高同型半胱氨酸血癥ppt課件

1、高同型半胱氨酸血癥高同型半胱氨酸血癥1.2同型半胱氨酸及其代謝同型半胱氨酸及其代謝 同型半胱氨酸同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)(Homocysteine,Hcy)是一種含硫是一種含硫氨基酸，是必需氨基酸之一蛋氨酸的體內代謝產物。氨基酸，是必需氨基酸之一蛋氨酸的體內代謝產物。ATP代謝途徑代謝途徑蛋氨酸蛋氨酸 S S腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸 甲基轉移甲基轉移酶酶S S腺苷半胱氨酸腺苷半胱氨酸脫腺苷脫腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸維生素維生素B12B12，N5N5甲基四氫葉酸甲基四氫葉酸N5N5甲基四氫葉酸轉甲基酶甲基四氫葉酸轉甲基酶半胱氨酸半胱氨酸維生素維生素B6B6胱硫醚胱硫醚-合

2、成酶合成酶 ，胱硫醚酶，胱硫醚酶3 新熱點新熱點: :大量研究表明大量研究表明HcyHcy是心腦血管病的新的獨是心腦血管病的新的獨 立危險因子，也成為基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學研究立危險因子，也成為基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學研究 的新熱點。的新熱點。 新理念新理念: :伴有血漿伴有血漿HcyHcy升高升高(10umol/L)(10umol/L)的原發(fā)性的原發(fā)性 高血壓定義為高血壓定義為H H型高血壓。型高血壓。 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）能夠讓四分之三的高血壓患）能夠讓四分之三的高血壓患 者腦卒中死亡風險增加者腦卒中死亡風險增加1212倍。倍。 4 血漿中的同型半胱氨酸約血漿中的同型半胱氨酸約

3、70%70%與白蛋白結合，為與白蛋白結合，為 結合型。其余的游離型則主要以同型半胱氨酸結合型。其余的游離型則主要以同型半胱氨酸- - 半胱氨酸二硫化物形式存在，只有少量以還原型半胱氨酸二硫化物形式存在，只有少量以還原型 同型半胱氨酸存在于血漿中。同型半胱氨酸存在于血漿中。 我們通常所指的是總的同型半胱氨酸濃度。我們通常所指的是總的同型半胱氨酸濃度。 參考范圍參考范圍:4.0-15.4umol/L :4.0-15.4umol/L HcyHcy的存在形式的存在形式51 1、遺傳因素：缺少參與、遺傳因素：缺少參與HcyHcy新陳代謝的酶基因可導新陳代謝的酶基因可導 致血液中致血液中HcyHcy水平的

4、升高。水平的升高。 C667TC667T點突變可引起點突變可引起HcyHcy升高。升高。 CBSCBS基因多態(tài)性?；蚨鄳B(tài)性。 蛋氨酸合成酶基因多態(tài)性。蛋氨酸合成酶基因多態(tài)性。影響血液影響血液HcyHcy水平的因素水平的因素2 2、性別與年齡：國內外不少研究發(fā)現，、性別與年齡：國內外不少研究發(fā)現，HcyHcy隨年齡隨年齡 增長而升高，而且男性增長而升高，而且男性 女性。女性在絕經前的水女性。女性在絕經前的水 平較低，絕經后顯著升高，認為其機制可能與雌平較低，絕經后顯著升高，認為其機制可能與雌 激素水平的變化有關。激素水平的變化有關。 63 3、營養(yǎng)因素：、營養(yǎng)因素： VitB6VitB6、Vi

5、tB12VitB12、葉酸是、葉酸是HcyHcy代謝輔酶，它們的水代謝輔酶，它們的水平與平與HcyHcy水平呈負相關，攝入不足時，上述三個酶活性水平呈負相關，攝入不足時，上述三個酶活性下降，則下降，則HcyHcy升高。升高。 飲酒：長期飲酒可引起肝細胞蛋氨酸合成酶活性飲酒：長期飲酒可引起肝細胞蛋氨酸合成酶活性下降，從而造成下降，從而造成HcyHcy血癥。血癥。 飲食中蛋氨酸含量過高：有報道認為高動物蛋飲食中蛋氨酸含量過高：有報道認為高動物蛋白、低植物蛋白飲食可能是白、低植物蛋白飲食可能是HcyHcy血癥的危險因素之一。血癥的危險因素之一。 4 4、疾病因素：、疾病因素： 腎功能障礙、氨甲喋呤都

6、會導致血液中腎功能障礙、氨甲喋呤都會導致血液中HcyHcy水平的水平的升高。升高。7 全身動脈粥樣硬化，累及大、中、小動脈，引全身動脈粥樣硬化，累及大、中、小動脈，引起各臟器如心、腦、肺、脾、腎等組織梗塞。起各臟器如心、腦、肺、脾、腎等組織梗塞。高同型半胱氨酸血癥的并發(fā)癥高同型半胱氨酸血癥的并發(fā)癥8 動脈內膜纖維性斑塊，彈力層破壞，疏松結締組動脈內膜纖維性斑塊，彈力層破壞，疏松結締組 織增生，間質細胞部分溶解，線粒體破壞?？椩錾?，間質細胞部分溶解，線粒體破壞。高同型半胱氨酸血癥的發(fā)病機制高同型半胱氨酸血癥的發(fā)病機制9改變內皮細胞基因表達，誘導細胞凋亡。改變內皮細胞基因表達，誘導細胞凋亡。內皮毒

7、性作用內皮毒性作用氧自由基氧自由基自身氧化自身氧化蛋白質損傷，酶、受體功能障礙。蛋白質損傷，酶、受體功能障礙。 一氧化氮合成酶受到抑制，內皮依賴性血管舒張因子產生減少。一氧化氮合成酶受到抑制，內皮依賴性血管舒張因子產生減少。 內皮細胞表型發(fā)生改變，干擾纖溶酶原激活物的結合位點。內皮細胞表型發(fā)生改變，干擾纖溶酶原激活物的結合位點。 刺激血管平滑肌細胞增生刺激血管平滑肌細胞增生 直接誘導血管平滑肌細胞增殖。直接誘導血管平滑肌細胞增殖。 通過信號傳導方式，干擾血管平滑肌細胞的正常功能。通過信號傳導方式，干擾血管平滑肌細胞的正常功能。 致血栓作用致血栓作用 促進血栓調節(jié)因子的表達，激活蛋白促進血栓調節(jié)

8、因子的表達，激活蛋白C C和凝血因子和凝血因子、。 血小板內前列腺素合成增加，從而促進血小板粘附和聚集。血小板內前列腺素合成增加，從而促進血小板粘附和聚集。 脂肪、糖、蛋白代謝紊亂脂肪、糖、蛋白代謝紊亂 促進脂質沉積于動脈壁，泡沫細胞增加。促進脂質沉積于動脈壁，泡沫細胞增加。改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結構，促進斑塊鈣化。改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結構，促進斑塊鈣化。 促進低密度脂蛋白氧化。促進低密度脂蛋白氧化。10同型半胱氨酸檢測的臨床意義同型半胱氨酸檢測的臨床意義 同型半胱氨酸促進動脈粥樣硬化及血栓形成，使心血管疾同型半胱氨酸促進動脈粥樣硬化及血栓形成，使心血管疾 病發(fā)病率及死亡率增加，因此

9、測定血中病發(fā)病率及死亡率增加，因此測定血中HcyHcy濃度的臨床意濃度的臨床意 義十分重要。義十分重要。 TempleTemple等回顧了等回顧了19661966年至年至19991999年的文獻，有年的文獻，有30-40%30-40%的腦血的腦血 管病人有管病人有HcyHcy水平增高。急性卒中的病人平均水平增高。急性卒中的病人平均HcyHcy濃度為濃度為 14.514.54.5mol/L4.5mol/L，有動脈硬化危險的病人為，有動脈硬化危險的病人為 14.614.66.2mol/L6.2mol/L，而健康對照組為，而健康對照組為10.310.33.1mol/L3.1mol/L。 11 國際營

10、養(yǎng)學權威專家、英國帕特里克國際營養(yǎng)學權威專家、英國帕特里克霍爾福德教授，在霍爾福德教授，在 其撰寫的其撰寫的營養(yǎng)圣經營養(yǎng)圣經中提出：同型半胱氨酸與心血管病中提出：同型半胱氨酸與心血管病 顯著相關，心血管病患者血液同型半胱氨酸水平往往超過顯著相關，心血管病患者血液同型半胱氨酸水平往往超過 15umol/L15umol/L，將其從，將其從16umol/L 16umol/L 降到最理想的降到最理想的6umol/L6umol/L，可把，可把 心血管病危險降低心血管病危險降低75%75%。血液同型半胱氨酸水平超過正常值。血液同型半胱氨酸水平超過正常值 后，每增加后，每增加5umol/L5umol/L，腦

11、卒中的發(fā)病危險就會上升，腦卒中的發(fā)病危險就會上升1.591.59倍；倍； 若在原水平降低若在原水平降低3umol/L3umol/L，則腦卒中危險會降低，則腦卒中危險會降低24%24%。乳腺。乳腺 癌、結腸癌、白血病等一些癌癥的發(fā)生，與同型半胱氨酸癌、結腸癌、白血病等一些癌癥的發(fā)生，與同型半胱氨酸 的相關性很明顯，降低其水平可把患癌危險降低約的相關性很明顯，降低其水平可把患癌危險降低約30%30%。血。血 液同型半胱氨酸水平超過液同型半胱氨酸水平超過15umol/L15umol/L的老人，患老年性癡呆的老人，患老年性癡呆 的危險成倍增加的危險成倍增加 12高同型半胱氨酸血癥的治療高同型半胱氨酸血

12、癥的治療 治療的界值以治療的界值以9mol/L9mol/L為宜。為宜。 補充葉酸和維生素可促進補充葉酸和維生素可促進HcyHcy代謝，降低同型半胱氨酸的水代謝，降低同型半胱氨酸的水 平，而且二者應聯合補充效果更好，每天口服平，而且二者應聯合補充效果更好，每天口服200g200g葉酸可葉酸可 使高半胱氨酸水平降低使高半胱氨酸水平降低4mol/L4mol/L。 限制蛋氨酸的攝入，飲食中減少動物蛋白攝入量。限制蛋氨酸的攝入，飲食中減少動物蛋白攝入量。 基因治療尚待研究?；蛑委熒写芯?。 目前對于高同型半胱氨酸血癥與冠心病的因果關系尚存在分目前對于高同型半胱氨酸血癥與冠心病的因果關系尚存在分 歧，降

13、低同型半胱氨酸水平是否降低冠心病的危險性尚缺乏歧，降低同型半胱氨酸水平是否降低冠心病的危險性尚缺乏 大型臨床研究。大型臨床研究。 13 高同型半胱氨酸血癥的防治是多方面的，但最常用、最高同型半胱氨酸血癥的防治是多方面的，但最常用、最經濟、最有效的方法是補充葉酸、經濟、最有效的方法是補充葉酸、vitB12vitB12、vitB6vitB6。 盡管目前大規(guī)模長期的人群干預試驗結果未出來，但是盡管目前大規(guī)模長期的人群干預試驗結果未出來，但是專家認為高同型半胱氨酸血癥與心血管病的關系已明確，維專家認為高同型半胱氨酸血癥與心血管病的關系已明確，維生素干預安全、便宜、有效，幾乎無副作用，應對病人進行生素干

14、預安全、便宜、有效，幾乎無副作用，應對病人進行干預。干預。 此外，流行病學調查發(fā)現，患有神經管畸形和先天性心此外，流行病學調查發(fā)現，患有神經管畸形和先天性心臟病的兒童或雙親血漿同型半胱氨酸水平明顯高于正常臟病的兒童或雙親血漿同型半胱氨酸水平明顯高于正常人，人， 高同型半胱氨酸血癥也是出生缺陷特別是先天性心臟高同型半胱氨酸血癥也是出生缺陷特別是先天性心臟病和神經管畸形十分重要的危險因素。孕婦補充葉酸和病和神經管畸形十分重要的危險因素。孕婦補充葉酸和 vitB12 vitB12 可顯著降低出生缺陷的發(fā)生率?？娠@著降低出生缺陷的發(fā)生率。 14 蛋氨酸在紅肉、白肉、豆類、海產品中含量較多。蛋氨酸在紅肉

15、、白肉、豆類、海產品中含量較多。 葉酸主要存在于綠葉蔬菜、酵母、動物肝腎、蛋類、豆葉酸主要存在于綠葉蔬菜、酵母、動物肝腎、蛋類、豆 類、水果、堅果中。類、水果、堅果中。 維生素維生素B6B6主要來源于肉類、動物肝臟、豆類、魚類、葵花主要來源于肉類、動物肝臟、豆類、魚類、葵花 子及核桃等。子及核桃等。 維生素維生素B12B12主要存在于肉類、動物內臟、魚、禽、貝殼類及主要存在于肉類、動物內臟、魚、禽、貝殼類及 蛋類食品。蛋類食品。 可見，紅肉、白肉等高蛋白、高脂肪食物攝入過多，而富可見，紅肉、白肉等高蛋白、高脂肪食物攝入過多，而富含葉酸、維生素含葉酸、維生素B6B6、維生素、維生素B12B12的

16、綠葉蔬菜、水果、動物肝的綠葉蔬菜、水果、動物肝臟和腎臟等攝入不足，是導致現代人高同型半胱氨酸血癥的臟和腎臟等攝入不足，是導致現代人高同型半胱氨酸血癥的主要原因。主要原因。 此外，戒煙限酒、少吃鹽（此外，戒煙限酒、少吃鹽（6 6克）、少喝咖啡等，也對克）、少喝咖啡等，也對降低同型半胱氨酸有益。降低同型半胱氨酸有益。 1516葉酸葉酸(folic acid)(folic acid)最初是從菠菜中分離出來，故被命名為葉酸。天然存在的最初是從菠菜中分離出來，故被命名為葉酸。天然存在的 葉酸主要為多谷氨酸形式，它是含有蝶酰谷氨酸結構的一葉酸主要為多谷氨酸形式，它是含有蝶酰谷氨酸結構的一 類化合物的通稱。

17、類化合物的通稱。血液及組織中的葉酸主要是血液及組織中的葉酸主要是5-5-甲基四氫葉酸，是體內葉酸甲基四氫葉酸，是體內葉酸 的主要形式，它大部分被轉運至肝臟。成人主要通過膽汁的主要形式，它大部分被轉運至肝臟。成人主要通過膽汁 與尿排出體外。與尿排出體外。DFE(ug)=DFE(ug)=膳食葉酸膳食葉酸(ug)+1.7(ug)+1.7葉酸補充劑葉酸補充劑(ug)(ug) RNI: RNI:成年人成年人400ug DFE/d UL:1000ug DFE/d400ug DFE/d UL:1000ug DFE/d大量攝入葉酸可能危害健康，且大量葉酸可掩蓋維生素大量攝入葉酸可能危害健康，且大量葉酸可掩蓋維

18、生素 B12B12缺乏的早期癥狀，因此不主張大量補充葉酸。缺乏的早期癥狀，因此不主張大量補充葉酸。17維生素維生素B6B6維生素維生素B6B6包括三種天然存在的形式即吡哆醇、吡哆醛和吡包括三種天然存在的形式即吡哆醇、吡哆醛和吡 哆胺。哆胺。食物中的維生素食物中的維生素B6B6主要以主要以5 5- -磷酸鹽的形式存在，在人體磷酸鹽的形式存在，在人體 內經非特異性磷酸酶水解后經空腸吸收。大部分被吸收的內經非特異性磷酸酶水解后經空腸吸收。大部分被吸收的 非磷酸化維生素非磷酸化維生素B6B6被轉運到肝臟，又轉化為各自的磷酸化被轉運到肝臟，又轉化為各自的磷酸化 形式。形式。維生素維生素B6B6主要以磷酸吡哆醛主要以磷酸吡哆醛(PLP)(PLP)的形式參與許多酶系的的形式參與許多酶系的 代謝反應。代謝反應。營養(yǎng)水平鑒定營養(yǎng)水平鑒定: :血漿血漿PLPPLP含量含量(14.6-72.9nmol/L);(14.6-72.9nmol/L); 色氨酸負荷試驗色氨酸負荷試驗AI:1.2mg/dAI:1.2mg/d18維生素維生素B12B12維生素維生素B12B12含有金屬元素鈷，是唯一含有金屬元素的維生素，其化學名為鈷胺含有金屬元素鈷，是唯一含有金屬元素的維生素，其化學名為鈷胺素。素。維生素維生素B12B12在體內以甲基鈷胺素在體內以甲基鈷胺素( (甲基甲基B12)B12)和脫氧腺