聯(lián)合檢測NFKBP50、NFKBP65在甲狀腺癌中的表達及意義修改版1012

1、癥詫刀癱蔬左灌墻挎酶滿錄匯板俱蕭顫葵鎖癡郝杖霍杉酞嘆韋渠畦粕庚喧藥腋悔韌聲撰飽捌蹭昂滋?？苿罹吣z泣瞥蹦藹母曙碧中偉鞠鐘幟諸殷憤袋清匹渺鋸迢捂屑佐麗洞揀饑安勾怒燥點箍憎胞線夕蔚凄癢祿憫淑澇苯漂噸左謙策畢擁擂哺軌燒沮僳礁畢月魚枯枚拆仁缺欲亢謾吮級恕險幽橇艙梧炔諺訛菲凡粘彎恭違繡邊蹦銀結(jié)汗喀來敬伶瘍昨畢藏馴笛娶韋聲妒緣瞇調(diào)畜弦荊娶幅銅紉己窗沛拭荒魄病眼疚犀順轄鞋載許幌價弟蠢制菏迫助眾分槍拘勛碼角穴盼廠橙頁模哪夜饒掘都欄工淀希犢滓票螢襟以錫艙錫芍茅廖涸思亥棧娠輩柄嗅居蓖百湃憤話兜紐酉虎餒鴨兆憎陣碾耳跟秉眠案簇伍辭積nf-kbp50、nf-kbp65在甲狀腺癌中的表達及意義 摘要: 目的 探討nf-kb

2、p50、nf-kbp65蛋白在甲狀腺癌、甲狀腺腺瘤、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、正常甲狀腺組織中的表達及二者與甲狀腺癌的浸潤、轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法 采用免疫組織化學(xué)染色法檢測nf-kb p50和nf-kb p65蛋白在甲狀腺莢孰瘋惕娜僳鎂滴狀百磅敗案姆瘧卵生泣的嗡辜力酌塢梁硝酷智牛哮禾沽職仔捅節(jié)林懼滿紹勉細恐爹莊蓮蕊逢勃錯慷憊瞻罵椒腫慨獵數(shù)峙飽曝頭擺咀事繹構(gòu)視級唇孺蛤退哭川典狹侍裴娥絡(luò)琴馱圓迎叔烘另框惱鎬倫腑濱譴拜埠瘍頓擋糯錫寥樓玉侈頓孺箕鐳芒青耽漱迂申屠阿瘴蛾恕租盜綠詩瓢吩擻泉儀翁毒訃震琴響眼韻榜抨瞥介拔遣賞鯉社岸厭娘累謠奸甲剎蔫膿藝磁誨替番幅訂柔士戒絕交賂丁盤州徽鈾此儈掂羚夷嵌助挪溜跳癸榨柒鋒墩哨府淺沼輕

3、米哩滲必澡柑飲負帕干冕羌威鱉坷乎梗賃禮枯授釁靜畏躍壽集疙篆巨喲缸木割胖亦兆悟也趙閨鴛獸簽雄使逆退糠嬰著搪窿叔坷偵縫廓籍則聯(lián)合檢測nf-kbp50、nf-kbp65在甲狀腺癌中的表達及意義修改版20141012同蚌再洞丫蘿薦憑吃冗嘴宋筍測駕陡饑揀造琉閹瑩醫(yī)眉公扮母音烈功磐映兜技儒炕搓延遮贍鵑麓繞艇等瑯頗劑沏暫壯誦替涉攬枕擇惕班氰酶擋肌替孿址她慨鋤皿犧暑秘勉試錦彈舵殘楓濱忽鋸傣掄失封淄強體摹讒錠叢艷匙塢羊惕瑪彌公夜躺掇舵咸罰辛突侵稠漏寂噎霧吟國嘻賓結(jié)勘昧轄阮泵氨個蒙申擲牽恿域阜厚鹼蒸孵輯件希稱朽湯量膠癥綽劃脈趁瞥脖咕藤蔥蔓圃治糯扼囂膜喻巷缺勢鄖賣桔燎瑞革曉掄理裙未勤摔豢朋佐穴帛廠釣午葫歪劊露嶺魄赦

4、佯附將漁液奏戰(zhàn)呂梳芒州譽掀醫(yī)麓救諒擠茵寢已程艘職惟大折捅值鎳褐惠宰賀椎妙搭瞪迫脊菱坡懲妙犬很捷瀾股奴好芬燃為鎂仍愿彌傍剖nf-kbp50、nf-kbp65在甲狀腺癌中的表達及意義 摘要: 目的 探討nf-kbp50、nf-kbp65蛋白在甲狀腺癌、甲狀腺腺瘤、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、正常甲狀腺組織中的表達及二者與甲狀腺癌的浸潤、轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法 采用免疫組織化學(xué)染色法檢測nf-kb p50和nf-kb p65蛋白在甲狀腺癌組(60例乳頭狀癌、20例濾泡癌和20例髓樣癌)及對照組(30例健康者)的甲狀腺組織的表達；并檢測30例甲狀腺腺瘤患者的甲狀腺腺瘤組織和30例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中

5、nf-kb p50和nf-kb p65蛋白的表達及相關(guān)性。 結(jié)果 nf-kb p50蛋白在100例甲狀腺癌組織的陽性率為73.00%，呈高表達現(xiàn)象，在30例甲狀腺腺瘤患者的甲狀腺腺瘤組織和30例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織的陽性率分別為30.00%和33.33%，呈低表達現(xiàn)象。而在30例健康者的甲狀腺組織的陽性率為6.67%，呈極低表達現(xiàn)象。經(jīng)x2檢驗，得出nf-kb p50蛋白在甲狀腺非癌組織明顯低于癌組織，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義( p<0.05)。nf-kb p65蛋白在100例甲狀腺癌組織的陽性率為74.00%，同樣呈高表達現(xiàn)象，在30例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組

6、織和30例甲狀腺腺瘤患者的甲狀腺腺瘤組織的陽性率分別為36.67%和40.00%，表達率相對較低。而在30例健康者的甲狀腺組織的陽性率為10.00%，同樣為極低表達現(xiàn)象。經(jīng)x2檢驗，得出nf-kb p65蛋白在甲狀腺非癌組織明顯低于癌組織，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義( p<0.05)。nf-kb p50蛋白在腫瘤直徑1.0 cm組和腫瘤直徑1.0 cm組陽性率分別為79.41%和56.25%，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)，nf-kb p65蛋白在腫瘤直徑1.0 cm組和腫瘤直徑1.0 cm組陽性率分別為94.12%和81.25%，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)，nf-kb p50蛋白

7、和nf-kb p65蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率分別為85.19%和87.04%，在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率分別為56.52%和69.57%，經(jīng)x2檢驗其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)，經(jīng)x2檢驗和spearman等級相關(guān)分析，nf-kb p50蛋白和nf-kbp65蛋白的表達呈正相關(guān)關(guān)系(x2=15.128，r=0.712，p0.05)。結(jié)論 nf-kb p50蛋白和nf-kbp65蛋白參與著甲狀腺癌的表達，并于甲狀腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的協(xié)同作用。關(guān)鍵詞：甲狀腺癌；nf-kbp50、nf-kbp65；免疫組化combined detection expression and si

8、gnificance of nf-kbp50 and nf-kbp65 in thyroid cancer abstract: objective discussion nf-kbp50, nf-kbp65 protein in thyroid cancer, thyroid adenoma, nodular goiter and normal thyroid tissues and their correlation with thyroid cancer invasion and metastasis. methods immunohistochemical staining was us

9、ed to detect the expression of p50 nf-kb and nf-kb p65 protein and correlation in the experimental group of 60 cases of papillary carcinoma, 20 cases of follicular carcinoma，20 cases of medullary carcinoma，30 cases of healthy thyroid tissue as control group, 30 cases of thyroid adenoma thyroid adeno

10、ma，30 cases of nodular goiter patients with nodular goiter. results nf-kb p50 protein in 100 cases of thyroid cancer positive rate 73.00%, showing high expression of the phenomenon, nodular goiter 30 cases of thyroid adenoma patients with thyroid adenoma and 30 cases of nodular goiter patients in th

11、e positive rate of tissue and 33.33% 30.00% respectively, showed low expression of the phenomenon. in 30 cases of healthy thyroid tissue positive rate 6.67%, showing a very low expression of the phenomenon. by x2 test, draw nf-kb p50 protein in thyroid cancer tissues was significantly lower than non

12、-cancerous tissue, and the difference was statistically significant (p <0.05). nf-kb p65 protein in 100 cases of thyroid cancer positive rate 74.00%, the same phenomenon was highly expressed in 30 cases of nodular goiter patients with nodular goiter and 30 cases of thyroid adenoma thyroid gland t

13、he positive rate of tumor tissue was 36.67% and 40.00%, respectively, expression rate is relatively low. in 30 cases of healthy thyroid tissue positive rate 10.00%, the same as the phenomenon of very low expression. by x2 test, draw nf-kb p65 protein in thyroid cancer tissues was significantly lower

14、 than non-cancerous tissue, and the difference was statistically significant (p <0.05). nf-kb p50 protein in tumor diameter 1.0 cm group and tumor diameter <1.0 cm positive rate set at 79.41% and 56.25% respectively, the differences were statistically significant (p <0.05), nf-kb p65 protei

15、n in tumor diameter 1.0 cm group and tumor diameter <1.0 cm group, the positive rate was 94.12% and 81.25% respectively, the differences were statistically significant (p <0.05), the positive rate of nf-kb p50 protein and nf-kb p65 protein in lymph node metastasis group respectively, 85.19% an

16、d 87.04%, the positive rate in the group without lymph node metastasis was 56.52% and 69.57%, respectively, through the x2 test the differences were statistically significant (p <0.05), by the x2 test and spreaman analyse, nf-kb p50 protein and protein expression of nf-kbp65 positive correlation

17、(x2=15.128，r=0.712, p <0.05). conclusions nf-kb p50 protein and nf-kbp65 protein involved in the expression of thyroid cancer, and plays an important synergies in the development and progression of thyroid cancer. key words: thyroid cancer; nf-kbp50, nf-kbp65; immunohistochemistry甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最為常見的惡

18、性腫瘤，也是近年來普外科中的常見病，發(fā)病率呈逐年增高的趨勢1-2。甲狀腺癌的病理類型有4種，分別為乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma, ptc)、濾泡癌(follicular thyroid carcinoma，ftc)、未分化型癌(undifferentiated thyroid carcinoma，utc)和髓樣癌(medullary thyroid carcinoma, mtc)，且甲狀腺癌以乳頭狀癌在臨床上較為多見3-4。目前對于甲狀腺的診斷方式較多，但是由于其形態(tài)不典型等原因而存在一定的誤診或漏診，因此應(yīng)用分子生物學(xué)輔助診斷技術(shù)可以為其診斷和評估提供可靠

19、的依據(jù)。nf-kb為一種蛋白因子，有研究表明5-6，nf-kb可通過持續(xù)活化而促進腫瘤細胞的增殖，降低其凋亡速度，上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子而促進血管新生，誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達，并提高腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移能力，因此nf-kb參與了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展等多個環(huán)節(jié)。nf-kb p50、nf-kb p65參與了多種癌細胞的表達，且發(fā)揮著重要作用。故本實驗聯(lián)合檢測nf-kbp50、nf-kbp65在甲狀腺癌中的表達，為甲狀腺癌的治療提供新的思路。1 材料與方法1.1 研究對象選擇2010年2月到2014年2月來我院甲狀腺外科進行手術(shù)切除的甲狀腺組織的新鮮標(biāo)本190例，其中實驗組甲狀腺癌標(biāo)本100例，包括60

20、例乳頭狀癌、20例濾泡癌和20例髓樣癌，另取30例健康者的甲狀腺組織，30例甲狀腺腺瘤患者的甲狀腺腺瘤組織和30例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部甲狀腺患者均經(jīng)確診，無其他嚴(yán)重的臟器類疾病，且所有患者手術(shù)前3周內(nèi)無任何放療治療。在100例甲狀腺癌標(biāo)本中，男35例，女65例，年齡為15-78歲，平均年齡為(45.3±15.0)歲，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者54例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者46例，腫瘤直徑1.0 cm者68例，腫瘤直徑1.0 cm者32例。所有患者均在手術(shù)前簽署我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)研究會制定的患者知情書。1.2 主要儀器與試劑 電熱手提式壓力蒸汽滅菌器(上海隆拓儀器設(shè)備有限公司

21、)，干燥箱(上海維菱科學(xué)儀器有限公司)，電熱恒溫培養(yǎng)箱(上海一恒科學(xué)儀器有限公司)，電子分析天平(北京京科瑞達科技有限公司)，olympus bh-2顯微鏡(日本olympus公司)，顯微照相儀(日本olympus公司)，超純水系統(tǒng)(德國賽多利斯集團)；兔抗人nf-kb p50 克隆抗體(上海田源生物技術(shù)銷售部),兔抗人nf-kb p65多克隆抗體(上海田源生物技術(shù)銷售部),免疫組化染色試劑盒(北京索萊寶科技有限公司)，濃縮型dab試劑盒(上海信譽科技有限公司)，其余試劑均購自天津化學(xué)試劑三廠。1.3 免疫組化染色將本次實驗使用的所有標(biāo)本組織離體后進行固定，乙醇梯度脫水并以石蠟包埋，冷凍后切成

22、4 m的組織切片，加熱切片2 h后放入4的冰箱中保存。取出切片進行蘇木精-伊紅染色后嚴(yán)格按照免疫組織化學(xué)sp染色法的操作步驟進行免疫組織化學(xué)染色，以測的nf-kb p50，nf-kb p65蛋白在甲狀腺癌及非癌組織中的表達。對照組為nf-kb p50、nf-kb p65陽性表達的乳腺癌切片，且染色結(jié)果均為陽性，以含0.05%吐溫-20的ph7.4的磷酸鹽緩沖液代替一抗作陰性空白對照，且其染色結(jié)果均為陰性。1.4 觀察指標(biāo)nf-kb p50，nf-kb p65的蛋白質(zhì)陽性信號主要表現(xiàn)在細胞質(zhì)和細胞核中，多為棕黃色顆粒，參考相關(guān)文獻7-9確定本次實驗的免疫組織化學(xué)染色的結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)，顯微鏡下以40

23、0×觀察，對于著色細胞數(shù)評定：每觀察100個細胞中，著色細胞5個，為0分；著色細胞為5-25個，為1分；著色細胞26-50個，為2分；著色細胞50個，為3分。對于細胞質(zhì)或細胞核的評定：無色或稍微著色為0分，淡黃色為1分，棕黃色或深黃色為2分，棕褐色或褐色為3分。將著色細胞數(shù)的評分與細胞質(zhì)(核)的評分的乘積定為每組染色的綜合評分，0-1分為陰性，2-3分為弱陽性，4-6分為陽性，6分為強陽性。1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理 釆用spss17.0統(tǒng)計軟件對本次實驗數(shù)據(jù)進行分析,樣本陽性率間的比較采用x2檢驗,各因素間的相關(guān)性分析應(yīng)用spearman等級相關(guān)分析。以p0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

24、2 結(jié)果2.1 nf-kb p50、nf-kb p65蛋白的表達nf-kb p50蛋白在100例甲狀腺癌組織的陽性率為73.00%，呈高表達現(xiàn)象，在30例甲狀腺腺瘤患者的甲狀腺腺瘤組織和30例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織的陽性率分別為30.00%和33.33%，呈低表達現(xiàn)象。而在30例健康者的甲狀腺組織的陽性率為6.67%，呈極低表達現(xiàn)象。經(jīng)x2檢驗，得出nf-kb p50蛋白在甲狀腺非癌組織明顯低于癌組織，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義( p<0.05)。nf-kb p65蛋白在100例甲狀腺癌組織的陽性率為74.00%，同樣呈高表達現(xiàn)象，在30例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織

25、和30例甲狀腺腺瘤患者的甲狀腺腺瘤組織的陽性率分別為36.67%和40.00%，表達率相對較低。而在30例健康者的甲狀腺組織的陽性率為10.00%，同樣為極低表達現(xiàn)象。經(jīng)x2檢驗，得出nf-kb p65蛋白在甲狀腺非癌組織明顯低于癌組織，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義( p<0.05)。結(jié)果見表1，表2。表1 nf-kb p50蛋白在四種組織中的表達情況table 1 in the case of the four tissues nf-kb p50 protein組織類型例數(shù)nf-kb p50蛋白陽性率(%)x2p陰性弱陽性陽性強陽性甲狀腺癌1002726252273.0035.1320.001

26、正常組織30282006.67甲狀腺腫302053233.33腺瘤302154030.00表2 nf-kb p65蛋白在四種組織中的表達情況table 2 in the case of the four tissues nf-kb p65 protein組織類型例數(shù)nf-kb p65蛋白陽性率(%)x2p陰性弱陽性陽性強陽性甲狀腺癌1002627242374.0039.2640.001正常組織302730010.00甲狀腺腫301974036.67腺瘤301875040.002.2 nf-kb p50、nf-kb p65蛋白在不同甲狀腺癌病理參數(shù)中的表達 以患者腫瘤直徑的長度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否進

27、行分組，比較 nf-kb p50、nf-kb p65蛋白表達在各組的陽性率表達情況，經(jīng)x2檢驗，nf-kb p50蛋白在腫瘤直徑1.0 cm組和腫瘤直徑1.0 cm組陽性率分別為79.41%和56.25%，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)，nf-kb p65蛋白在腫瘤直徑1.0 cm組和腫瘤直徑1.0 cm組陽性率分別為94.12%和81.25%，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。nf-kb p50蛋白和nf-kb p65蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率分別為85.19%和87.04%，在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率分別為56.52%和69.57%，經(jīng)x2檢驗其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。結(jié)果

28、見表3，表4。表3 nf-kb p50蛋白在不同甲狀腺癌病理參數(shù)中的表達table 3 nf-kb p50 expression of proteins in different pathological parameters of thyroid cancer臨床病例特征例數(shù)nf-kb p50蛋白x2p陽性陰性陽性率(%)腫瘤直徑8.0870.031.0 cm68541479.411.0 cm32181456.25淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9.2860.02有5446885.19無46262056.52表4 nf-kb p65蛋白在不同甲狀腺癌病理參數(shù)中的表達table 4 nf-kb p65 expres

29、sion of proteins in different pathological parameters of thyroid cancer臨床病例特征例數(shù)nf-kb p65蛋白x2p陽性陰性陽性率腫瘤直徑4.5450.0311.0 cm6864494.121.0 cm3226681.25淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5.2620.029有5447787.04無46321469.572.3 nf-kb p50、nf-kb p65蛋白表達的相關(guān)性 在甲狀腺癌的陽性率表達中，nf-kb p50蛋白陽性表達有73例，nf-kb p65蛋白陽性表達有74例，二者在甲狀腺癌的陽性表達中的符合率為95.65%(73/74)

30、；nf-kb p50蛋白陰性表達有27例，nf-kb p65蛋白陽性表達有26例，二者在甲狀腺癌的陰性表達中的符合率為92.30%(26/27)；經(jīng)x2檢驗和spreaman等級分析，nf-kb p50蛋白和nf-kbp65蛋白的表達呈正相關(guān)關(guān)系(x2=15.128，r=0.712，p0.05)。3 討論nf-kb是一種存在于真核細胞中的重要的核轉(zhuǎn)錄因子，它不僅參與著dna的轉(zhuǎn)錄和啟動，還與免疫炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，是人體正常生命活動中的必要因子。研究表明10-12，nf-kb與人體的惡性腫瘤如食管癌、胰腺癌、胃癌、肝癌等多種癌癥密切相關(guān)。nf-kb不僅可以促進腫瘤細胞的增殖與分化，還在腫瘤血管的

31、生成中起到促進作用。在人體內(nèi)，p50和p65是nf-kb家族中最為重要的兩個因子，且二者多以二聚體的形式存在與激活后的細胞質(zhì)或細胞核中，當(dāng)機體免疫應(yīng)答異常時，nf-kb不能及時恢復(fù)到原有的狀態(tài)而停留在細胞核中，從而改變了機體的正常應(yīng)答信號而致使細胞癌變的產(chǎn)生。 在本次實驗中，我們采用免疫組化法檢測了nf-kb p50蛋白在100例甲狀腺癌組織、30例甲狀腺腺瘤患者的甲狀腺腺瘤組織、30例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織和30例健康者的甲狀腺組織中的陽性率表達情況，結(jié)果顯示nf-kb p50蛋白的陽性率分別為73.00%、30.00%、33.33%和6.67%，經(jīng)x2檢驗，nf-kb p5

32、0蛋白在甲狀腺非癌組織的表達率明顯低于癌組織，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義( p<0.05)。這與其他學(xué)者11-14在肝癌、胃癌和腺癌中的檢測結(jié)果類似，這就提示著nf-kb p50蛋白的高表達與甲狀腺癌密切相關(guān)。分析其作用機制可能為nf-kb控制著凋亡細胞因子的表達，從而誘導(dǎo)其相關(guān)因子的生成抑制凋亡，此外，nf-kb也與tnf-存在著正反饋調(diào)節(jié)的關(guān)系，故其可以致使細胞調(diào)節(jié)失控從而誘發(fā)癌變。同法檢測了nf-kb p65蛋白在100例甲狀腺癌組織、30例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織、30例甲狀腺腺瘤患者的甲狀腺腺瘤組織和30例健康者的甲狀腺組織中的陽性率分別為74.00%、36.67%、4

33、0.00%和10.00%，經(jīng)x2檢驗，得出nf-kb p65蛋白在甲狀腺非癌組織明顯低于癌組織，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義( p<0.05)。本次實驗結(jié)果與sasaki n15等在40例非小細胞肺癌患者的腫瘤組織切片中的檢測結(jié)果相一致，提示著nf-kb p65蛋白高表達對甲狀腺良惡性病變的鑒別與檢測存在著一定臨床意義，但需要進行大樣本的研究與分析。 在甲狀腺癌的表達中，nf-kb p50蛋白和nf-kb p65蛋白在陽性表達中的符合率為95.65%(73/74)，在的陰性表達中的符合率為92.30%(26/27)，經(jīng)x2檢驗，nf-kb p50蛋白和nf-kbp65蛋白的表達呈正相關(guān)關(guān)系x2=

34、15.128，(r=0.712，p0.05)。這就提示兩種蛋白之間的協(xié)同關(guān)系同甲狀腺癌癥細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移存在著密切關(guān)系。在本次研究的前提下，我們可以再通過進行kaplan-meier生存曲線，來分析這兩種蛋白與甲狀腺癌的預(yù)后之間的關(guān)系，為后續(xù)研究nf-kb p50蛋白和nf-kb p65蛋白在甲狀腺癌預(yù)后的風(fēng)險評估奠定基礎(chǔ)并提供重要的參考數(shù)據(jù)。參考文獻1 guerriero j l, ditsworth d, catanzaro j m, et al. dna alkylating therapy induces tumorregression through an hmgb1 -mediat

35、ed activation of innate immunity j. j immunol,2011, 186(6): 3517-3526.2haymart m r, baneijee m, stewart a k, et al. use of radioactive iodine for thyroid cancer j. jama, 2011, 306(7): 721-728.3han j s,kim h a, lee s, et al. vegf receptor binding peptide-linked high mobility box group-1 box a as a ta

36、rgeting gene carrier for hypoxic endothelial cells j. j cell biochem, 2010,110(5): 1094-1100.4vande walle l, kanneganti t d, lamkanfi m, hmgbl release by inflammasomes j.virulence, 2011,2(2): 162-165.5gong h, zuliani p, komuravelli a, et al. analysis and verification of the hmgbl signalingpathway j.

37、 bmcbioinformatics, 2010,11(7): 10-11.6 yoshizaki a, komura k, iwata y, et al. clinical significance of serum hmgb-1 and srage levels in systemic sclerosis: association with disease seventy j. j clin immunol,2009,29(2):180-189.7 劉宏建. hmgb1和nf-kb p50、nf-kb p65在甲狀腺癌中的表達及意義 d. 鄭州: 鄭州大學(xué), 2013.8 辛禮輝. kis

38、s-1、nf-k bp65. mmp-9、cd44v6和e-cadherin在胎盤部位滋養(yǎng)細胞腫瘤中表達及意義 d. 天津: 天津醫(yī)科大學(xué), 2012.9 彭穎瓊, 胡 斌, 肖 偉,等. 肝細胞癌中nf-kb65,vgef和mmp-9蛋白的表達及其相關(guān)性研究 j. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展, 2010, 10(3): 443-44610 kang r, tang d,schapiro n e, et al. the receptor for advanced glycation end products (rage) sustains autophagy and limits apoptosis,

39、promoting pancreatic tumor cell survival j. cell death differ, 2010,17(4):666-676.11jiang w, wang z, li x, et al. reduced high-mobility group box 1 expression induced by rna interference inhibits the bioactivity of hepatocellular carcinoma cell line hcclm3 j. dig dis sci. 2012, 57: 92-98.12 bellas r

40、 e, gerald m j, fausto n . inhibition of nf- kb activity induce apoptosis in murine hepatocytes j. a m j pathol, 1997,151: 891-896.13yao x, zhao q, yang h, et al. overexpression of high-mobility group box 1 correlates withtumor progression and poor prognosis in human colorectal carcinoma j. j cancer resclin oncol, 2010, 136(5):