7抗生素生產(chǎn)工藝

1、1.1 1.1 抗生素的生物起源抗生素的生物起源 生存競(jìng)爭(zhēng)說(shuō)生存競(jìng)爭(zhēng)說(shuō)：共生與拮抗，抗生素是拮抗菌分泌共生與拮抗，抗生素是拮抗菌分泌的用來(lái)與別的微生物戰(zhàn)斗的武器的用來(lái)與別的微生物戰(zhàn)斗的武器 代謝說(shuō)代謝說(shuō)：抗生素的產(chǎn)生是由于生物的代謝功能，抗生素的產(chǎn)生是由于生物的代謝功能，而抗生素的抗生現(xiàn)象，只是其作用表現(xiàn)。而抗生素的抗生現(xiàn)象，只是其作用表現(xiàn)。 證據(jù)證據(jù)：生產(chǎn)中一定要求純培養(yǎng)；抗生素生產(chǎn)一般生產(chǎn)中一定要求純培養(yǎng)；抗生素生產(chǎn)一般不用誘導(dǎo)物；抗生素生產(chǎn)可加入一些前體；某些微生不用誘導(dǎo)物；抗生素生產(chǎn)可加入一些前體；某些微生物在人工合成的培養(yǎng)基才能生產(chǎn)抗生素；有時(shí)抗生素物在人工合成的培養(yǎng)基才能生產(chǎn)抗生素

2、；有時(shí)抗生素的生產(chǎn)也不一定使菌體達(dá)到競(jìng)爭(zhēng)的目的。的生產(chǎn)也不一定使菌體達(dá)到競(jìng)爭(zhēng)的目的。1.2 抗生素的定義和命名抗生素的定義和命名（1）抗生素的定義抗生素的定義 早期：早期：一般認(rèn)為來(lái)源于微生物，且主要作一般認(rèn)為來(lái)源于微生物，且主要作用于細(xì)菌感染。故認(rèn)為用于細(xì)菌感染。故認(rèn)為抗生素抗生素(antibiotics)是微是微生物在代謝過(guò)程中產(chǎn)的，在低濃度下就能抑制生物在代謝過(guò)程中產(chǎn)的，在低濃度下就能抑制它種微生物生長(zhǎng)和活動(dòng)，甚至殺死他種微生物它種微生物生長(zhǎng)和活動(dòng)，甚至殺死他種微生物的化學(xué)物質(zhì)。由于抗生素的這種殺菌能力，我的化學(xué)物質(zhì)。由于抗生素的這種殺菌能力，我們?cè)?jīng)把這類(lèi)物質(zhì)叫做們?cè)?jīng)把這類(lèi)物質(zhì)叫做抗

3、菌素抗菌素。現(xiàn)在：現(xiàn)在： 來(lái)源：來(lái)源：隨著抗生素研究和生產(chǎn)的發(fā)展，新的抗生隨著抗生素研究和生產(chǎn)的發(fā)展，新的抗生素的來(lái)源正在擴(kuò)大。可以是素的來(lái)源正在擴(kuò)大。可以是微生物微生物、植物植物（如蒜素、（如蒜素、常山堿、黃連素、長(zhǎng)春花堿、魚(yú)腥草素等）常山堿、黃連素、長(zhǎng)春花堿、魚(yú)腥草素等） 、動(dòng)物動(dòng)物（如魚(yú)素、紅血球素等）（如魚(yú)素、紅血球素等） 。但抗生素的工業(yè)化生產(chǎn)主。但抗生素的工業(yè)化生產(chǎn)主要是來(lái)自微生物的大量發(fā)酵法，微生物是抗生素舞臺(tái)要是來(lái)自微生物的大量發(fā)酵法，微生物是抗生素舞臺(tái)上的主角。上的主角。 作用對(duì)象：作用對(duì)象：病毒、細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物、寄生病毒、細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物、寄生蟲(chóng)、藻類(lèi)、腫瘤細(xì)胞等

4、。因此不能把抗生素僅僅作為蟲(chóng)、藻類(lèi)、腫瘤細(xì)胞等。因此不能把抗生素僅僅作為抗菌藥物?？咕幬铩?定義：雖然抗生素已被廣泛使用，但是由于抗生素的多樣性，關(guān)于抗生素的定義在專家中一直存在著分歧。 目前，一個(gè)大多數(shù)專家所接受的定義是：抗生素是由生物（包括某些微生物、植物和動(dòng)物在內(nèi)）在其生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生的，能在低濃度下有選擇地抑制他種生物機(jī)能的低分子量的有機(jī)物質(zhì)。 狹義的定義是：抗生素是低分子量的微生物代謝產(chǎn)物，能在很低的濃度下抑制其他微生物的生長(zhǎng)。 掌握狹義的抗生素這個(gè)概念，需要把握以掌握狹義的抗生素這個(gè)概念，需要把握以下幾點(diǎn)：下幾點(diǎn)：a a、低分子量、低分子量 分子量一般不超過(guò)幾千。如溶菌酶這類(lèi)酶

5、分子量一般不超過(guò)幾千。如溶菌酶這類(lèi)酶及其他復(fù)雜的蛋白質(zhì)分子雖然也具有抗菌活性，及其他復(fù)雜的蛋白質(zhì)分子雖然也具有抗菌活性，但由于它們的分子量很大，因而在習(xí)慣上不將但由于它們的分子量很大，因而在習(xí)慣上不將它們歸入抗生素一類(lèi)。它們歸入抗生素一類(lèi)。b b、天然代謝產(chǎn)物、天然代謝產(chǎn)物 只有微生物的天然代謝產(chǎn)物才能稱為抗生素，通只有微生物的天然代謝產(chǎn)物才能稱為抗生素，通過(guò)化學(xué)修飾的只能稱為過(guò)化學(xué)修飾的只能稱為半合成抗生素半合成抗生素，根據(jù)天然抗生，根據(jù)天然抗生素的結(jié)構(gòu)完全采用化學(xué)合成方法制造的則稱為素的結(jié)構(gòu)完全采用化學(xué)合成方法制造的則稱為全合成全合成抗生素?？股亍 c、抑制其他微生物生長(zhǎng)、抑制其他微生

6、物生長(zhǎng) 是指抑制細(xì)胞的繁殖，因此是針對(duì)微生物群體而是指抑制細(xì)胞的繁殖，因此是針對(duì)微生物群體而不是個(gè)別細(xì)胞而言的。這種抑制作用不是個(gè)別細(xì)胞而言的。這種抑制作用一類(lèi)是永久性一類(lèi)是永久性的，的，例如殺細(xì)菌劑和殺霉菌劑等可以將微生物殺死；例如殺細(xì)菌劑和殺霉菌劑等可以將微生物殺死；另一另一類(lèi)抗生素類(lèi)抗生素只能起到抑制微生物繁殖生長(zhǎng)的作用，但不只能起到抑制微生物繁殖生長(zhǎng)的作用，但不能將它們殺死。能將它們殺死。d d、低濃度、低濃度 因?yàn)樵诟邼舛认?，即使是正常的?xì)胞組分，如因?yàn)樵诟邼舛认?，即使是正常的?xì)胞組分，如甘甘氨酸氨酸和和亮氨酸亮氨酸，也會(huì)對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用?；矔?huì)對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用。基

7、于同樣的理由，一些厭氧發(fā)酵產(chǎn)物，如乙醇和丁醇，于同樣的理由，一些厭氧發(fā)酵產(chǎn)物，如乙醇和丁醇，雖然在高濃度下也有殺菌或抑菌作用，也不屬于抗生雖然在高濃度下也有殺菌或抑菌作用，也不屬于抗生素。典型的抗生素的抗菌活性非常高，只要在微摩爾素。典型的抗生素的抗菌活性非常高，只要在微摩爾甚至納摩爾濃度時(shí)就會(huì)有顯著的抗菌活性。甚至納摩爾濃度時(shí)就會(huì)有顯著的抗菌活性。 自從自從a. fleming于于1929年發(fā)現(xiàn)第一種廣泛用于醫(yī)療上的抗年發(fā)現(xiàn)第一種廣泛用于醫(yī)療上的抗生素以來(lái)，至今已找到生素以來(lái)，至今已找到1萬(wàn)種以上新抗生素（萬(wàn)種以上新抗生素（1984）和合成了）和合成了7萬(wàn)多種的半合成抗生素，但真正得到臨床應(yīng)

8、用的常用抗生素僅萬(wàn)多種的半合成抗生素，但真正得到臨床應(yīng)用的常用抗生素僅約五六十種。約五六十種。 按生物的來(lái)源：按生物的來(lái)源：凡是在動(dòng)、植物或微生物產(chǎn)生的，可按來(lái)源命名。凡是在動(dòng)、植物或微生物產(chǎn)生的，可按來(lái)源命名。如青霉素、赤霉素、蒜素如青霉素、赤霉素、蒜素 按化學(xué)結(jié)構(gòu)命名：按化學(xué)結(jié)構(gòu)命名：化學(xué)結(jié)構(gòu)性質(zhì)清楚的，如四環(huán)素（含有四并苯化學(xué)結(jié)構(gòu)性質(zhì)清楚的，如四環(huán)素（含有四并苯的基本母核），氯四環(huán)素（金霉素），氧四環(huán)素（土霉素）。的基本母核），氯四環(huán)素（金霉素），氧四環(huán)素（土霉素）。 其它：其它：紀(jì)念意義、產(chǎn)地、俗名紀(jì)念意義、產(chǎn)地、俗名（2 2）抗生素的命名（）抗生素的命名（一般分為三類(lèi)）一般分為三類(lèi)）

9、 hnonsch3ch3hcoo-h-lactam ring -內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺 環(huán)環(huán)rnatural penicillin r =ch2-co-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺 環(huán)環(huán)苯甲異噁唑青霉素苯甲異噁唑青霉素氨氨 芐青霉素芐青霉素羧芐青霉素羧芐青霉素苯氧甲基青霉素苯氧甲基青霉素2.12.1治療和發(fā)展治療和發(fā)展我國(guó)的發(fā)展我國(guó)的發(fā)展： 19531953年年5 5月月1 1日，建立了第一個(gè)生產(chǎn)青霉素的抗日，建立了第一個(gè)生產(chǎn)青霉素的抗生素工廠（上海第三制藥廠）；生素工廠（上海第三制藥廠）； 19581958年年6 6月月3 3日，最大的抗生素聯(lián)合企業(yè)建成投日，最大的抗生素聯(lián)合企業(yè)建成投產(chǎn)（華北制藥廠產(chǎn)（華北制藥廠,

10、,石家莊）石家莊） 目前，多為原料藥基地。但在半合成及成品藥目前，多為原料藥基地。但在半合成及成品藥的劑型方面與國(guó)外相比差距很大。的劑型方面與國(guó)外相比差距很大?？股貫E用的重災(zāi)區(qū) 中國(guó)是抗生素使用大國(guó)，也是抗生素生產(chǎn)大國(guó)：年產(chǎn)抗生素原料大約21萬(wàn)噸，出口3萬(wàn)噸，其余自用（包括醫(yī)療與農(nóng)業(yè)使用)，人均年消費(fèi)量138克左右(美國(guó)僅13克)。 2011年4月7日是世界衛(wèi)生日，首屆合理用藥大會(huì)在這一天召開(kāi)，恰好契合了世界衛(wèi)生日的主題“抵御耐藥性：今天不采取行動(dòng)，明天就無(wú)藥可用”。 “后抗生素時(shí)代”如果不再控制抗生素的濫用狀態(tài)，二十一世紀(jì)人類(lèi)有可能失去抗生素這個(gè)有利的治療武器，重新回到?jīng)]有抗生素的時(shí)代，所

11、謂“后抗生素時(shí)代”。 后抗生素時(shí)代是倒退，我們可能回到?jīng)]有藥物可使用的狀態(tài)，大量的傳染性疾病將危害人類(lèi)的身體健康和生命。雖然這是一種悲觀的想法，但悲觀的很有道理，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥速度比新藥物開(kāi)發(fā)的速度快得多，這是一個(gè)確實(shí)的現(xiàn)象。抗生素-你知多少？抗生素的分類(lèi)主要是便于研究，不同學(xué)科和科研人員因出發(fā)點(diǎn)抗生素的分類(lèi)主要是便于研究，不同學(xué)科和科研人員因出發(fā)點(diǎn)不同有不同的分類(lèi)體系。不同有不同的分類(lèi)體系?？筛鶕?jù)可根據(jù)生物來(lái)源生物來(lái)源、作用對(duì)象作用對(duì)象、化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制作用機(jī)制、生物合成生物合成途徑途徑等方面對(duì)抗生素進(jìn)行分類(lèi)。等方面對(duì)抗生素進(jìn)行分類(lèi)。3.1 3.1 根據(jù)抗生素的生物來(lái)源分類(lèi)根據(jù)抗生素

12、的生物來(lái)源分類(lèi) ( (生物學(xué)家生物學(xué)家) )（1 1）放線菌產(chǎn)生的抗生素）放線菌產(chǎn)生的抗生素：如鏈霉素、四環(huán)類(lèi)（如四環(huán)素）、：如鏈霉素、四環(huán)類(lèi)（如四環(huán)素）、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（如紅霉素）、多烯類(lèi)（如制霉菌素）大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（如紅霉素）、多烯類(lèi)（如制霉菌素） 、放線菌素、放線菌素類(lèi)（如放線菌素類(lèi)（如放線菌素d d）等。（其中鏈霉菌屬最多，諾卡氏菌屬、小）等。（其中鏈霉菌屬最多，諾卡氏菌屬、小單孢菌次之）單孢菌次之）（2 2）真菌產(chǎn)生的抗生素：）真菌產(chǎn)生的抗生素：如青霉菌屬和頭孢菌屬等分別產(chǎn)生一如青霉菌屬和頭孢菌屬等分別產(chǎn)生一些很重要的抗生素（青霉素、灰黃霉素、頭孢菌素）。些很重要的抗生素（青霉素、灰黃霉素、

13、頭孢菌素）。（3）細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素：）細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素：如多粘桿菌、枯草桿菌、芽孢桿菌等。如多粘桿菌、枯草桿菌、芽孢桿菌等。如多粘菌素。如多粘菌素。（4）植物或動(dòng)物產(chǎn)生的抗生素：）植物或動(dòng)物產(chǎn)生的抗生素：從被子植物蒜中制得的蒜素；從從被子植物蒜中制得的蒜素；從動(dòng)物臟器中制得的魚(yú)素等。動(dòng)物臟器中制得的魚(yú)素等。3.2根據(jù)抗生素的作用對(duì)象分類(lèi)（醫(yī)生、病理學(xué)家）根據(jù)抗生素的作用對(duì)象分類(lèi)（醫(yī)生、病理學(xué)家）（1）廣譜抗生素：如氨卞青霉素既抑制）廣譜抗生素：如氨卞青霉素既抑制g+，又抑制，又抑制g-（2）抗）抗g+的抗生素：如青霉素，的抗生素：如青霉素，（3）抗）抗g-的抗生素：如鏈霉素的抗生素：如鏈霉素（

14、3）抗真菌的抗生素：如制霉菌素）抗真菌的抗生素：如制霉菌素（4）抗病毒的抗生素：如四環(huán)類(lèi)抗生素對(duì)立克次氏體及較大病毒）抗病毒的抗生素：如四環(huán)類(lèi)抗生素對(duì)立克次氏體及較大病毒有一定作用。有一定作用。（5）抗癌的抗生素：如阿霉素）抗癌的抗生素：如阿霉素3.3根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)（化學(xué)家）根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)（化學(xué)家）較復(fù)雜，目前已確定結(jié)構(gòu)的抗生素習(xí)慣如下分類(lèi)：較復(fù)雜，目前已確定結(jié)構(gòu)的抗生素習(xí)慣如下分類(lèi)：（1）-內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素：包括青霉素類(lèi)，頭孢菌素類(lèi)等抗生素：包括青霉素類(lèi)，頭孢菌素類(lèi)等（2）氨基糖苷類(lèi)）氨基糖苷類(lèi)抗生素：包括鏈霉素、慶大霉素等抗生素：包括鏈霉素、慶大霉素等（3）大環(huán)內(nèi)

15、脂類(lèi)）大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素：如紅霉素、麥迪加霉素抗生素：如紅霉素、麥迪加霉素（4）四環(huán)類(lèi)）四環(huán)類(lèi)抗生素：如四環(huán)素、土霉素抗生素：如四環(huán)素、土霉素（5）多肽類(lèi)）多肽類(lèi)抗生素：如多粘菌素、桿菌肽抗生素：如多粘菌素、桿菌肽（6）蒽環(huán)類(lèi)）蒽環(huán)類(lèi)抗生素：如阿霉素、柔紅霉素抗生素：如阿霉素、柔紅霉素（7）喹諾酮類(lèi)）喹諾酮類(lèi)抗生素：如環(huán)丙沙星、諾氟沙星抗生素：如環(huán)丙沙星、諾氟沙星3.4 3.4 根據(jù)抗生素的作用機(jī)制分類(lèi)根據(jù)抗生素的作用機(jī)制分類(lèi) 此種分類(lèi)的優(yōu)點(diǎn)：便于進(jìn)行理論研究，有助于了解抗此種分類(lèi)的優(yōu)點(diǎn)：便于進(jìn)行理論研究，有助于了解抗生素影響病原體新陳代謝的哪些環(huán)節(jié)，從而找出治療的規(guī)生素影響病原體新陳代謝的哪些

16、環(huán)節(jié)，從而找出治療的規(guī)律，使抗生素的使用更為合理。律，使抗生素的使用更為合理。（1 1）抑制細(xì)胞壁合成抑制細(xì)胞壁合成的抗生素：如青霉素。的抗生素：如青霉素。（2 2）影響）影響細(xì)胞膜功能細(xì)胞膜功能的抗生素：多烯類(lèi)抗生素。的抗生素：多烯類(lèi)抗生素。（3 3）抑制病原菌）抑制病原菌蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成的抗生素：四環(huán)素。的抗生素：四環(huán)素。（4 4）抑制核酸合成抑制核酸合成的抗生素：如影響的抗生素：如影響dnadna結(jié)構(gòu)和功能的絲結(jié)構(gòu)和功能的絲裂霉素裂霉素c c。（5）抑制抑制生物能生物能作用的抗生素：如抑制電子轉(zhuǎn)移的抗霉作用的抗生素：如抑制電子轉(zhuǎn)移的抗霉素。素。3.5 3.5 根據(jù)抗生素的合成途徑分類(lèi)

17、根據(jù)抗生素的合成途徑分類(lèi)（1 1）氨基酸、肽類(lèi)衍生物抗生素：如青霉素類(lèi)、頭孢）氨基酸、肽類(lèi)衍生物抗生素：如青霉素類(lèi)、頭孢菌素等寡肽抗生素。菌素等寡肽抗生素。（2 2）糖類(lèi)衍生物抗生素：如鏈霉素等糖苷類(lèi)抗生素。）糖類(lèi)衍生物抗生素：如鏈霉素等糖苷類(lèi)抗生素。（3 3）以乙酸、丙酸為單位的衍生物抗生素：紅霉素等）以乙酸、丙酸為單位的衍生物抗生素：紅霉素等丙酸衍生物。丙酸衍生物。問(wèn)題：一種抗生素可能有幾種機(jī)制，機(jī)制非常清楚的問(wèn)題：一種抗生素可能有幾種機(jī)制，機(jī)制非常清楚的不多。不多。4.14.1抗生素的劑量表示法抗生素的劑量表示法 抗生素應(yīng)用時(shí)劑量小，因此除重量外，常用特定的效價(jià)單位抗生素應(yīng)用時(shí)劑量小，因

18、此除重量外，常用特定的效價(jià)單位表示表示（1 1）稀釋單位：）稀釋單位：無(wú)法制得純品，最初的表示方法，一定基于稀無(wú)法制得純品，最初的表示方法，一定基于稀釋法定的基準(zhǔn)單位。釋法定的基準(zhǔn)單位。 一個(gè)青霉素的效價(jià)單位：一個(gè)青霉素的效價(jià)單位：為能在為能在50ml50ml肉湯培養(yǎng)基中完全抑制肉湯培養(yǎng)基中完全抑制金黃色葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn)菌株的發(fā)育的最小青霉素劑量。金黃色葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn)菌株的發(fā)育的最小青霉素劑量。 一個(gè)鏈霉素效價(jià)單位：一個(gè)鏈霉素效價(jià)單位：能在能在1ml1ml肉湯培養(yǎng)基中完全抑制大腸肉湯培養(yǎng)基中完全抑制大腸桿菌（桿菌（atcc9637atcc9637）發(fā)育的最小劑量。）發(fā)育的最小劑量。 （2 2）重量單

19、位：）重量單位：以抗生素的有效成分（生理活性成分）的重以抗生素的有效成分（生理活性成分）的重量作為抗生素的基準(zhǔn)單位。（大多數(shù)使用）量作為抗生素的基準(zhǔn)單位。（大多數(shù)使用）一般定義一般定義1mg=14001mg=1400單位。對(duì)于各種酸、堿、鹽，指定其中的一單位。對(duì)于各種酸、堿、鹽，指定其中的一個(gè)。如鏈霉素、氯霉素等以游離堿計(jì)，又如金霉素、氯霉素以個(gè)。如鏈霉素、氯霉素等以游離堿計(jì)，又如金霉素、氯霉素以鹽酸鹽計(jì)。鹽酸鹽計(jì)。例例1 1：1mg1mg硫酸鏈霉素的效價(jià)硫酸鏈霉素的效價(jià)=1400=1400580.1( 580.1( 鏈霉素堿的分子量鏈霉素堿的分子量) / 728.1() / 728.1(硫酸

20、鏈霉素的分硫酸鏈霉素的分子量子量) =798u () =798u (實(shí)際上使用的要求必須大于實(shí)際上使用的要求必須大于720u720u）例例2 2：1mg1mg青霉素青霉素g g鈉鹽，可抑制鈉鹽，可抑制83300ml83300ml中的金黃色葡萄球菌的中的金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)，有多少單位？生長(zhǎng)，有多少單位？解：解：83300/50=1667u83300/50=1667u，1u=0.61u=0.6g g4.2抗生素的體外抗菌作用抗生素的體外抗菌作用 判斷藥物有無(wú)抗菌作用及其抗菌作用的強(qiáng)弱，有體外和體判斷藥物有無(wú)抗菌作用及其抗菌作用的強(qiáng)弱，有體外和體內(nèi)兩種試驗(yàn)方法。一般先進(jìn)行體外抗菌試驗(yàn)，若發(fā)現(xiàn)藥物有

21、抗內(nèi)兩種試驗(yàn)方法。一般先進(jìn)行體外抗菌試驗(yàn)，若發(fā)現(xiàn)藥物有抗菌作用，可再進(jìn)行體內(nèi)抗菌試驗(yàn)。菌作用，可再進(jìn)行體內(nèi)抗菌試驗(yàn)。 體外抗菌試驗(yàn)主要用于篩選抗菌藥物或測(cè)定細(xì)菌對(duì)藥物的體外抗菌試驗(yàn)主要用于篩選抗菌藥物或測(cè)定細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性，所以也稱為敏感性，所以也稱為藥敏試驗(yàn)藥敏試驗(yàn)，常用最低抑菌濃度（，常用最低抑菌濃度（mic mic minimum inhibitory concentration ）表示，是指藥物完全抑制某種微生）表示，是指藥物完全抑制某種微生物的最低濃度。物的最低濃度。（1 1）抑菌、殺菌作用）抑菌、殺菌作用 抑菌作用：抗生素存在時(shí)細(xì)菌的繁殖受到抑制，去除抗生素后，對(duì)細(xì)菌抑菌作用：抗

22、生素存在時(shí)細(xì)菌的繁殖受到抑制，去除抗生素后，對(duì)細(xì)菌的抑制作用消失。殺菌作用：對(duì)細(xì)菌的不可逆損害，導(dǎo)致死亡。的抑制作用消失。殺菌作用：對(duì)細(xì)菌的不可逆損害，導(dǎo)致死亡。（2 2）菌種的最低藥物敏感度測(cè)定）菌種的最低藥物敏感度測(cè)定最小抑菌濃度最小抑菌濃度（micmic）：培養(yǎng)）：培養(yǎng)24h24h以最低濃度無(wú)菌體生長(zhǎng)者。用以最低濃度無(wú)菌體生長(zhǎng)者。用來(lái)表示抗生素的抗菌活性作用，單位是來(lái)表示抗生素的抗菌活性作用，單位是g/mlg/ml。最小殺菌濃度最小殺菌濃度（ mbcmbc）：次代繼續(xù)孵化）：次代繼續(xù)孵化24h24h以最低濃度無(wú)菌生長(zhǎng)以最低濃度無(wú)菌生長(zhǎng)者。即當(dāng)藥物濃度在稍高于者。即當(dāng)藥物濃度在稍高于micmic值濃度下的抑菌作用是不可逆的，值濃度下的抑菌作用是不可逆的，稱為殺菌作用。最低抑菌濃度與最低殺菌濃度可以相同，也可稱為殺菌作用。最低抑菌濃度與最低殺