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1、 法能 (阿法骨化醇) 更安全的腎性骨病基礎(chǔ)治療藥物!2腎性骨病概述法能防治腎性骨病的機(jī)制法能治療腎性骨病法能的安全性優(yōu)勢及用法用量主要內(nèi)容3腎性骨病概述法能防治腎性骨病的機(jī)制法能治療腎性骨病法能的安全性優(yōu)勢及用法用量主要內(nèi)容(Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder,CKD-MBD)腎臟合成維生素D的活性代謝物1,25(OH)D3的功能衰竭鈣、磷、PTH或維生素D代謝異常骨轉(zhuǎn)化、礦化、骨容量、骨骼線性生長或骨強(qiáng)度的異常影像學(xué)異常(血管或其它軟組織鈣化)慢性腎臟病的礦物質(zhì)和骨代謝異常慢性腎臟病人普遍存在礦物質(zhì)與骨代謝紊亂在慢性腎臟病人(C
2、KD)的早期就開始,已有一半患者出現(xiàn)腎性骨??;當(dāng)進(jìn)入CKD終末期時,幾乎所有的患者出現(xiàn)腎性骨病。VD缺乏在CKD患者中普遍存在1.LV Yi-lun, et al., Chin J Nephrol, Sep 2009, Vol. 25, No.9.Vit D缺乏缺乏:25(OH)D315 g/LN=358各組間比較P均0.05VD缺乏在缺乏在CKD患者的患者的疾病早期就可出現(xiàn)疾病早期就可出現(xiàn)7腎性骨病發(fā)病機(jī)制 腎排泄功能下降 腎內(nèi)分泌功能下降慢性腎功能衰竭(GFR減少至3050ml/min) 腸鈣吸收下降,低鈣血癥 1,25(OH)2D3合成減少 1羥化酶抑制 甲狀旁腺激素分泌增加高磷血癥 骨
3、外鈣化繼發(fā)性甲旁亢骨吸收增加腎性骨病8腎性骨病概述法能防治腎性骨病的機(jī)制法能治療腎性骨病法能的安全性優(yōu)勢及用法用量主要內(nèi)容維生素D藥物分類 普通維生素D 維生素D 活性維生素D 單羥基:阿法骨化醇 雙羥基:骨化三醇10維生素D的代謝過程普通VD25(OH)VD31,25(OH)2VD3攝入陽光血液濃度:100生物活性:“1”孟迅吾,活性維生素D和原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥血液濃度:1000生物活性:3血液濃度:“1”生物活性:500裝配25號腿裝配1號腿25251(. .增加鈣結(jié)合蛋白促進(jìn)腸鈣吸收11(OH)VD3法能的代謝過程VD325(OH)VD31,25(OH)2VD3攝入陽光裝配25號腿裝配1號
4、腿25251(D3,骨化醇,法能)(活性維生素D)(. .北方冬春季陽光 肝臟的羥化能力十分強(qiáng) 骨中也有25位羥化酶的表達(dá)充分利用人體自主調(diào)控能力 鈣結(jié)合蛋白 24-羥化酶 骨鈣素 骨橋素 堿性磷酸酶 膠原 c-myc c-fos c-sis法能的作用方式跨膜鈣轉(zhuǎn)移調(diào)節(jié)骨代謝調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化1,25(OH)2D3靶細(xì)胞作用導(dǎo)致多種蛋白合成 法能的作用機(jī)制 直接作用于甲狀旁腺VD受體1,25(OH)2D3降低骨折率法能-阿法骨化醇 刺激成骨細(xì)胞 調(diào)節(jié)神經(jīng)肌肉鈣代謝 促進(jìn)腸鈣吸收反饋抑制甲狀旁腺 促進(jìn)骨基質(zhì)形成 調(diào)節(jié)神經(jīng)肌肉鈣代謝 促進(jìn)骨礦化抑制甲狀旁腺 促進(jìn)骨形成 抑制骨吸收 降低跌
5、倒傾向 增加骨密度14腎性骨病概述法能防治腎性骨病的機(jī)制法能治療腎性骨病法能的安全性優(yōu)勢及用法用量主要內(nèi)容年齡:14.5 4.0 歲;group 1:對照組 ; group 2: 口服阿法骨化醇,每日0.25g;治療時間:12個月結(jié)論:阿法骨化醇治療兒童腎性骨病有效,且安全性良好。臨床療效確切中國血液凈化中國血液凈化2005年年6月第月第4卷第卷第6期期四期研究結(jié)果Low-Dose Alfacalcidol Controls Secondary Hyperparathyroidism in Predialysis Chronic Kidney Disease, Helmut Reichel,
6、Nephrological Center, Villingen-Schwenningen , Germany, Nephron Clin Pract 2010;114:c268c276觀察了1159名患有CKD及sHPT患者,入選的標(biāo)準(zhǔn)是CKD 35病人。受試病人來自于241家德國的治療中心。治療初期阿法骨化醇攝入的平均劑量是0.28ug,61.8%患者每日阿法骨化醇劑量是0.34ug。P0.01P0.001P0.001PTH 20 pmol/L亞組所有治療病人所有治療病人17腎性骨病概述法能防治腎性骨病的機(jī)制法能治療腎性骨病法能的安全性優(yōu)勢及用法用量主要內(nèi)容保健意識增強(qiáng),補(bǔ)鈣吸收是關(guān)鍵保健意
7、識增強(qiáng),補(bǔ)鈣吸收是關(guān)鍵目前,半數(shù)以上的老年患者服用各種保健品1 。鈣過量吸收,導(dǎo)致高鈣血癥,不容忽視3高鈣血癥組(N=149)正常血鈣組(N=298)25年內(nèi),高鈣血癥組患者的死亡率顯著高于正常血鈣組(年內(nèi),高鈣血癥組患者的死亡率顯著高于正常血鈣組(P=0.015)20安全性好u 2579名受試者接受3個月阿法骨化醇(1 g/d)與阿倫膦酸鹽聯(lián)用口服 , 85人發(fā)生178次不良事件:食欲不振、惡心、嘔吐及皮膚搔癢感,未見高鈣血癥發(fā)生。不良事件發(fā)生率為3.3%1。u 1159名腎性骨病(3-5期)繼發(fā)性甲旁亢患者接受12個月阿法骨化醇(0.25 g/d- 1 g/d )口服,僅出現(xiàn)4例不良事件:
8、3人出現(xiàn)胃腸道不適,僅1人出現(xiàn)高鈣血癥2。u 日本JOINT研究:2164名絕經(jīng)后老年骨質(zhì)疏松婦女接受阿倫膦酸鹽與阿法骨化醇(1 g/d)聯(lián)合治療的對照研究,僅有1例發(fā)生高鈣血癥3。1Schacht E, et al. Risk reduction of falls and fractures, reduction of back pain and safety in elderly high risk patients receiving combined therapy with alfacalcidol and alendronate: a prospective study. Arzn
9、eimittelforschung. 2011;61(1):40-54.2 Reichel H. Low-dose alfacalcidol controls secondary hyperparathyroidism in predialysis chronic kidney disease. Nephron Clin Pract. 2010;114(4):c268-76. 3 Orimo H, et al. Effects of alendronate plus alfacalcidol in osteoporosis patients with a high risk of fracture: the Japanese Osteoporosis Intervention Trial (JOINT) - 02. Curr Med Res Opin. 2011 Jun;27(6):1273-84. 活性維生素D在腎性骨病中的合理應(yīng)用小劑量持續(xù)療法小劑量持續(xù)療法 主要適用于CKD3、4期, 輕度繼發(fā)性甲旁亢患者 或CKD5期,中重度繼發(fā)性甲旁亢維持治療階段 常規(guī)療法:成人0.5ug,每天1次,口服活性維生素D應(yīng)用中國專家共識活性維生素D在腎性骨病中的合理應(yīng)用大劑量間歇療法(沖大劑量間歇療法(沖擊療法):擊療法): 主
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