制藥設(shè)備總匯

1、第四章 蒸發(fā)1.蒸發(fā)：在工業(yè)生產(chǎn)中，蒸發(fā)指含有不揮發(fā)性溶質(zhì)的溶液受熱沸騰汽化并移除蒸氣，從而提高溶液中溶質(zhì)濃度的過程。2.生產(chǎn)上采用的熱源通常是新鮮的飽和水蒸氣，稱為加熱蒸氣，又稱為生蒸氣；從溶液中蒸發(fā)出來的蒸氣稱為二次蒸氣。從蒸發(fā)器底部排出的濃縮液成為完成液。蒸發(fā)時二次蒸氣必須從蒸發(fā)器內(nèi)不斷排除，否則蒸氣和溶液間將逐漸趨于平衡，使蒸發(fā)不能繼續(xù)進(jìn)行。 1）若二次蒸氣直接被冷凝不再利用，則稱此為單效蒸發(fā)。 （2）若二次蒸氣被用作多個蒸發(fā)器串聯(lián)操作中的下一個蒸發(fā)器的加熱蒸氣，則這種操作方法稱為多效蒸發(fā)。蒸發(fā)操作可在加壓、常壓和減壓下進(jìn)行。減壓下為真空蒸發(fā)。3. 蒸發(fā)的分類 按加熱方式，分為直接加熱

2、和間接加熱。 按蒸發(fā)方式的不同，分為自然蒸發(fā)和沸騰蒸發(fā)兩大類。 按操作方式不同，分為間歇蒸發(fā)和連續(xù)蒸發(fā)。 按效數(shù)的不同，分為單效蒸發(fā)和多效蒸發(fā)。 按操作壓力的不同，分為加壓、常壓和減壓蒸發(fā)（真空蒸發(fā)）。 4. 真空蒸發(fā) 真空蒸發(fā)使溶液在減壓下蒸發(fā)的過程，又稱減壓蒸發(fā)。真空蒸發(fā)的目的：降低溶液的沸點(diǎn)。真空蒸發(fā)的優(yōu)缺點(diǎn)（與常壓蒸發(fā)比較）：優(yōu)點(diǎn): （1）采用同樣的加熱蒸氣（壓力、溫度），溶液沸點(diǎn)降低，蒸發(fā)器傳熱的平均溫度差大，所需的傳熱面積小，強(qiáng)化了蒸發(fā)操作； （2）系統(tǒng)操作溫度低，熱損失?。?（3）沸點(diǎn)降低，利于處理熱敏性物料； （4）提供了利用溫度較低的低壓蒸氣或廢熱蒸氣作為加熱蒸氣的可能性，對

3、加熱熱源的要求降低。 缺點(diǎn)：（1）蒸發(fā)器和冷凝器內(nèi)壓力低于大氣壓，需用泵抽出完成液和冷凝水； （2）要用抽真空裝置保持系統(tǒng)的真空度，由此需要消耗一定的能量； （3）蒸發(fā)溫度降低，溶液粘度增大，導(dǎo)致沸騰的傳熱系數(shù)減小并最終使蒸發(fā)器的傳熱系數(shù)減小。5. 多效蒸發(fā) 由于多效蒸發(fā)是將多個蒸發(fā)器串聯(lián)運(yùn)行，除末效外各效的二次蒸氣均作為下一效的加熱蒸氣，二次蒸氣中的潛熱被較為充分的利用，可節(jié)省加熱蒸氣。 多效蒸發(fā)的流程按溶液與蒸氣流向不同分為三種：并流、逆流和平流。 并流加料法：是最常見的多效蒸發(fā)流程。流程中溶液和蒸氣流向相同，都是從第一效順序流至末效。生蒸氣通入第一效加熱室，第一效產(chǎn)生的二次蒸氣作為加熱蒸

4、氣進(jìn)入第二效加熱室，第二效的二次蒸氣同樣作為加熱蒸氣進(jìn)入第三效加熱室，以此類推，末效的二次蒸氣則進(jìn)入冷凝器全部冷凝后排出。與此同時，原料液進(jìn)入第一效，濃縮后由底部排出，并依次流過第二、第三效中被不斷濃縮，完成液由末效底部排出。 并流加料蒸發(fā)的優(yōu)點(diǎn)：溶液在各效間的流動是利用各效間壓力差，而不需要用泵來輸送。由于下一效的沸點(diǎn)降低，溶液進(jìn)入下一效時，可呈過熱狀態(tài)而自動蒸發(fā)（稱為自蒸發(fā)），可產(chǎn)生更多的二次蒸氣，減少了熱量的損耗。 缺點(diǎn)：各效濃度依次增高，而沸點(diǎn)降低，導(dǎo)致粘度增大，而使傳熱系數(shù)逐漸降低。因此不適用于粘度大或粘度隨濃度增加較快的場合。 逆流加料法：原料液與蒸氣流向相反，原料液從末效加入，除

5、末效外依次用泵將各效溶液送入前效，最后的濃溶液由第一效底部排出；蒸氣由第一效加入順序流至末效。優(yōu)點(diǎn)：溶液濃度越大時，蒸發(fā)的溫度也越高。濃度增加導(dǎo)致的粘度上升與溫度升高導(dǎo)致的粘度下降的影響基本上可以抵消，因此各效溶液粘度相近，傳熱系數(shù)相差不大。逆流加料蒸發(fā)的缺點(diǎn)：除末效外，溶液從壓力低的一效送到壓力高的一效時必須用泵來輸送，能量消耗增大；各效進(jìn)料溫度都較沸點(diǎn)低，與并流加料相比產(chǎn)生的二次蒸氣量減少，不利于蒸發(fā)進(jìn)行，因此各效間往往需要預(yù)熱。所以，逆流加料適用于粘度隨溫度和濃度變化較大的溶液，不適用于熱敏性溶液的蒸發(fā)。生產(chǎn)中確定效數(shù)的原則是能滿足生產(chǎn)工藝要求，同時蒸發(fā)操作的操作費(fèi)用和投資以及折舊費(fèi)用之

6、和為最小。6. 蒸發(fā)器的附屬設(shè)備主要有除沫器，冷凝器，疏水器。 1、除沫器（氣液分離器） 將二次蒸氣所夾帶的液體分離，以防止有用產(chǎn)品損失、污染冷凝裝置和多效蒸發(fā)器加熱面。讓二次蒸汽的流速和方向多次改變，使液滴因運(yùn)動慣性而撞擊金屬物或者壁面，進(jìn)而被捕集以達(dá)到氣液分離。 2、冷凝器作用是用冷卻水將二次蒸氣冷凝。若二次蒸氣需回收，則采用間壁式冷凝器；反之則用混合式冷凝器使二次蒸氣與冷卻水直接接觸進(jìn)行冷凝。后者在蒸發(fā)過程中應(yīng)用較廣。3、疏水器 附設(shè)于蒸發(fā)器的加熱室。作用是將冷凝水及時排除，并能防止加熱蒸氣由排出管逃逸而造成浪費(fèi)。 按其啟閉的作用原理分為機(jī)械式，熱膨脹式和熱動力式（最常用）。7. 蒸發(fā)器

7、的選型根據(jù)原料液的物理性質(zhì)和蒸發(fā)任務(wù)結(jié)合各種蒸發(fā)器的性能進(jìn)行選型。基本原則如下： （1）滿足生產(chǎn)工藝要求，保證產(chǎn)品質(zhì)量； （2）生產(chǎn)能力大； （3）結(jié)構(gòu)簡單，操作和維修方便；（4）加熱蒸汽消耗量小。第五章 藥物粉體生產(chǎn)設(shè)備1.粉碎的目的： （1）增加了物料的比表面積，便于提取，利于藥材中有效成分的浸出或溶出； （2）便于各種藥物制劑（如散劑、片劑）的制備； （3）便于干燥和貯藏。2. 粉碎方式： 粉碎時，粉碎機(jī)的工具(如錘頭、齒板、刀片、瓷球等)對物料作用以不同的力使其粉碎，所施加的力的類型主要有劈裂力、撞擊力、壓縮力、剪切力和研磨力等。多數(shù)情況下，物料受到上述幾種力的聯(lián)合作用。一般地，粗碎以

8、撞擊力、壓縮力和劈裂力為主，細(xì)碎以剪切力和研磨力為主。3. 粉碎機(jī)理 粉碎借助機(jī)械力部分地克服物質(zhì)分子間內(nèi)聚力，使大塊固體物料碎裂成小顆?；蚣?xì)粉。粉碎時，物料受外力的作用產(chǎn)生應(yīng)力，當(dāng)應(yīng)力超過物料本身分子間內(nèi)聚力時則可引起物料的破碎。一般情況下，外力主要作用在物料的突出部位，產(chǎn)生很大的局部應(yīng)力；局部溫度升高產(chǎn)生局部膨脹，物料出現(xiàn)小裂紋。隨著外力不斷地施加，在裂紋處產(chǎn)生應(yīng)力集中，裂紋迅速伸長和擴(kuò)散，使物料破碎。 如果物料內(nèi)部存在結(jié)構(gòu)上的缺陷、裂紋，則受力時在缺陷、裂紋處產(chǎn)生應(yīng)力集中，使物料首先沿這些脆弱面破碎。4. 粉碎方法開路粉碎和循環(huán)粉碎干法粉碎和濕法粉碎：干法粉碎將物料經(jīng)過適當(dāng)?shù)母稍锾幚恚?/p>

9、物料中的水分含量降低 至一定程度再進(jìn)行粉碎的方法。在中藥制劑中，大多數(shù)物料采用干法 粉碎。 濕法粉碎粉碎過程中在物料中加入適量液體的粉碎方法，又稱為加 液研磨。濕法粉碎適宜有刺激性或毒性的物料以及對產(chǎn)品細(xì)度要求較高 的藥物的粉碎。單獨(dú)粉碎和混合粉碎： 單獨(dú)粉碎將處方中的一味藥材單獨(dú)進(jìn)行粉碎的方法?？梢园从鬯樗幜系男再|(zhì)選取較為合適的粉碎機(jī)械，又可以避免粉碎時因不同藥料損耗不同而引起含量不準(zhǔn)確的現(xiàn)象出現(xiàn)。主要適用于貴細(xì)藥料及刺激性藥料的粉碎，以減少損耗和便于勞動保護(hù)。氧化性、還原性較強(qiáng)的藥料的粉碎也必須采用單獨(dú)粉碎，否則易引起反應(yīng)甚至爆炸。毒劇藥及需進(jìn)行特殊處理的藥料亦應(yīng)進(jìn)行單獨(dú)粉碎。 混合粉碎

10、將兩種及兩種以上藥料同時進(jìn)行粉碎的方法。將不同種物料混合后再粉碎，可減少粉碎后的粉末的重新聚結(jié)。并且粉碎與混合操作同時進(jìn)行，可以提高生產(chǎn)效率。復(fù)方制劑中的多數(shù)藥味均采用此法粉碎。低溫粉碎：低溫粉碎是在粉碎之前或粉碎過程中將藥物進(jìn)行冷卻的粉碎方法。低溫粉碎多用于具有熱塑性、強(qiáng)韌性、熱敏性、揮發(fā)性及熔點(diǎn)低的藥材。5. 粉碎設(shè)備切藥機(jī)：主要用于根、莖、葉、草等的切制，能把藥用部位切成片、段、細(xì)條或碎塊，不適用于顆粒狀藥料或塊莖等的切制。錘擊式粉碎機(jī)：適于干燥、性脆易碎藥料的粉碎或作粗粉碎之用。不適于粘性藥料的粉碎，因粘性藥料容易堵塞篩板及粘附于粉碎室內(nèi)。優(yōu)點(diǎn)是粉碎能耗小，粉碎度較大，設(shè)備結(jié)構(gòu)緊湊，操

11、作比較安全，生產(chǎn)能力較大。缺點(diǎn)是錘頭磨損較快，篩板易于堵塞，過度粉碎的粉塵較多。軸流撞擊式粉碎機(jī)：適用于化學(xué)藥品、中藥材及纖維質(zhì)物料，如植物根莖等的粉碎。萬能磨粉機(jī):應(yīng)用時，先打開機(jī)器空轉(zhuǎn)，待高速轉(zhuǎn)動再加入藥料，以免阻塞于鋼齒間而增加電動機(jī)起動時的負(fù)荷。宜用于粉碎干燥的非組織性藥物，中草藥的根、莖、皮及干浸膏等，不宜用于腐蝕性藥、毒劇藥及貴重藥。球磨機(jī)：適用于粉碎結(jié)晶性藥物、易熔化的樹脂、樹膠類藥物及非組織的脆性藥物。6. 藥篩的類型：根據(jù)藥篩的制作方法，可分為編織篩和沖制篩。我國制藥工業(yè)用篩的標(biāo)準(zhǔn)是泰勒標(biāo)準(zhǔn)和中國藥典標(biāo)準(zhǔn)。7. 粉末的分等8.混合：指用機(jī)械方法使兩種或兩種以上的物料相互分散而

12、得到均勻狀態(tài)的操作。混合是制備丸劑、片劑、膠囊劑、散劑等多種固體制劑生產(chǎn)中的重要的單元操作。 混合方式： 1、對流混合粒子在混合設(shè)備內(nèi)進(jìn)行較大位置移動，經(jīng)過多次轉(zhuǎn)移使藥物在對流作用下達(dá)到混合。 2、剪切混合 粒子運(yùn)動產(chǎn)生一些滑動平面。在不同成分的界面間發(fā)生剪切作用，剪切力作用于粒子交界面，具有混合和粉碎作用。3、擴(kuò)散混合 由于粒子的紊亂運(yùn)動而導(dǎo)致相鄰粒子相互交換位置所產(chǎn)生的局部混合作用。當(dāng)粒子的形狀、填充狀態(tài)或流動速度不同時，即可發(fā)生擴(kuò)散混合。影響混合效果的因素：設(shè)備轉(zhuǎn)速，裝料方式，填充量，粒徑的影響，粒子形態(tài)，粒子密度（一般將密度小的先于密度大的粒子加入混合機(jī)），混合比。第6章 典型劑型生產(chǎn)

13、設(shè)備1.成型：是指將粉末狀藥物制成丸、粒、片等形狀或?qū)⑺幬铮ㄒ后w或固體）灌封于一定形狀的容器內(nèi)的過程。 成型的目的主要有：便于服用、攜帶、保存和劃分劑量等。 劑型的作用主要還表現(xiàn)在以下兩個方面： 1、劑型及其制劑可以控制藥物顯效的速度與部位。2、不同的劑型可以使同一藥物顯現(xiàn)不同的治療作用。 2.丸劑：丸劑常用的制備方法有：丸劑的塑制法、泛制法與滴制法。 泛制方法：1、包層包層是指原料粉末均勻地附著在預(yù)先制好的母核上，使顆粒的體積逐層地增大。（起模，成型）2、附聚：指物料粉末相互黏結(jié)附聚成丸粒。與包層相比，附聚不需預(yù)先制備母核，而是直接將原料置于糖衣鍋內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)動生成丸粒。 3. 片劑：沸騰干燥制

14、粒機(jī)：又稱為一步制粒機(jī)，利用高速熱氣流使粉末流化，由霧化的粘合劑粘合成顆粒的設(shè)備。 操作時，首先將藥物粉末與各種輔料加入到流化制粒室的氣體分布板上，熱空氣由氣體分布板底部吹入，熱氣流使物料在流化狀態(tài)下混合均勻，然后噴嘴開始向流化層噴入粘合液體，粉末聚結(jié)成粒，經(jīng)反復(fù)地噴霧和干燥，顆粒逐漸增大到符合要求后出料。沸騰干燥制粒機(jī)集混合、制粒、干燥于一體，操作過程自動化程度高；制得的顆粒粒度均勻，流動性、壓縮成型性好。噴霧干燥制粒機(jī)：適用于熱敏性物料的制粒。噴霧干燥制粒機(jī)的基本結(jié)構(gòu)與沸騰干燥制粒機(jī)相似，不同之處是：（1）兩者的捕集室與噴霧室的比例不同。沸騰干燥制粒機(jī)的捕集室較高，噴霧室較矮；而噴霧干燥制

15、粒機(jī)的捕集室較矮，噴霧室較高。（2）沸騰干燥制粒機(jī)的噴嘴噴出的是粘合劑液體，而噴霧干燥制粒機(jī)的噴嘴噴出的是藥液。4. 壓片設(shè)備單沖壓片機(jī)，多重壓片機(jī)5.凈片方法：振動除塵、氣流除塵、真空除塵和靜電除塵。糖包衣設(shè)備：糖衣鍋6. 影響片劑強(qiáng)度的因素： 藥物本身的強(qiáng)度不夠，會導(dǎo)致壓制出的藥片易發(fā)生裂片、頂裂和徑向破裂。 影響片劑成型和質(zhì)量的因素有： （1）原輔料的性質(zhì)，如可壓性、熔點(diǎn)、結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水、粒度、親水性等； （2）壓力的大??； （3）水分的高低； （4）粘合劑的性質(zhì)與用量； （5）崩解劑的性質(zhì)及用量；（6） 潤滑劑的性質(zhì)及用量。 第7章 典型劑型生產(chǎn)工藝1. 廠區(qū)劃分：生產(chǎn)區(qū)，輔助區(qū)，行

16、政區(qū)，生活區(qū)2. 片劑生產(chǎn)流程：前處理工藝流程包括的工序有：中藥材的凈制、切制、炮炙、干燥、配料、滅菌、粉碎、過篩與混合等 硬膠囊：主要工序：配料、制粒、干燥、整粒、裝囊、檢囊打光、分裝和包裝等。軟膠囊：主要工序：溶膠、配料、充填、洗滌、干燥、分裝和包裝。第8章 車間布置及管道設(shè)計1.車間布置設(shè)計包括工廠布置車間設(shè)備布置2.不保證天數(shù)-冬季室外空氣日平均溫度低于室外計算溫度的日數(shù)，或夏季室外空氣日平均溫度高于室外計算溫度的日數(shù)3.冬季空調(diào)室外計算溫度Twk： Twk = 0.57 Td + 0.43 Tp +（13）式中 Td 歷年一月平均溫度的平均值，； Tp 歷年一月中最低日平均溫度，。夏

17、季空調(diào)室外計算溫度Tk： Tk = 0.47 Ta + 0.53 Tr （13）式中 Ta 歷年七月平均溫度的平均值，； Tr 歷年中極端最高溫度，。夏季空調(diào)室外計算溫度Tk： Tk = 0.47 Ta + 0.53 Tr （13）式中 Ta 歷年七月平均溫度的平均值，； Tr 歷年中極端最高溫度，。4.室外大氣塵濃度的簡化確定一般情況下，潔凈廠房周圍環(huán)境是農(nóng)村的，取l0×l04粒/L；是城市郊區(qū)的，取20×104粒/L；是城市中心的，取30×104粒/L；有嚴(yán)重污染的，取100×104粒/L。5. 煙塵污染范圍模式圖。按照污染程度的不同，將污染區(qū)分為“

18、重污染區(qū)（圖中I）”、 “較重污染區(qū)（II）”和“輕污染區(qū)（III）”三個部分。6. 車間潔凈度分級 一般生產(chǎn)區(qū)外包裝工段；化驗室。 控制區(qū)大于l0萬級的有：(1)最終能熱壓滅菌的注射劑的調(diào)配工段。(2)洗瓶工段的粗洗(3)片劑生產(chǎn)的全過程。(4)膠囊生產(chǎn)的全過程。(5)口服藥的洗瓶、調(diào)配、灌裝、加蓋?？刂茀^(qū)10萬級的有：(1) 最終能熱壓滅菌的注射劑瓶子的清洗、烘干、貯存工段。2)大輸液的灌裝、加薄膜、蓋塞。(3)滴眼劑的灌封。(4)最終不能熱壓滅菌注射劑(包括凍干產(chǎn)品)的調(diào)配室、瓶子的清洗。(5)粉針分裝線的軋蓋。(6)一般原料藥生產(chǎn)的精制、烘干和包裝。潔凈區(qū)1萬級的有：（1） 最終不能熱

19、壓滅菌注射劑(包括凍干產(chǎn)品及粉針)的瓶子的烘干、貯存。(2)粉針劑的原料調(diào)配、過篩、混粉、分裝、加塞室。(3)最終不能熱壓滅菌的注射劑及凍干制劑的灌封室。(4)無菌眼藥膏、藥水的調(diào)配和灌封室。(5)無菌原料藥生產(chǎn)的精制、烘干和包裝工序。(6)血漿制品的粗分室、精分室潔凈區(qū)局部l00級的有：(1) 無菌檢驗。(2)菌種接種工作臺。(3)無菌生產(chǎn)用薄膜過濾器的裝配。(4)某些注射劑的灌封(5)粉針劑的分裝。(6)血制品的凍干室、血漿的粗分工作臺、精分工作臺。第9章 制劑車間土建設(shè)計 1. 潔凈廠房可以分為潔凈生產(chǎn)區(qū)、潔凈輔助區(qū)和潔凈動力區(qū)三個部分。2. 潔凈室設(shè)計對建筑的要求： 1、潔凈室應(yīng)與一般

20、生產(chǎn)用房分區(qū)布置。且人流方向應(yīng)由低潔凈度潔凈室向高潔凈度潔凈室。2、潔凈室凈高應(yīng)盡量降低，以節(jié)省投資和運(yùn)行費(fèi)用。 凈高一般以2.5m左右(2.6m以下)為宜。3、選擇性能好的圍護(hù)結(jié)構(gòu)及地面材料。4、人凈和物凈用室應(yīng)分別設(shè)置并與潔凈生產(chǎn)區(qū)相鄰。5、空氣吹淋室或氣閘室應(yīng)根據(jù)潔凈度要求設(shè)置。6、人身凈化程序：一次更衣(盥洗前存外衣)，一次吹淋的人凈程序3. 潔凈區(qū)的窗一般為固定窗。要求嚴(yán)密性好，盡量采用大玻璃窗 （清潔）。目前常用的有鋼窗和鋁合金窗。第10章 通風(fēng)、空調(diào)和空氣凈化1.制劑廠空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計原則：滿足工藝要求、節(jié)省能耗。潔凈區(qū)一般控制溫度為2224，相對濕度為4560，吸濕性強(qiáng)的無菌藥

21、物的生產(chǎn)和分裝采用局部低溫工作臺?？刂茀^(qū)一般控制溫度1828，相對濕度為5065。無潔凈要求的一般空調(diào)區(qū)域，室內(nèi)溫度的決定只需考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取為2628，相對濕度范圍可取4060。2. 為使室外污染空氣不滲入潔凈室，潔凈室必需維持一定的正壓。3. 青霉素等藥劑的特殊措施：青霉素制劑與非青霉素制劑操作室不能共用空調(diào)系統(tǒng)，以防止交叉污染。這一類無菌制劑的操作室，一定要嚴(yán)格封閉。還需要專用的更衣室。4. 送風(fēng)方案的選擇：一般情況下，面積較大，凈高較高、位置集中及消聲、減振要求嚴(yán)格的潔凈室應(yīng)采用集中式系統(tǒng)；反之，可采用分散式系統(tǒng)。5. 凈化方案：全室凈化 ，局部凈化，潔凈隧道第三代凈

22、化方式，潔凈管道第四代凈化方式。目前應(yīng)用最廣泛的是全室凈化與局部凈化相結(jié)合的凈化處理方式，在滿足工藝要求的條件下，應(yīng)盡量選用局部凈化方式。6. 潔凈室的氣流組織形式按氣流流動狀態(tài)分為亂流狀態(tài)和層流狀態(tài)。7. 潔凈室氣流組織形式的確定原則：(1)首先應(yīng)考慮工藝產(chǎn)品對空氣潔凈度的要求，要求為100級時，應(yīng)選用層流流型；要求為l000級10萬級時，應(yīng)選用亂流流型。(2)從凈化角度應(yīng)滿足下列要求：a.盡量減少渦流，避免把外界的污染物帶入工作區(qū)，b.盡量防止灰塵的二次飛揚(yáng)，以減少塵粒對工件的污染機(jī)會8. 藥廠潔凈室常用的氣流組織方式：第11章 工藝對各專業(yè)的要求1.當(dāng)工廠需要的純水量較大，使用純水的建筑物比較分散，水質(zhì)又要求很