帶內容）

1、藥理學（第9版）十三五教材配套PPT授課人：授課人：XXXXXX第一節(jié)第一節(jié) 抗凝血藥第二節(jié)第二節(jié) 抗血小板藥第三節(jié)第三節(jié) 纖維蛋白溶解藥第四節(jié)第四節(jié) 促凝血藥第五節(jié) 抗貧血藥及造血細胞生長因子第六節(jié)第六節(jié) 血容量擴充藥IMPORTANT AND DIFFICULT POINTS藥理學（第9版）掌握熟悉了解肝素、香豆素類抗凝血藥的藥理作用及機制、臨床應用、不良反應及解救，阿司匹林、氯吡格雷的抗血小板機制，各類纖維蛋白溶解藥的作用特點。LMWH的臨床應用特點、其他抗血小板藥、維生素K、鐵劑、葉酸及維生素B12的作用及應用。其他止血藥、造血生長因子和血容量擴充劑的作用及應用。通過影響凝血因子，從而

2、阻止血液凝固過程的藥物。（1）凝血酶間接抑制藥：如肝素、低分子量肝素等。（2）凝血酶直接抑制藥：如水蛭素、維生素K抑制藥及新型口服抗凝藥等。A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）1. 抗凝血藥的定義2. 抗凝血藥的分類（一）化學結構（一）化學結構凝血酶間接抑制藥A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）與給藥途徑有關血管內皮肝臟，t1/2與給藥劑量有關腎（二）體內過程（二）體內過程1234A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）迅速強大，體內外抗凝（三）藥理作用（三）藥理作用：促血管內皮釋放脂蛋白酯酶防止

3、血栓的形成與擴大。（四）臨床應用（四）臨床應用早期應用。凝血酶間接抑制藥A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）凝血酶間接抑制藥（五）不良反應表現為各種黏膜出血、關節(jié)腔積血和傷口出血等。監(jiān)測：監(jiān)測：部分凝血酶時間。解救：解救：硫酸魚精蛋白。骨質疏松、脫發(fā)、早產等。（六）禁忌證出血傾向、肝腎功能不全、潰瘍病、紫癜、嚴重高血壓、細菌性心內膜炎、腦出血、孕婦、先兆流產、手術后等?？鼓蜃覺a/IIa活性比值增加：保持抗血栓作用，降低出血危險?？鼓齽┝恳渍莆眨瑐€體差異小：生物利用度高，蛋白結合率低。一般不需要實驗室監(jiān)測。作用時間長： t1/2長， 皮下注射。血小板減少癥

4、發(fā)生率低：更少的免疫原性。骨質疏松發(fā)生率低。凝血酶間接抑制藥A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）特特點點123456一、水蛭素一、水蛭素作用特點：作用特點：抗凝血作用不需要血漿中AT的存在，與凝血酶按11緊密結合形成復合物，使凝血酶滅活。二、阿加曲班二、阿加曲班精氨酸衍生物凝血酶直接抑制藥A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）香豆素類抗凝藥，口服抗凝藥。（一）化學結構（一）化學結構A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）凝血酶直接抑制藥（二）體內過程（二）體內過程A N T I C O A G U

5、L A N T S藥理學（第9版）凝血酶直接抑制藥口服吸收好，尤其是華法林最為常用高PPBR肝臟腎拮抗維生素K，抑制凝血因子， ， ， 前體的活化。（三）藥理作用（三）藥理作用環(huán)氧化型環(huán)氧化型 維生素維生素 K K氫醌型氫醌型 維生素維生素 K K（還原型）（還原型） （氧化型）（氧化型）凝血因子凝血因子， ， ， 前體前體 活化型活化型， ， ， -羧化酶還原酶A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）凝血酶直接抑制藥香豆素類香豆素類（五）不良反應（四）臨床應用（四）臨床應用監(jiān)測：監(jiān)測：凝血酶原時間。解救：解救：維生素K，新鮮血液。l如預防房顫和心瓣膜病所致血栓栓

6、塞。l起效慢，不宜急用；作用持久，不易控制。A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）凝血酶直接抑制藥罕見。a a因子抑制劑因子抑制劑a a因子抑制劑因子抑制劑A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）凝血酶直接抑制藥達比加群酯利伐沙班，阿哌沙班，依度沙班阿司匹林利多格雷（一）抑制花生四烯酸代謝的藥物（一）抑制花生四烯酸代謝的藥物雙嘧達莫PGIPGI2 2 依前列醇A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）一一（二）增加（二）增加cAMPcAMP的藥物的藥物氯吡格雷阿加曲斑、水蛭素阿昔單抗A N T I C O

7、 A G U L A N T S藥理學（第9版）二二三三四四TXA2PGI2COX-1COX-1 花生四烯酸PGG2， PGH2PGI2合成酶 TXA2 合成酶血管內皮細胞 PGG2， PGH2血小板A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）抑制血小板聚集擴血管促進血小板聚集縮血管阿司匹林（小劑量）A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）小劑量用于缺血性心臟病、腦缺血病、房顫、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他心臟等手術后的血栓形成。利多格雷利多格雷（1）抑制TXA2合成酶（強大）。（2）拮抗TXA2 受體（中度）。（3）升高PGI2?？寡?/p>

8、板機制抗血小板機制A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）雙嘧達莫雙嘧達莫（1）抑制PDE cAMP （2） PGI2 （3） 激活AC cAMP （4）輕度抑制COX TXA2 抗血小板機制抗血小板機制GIGI2 2 依前列醇依前列醇A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）抗血小板機制：特異性、不可逆的抑制ADP活化的血小板粘附、分泌和聚集。嚴重不良反應：骨髓抑制。主要用于預防腦中風、心肌梗死及外周動脈血栓性疾病的復發(fā)。P P2 2Y Y1212受體拮抗藥受體拮抗藥A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版

9、）第一第一代代噻氯匹定噻氯匹定第第二二代代氯吡格雷、無骨髓抑制氯吡格雷、無骨髓抑制l 阿昔單抗，拉米非班，替羅非班l(xiāng) 阻礙血小板與配體結合A N T I C O A G U L A N T S藥理學（第9版）血小板血小板GPGPb b/ /a a受體阻斷藥受體阻斷藥五五第一代第一代鏈激酶，尿激酶阿尼普酶，阿替普酶瑞替普酶，葡激酶F I B R I N O L Y T I C A G E N T S藥理學（第9版）第二代第二代第三代第三代分類共同特點共同特點直接或間接激活纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶，進而降解纖維蛋白和纖維蛋白原，溶解血栓和限制血栓增大。急性血栓栓塞性疾病，恢復血流灌注。出血，過敏（鏈激

10、酶，葡激酶）。纖溶抑制藥。F I B R I N O L Y T I C A G E N T S藥理學（第9版）作用機制 降解產物降解產物纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶+ 纖維蛋白原 纖維蛋白溶解血栓限制血栓增大 +纖溶酶原 + + 酰基 + + +纖溶酶原F I B R I N O L Y T I C A G E N T S藥理學（第9版）阿尼普酶（APSAC）阿替普酶（t-PA）瑞替普酶葡激酶（SAK）鏈激酶（SK）尿激酶 （UK）c o a g u l a n t s藥理學（第9版）一一二二維生素 K凝血因子制劑 氨甲苯酸氨甲環(huán)酸環(huán)氧化型 Vit K氫醌型 Vit K（還原型） （氧化型）

11、凝血因子， ， ， 前體 活化型， ， ， -羧化酶還原酶維生素 Kc o a g u l a n t s藥理學（第9版）維生素K的作用機制臨床應用c o a g u l a n t s藥理學（第9版）梗阻性黃疸、膽瘺。早產兒、新生兒出血。長期應用廣譜抗生素。香豆素類過量。1234藥 名成 分用 途凝血酶原復合物凝血因子、乙型血友病、肝臟疾病、維生素K依賴性凝血因子缺乏所致出血凝血因子凝血因子和少量纖維蛋白原甲型血友病、凝血因子缺乏所致出血c o a g u l a n t s藥理學（第9版）氨甲苯酸 （止血芳酸， PAMBA）氨甲環(huán)酸 （止血環(huán)酸， AMCHA）：常用臨床應用：纖溶亢進引起的

12、出血藥理作用：抑制纖溶酶原激活 降解產物降解產物纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶 纖維蛋白原 纖維蛋白-激活物-大劑量c o a g u l a n t s藥理學（第9版）氨甲苯酸氨甲環(huán)酸c o a g u l a n t s藥理學（第9版）缺鐵性貧缺鐵性貧血血鐵劑巨幼紅細胞性貧血巨幼紅細胞性貧血葉酸，維生素B12再生障礙性貧血再生障礙性貧血造血生長因子溶血性貧血溶血性貧血藥理作用 血紅蛋白合成的原料。不良反應（1）局部刺激（2）急性中毒：壞死性胃腸炎。解救：磷酸鹽、碳酸鹽洗胃，去鐵胺。臨床應用 需要量增加或丟失過多引起的缺鐵性貧血。鐵劑鐵劑體內過程以Fe2+形式在十二指腸和空腸上段吸收。c o

13、a g u l a n t s藥理學（第9版）療效指標 網織紅細胞。藥理作用：還原為FH4， 轉運一碳單位，參與嘌呤、嘧啶核苷酸的合成。臨床應用：巨幼紅細胞性貧血 （1）源于葉酸缺乏：葉酸+維生素B12。 （2）源于二氫葉酸還原酶抑制劑：甲酰四氫葉酸鈣。 （3）源于惡性貧血：維生素B12+葉酸。c o a g u l a n t s藥理學（第9版）葉酸葉酸維生素B12CH3-VitB12FH2FH45-CH3-FH4VitB12dTMPdUMPDNAhomocysteine（同型半胱氨酸）methionine（甲硫氨酸）甲基丙二酰CoA（與丙二酰CoA相似）琥珀酰CoA5-脫氧腺苷B12異常脂

14、肪酸CNS 損傷FH2 還原酶c o a g u l a n t s藥理學（第9版）巨幼紅細胞性貧血 （1）源于葉酸缺乏：葉酸+維生素B12 （2）源于內因子缺乏（惡性貧血）：注射維生素B12+葉酸 （3）神經系統(tǒng)疾病的輔助治療c o a g u l a n t s藥理學（第9版）藥理作用：促進紅系干細胞增生、成熟及網織紅細胞釋放。臨床應用：慢性腎衰竭引起的貧血（最佳適應證）。非格司亭促進中性粒細胞集落形成、成熟、釋放和功能。沙格司亭促進粒細胞/巨噬細胞集落形成、成熟、釋放和功能。c o a g u l a n t s藥理學（第9版）造血細胞生長因子造血細胞生長因子Blood Volume Expanders藥理學（第9版）基本要求基本要求1具有一定膠體滲透壓。2排泄較慢，不長期蓄積。3無抗原性，無毒性。4無過敏反應和無致熱原。Blood Volume Expanders藥理學（第9版）右旋糖酐中分子右旋糖酐（右旋糖酐中分子右旋糖酐（右旋糖酐7070）：）：擴容作用強。低分子右旋糖酐（右旋糖酐低分子右旋糖酐（右旋糖酐4040）：）：擴容，抗栓，改善微循環(huán)， 滲透性利尿。小分子右旋糖酐（右旋糖酐小分子右旋糖酐