藥物分析(A)離線必做習(xí)題[2]

1、浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院藥物分析（A）課程作業(yè)姓名：學(xué) 號(hào)：年級(jí)：學(xué)習(xí)中心：一、多項(xiàng)選擇題1紫外光譜鑒別法鑒別藥物時(shí)常用的測定方法有( ADE )。A. 測定max，minB. 在測定max處測定一定濃度溶液的A值C. 在一定波長處測定值D. 測定比值E. 對比吸收光譜的一致性二、填空題1_GLP_、_GMP_、GSP、GCP四個(gè)科學(xué)管理規(guī)范的執(zhí)行，加強(qiáng)了藥品的全面質(zhì)量控制，有利于我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。2藥品質(zhì)量的內(nèi)涵包括三個(gè)方面：真?zhèn)巍純度_、品質(zhì)優(yōu)良度，三者的集中表現(xiàn)即使用過程中的_有效性_和安全性。3藥品檢驗(yàn)工作的根本目的是保證人民用藥的安全、_有效_。4我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分為_藥典_和_藥品

2、標(biāo)準(zhǔn)_，二者均屬于國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，具有等同的法律效力。5中國藥典是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的_法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)_。6“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的_百分之一_，“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的_千分之一_。7藥品檢驗(yàn)工作的基本程序中，_藥品鑒定_是用來判定藥物的真?zhèn)巍?常用的鑒別方法有化學(xué)法、_物理化學(xué)法_和生物學(xué)法。9藥典中規(guī)定的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，是指該藥品在_生產(chǎn)_和_貯藏_過程中可能引入并需要控制的雜質(zhì)。10砷鹽檢查中若供試品中含有銻鹽，為了防止銻化氫產(chǎn)生銻斑的干擾，可改用_白田道夫法檢查砷_。11藥品中特殊雜質(zhì)的檢查，主要是根據(jù)_藥物與雜質(zhì)性質(zhì)上的差異_來進(jìn)行的。12藥物中的雜

3、質(zhì)檢查按操作方法不同分為_靈敏度法_、_對照法_和比較法。13雜質(zhì)限量是指_藥物中所含雜質(zhì)的最大容許量_。14中國藥典主要采取_古蔡氏_法和_二乙基二硫代氨基鉀酸根（Ag-DDC）_法檢查藥物中微量的砷鹽。15古蔡氏法測定藥品中砷雜質(zhì)時(shí)，砷化氫氣體與_溴化汞試劑_作用生成砷斑。16藥物中特殊雜質(zhì)的檢查，主要是根據(jù)藥物和雜質(zhì)在_性質(zhì)_上的差異來進(jìn)行的。17準(zhǔn)確度是指該方法測定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般以_回收率（%）_表示。18在同一實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測定結(jié)果的精密度稱為_中間精密度_。19滴定度指的是每ml某摩爾濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)腳被測藥物_的重量。20藥品

4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法需驗(yàn)證的項(xiàng)目有：鑒別試驗(yàn)、_雜質(zhì)定量或限度檢查_、_原料藥或制劑中有效成分含量測定_以及制劑中其他成分(如降解產(chǎn)物、防腐劑等)的測定。21含金屬有機(jī)藥物亞鐵鹽的含量測定一般采用_直接容量法_法測定。22巴比妥具有_弱酸性_，故可與強(qiáng)堿反應(yīng)生成水溶性的鹽類。23巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中_丙二酰脲_基團(tuán)中氫比較活潑，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng)，生成棕紅色產(chǎn)物。24中國藥典收載的司可巴比妥鈉采用_溴量法_測定含量。25硫代巴比妥類藥物在氫氧化鈉溶液中與鉛離子反應(yīng)，生成_白色_沉淀；加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變?yōu)開黑色_。26巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)中含有_酰亞胺_結(jié)構(gòu)。與堿溶液共沸而水解產(chǎn)生_氨

5、氣_，可使紅色石蕊試紙變_藍(lán)_。27巴比妥的紫外吸收特性為：在酸性情況下_不電離_，在堿性情況下_電離_。28硫噴妥鈉與銅鹽-吡啶液作用生成的絡(luò)合物呈_綠色_色，與鉛鹽作用生成_黑色_色沉淀。29具有酚羥基的芳酸類藥物在_中性或弱酸性_條件下，與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成_紫瑾色_配位化合物。30中國藥典規(guī)定，阿司匹林中特殊雜質(zhì)的檢查主要包括溶液的澄清度、_游離水楊酸_和易炭化物。31兩步滴定法用于阿司匹林片劑的含量測定，第一步為_中和_，第二步為_水解和滴定_。32ASA易水解產(chǎn)生_水楊酸_。33采用水解后剩余滴定法測定阿司匹林片的含量的測定過程分_直接滴定法_和_水解厚剩余滴定法_兩步。34阿

6、司匹林與碳酸鈉試液加熱水解后，放冷、酸化后有白色_水楊酸_沉淀析出，濾液有_醋酸_臭。35利用阿司匹林分子中含有羥基酯結(jié)構(gòu)，在堿性溶液中易于水解的性質(zhì)，加入過量標(biāo)準(zhǔn)_稀硫酸_，加熱使酯水解，剩余堿以酸回滴定。36對乙酰氨基酚因其具有_芳伯胺基_，所以它水解后具有重氮化偶合反應(yīng)；因其具有_酚羥基_所以它可與三氯化鐵作用呈色。37鹽酸普魯卡因注射液易水解產(chǎn)生_對氨基苯甲酸_ 。38鹽酸丁卡因分子結(jié)構(gòu)中不具有芳伯胺基，但分子中具有_芳香仲胺_結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成_N-亞酸基化合物_的乳白色沉淀，可與具有芳伯氨基的藥物區(qū)別。39分子結(jié)構(gòu)中具有芳酰胺的鹽酸利多卡因，在碳酸鈉試液中，與硫

7、酸銅反應(yīng)生成_藍(lán)紫_色配位化合物，此有色物轉(zhuǎn)溶入氯仿中顯_黃_色。40腎上腺素中的特殊雜質(zhì)是_酮體_。41異煙肼與硝酸銀作用，即生成白色_酰肼基_沉淀（可溶于稀硝酸），加熱后生成銀鏡。42TLC法對異煙肼中游離肼的檢查是以_標(biāo)準(zhǔn)_為對照品。43戊烯二醛反應(yīng)是用于_吡啶_類藥物鑒別的開環(huán)反應(yīng)。44硫酸鈰滴定吩噻嗪類藥物時(shí)，先失去_一個(gè)電子_形成一種紅色的自由離子；失去二個(gè)電子紅色_自由基離子_。45吩噻嗪類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有共同的硫氮雜蒽母核，其主要化學(xué)性質(zhì)有：（1）具有紫外和紅外吸收光譜特征；（2）_易氧化呈色吩噻嗪類藥物_；（3）與金屬離子絡(luò)合呈色等。46中國藥典中對鹽酸氯丙嗪原料的含量測定

8、采用_滴定_法，當(dāng)測定鹽酸氯丙嗪片劑時(shí)則采用_紫外測定_法。47利用氯氮卓水解產(chǎn)物進(jìn)行的鑒別反應(yīng)是_重氮化-偶合_。48阿普唑侖的鹽酸溶液遇碘化鉍鉀試液生成_橙紅色_色沉淀。49地西泮在硫酸溶液中顯 _黃綠_色熒光。50游離的生物堿大都_不容_于水；大多數(shù)生物堿分子中有手性碳原子，具有光學(xué)活性，多數(shù)為_左旋_。51托烷生物堿（如阿托品）水解后生成_莨菪酸_，經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱處理，再與氫氧化鉀醇溶液作用，呈深紫色。52中國藥典采用_硫酸奎寧和硫酸奎尼丁的綠奎寧_反應(yīng)鑒別硫酸奎寧。53奎寧和奎尼丁互為異構(gòu)體，結(jié)構(gòu)中均有6位含氧喹啉衍生物，奎寧的堿性 大 于奎尼丁。54具有氨基醇結(jié)構(gòu)的生物堿的特征反應(yīng)

9、為_雙縮脲反應(yīng)_。55鹽酸嗎啡遇甲醛硫酸即顯_藍(lán)紫_色，該反應(yīng)稱為_Marquis_反應(yīng)。56青霉素族分子中的母核稱為_氨基靑霉烷酸（6氨基靑霉烷酸APA）_。57頭孢菌素類由于環(huán)狀部分具有_OCNCC_結(jié)構(gòu)，故在260nm處有強(qiáng)吸收。58鏈霉素的結(jié)構(gòu)是由一分子_鏈酶素胍_和一分子_鏈酶雙糖胍_結(jié)合而成的堿性苷。59_坂口反應(yīng)_是鏈霉素的特征反應(yīng)。60坂口反應(yīng)是鏈霉素水解產(chǎn)物_鏈酶胍_的特有反應(yīng)。61四環(huán)素類抗生素可以看作是_四并苯或萘并萘_的衍生物。62可采用三氯化銻反應(yīng)進(jìn)行鑒別的藥物是維生素_A_。63維生素A的氯仿溶液中，加入25%三氯化銻的氯仿溶液，即顯_藍(lán)色_，漸變成_紫紅色_。64

10、維生素A的結(jié)構(gòu)為具有一個(gè)_共軛多稀側(cè)鏈_的環(huán)己烯，因而具有的主要性質(zhì)為紫外吸收、易氧化變質(zhì)、能與_三氯化銻_呈色等。65天然維生素A主要是_脂溶性_維生素A。66維生素E需檢查游離_生育酚_雜質(zhì)。67維生素B1在堿性條件下，被鐵氰化鉀氧化生成_熒光色素-硫色素_。68硫色素反應(yīng)是維生素B1在堿性條件下，被_鐵氰化鉀_氧化成硫色素。69維生素C可在酸性溶液中，用_2，6一二氯靛酚_標(biāo)準(zhǔn)液滴定，至溶液顯玫瑰紅色時(shí)即為終點(diǎn)，無需另加指示劑。70維生素C有_4_種光學(xué)異構(gòu)體，其中以_ L- 構(gòu)型右旋體_的生物活性最強(qiáng)。71中國藥典規(guī)定，采用碘量法測定維生素C注射液的含量時(shí)加入_丙酮_做掩蔽劑，以消除亞

11、硫酸氫鈉（或亞硫酸鈉）的干擾。72甾體激素類藥物的結(jié)構(gòu)中具有_4-3-酮基、苯環(huán)_或苯基的共軛體系，在紫外區(qū)有特征吸收。73黃體酮的靈敏、專屬的鑒別方法是指在一定的條件下，與_亞硝基鐵氰化鈉_試劑反應(yīng)，顯藍(lán)紫色。74Kober反應(yīng)是指雌激素與_硫酸-乙醇_共熱產(chǎn)生黃色，用水或稀硫酸稀釋后重新加熱顯_桃紅色_。75腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的結(jié)構(gòu)中的A環(huán)中具有_4-_3-酮基_ _共軛體系。76腎上腺皮質(zhì)激素類藥物C17位上的-醇酮基具有還原性，故能與_氧化劑四氮唑鹽_或_氯化三苯四氮唑試液_反應(yīng)生成沉淀，可用以鑒別。77在擬定制劑分析方法時(shí)，除了擬定主藥分析方法外，還要考慮_到附加成分有無干擾_、_

12、干擾的程度如何_以及如何消除或防止它們的干擾。78藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容包括名稱、_性狀_、鑒別、檢查、含量測定和貯藏等。79中國藥典規(guī)定：檢查項(xiàng)下包括 _有效性_、_均一性_、_純度要求_與安全性四個(gè)方面。80藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則為安全性和有效性、_先進(jìn)性_、針對性、規(guī)范性、完善性。三、名詞解釋1藥品：是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。2凡例：是新編地方志必須要有的。所謂凡例,就是發(fā)凡起例。 3藥物的鑒別試驗(yàn)

13、：是用于鑒別藥物的真?zhèn)危话阍谒幬锓治鲋凶鳛槭醉?xiàng)工作。藥物的鑒別試驗(yàn)主要用以證實(shí)鑒別對象是否為標(biāo)簽所示的藥物，但不能鑒別未知物。 4專屬鑒別試驗(yàn)：是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)，它是根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性不同，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)巍?5一般鑒別試驗(yàn): 是依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)巍?6雜質(zhì)：是指藥物在生產(chǎn)或貯藏過程中引入的，無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人健康有害的物質(zhì)。 7一般雜質(zhì)：是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、砷鹽、

14、重金屬等。 8特殊雜質(zhì)：是指在該藥物的生產(chǎn)和貯存過程中，根據(jù)藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)方式和工藝條件，有可能引入的雜質(zhì)。 9重金屬：是指比重大于5的金屬，包括金、銀、銅、鐵、鉛等，重金屬在人體中累積達(dá)到一定程度，會(huì)造成慢性中毒。 10干燥失重：系指藥物在規(guī)定的條件下,經(jīng)干燥至恒重后所減失的重量,通常以百分率表示. 11滴定度：是指每1mL某摩爾濃度的滴定液（標(biāo)準(zhǔn)溶液）所相當(dāng)?shù)谋粶y藥物的質(zhì)量（g/mL）。 12檢測限：指某一分析方法在給定的可靠程度內(nèi)可以從樣品中檢測待測物質(zhì)的最小濃度或最小量。所謂檢測是指定性檢測，即斷定樣品中確定存在有濃度高于空白的待定物質(zhì)。 13定量限：是指樣品中被測物能被定量測定的最

15、低量，其測定結(jié)果應(yīng)具有一定的準(zhǔn)確度和精密度。定量限體現(xiàn)了分析方法是否具備靈敏的定量檢測能力。 14準(zhǔn)確度：指在一定實(shí)驗(yàn)條件下多次測定的平均值與真值相符合的程度，以誤差來表示。 15精密度：是準(zhǔn)確度得另一個(gè)組成部分，而且是它的一個(gè)重要的組成部分。精密度是在規(guī)定的條件下，獨(dú)立測量結(jié)果間的一致程度。 16耐用性：即使用壽命，它與硬盤的各個(gè)部件都有很大聯(lián)系，馬達(dá)、盤片、磁頭、PCB線路任何一個(gè)出了的問題損壞不能工作，那么整個(gè)壽命也結(jié)束了。 17專屬性：系指在其他成分(如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等)可能存在下，采用的方法能正確測定出被測物的特性。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測定方法，均應(yīng)考察其專屬性。 18重氮

16、化偶合反應(yīng)：芳伯胺類與亞硝酸鈉的酸性溶液（形成亞硝酸）反應(yīng)，生成重氮鹽， 再與酚類偶合，形成偶氮化合物這是制備偶氮染料的主要反應(yīng)，也可用于有機(jī)結(jié)構(gòu)定性和定量分析 19三氯化銻（Car-Price）反應(yīng)：研究含氟三氯化銻溶液中和水解過程. 由異癸醇和三氯化磷反應(yīng)制得亞磷酸三異癸酯. 用蒸餾 - 多級(jí)冷凝法從銻礦石制取高純度三氯化銻. 20VtaIlI反應(yīng)：莨菪酸用發(fā)煙硝酸加熱處理，發(fā)生硝基化反應(yīng)，生成三硝基衍生物；再加氫 氧化鉀醇液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯深紫色，后轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失（產(chǎn)物為有色醌型物）。為莨菪酸的特征反應(yīng) 21四氮唑比色法：皮質(zhì)激素類的C17位的-醇酮基具有還原性在強(qiáng)堿性

17、溶液中能將四氮唑鹽定量地還原為有色甲臜(formazan)，后者在可見光區(qū)有最大吸收。該反應(yīng)在一定條件下可定量完成，且生成的有色甲臜具有一定的穩(wěn)定性，可用于甾體激素類藥物的含量測定。 22崩解時(shí)限：是指固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查全部崩解溶散或成碎粒并通過篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。 23重量差異：為了保證計(jì)量準(zhǔn)確，中國藥典規(guī)定了片重差異標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)方法，即取20片精密稱定總重并求得平均片重，再稱定各片的重量并與平均片重比較以下的片劑的重量差異限度為±7.5%，0.3g及0.3g以上的片劑為土5%。 24含量均勻度：系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每

18、片含量符合標(biāo)示量的程度。 25溶出度：是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。溶出度是片劑質(zhì)量控制的一個(gè)重要指標(biāo)，對難溶性的藥物一般都應(yīng)作溶出度的檢查。五、簡答題1藥物的一般鑒別試驗(yàn)和專屬鑒別試驗(yàn)的在藥物分析中作用的區(qū)別。答：一般鑒別試驗(yàn)一般鑒別試驗(yàn)是依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)巍o機(jī)藥物是根據(jù)其組成的陰離子和陽離子的特殊反應(yīng)；對有機(jī)藥物則大都采用典型的官能團(tuán)反應(yīng)。因此，一般鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是某一類藥物，而不能證實(shí)是哪一種藥物。專屬鑒別試驗(yàn)藥物的專屬鑒別試驗(yàn)是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)，它是根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性

19、不同，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)巍?簡述薄層色譜雜質(zhì)檢查常用方法以及各方法的適用范圍。答：斑點(diǎn)面積法、斑點(diǎn)質(zhì)量法（可結(jié)合紫外、熒光法等限量分析）。3簡述重金屬檢查法各法的適用性及其原理。答：適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物。重金屬可與芳環(huán)、雜環(huán)形成較牢固的價(jià)健，可先熾灼破壞，使重金屬游離，再按第一法檢查。采用硫酸為有機(jī)破壞劑，溫度在500600使完全灰化。所得殘?jiān)酉跛徇M(jìn)一步破壞，蒸干。加鹽酸轉(zhuǎn)化為易溶于水的氯化物，與對照試驗(yàn)比較。4用簡便的化學(xué)方法區(qū)別苯巴比妥、司可巴比妥、異戊巴比妥和硫噴妥鈉。答：四種物質(zhì)主要是R1和R2取代基不同，分別采用CuSO4

20、，甲醛-硫酸，Br2，Pb來進(jìn)行鑒別5請說明阿司匹林片劑采用兩步滴定法的原因及解釋何為兩步滴定法？答： (1)因?yàn)槠瑒┲谐尤肷倭烤剖峄蜩蹤此岱€(wěn)定劑外，制劑工藝過程中又可能有水解產(chǎn)物(水楊酸、醋酸)產(chǎn)生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在堿性條件下水解后測定。(2)中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞為指示劑，滴加氫氧化鈉滴定液，至溶液顯粉紅色，此時(shí)中和了存在的游離酸，阿司匹林成了鈉鹽。水解與測定：在中和后的供試品溶液中，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液，置水浴上加熱使酯結(jié)構(gòu)水解、放冷，再用硫酸滴定液滴定剩余的堿。6阿司匹林中的主要特殊雜質(zhì)是什么？檢查此雜質(zhì)的原理是什么？答：(1

21、)阿司匹林中的特殊雜質(zhì)為水楊酸。(2)檢查的原理是利用阿司匹林結(jié)構(gòu)中無酚羥基，不能與Fe3+作用，而水楊酸則可與Fe3+作用成紫堇色，與一定量水楊酸對照液生成的色澤比較，控制游離水楊酸的含量。7用簡便的化學(xué)方法區(qū)別鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因和鹽酸丁卡因。答：鹽酸普魯卡因具芳伯氨基，可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)，產(chǎn)生橙黃至猩紅色沉淀。鹽酸丁卡因具有仲胺結(jié)構(gòu)，可與亞硝酸反應(yīng)，生成乳白色沉淀。8請說明亞硝酸鈉滴定法測定藥物含量的適用性及測定主要條件。答：原理：芳伯胺基藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成重氮鹽，用永?；蛲庵甘緞┓ㄖ甘窘K點(diǎn)。測定主要條件：加入了適量的KBr加速反應(yīng)速度， 加入過量的HCL加速

22、反應(yīng)， 室溫（1030）條件下滴定， 滴定管尖端插入液面下滴定。9試根據(jù)高氯酸非水滴定法的基本原理，解釋在滴定有機(jī)堿鹽酸鹽時(shí)，為何必須加入過量的醋酸汞？答：大部分的有機(jī)堿堿以冰醋酸作滴定介質(zhì)，高氯酸為滴定劑滴定，結(jié)晶紫是最常用的指示劑，必須首先考慮。結(jié)晶紫分子中的氮原子能鍵和多個(gè)質(zhì)子而表現(xiàn)為多元堿。其接受第一個(gè)質(zhì)子時(shí)，變色敏銳，從第二個(gè)質(zhì)子開始，親和力變?nèi)?，變色緩慢。在滴定中，隨著溶液酸度的增加，結(jié)晶紫由堿式體（紫色）轉(zhuǎn)變?yōu)樗崾襟w（黃色），對于不同強(qiáng)度的堿時(shí)，終點(diǎn)顏色變化不同。滴定較強(qiáng)的堿應(yīng)一般藍(lán)色或天藍(lán)色為終點(diǎn)；滴定較弱的堿一般藍(lán)綠或綠色為終點(diǎn)。需要以電位滴定法作確定重點(diǎn)的顏色?；蛩幬镏械膲A

23、性物質(zhì)，比如胺類、生物堿、含氮雜環(huán)化合物、有機(jī)堿及氨基酸等，可在冰醋酸（或惰性溶劑）中，用HClO4進(jìn)行滴定。檢測終點(diǎn)的方法有指示劑法、電位法等。常用的指示劑是甲基紫、結(jié)晶紫，而電位法一般以玻璃電極為指示電極、飽和甘汞電極為參比電極，通過繪制滴定曲線來確定終點(diǎn)。在非水介質(zhì)中滴定堿時(shí)，常用的溶劑為冰醋酸。常用高氯酸的冰醋酸溶液為滴定劑，配制滴定劑時(shí)帶來的水分一般通過加入一定量的醋酸酐除去。HClO4-HOAc滴定劑一般用鄰苯二甲酸氫鉀作為基準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行標(biāo)定：10簡述酸性染料比色法的基本原理及關(guān)鍵點(diǎn)。答：在適當(dāng)?shù)慕橘|(zhì)中，生物堿類藥物可與氫離子結(jié)合生成生物堿陽離子，一些酸性燃料如溴百里酚藍(lán)、溴酚藍(lán)等可

24、解離成陰離子，而上述陽離子與陰離子定量結(jié)合成有機(jī)絡(luò)合物，即離子對。可以定量的用有機(jī)溶劑提取，在一定的波長處測定該溶液有色離子對的吸收度，即可計(jì)算出生物堿的含量。也可將呈色的有機(jī)相經(jīng)堿化，使與有機(jī)堿結(jié)合的酸性染料釋放出來，測定其吸收度。再計(jì)算出堿性藥物的含量。11簡述羥肟酸鐵法鑒別-內(nèi)酰胺類藥物的基本原理。答：1.鉀鈉鹽的焰色反應(yīng)（臨床上制成鉀鹽或鈉鹽）2.顯色反應(yīng)1羥肟酸鐵反應(yīng) （堿性溶液） 紅紫紅色等不同顏色 2硫酸硝酸呈色反應(yīng)。（頭孢菌素） 頭孢氨芐呈黃色，頭孢塞肟鈉呈亮黃色，頭孢噻吩鈉顯紅棕色，ChP（2000） 3茚三酮反應(yīng)某些具有-氨基的本類藥物（如氨芐西林） 4與斐林試劑反應(yīng)（顯紫

25、色） 本類藥物具有類似肽鍵（CONH）結(jié)構(gòu)，可產(chǎn)生雙縮脲反應(yīng) 5變色酸硫酸顯色反應(yīng)如：阿莫西林深褐色6與重氮苯磺酸呈色反應(yīng) 頭孢菌素族7位側(cè)鏈含有時(shí)，可發(fā)生此反應(yīng)，顯深褐色，如頭孢哌酮 7與銅鹽呈色 頭孢氨芐，顯橄欖綠色，可與其他抗生素區(qū)別3.沉淀反應(yīng) 1稀酸中生成白色沉淀 2有機(jī)胺鹽的特殊反應(yīng) a.重氮化偶合反應(yīng)：普魯卡因青霉素（芳伯氨基） b.與三硝基苯酚反應(yīng)4.光譜法 （UV、IR、NMR等）5.色譜法：TLC、HPLC12三點(diǎn)校正法測定維生素A的原理是什么？答：是在三個(gè)波長處測得吸收度，根據(jù)校正公式計(jì)算吸收度A校正值后，再計(jì)算含量，故本法稱為“三點(diǎn)校正法”。該原理主要基于（1）雜質(zhì)的無

26、關(guān)吸收在310nm340nm的波長范圍內(nèi)幾乎呈一條直線，且隨波長的增長吸收度下降。（2）物質(zhì)對光吸收呈加和性的原理。即在某一樣品的吸收曲線上，各波長處的吸收度是維生素A與雜質(zhì)吸收度的代數(shù)和，因而吸收曲線也是二者的疊加。 13請敘述碘量法測定維生素C的基本原理及其含量測定過程中的注意事項(xiàng)。答：維生素C結(jié)構(gòu)中有二烯醇結(jié)構(gòu)，具有強(qiáng)還原性，可被不同氧化劑定量氧化，碘可定量氧化注意事項(xiàng)1.在配制I2標(biāo)準(zhǔn)溶液時(shí)，將I2加入濃KI溶液后，必須攪拌至I2完全溶解后，才能加水稀釋。若過早稀釋，碘極難完全溶解。2.碘有腐蝕性，應(yīng)在干凈的表面皿上稱取。3.維生素C被溶解后，易被空氣氧化而引入誤差。所以，應(yīng)移取1份，

27、滴定1份，不要3份同時(shí)移取。4.I2標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度的表示方法有兩種，較常用的是以I2的濃度表示，另一種是以I-的濃度表示（如我國藥典），該實(shí)驗(yàn)是以I2的濃度表示。因?yàn)閏I =2cI2，所以使用I2標(biāo)準(zhǔn)溶液時(shí)，應(yīng)注意其濃度是以哪種方法表示的。14簡述四氮唑比色法的原理。答：皮質(zhì)激素類的C17位的-醇酮基具有還原性在強(qiáng)堿性溶液中能將四氮唑鹽定量地還原為有色甲臜(formazan)，后者在可見光區(qū)有最大吸收。該反應(yīng)在一定條件下可定量完成，且生成的有色甲臜具有一定的穩(wěn)定性，可用于甾體激素類藥物的含量測定。15什么叫制劑分析？制劑分析與原料藥分析相比較有哪些不同？答：利用物理、化學(xué)或生物測定方法對不同劑型

28、的藥物進(jìn)行檢驗(yàn)分析，以確定其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。不同點(diǎn)：1)檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求不同；2)雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目不同；3)雜質(zhì)限量的要求不同；4)含量表示方法及合格率范圍不同16簡述注射劑中抗氧劑對哪些分析方法有干擾？如何排除干擾？答：1,加掩蔽劑丙酮或甲醛，2.加酸分解法，3.加弱氧化劑，4.提取分離。17簡述片劑中常見輔料干擾有哪些，各自對何種測定方法產(chǎn)生干擾。答：片劑中常用的各種輔料運(yùn)用集錦 ，從總體上看，片劑是由兩大類物質(zhì)構(gòu)成的，一類是發(fā)揮治療作用的藥物(即主藥)，另一類是沒有生理活性的一些物質(zhì)，它們所起的作用主要包括：填充作用、粘合作用、崩解作用和潤滑作用，有時(shí)，還起到著色作用、矯味作用以

29、及美觀作用等，在藥劑學(xué)中，通常將這些物質(zhì)總稱為輔料(Excipients 或Adjuvants)。根據(jù)它們所起作用的不同，常將輔料分成四大類。（一）稀釋劑1、淀粉 2、糖粉 3、糊精 4、乳糖 5、可壓性淀粉 6、微晶纖維素7、無機(jī)鹽類 8、甘露醇(二)粘合劑   1、蒸餾水 2、乙醇 3、淀粉漿 4、羧甲基纖維素鈉 5、羥丙基纖維素 6、甲基纖維素和乙基纖維素 7、羥丙甲纖維素(三)崩解劑   1、干淀粉 2、羧甲基淀粉鈉 3、低取代羥丙基纖維素   4、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮5、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 (四)潤滑劑 l

30、、硬脂酸鎂 2、微粉硅膠 3、滑石粉 4、氫化植物油5、聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂18制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則是什么？答：保證藥品質(zhì)量，保障人民用藥的安全、有效和維護(hù)人民身體健康。五、計(jì)算題1溴化鈉中砷鹽雜質(zhì)的檢查，規(guī)定含砷量不得超過百萬分之四，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（每1ml相當(dāng)于0.001mgAs）2ml，依法檢查，應(yīng)取供試品多少克？解： S=CV/L=2×1×106/0.00001=2g2對乙酰氨基酚中氯化物的檢查：取本品2.5g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻，濾過，取濾液25ml，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml（每1ml相當(dāng)于10g的Cl）制成的對照液比較，濁度不得更大，問氯化物限量為多少？解：L = C×V/S×100% = 10×10-6×5.0/（2.5×25/100）×100% = 0.008% 3ChP規(guī)定腎上腺素中檢查腎上腺素酮